в чем выпускается цефтриаксон
Регистрационный номер:
Торговое наименование:
Международное непатентованное или группировочное наименование:
Лекарственная форма:
Состав:
Описание:
кристаллический порошок почти белого или белого с желтоватым оттенком цвета
Фармакотерапевтическая группа:
Код ATX:
Фармакологические свойства
Цефтриаксон обычно активен в отношении следующих микроорганизмов:
Грамположительные аэробы
Staphylococcus aureus (метициллиночувствительный), коагулазо-отрицательные стафилококки, Streptococcus pyogenes (β-гемолитический, группы A), Streptococcus agalactiae (р-гемолитический, группы В), р-гемолитические стрептококки (группы ни А, ни В), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.
Примечание. Метициллиноустойчивые Staphylococcus spp. резистентны к цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону. Как правило, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes также устойчивы.
Грамотрицательные аэробы
Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter anitratus (главным образом, A. baumanni)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкалигеноподобные бактерии, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (в том числе С. amalonaticus), Citrobacter freundii*, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp. (прочие)*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumonia**, Moraxella catarrhalis (ранее называвшаяся Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (прочие), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris*, Pseudomonas fluorescens*, Pseudomonas spp. (прочие), Providencia rettgeri*, Providencia spp. (прочие), Salmonella typhi, Salmonella spp. (нетифоидные), Serratia marcescens*, Serratia spp. (прочие)*, Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (прочие).
*Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону, главным образом, вследствие образования р-лактамаз, кодируемых хромосомами.
**Некоторые изоляты этих видов устойчивы вследствие образования целого ряда плазмидо-опосредованных р-лактамаз.
Примечание. Многие штаммы вышеуказанных микроорганизмов, полирезистентные к другим антибиотикам, таким как аминопенициллины и уреидопенициллины, цефалоспорины первого и второго поколения и аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro и в экспериментах на животных. Клинические испытания показывают, что цефтриаксон обладает хорошей эффективностью в отношении первичного и вторичного сифилиса. За очень небольшими исключениями, клинические изоляты Р. aeruginosa устойчивы к цефтриаксону.
Анаэробы
Bacteroides spp. (желчечувствительные)*, Clostridium spp. (кроме С. difficile), Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (прочие), Gaffkya anaerobica (ранее называвшаяся Peptococcus), Peptostreptococcus.
*Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону из-за образования Р-лактамаз. Примечание. Многие штаммы p-лактамазообразующих Bacteroides spp. (в частности, В. fragilis) устойчивы. Устойчив и Clostridium difficile.
Чувствительность к цефтриаксону можно определять диско-диффузионным методом или методом серийных разведений на агаре или бульоне, используя стандартную методику, подобную той, которую рекомендует Институт клинических и лабораторных стандартов (ИКЛС). ИКЛС установил следующие критерии оценки результатов пробы для цефтриаксона:
Для определения следует брать диски с цефтриаксоном, так как в исследованиях in vitro показано, что цефтриаксон активен в отношении отдельных штаммов, которые обнаруживают устойчивость при использовании дисков, предназначенных для всей группы цефалоспоринов. Вместо стандартов ИКЛС для определения чувствительности микроорганизмов можно использовать и другие хорошо стандартизованные нормативы, например, Немецкого института стандартизации DIN (Deutsches Institut fur Normung) и международные рекомендации ICS (International Collaborative Study), позволяющие адекватно интерпретировать состояние чувствительности.
Фармакокинетика
Фармакокинетика цефтриаксона носит нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, основанные на общих концентрациях препарата, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы и возрастают менее чем пропорционально её увеличению. Нелинейность характерна для фармакокинетических параметров, зависящих от общей концентрации цефтриаксона в плазме крови (не только свободного цефтриаксона), и объясняется насыщением связывания препарата с белками плазмы крови.
После внутривенного болюсного введения 500 мг и 1 г цефтриаксона средняя максимальная концентрация в плазме крови составила 120 мг/л и 200 мг/л, соответственно. После внутривенной инфузии 500 мг, 1 г и 2 г цефтриаксона концентрация препарата в плазме крови составила приблизительно 80, 150 и 250 мг/л, соответственно. После внутримышечной инъекции значения средней максимальной концентрации цефтриаксона в плазме крови примерно в два раза ниже, чем после внутривенного введения эквивалентной дозы препарата.
После внутривенного применения цефтриаксон быстро проникает в спинномозговую жидкость, где бактерицидные концентрации в отношении чувствительных микроорганизмов сохраняются в течение 24 часов.
Связывание с белками
Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Степень связывания составляет примерно 95 % при значениях концентрации цефтриаксона в плазме крови менее 100 мг/л. Доля связанного с белком плазмы крови цефтриаксона уменьшается с ростом его концентрации, так как связывание насыщаемо и составляет около 85 % при значениях концентрации 300 мг/л.
Проникновение в отдельные ткани
Цефтриаксон проникает через мозговые оболочки, в наибольшей степени при их воспалении. Средняя максимальная концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигает 25 % от концентрации цефтриаксона в плазме крови у пациентов с бактериальным менингитом, и только 2 % от концентрации в плазме крови у пациентов с невоспалёнными мозговыми оболочками. Максимальная концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигается через 4-6 часов после его внутривенного введения.
Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер и в малых концентрациях попадает в грудное молоко.
Метаболизм
Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной микрофлоры.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Новорожденные, грудные дети и дети младше 12 лет
У новорожденных детей период полувыведения цефтриаксона увеличен по сравнению с другими возрастными группами. В первые 14 дней жизни концентрация свободного цефтриаксона в плазме крови может быть дополнительно повышена благодаря низкой клубочковой фильтрации и особенностям связывания препарата с белками плазмы крови. У пациентов детского возраста период полувыведения меньше, чем у новорожденных и взрослых.
Значения плазменного клиренса и объёма распределения общего цефтриаксона выше у новорожденных, грудных детей и детей младше 12 лет по сравнению с таковым у взрослых.
Нарушение функции почек или печени
У больных с нарушением функции почек или печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь небольшое увеличение периода полувыведения (менее чем в 2 раза) даже у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью.
Незначительное увеличение периода полувыведения цефтриаксона при почечной недостаточности может объясняться компенсаторным повышением непочечного клиренса в результате снижения степени связывания с белками плазмы крови и соответствующего увеличения непочечного клиренса общего цефтриаксона.
У пациентов с печёночной недостаточностью период полувыведения не увеличивается. У таких пациентов происходит компенсаторное повышение почечного клиренса. Причиной также служит увеличение концентрации свободного цефтриаксона в плазме крови, что способствует парадоксальному повышению общего клиренса препарата на фоне увеличения объёма распределения.
Пациенты старческого возраста
У пациентов старше 75 лет период полувыведения, в среднем, в два или три раза больше, чем у взрослых пациентов.
Показания к применению
Инфекции, вызванные чувствительными к цефтриаксону возбудителями: сепсис; менингит; диссеминированная болезнь Лайма (II и III стадии заболевания); инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчных путей и желудочно-кишечного тракта); инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи, а также раневые инфекции; инфекции у больных с ослабленным иммунитетом; инфекции почек и мочевыводящих путей; инфекции дыхательных путей, особенно пневмония, и инфекции ЛОР-органов; инфекции половых органов.
Периоперационная профилактика инфекций.
Противопоказания
Гиперчувствительность
Повышенная чувствительность к цефтриаксону и любому другому компоненту препарата. Повышенная чувствительность к цефалоспоринам.
Тяжёлые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) к другим β-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.
Недоношенные дети
Недоношенным детям в возрасте до 41 недели включительно (суммарно гестационный и хронологический возраст) применение цефтриаксона противопоказано.
Доношенные новорожденные (≤ 28-дневного возраста)
С осторожностью
Период грудного вскармливания.
Нетяжёлые реакции гиперчувствительности к другим β-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Безопасность применения при беременности у женщин не установлена. Доклинические исследования репродуктивности не выявили эмбриотоксического, фетотоксического, тератогенного действия или других неблагоприятных эффектов препарата на плодовитость самцов и самок, процесс родов, перинатальное и постнатальное развитие плода. При беременности, особенно в первый триместр, следует назначать только по строгим показаниям, при условии, что предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Период грудного вскармливания. В малых концентрациях цефтриаксон попадает в грудное молоко. Маловероятно влияние цефтриаксона на ребёнка, находящегося на грудном вскармливании, при его применении матерью в терапевтических дозах, тем не менее, нельзя исключить риск развития диареи, грибковых инфекций слизистых оболочек и реакций гиперчувствительности у ребёнка. Необходимо прекратить грудное вскармливание или прекратить/воздержаться от терапии цефтриаксоном, принимая во внимание преимущества грудного вскармливания для ребёнка и пользу терапии для матери.
Способ применения и дозы
Стандартный режим дозирования
Внутривенно, инфузионно.
Курс лечения при инфекциях, вызванных Streptococcus pyogenes, должен составлять не менее 10 дней.
Введение
Общим правилом должно быть использование растворов сразу после приготовления.
Нельзя использовать для приготовления растворов препарата цефтриаксона для внутривенного введения и их последующего разведения растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, из-за возможного образования преципитатов.
Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может происходить и при смешении препарата цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов при использовании одного венозного доступа. Нельзя использовать цефтриаксон одновременно с кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения, в том числе с длительными инфузиями кальцийсодержащих растворов, например, при парентеральном питании с использованием Y-коннектора. Для всех групп пациентов, кроме новорожденных, возможно последовательное введение цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов при тщательном промывании инфузионных систем между вливаниями совместимой жидкостью (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Не поступало сообщений о взаимодействии цефтриаксона и пероральных кальцийсодержащих препаратов или взаимодействии цефтриаксона для внутримышечного введения и кальцийсодержащих растворов (для внутривенного или перорального применения).
Дозирование в особых случаях
Больные с нарушением функции печени
У больных с нарушением функции печени нет необходимости уменьшать дозу при условии отсутствия нарушений функции почек.
Больные с нарушением функции почек
У больных с нарушением функции почек нет необходимости уменьшать дозу при условии отсутствия нарушений функции печени. Суточная доза цефтриаксона не должна превышать 2 г лишь в случаях почечной недостаточности с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин. Цефтриаксон не выводится при гемодиализе или перитонеальном диализе, поэтому введение пациенту дополнительной дозы цефтриаксона после окончания диализа не требуется.
При сочетании тяжёлой почечной и печёночной недостаточности следует тщательно наблюдать за эффективностью и безопасностью применения препарата.
Больные пожилого и старческого возраста
Обычные дозы для взрослых без поправок на возраст при условии отсутствия тяжёлой почечной и печёночной недостаточности.
Дети
Новорожденные, грудные дети и дети младше 12 лет
При назначении цефтриаксона один раз в сутки рекомендуется придерживаться следующих режимов дозирования:
Недоношенным детям в возрасте до 41 недели включительно (суммарно гестационный и хронологический возраст) применение цефтриаксона противопоказано.
Цефтриаксон противопоказан новорожденным (≤ 28 дней), которым уже назначено или предполагается внутривенное лечение кальцийсодержащими растворами, включая продолжительные кальцийсодержащие инфузии, например, при парентеральном питании из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. раздел «Противопоказания»).
Грудным детям и детям в возрасте до 12 лет внутривенные дозы в 50 мг/кг или выше следует вводить капельно в течение не менее 30 минут. Новорожденным внутривенное введение следует проводить в течение 60 минут, чтобы снизить потенциальный риск развития билирубиновой энцефалопатии.
Побочное действие
Наиболее частыми нежелательными реакциями, зарегистрированными на фоне терапии цефтриаксоном в клинических исследованиях, являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение активности печёночных ферментов.
Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 и
Цефтриаксон (1000 мг)
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Порошок для приготовления раствора для инъекций 1000 мг.
Состав
Один флакон содержит
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Противоинфекционные препараты системного применения. Антибактериальные препараты для системного применения. Бета-лактамные антибактериальные препараты другие. Цефалоспорины третьего поколения. Цефтриаксон
Фармакологические свойства
Связывание с белком: цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Связывание с плазменным белком составляет около 95%, при концентрации в плазме ниже 100 мг/л. Эта связь является насыщаемой и связанная часть уменьшается при увеличении концентрации (до 85% при концентрации в плазме 300 мг/л).
Цефтриаксон системно не метаболизируется, но с при участии флоры кишечника превращается в неактивные метаболиты.
Выведение: плазменный клиренс цефтриаксона (связанный и несвязанный) составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс составляет 5-12 мл/мин. 50-60% неизмененного цефтриаксона выделяется с мочой, главным образом путем клубочковой фильтрации, тогда как 40-50% неизмененного цефтриаксона выводится с желчью. Период полувыведения общего цефтриаксона у взрослых составляет около 8 часов.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
У пациентов с нарушением функции почек или печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь небольшое увеличение периода полувыведения (менее, чем в 2 раза). Если нарушена только функция почек, возрастает выведение с желчью, если нарушена только функция печени, возрастает выведение через почки.
Пациенты старше 75 лет
У пожилых людей старше 75 лет период полувыведения цефтриаксона, в среднем, в 2-3 раза длиннее, чем у молодых.
У новорожденных, период полувыведения цефтриаксона удлиняется. С рождения до 14 дня жизни, уровень свободного цефтриаксона может быть дополнительно повышен за счет таких факторов, как снижение клубочковой фильтрации и нарушение связывания с белком. У детей, период полувыведения
ниже, чем у новорожденных или взрослых. Плазменный клиренс и объем распределения общего цефтриаксона выше у новорожденных, младенцев и детей, в сравнении со взрослыми.
Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточных мембран. In vitro, цефтриаксон обладает широким спектром действия в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Высокоустойчив к большинству вырабатываемых ими β-лактамаз (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ).
Цефтриаксон обычно активен в отношении следующих микроорганизмов
Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный), Staphylococci coagulase-negative, Streptococcus pyogenes (ß-гемолитический, группы A), Streptococcus agalactiae (ß-гемолитический, группы B), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.
Анаэробы : Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.
Грамположительные аэробы : Enterococcus spp., Listeria monocytogenes.
Грамотрицательные аэробы : Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.
Другие : Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum.
£ Все устойчивые к метициллину стафилококки устойчивы и к цефтриаксону
+ резистентность> 50% по крайней мере в одном регионе
% Процент, всегда устойчивых штаммов ESBL
Бактериальная устойчивость к цефтриаксону может быть обусловлена одним или несколькими из следующих механизмов:
— гидролиз бета-лактамазами, включая бета-лактамазы широкого спектра, карбапенемазы и ферменты AmpC, которые могут индуцироваться или стабилизироваться в некоторых аэробных грамотрицательных бактериях;
— снижение аффинности пенициллинсвязывающих белков к цефтриаксону;
— непроницаемость внешней мембраны грамотрицательных организмов;
— бактериальный выкачивающий насос.
Показания к применению
Инфекции у взрослых и детей, вызванные чувствительными к препарату возбудителями:
— инфекции дыхательных путей (внебольничная, внутрибольничная пневмония, обострение хронического обструктивного заболевания легких)
— острый средний отит
— инфекции органов брюшной полости
— осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит)
— инфекции костей или суставов
— осложненные инфекции кожи и мягких тканей
— сепсис, бактериальный менингит и эндокардит
— предоперационная профилактика инфекционных осложнений
— лихорадка у пациентов с нейтропенией, которая предположительно может быть вызвана бактериальной инфекцией
Если предполагаемый возбудитель не входит в спектр активности цефтриаксона, препарат необходимо применять в комбинации с другими антибактериальными средствами, используя утвержденные рекомендации по применению антибиотиков. Лечение можно начать до получения результатов чувствительности возбудителя.
Способ применения и дозы
Доза препарата зависит от тяжести инфекционного процесса, чувствительности, локализации и типа возбудителя, возраста и состояния функции печени и почек пациента. Ниже, приведены общие рекомендуемые дозы в зависимости от показаний к применению. В отдельных случаях, при тяжелом течении, следует рассматривать необходимость назначения наиболее высоких рекомендуемых доз.
Взрослые и дети старше 12 лет (с массой тела ≥ 50 кг)
Обострение хронической обструктивной болезни легких
Инфекции органов брюшной полости
Осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей (включая пиелонефрит)
Осложненные инфекции мягких тканей и кожи
Инфекции костей и суставов
Подозрение на наличие бактериальной инфекции при лихорадке у пациентов с нейтропенией
* в случае подтвержденной бактериемии, следует рассматривать необходимость назначения наиболее высоких рекомендуемых доз.
** в случае назначения доз выше 2 г в сутки, кратность применения препарата можно разделить на 2 введения (каждые 12 часов).
Специальные режимы дозирования у детей старше 12 лет и взрослых (с массой тела ≥ 50 кг)
Острый средний отит: возможно однократное в/м введение препарата в дозе 1-2 г. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что в случаях тяжелой инфекции или при отсутствии реакции на предыдущую терапию, Цефтриаксон может быть эффективен при в/м назначении ежедневной дозы 1-2 г. в течение 3 дней.
Предоперационная профилактика инфекционных осложнений: рекомендуется однократное введение в дозе 2 г.
Гонорея: рекомендуется однократная доза 500 мг.
Детям с массой тела 50 кг и выше назначают дозы для взрослых. Новорожденные, младенцы и дети от 15 дней жизни до 12 лет (с массой тела ˂50 кг):
Инфекции органов брюшной полости
Осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей (включая пиелонефрит)
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей
Инфекции костей и суставов
Подозрение на наличие бактериальной инфекции при лихорадке у пациентов с нейтропенией
* в случае подтвержденной бактериемии, следует рассматривать необходимость назначения наиболее высоких рекомендуемых доз.
** в случае назначения доз выше 2 г в сутки, кратность приема препарата можно разделить на 2 введения (каждые 12 часов).
Специальные режимы дозирования у новорожденных, грудных детей и детей возрастом от 15 дней жизни до 12 лет (с массой тела ˂50 кг)
Острый средний отит
Однократное в/м введение препарата в дозе 50 мг/кг. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что в случаях тяжелой инфекции или отсутствии реакции на предыдущую терапию, Цефтриаксон может быть эффективен при в/м назначении ежедневной дозы 50 мг/кг, ежедневно в течение 3 дней.
Предоперационная профилактика инфекционных осложнений
Рекомендуется однократное введение в дозе 50-80 мг/кг.
По 50-80 мг/кг один раз в сутки в течение 14-21 дней. Длительность курса терапии может варьировать. Рекомендуется придерживаться национальных стандартов лечения.
Новорожденные (0-14 дней жизни)
Цефтриаксон противопоказан недоношенным детям в возрасте до 41 недели включительно (суммарно гестационный и хронологический возраст).
Инфекции органов брюшной полости
Осложненные инфекции мягких тканей и кожи
Осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей (включая пиелонефрит)
Инфекции костей и суставов
Подозрение на наличие бактериальной инфекции при лихорадке у пациентов с нейтропенией
* в случае подтвержденной бактериемии следует рассматривать необходимость назначения наиболее высоких рекомендуемых доз. Не следует превышать максимальную суточную дозу 50 мг/кг.
Специальные режимы дозирования у новорожденных (0-14 дней жизни)
Острый средний отит: рекомендуется однократное в/м введение препарата в дозе 50 мг/кг.
Предоперационная профилактика инфекционных осложнений: рекомендуется однократное введение в дозе 20-50 мг/кг.
Сифилис: рекомендуемая доза составляет от 50 мг/кг в сутки в течение 10-14 дней. При назначении препарата, следует придерживаться национальных стандартов лечения.
Длительность терапии: длительность лечения зависит от течения инфекционного заболевания. Как и всегда при антибиотикотерапии, введение препарата Цефтриаксон следует продолжать еще как минимум 48-72 часа после нормализации температуры и подтверждения эрадикации возбудителя.
Пациенты пожилого возраста: при отсутствии нарушений функции печени и почек, назначают обычные дозы для взрослых, без поправок на возраст. У пациентов с нарушением функции печени не требуется уменьшение дозы при условии отсутствия нарушений функции почек. Данных о применении препарата при тяжелом нарушении функции печени нет. У пациентов с нарушением функции почек нет необходимости уменьшать дозу, при условии отсутствия нарушений функции печени. Суточная доза препарата Цефтриаксон не должна превышать 2 г. только в случаях почечной недостаточности с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин. Пациентам, находящимся на диализе, дополнительного введения препарата после диализа не требуется. Следует однако, контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови для выявления необходимости коррекции дозы, поскольку скорость выведения у этих пациентов может снижаться. Цефтриаксон не выводится при перитонеальном диализе или гемодиализе. При сочетании тяжелой почечной и печеночной недостаточности, следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме и при необходимости корректировать его дозу.
Особенности введения препарата: раствор препарата необходимо использовать сразу после его приготовления. Приготовленный раствор сохраняет свою физическую и химическую стабильность в течение 6 часов при комнатной температуре (или в течение 24 часов при температуре 2-8 ºC). В зависимости от концентрации и продолжительности хранения цвет раствора может варьировать от бледно-желтого до янтарного. Окраска раствора не влияет на эффективность или переносимость препарата. Цефтриаксон можно вводить в/в в течение не менее 30 минут (предпочтительный способ введения) или путем в/в медленной инъекции. В/в инъекцию следует проводить в течение не менее 5 минут, предпочтительнее в более крупные вены. В/в дозы 50 мг/кг и более у младенцев и детей младше 12 лет следует вводить путем в/в инфузии. У новорожденных, для снижения потенциального риска развития билирубиновой энцефалопатии, в/в дозы следует вводить более 60 минут. В/м введение следует использовать, когда в/в не представляется возможным или не подходит для пациента. Дозы более 2 г. необходимо вводить только в/в. Цефтриаксон противопоказан новорожденным (≤ 28 дней) в случае, если им требуется (или ожидается, что им будет необходимо) в/в введение, содержащих кальций растворов, включая непрерывные инфузии кальцийсодержащих растворов, таких как парентеральное питание, из-за риска осаждения цефтриаксона-кальция. Растворители, содержащие кальций (например, раствор Рингера или раствор Хартмана), не должны применяться для растворения порошка цефтриаксона во флаконе или для дополнительного разбавления содержимого флакона для в/в введения, потому что может образоваться осадок. Осаждение
Для в/м инъекции 500 мг препарата Цефтриаксон растворяют в 2 мл, а 1 г. в 3.5 мл 1% раствора лидокаина и вводят глубоко в достаточно большую мышцу (ягодицы). Рекомендуется вводить не более 1 г. в одну и ту же мышцу.
Лидокаин нельзя использовать в качестве растворителя детям до 15 лет. Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно.
Растворы препарата Цефтриаксон нельзя смешивать или добавлять в растворы, содержащие другие противомикробные препараты или другие растворители, из-за возможной несовместимости. При предоперационной профилактике инфекционных осложнений, препарат вводят за 30-90 минут до оперативного вмешательства.
Побочные действия
Наиболее часто в постмаркетинговом периоде отмечались следующие нежелательные реакции: эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, кожная сыпь и повышение активности печеночных ферментов.
Частота встречаемости побочных эффектов распределена следующим образом : очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 до
— эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения
Нечасто (≥1 / 1000 до
— г рибковые поражения половых органов
— г ранулоцитопения, анемия, коагулопатия
— г оловная боль, головокружение
— т ошнота, рвота, повышение уровня креатинина
— з уд, боль в месте инъекции, повышение температуры тела.
— п севдомембранозный колит б
— к рапивница, о теки, озноб, б ронхоспазм
— г ематурия, глюкозурия.
-анафилактический шок, анафилактические реакции, гиперчувствительность б
— судороги, г оловокружение (связанное с вестибулярным нервом)
— о лигурия, образования преципитатов цефтриаксона в мочевыводящих
а из добровольных отчетов пациентов в постмаркетинговом периоде, частота не известна
б см. подробное описание явления в разделе «Особые указания».
Образование преципитатов кальциевой соли цефтриаксона
Противопоказания
повышенная чувствительность к цефтриаксону, цефалоспоринам
тяжелые реакции гиперчувствительности в анамнезе (например, анафилактические реакции) к бета-лактамным антибактериальным препаратам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы)
недоношенные дети в возрасте до 41 недели включительно (суммарно гестационный и хронологический возраст)
доношенные новорожденные (≤ 28-дневного возраста) :
гипербилирубинемия, желтуха или ацидоз, гипоальбуминемия у новорожденных (исследования in vitro показали, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином, повышая риск развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов)
внутривенное введение кальцийсодержащих растворов новорожденным, новорожденные (≤ 28 дней), которым назначено или предполагается внутривенное лечение кальцийсодержащими растворами, включая продолжительные инфузии кальцийсодержащих растворов, например, при парентеральном питании, из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона
повышенная чувствительность к растворителю – лидокаину. Перед проведением внутримышечной инъекции цефтриаксона с использованием лидокаина, наличие противопоказаний к лидокаину необходимо исключить. Противопоказания к применению лидокаина приведены в инструкции по медицинскому применению лидокаина. Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, нельзя вводить внутривенно.
Лекарственные взаимодействия
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Растворы, содержащие цефтриаксон, нельзя смешивать или вводить новорожденным одновременно с растворами, содержащими кальций (раствор Рингера или раствор Хартмана), включая растворы для парентерального питания (см разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные действия»).
Однако у пациентов, не являющихся новорожденными, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы могут вводиться последовательно друг за другом, но инфузионную систему между введением растворов необходимо тщательно промывать.
При применении антагонистов витамина K на фоне терапии цефтриаксоном, повышается риск кровотечения. Следует постоянно контролировать параметры свертывания крови и при необходимости корректировать дозу антикоагулянта как в ходе, так и после окончания терапии препаратом Цефтриаксон. Имеются противоречивые данные о вероятности повышения нефротоксичности аминогликозидов при их применении с цефалоспоринами, поэтому необходим мониторинг почечной функции и концентрации аминогликозидов в крови. In vitro был обнаружен антагонизм между хлорамфениколом и цефтриаксоном. Клиническое значение данного антагонизма неизвестно. Не поступало сообщений о взаимодействии цефтриаксона и пероральных кальцийсодержащих препаратов или взаимодействии цефтриаксона для в/м введения и кальцийсодержащих препаратов для в/в или перорального применения. При лечении цефтриаксоном, могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса, пробы на галактоземию и определение глюкозы в моче (глюкозурию рекомендуется определять только ферментным методом). При одновременном применении больших доз цефтриаксона и «петлевых» диуретиков (например, фуросемида), нарушений функции почек не наблюдалось. Цефтриаксон, фармацевтически несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами. Пробенецид не влияет на выведение цефтриаксона.
Особые указания
Реакции гиперчувствительности: как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, были зарегистрированы тяжелые реакции гиперчувствительности, в том числе со смертельным исходом. При развитии тяжелой реакции гиперчувствительности, терапию препаратом Цефтриаксон необходимо немедленно отменить и провести неотложные лечебные мероприятия. Перед началом терапии препаратом, необходимо установить, наблюдались ли у пациента в прошлом реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, цефалоспоринам или тяжелые реакции гиперчувствительности к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы). Необходимо соблюдать осторожность при применении цефтриаксона у пациентов, имеющих в анамнезе не тяжелые реакции гиперчувствительности к другим бета-лактамным антибиотикам. Сообщалось о случаях развития кожных реакций гиперчувствительности (синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла/токсического эпидермального некролиза), частота развития подобных реакций неизвестна.
Взаимодействие с кальцийсодержащими препаратами: описаны случаи фатальных реакций в связи с отложением цефтриаксон-кальциевых преципитатов в легких и почках новорожденных. По крайней мере, один из них получал цефтриаксон и кальций в разное время и через различные инфузионные системы. Данных о развитии подобных реакций у других групп населения не отмечалось. Для всех групп пациентов, кроме новорожденных, возможно последовательное введение цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов с тщательным промыванием физиологическим раствором инфузионной системы между в/в введением. При необходимости назначения кальцийсодержащих растворов для парентерального питания, с целью предотвращения образования преципитатов, следует рассмотреть возможность назначения другого антибиотика. В случаях, когда введение цефтриаксона пациентам, получающим парентеральное питание кальцийсодержащими растворами необходимо, их вводят одновременно, используя различные венозные доступы или на период инфузии цефтриаксона, парентеральное питание кальцийсодержащим раствором может быть приостановлено. Пациентам старше 28 лет, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно один за другим, если используются инфузионные системы с разным венозным доступом или если инфузионные системы заменяют или тщательно промывают между инфузией, физиологическим солевым раствором для предупреждения выпадения осадка.
Применение у детей: безопасность и эффективность применения цефтриаксона у новорожденных, грудных детей и детей младшего возраста были определены для дозировок, рекомендуемых в разделе «Способ применения и дозы». Исследования показали, что подобно другим цефалоспоринам, цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином, поэтому цефтриаксон нельзя применять у новорожденных, особенно недоношенных, у которых имеется риск развития билирубиновой энцефалопатии.
Гемолитическая анемия: как и при применении других цефалоспоринов, при применении цефтриаксона возможно развитие аутоиммунной гемолитической анемии. Зарегистрированы случаи тяжелой гемолитической анемии у взрослых и детей, в том числе со смертельным исходом. При развитии у пациента, находящегося на лечении цефтриаксоном анемии, нельзя исключить диагноз цефалоспорин-ассоциированной анемии и необходимо отменить лечение до выяснения ее причины.
Длительное лечение: при длительном лечении, необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, показатели функционального состояния печени и почек.
Колит/суперинфекция: как и при применении большинства других антибактериальных препаратов, при лечении цефтриаксоном зарегистрированы случаи развития диареи, вызванной Clostridium difficile, различной тяжести: от легкой диареи до тяжелого колита со смертельным исходом. У всех пациентов с диареей во время и после антибиотикотерапии, необходимо помнить о возможности развития диареи, вызванной Clostridium difficile. В таких случаях нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника. Как и при лечении другими антибактериальными препаратами, при применении цефтриаксона может развиться суперинфекция.
При сочетании тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует тщательно наблюдать за безопасностью и эффективностью применения препарата.
Серологические исследования: при лечении цефтриаксоном могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса, пробы на галактоземию и определение глюкозы в моче (глюкозурию рекомендуется определять только ферментным методом). Наличие цефтриаксона может дать ложные, заниженные значения глюкозы в крови при измерении с помощью некоторых систем для определения уровня глюкозы. В таких случаях, необходимо обратиться к инструкции пользователя используемой системы или проводить определение глюкозы другими методами.
Антибактериальный спектр: цефтриаксон имеет ограниченный спектр антибактериальной активности и может не подойти для лечения некоторых видов инфекций в качестве единственного препарата (за исключением случаев, когда возбудитель уже идентифицирован). При полимикробной инфекции с наличием резистентного к цефтриаксону штамма, Цефтриаксон следует назначать в комбинации с другим антибиотиком.
Применение лидокаина: растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, следует вводить только в/м. Противопоказания к применению лидокаина приведены в его инструкции по медицинскому применению, раствор лидокаина нельзя вводить в/в и применять в качестве растворителя у детей.
Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в желчном пузыре: после применения цефтриаксона, обычно в дозах, превышающих стандартные рекомендованные (более 1 г. в сутки), при ультразвуковом исследовании желчного пузыря выявлялись преципитаты кальциевой соли цефтриаксона, чаще в детском возрасте. Обычно, преципитаты не дают клинической симптоматики и полностью исчезают после завершения терапии цефтриаксоном. В случае, если эти явления сопровождаются клинической симптоматикой, рекомендуется консервативное нехирургическое лечение, а решение об отмене препарата оставляется на усмотрение лечащего врача и должно основываться на индивидуальной оценке соотношения польза/ риск.
Панкреатит: случаи панкреатита, возможно вызванные обструкцией желчевыводящих путей, были зарегистрированы у пациентов, получавших цефтриаксон. Большинство пациентов имели факторы риска для застоя желчи и образования в желчи осадка, например, предшествующая основная терапия, тяжелое заболевание и общее парентеральное питание. При этом нельзя исключить пусковую роль в развитии панкреатита образовавшихся под влиянием цефтриаксона преципитатов в желчных путях.
Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в почках: сообщалось о случаях образования преципитатов в почках, имевших обратимый характер и исчезавших после прекращения терапии препаратом. При появлении клинических симптомов, рекомендуется ультразвуковое обследование. Назначение препарата пациентам с камнями в почках или гиперкальциурией в анамнезе, требует оценки соотношения польза/риск.
Беременность и период лактации: цефтриаксон проникает через плацентарный барьер, безопасность применения при беременности не установлена. Беременным, препарат следует назначать только по строгим показаниям, при условии, что предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Цефтриаксон проникает в грудное молоко. Маловероятно влияние цефтриаксона на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, при применении терапевтических доз препарата у матерей, нельзя исключить риск развития у их детей диареи, грибковых поражений слизистых оболочек и реакций гиперчувствительности. Необходимо прекратить грудное вскармливание или прекратить/воздержаться от терапии цефтриаксоном, принимая во внимание преимущества грудного вскармливания для ребенка и необходимость терапии для матери.
Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами: во время терапии препаратом Цефтриаксон, следует соблюдать осторожность в связи с возможностью развития головокружения и других нежелательных реакций, которые могут повлиять на способность управлять транспортным средством и механизмами.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, диарея.
Лечение: симптоматическое. Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны, специфического антидота нет.
Форма выпуска и упаковка
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 С. Хранить в недоступном для детей месте!