ганатон или домперидон что лучше

Ответы на вопросы

Юлия Олеговна Шульпекова, доцент, кандидат медицинских наук:

– Вопрос 1. Что можно рекомендовать пациентам с запором при основном диагнозе «рак поджелудочной железы»? Я думаю, здесь следует избегать стимулирующих слабительных, а вполне как раз безопасны осмотические слабительные: «Форлакс», например, и «Лактулоза», а кроме того, пищевые волокна.

Вопрос 2. Отношение к препарату «Прукалоприд» в лечении синдрома раздраженного кишечника. Наше отношение, вот мое лично – очень хорошее. Его эффективность доказана при гипотоническом запоре, то есть когда стул редкий и не выглядит, как овечий кал, когда он достаточно мягкой консистенции – это наиболее подходящая ниша, вялая перистальтика, для назначения «Прукалоприда». В настоящее время по инструкции «Прукалоприд» должен назначаться женщинам, но с определенными оговорками можно обосновать его назначение и мужчинам при неэффективности других средств.

Вопрос 3. Можно ли назначать «Форлакс» пациентам старше 80 лет на фоне артериальной гипертонии? Да, препарат «Форлакс» как раз хорошо подходит для лечения пожилых людей, для избежания заворотов кишечника в результате запора, и при артериальной гипертонии он безопасен при соблюдении лечебных доз.

Вопрос 4. Что лучше при синдроме раздраженного кишечника: «Афобазол» или «Эглонил»? В данном случае лучше, конечно, посоветоваться с психиатром, поскольку эти препараты однотипные, противотревожные средства. Единственное, «Эглонил» – это все-таки нейролептик, он может повлиять на время реакции, на вождение автомобиля. А в принципе, препараты могут оказаться оба равноценно эффективными при тревожных расстройствах.

Шептулин Аркадий Александрович, профессор, доктор медицинских наук:

– У меня тоже несколько вопросов.

Алексей Владимирович Кононов, профессор, доктор медицинских наук:

Шептулин А.А.:

– Да, я могу добавить. Естественно, этот вопрос очень хорошо изучен. Вот сравнили разные способы, и, кстати говоря, некоторые препараты, синтетические аналоги простагландинов, называл и о них говорил (о «Мизопростоле») Алексей Владимирович. H2-блокаторы и ингибиторы протонной помпы. Все-таки наибольшей эффективностью в отношении профилактики поражения слизистой оболочки, связанной с приемом ацетилсалициловой кислоты и нестероидных противовоспалительных препаратов, облают ингибиторы протонной помпы. Я не буду на этом заострять внимание, но существуют рекомендации: как, каким больным назначать – это все имеется в литературе.

Я позволю себе ответить о препаратах висмута. Следует ли применять препараты висмута уже на начальной стадии лечения хеликобактера. Существуют препараты, схемы первой линии и второй линии. Традиционно мы всегда рассматривали квадротерапию с препаратами висмута как препараты второй линии. В настоящее время эта схема квадротерапии наряду со схемой классической тройной терапии может использоваться и как терапия первой линии.

Оксана Михайловна Драпкина, профессор, доктор медицинских наук:

– Спасибо большое, уважаемые эксперты. Спасибо большое, уважаемые коллеги, за интересный симпозиум.

Источник

Сравнение прокинетиков итоприд и домперидон при лечении пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и пациентов с функциональной диспепсией

ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет», Волгоград. Сборник материалов XVII Российского национального конгресса: «Человек и лекарство» (часть 2), Москва, 12-16.04.2010 г., и «Русский медицинский журнал», Т. 18, № 6 (370) 2010 г., стр. 355-359.

В настоящее время в мире и в России все большее число людей страдает от нарушений моторики различных отделов пищеварительного тракта [1,2]. Совершенствование лекарственных средств, призванных оказывать эффективную коррекцию моторики пищевода, желудка и кишечника, и широкое внедрение таких препаратов в клинику является сегодня актуальной задачей практического здравоохранения.

Темой нашего исследования стала оценка между собой применяемых в клинической практике препаратов для усиления моторной функции желудочно-кишечного тракта – прокинетиков. Мы сравнили достоверность лечебных эффектов нового прокинетика с двойным механизмом действия итоприда гидрохлорида (Ганатон) с эффектами достаточно давно используемого прокинетика домперидона при лечении больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) [3] и функциональной диспепсией (ФД) [4].

В клинической практике сегодня широко применяется периферический блокатор допаминергических рецепторов домперидон. Домперидон оказывает противорвотное действие, устраняет икоту и, в некоторых случаях тошноту. Его действие обусловлено блокадой центральных допаминовых рецепторов. Благодаря этому устраняется ингибирующее влияние допамина на моторную функцию ЖКТ и повышается эвакуаторная и двигательная активность желудка. Основной фермент, участвующий в метаболизме домперидона – CYP (Цитохром P-450). Препарат применяется при тошноте, рвоте, икоте различного генеза, при гипотонии и атонии желудка и кишечника, дискинезии желчевыводящих путей, метеоризме, рефлюкс-эзофагите, холецистите, холангите, различных видах диспепсий 7.

Домперидон выпускается в виде таблеток по 10 мг. Назначается взрослым и детям старше 5 лет по 1 таблетке 3-4 раза в сутки перед едой. Взаимодействие с другими препаратами присутствует. Уровень центральных побочных эффектов у домперидона низкий. Это повышенная возбудимость и/или экстрапирамидные расстройства, спазмы гладкой мускулатуры органов ЖКТ, головная боль, сухость во рту, жажда, аллергические реакции (зуд, сыпь, крапивница). Также при применении домперидона отмечается повышение уровня пролактина в плазме – гиперпролактинемия, галакторея, гинекомастия.

Золотым стандартом в лечении ГЭРБ в настоящее время признаны прокинетики, назначение которые целесообразно на самых ранних стадиях клинических проявлений заболевания. К таким препаратам относится совершенно новый прокинетик с двойным механизмом действия Итоприд или Ганатон (аббревиатура от «gastric natural tone» – восстанавливающий нормальный тонус желудка). Механизм действия Ганатона, во-первых, обеспечивается ингибированием ацетилхолинэстеразы с усилением моторики ЖКТ, во-вторых, антагонизмом к допаминовым D₂ рецепторам, что также приводит к стимулированию моторики и антиэмическому эффекту препарата. Прокинетический эффект Ганатона связан с увеличением высвобождения ацетилхолина, стимуляцией мускариновых рецепторов, усилением перистальтики пищеварительной трубки, увеличением давления нижнего пищеводного сфинктера при его недостаточности, усилением моторики желудка. Препарат ускоряет опорожнение желудка и уменьшает время транзита пищевых масс по тонкой кишке 11. Антиэмический эффект препарата связан с блокадой D₂ хеморецепторов триггер-зоны центра рвоты. Основной фермент, участвующий в метаболизме Ганатона – ФМО (флавин-содержащая монооксидаза).

Препарат применяется при лечении желудочно-кишечных симптомов, вызванных нарушениями моторики пищеварительной системы: боли в эпигастрии, снижение аппетита, метеоризм, отрыжка, изжога, тошнота и рвота, возникающие при неязвенной диспепсии, в том числе на фоне хронического гастрита.

Ганатон (итоприд) выпускается в виде таблеток по 50 мг. Применяется по 1 таблетке внутрь перед едой трижды в день. Взаимодействия с другими препаратами у него нет в связи с особенностями метаболизма через ФМО а не через CYP-450. Побочные эффекты в виде увеличения продукции пролактина крайне редки по сравнению с домперидоном, у которого они наблюдается чаще. Ганатон в отношении ЦНС высокополяризован, он не проходит через гематоэнцефалический барьер. В этом заключается его преимущество перед домперидоном, так как Ганатон не имеет центральных побочных эффектов, и у него отсутствуют нейроэндокринные побочные эффекты (экстрапирамидные расстройства).

В основе развития ГЭРБ лежат нарушения моторно-эвакуаторной функции органов эзофагогастродуоденальной зоны, приводящие к систематическим, длительным забросам в пищевод желудочного и дуоденального содержимого, являющегося повреждающим агрессивным агентом для слизистой оболочки пищевода 14. Характерными симптомами ГЭРБ являются изжога, отрыжка, срыгивание пищи, дисфагия 18.

Считается, что ГЭРБ развивается как результат дисбаланса между агрессивным воздействием забрасываемых компонентов и трехступенчатой системой защиты пищевода, которая включает в себя противорефлюксные барьеры, механизмы очищения от кислоты и тканевую резистентность [2,6].

Важная роль в возникновении моторных нарушений пищевода и желудка, лежащих в основе развития ГЭРБ, отводится дисбалансу парасимпатического и симпатического звеньев нервной регуляции органов ЖКТ с нарушением перистальтической активности. Вегетативная регуляция моторно-эвакуационной активности органов эзофагогастродуоденальной зоны осуществляется с участием основных рецепторов) и важнейших мессенджеров, стимулирующих (ацетилхолин, мотилин, гастрин, серотонин, инсулин, субстанция Р) и угнетающих моторную активность (допамин, секретин, холецистокинин, оксид азота, глюкагон, соматостатин, энкефалины, вазоактивный интестинальный пептид). Одним из важнейших мессенджеров, оказывающих угнетающее влияние на гладкомышечные элементы желудка, является допамин, секретируемый в отдельных участках желудочной стенки и действующий через специализированные, здесь же расположенные допаминовые рецепторы. Дисбаланс координирующего действия стимуляторов и ингибиторов моторики органов пищеварительного тракта, выражающийся, например, в избыточной допаминовой активности, приводит к гипомоторной дискинезии пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки, вплоть до появления некоординированных сокращений, антордуоденальной дискоординации, функциональному гастро- и дуоденостазу. При этом часто наблюдается параллельное снижение давления в НПС, развивается недостаточность кардии и патологический гастроэзофагеальный рефлюкс.

Из органических причин, приводящих к развитию ГЭРБ, относят рефлюкс при грыже пищеводного отверстия диафрагмы, связанный с исчезновением угла Гиса, являющегося важным анатомическим элементом запирательного механизма кардии [1,2].

С учетом важной роли нарушений моторики пищевода и желудка в патогенезе ГЭРБ существенное место в лечении таких пациентов занимают прокинетики.

Анализ работ, посвященных изучению корреляции между уровнем внутрипищеводного рН и эпителизацией эрозий слизистой оболочки пищевода, показал, что заживление эрозивных поражений у большинства больных происходит в тех случаях, когда удается поддержать уровень внутрипищеводного рН > 4,0 на протяжении не менее 20 часов. Это оправдывает применение в комплексном лечении больных ГЭРБ антисекреторных препаратов [5,6].

Последние исследования показывают, что в зависимости от стадии ГЭРБ (с учетом особенностей клинических проявлений болезни) целесообразно проводить дифференцированное лечение больных. Необходимо учитывать не только выраженность различных стадий ГЭРБ, наличие и характер осложнений, но и наличие сопутствующих заболеваний.

При лечении больных, страдающих ГЭРБ в начальной стадии заболевания, когда еще отсутствует эзофагит и имеются лишь основные клинические симптомы (изжога, боль за грудиной и в эпигастральной области, отрыжка, дисфагия), целесообразно назначение прокинетиков: Ганатона, домперидона и других, позволяющих восстановить моторику пищевода и желудка и увеличить амплитуду сокращений стенки пищевода, усилить его пропульсивную способность у больных молодого возраста или улучшить их у пожилых больных, уменьшить время контакта слизистой оболочки пищевода с содержимым желудка, увеличить давление нижнего сфинктера пищевода и ускорить опорожнение желудка.

Уменьшение времени контакта рефлюктата желудочного и дуоденального содержимого со слизистой оболочкой пищевода, свидетельствует не только об уменьшении контакта с кислотой и пепсином, но и с желчными кислотами и панкреатическими ферментами – факторами, имеющими существенное значение в патогенезе ГЭРБ. В этом случае дополнительно применяются антацидные препараты.

В более поздних стадиях ГЭРБ назначение прокинетиков показано, когда у больных имеются клинические симптомы, ассоциируемые в основном с нарушением моторики верхних отделов желудочно-кишечного тракта, нередко объединяемые в единый термин «дискомфорт», исключение составляют больные с пептической стриктурой пищевода, у которых применение прокинетиков может вызвать или усилить дисфагию. Для получения более быстрого эффекта целесообразно дополнительно провести лечение больных блокаторами H₂-рецепторов гистамина или ингибиторами протонной помпы. Ускорением опорожнения желудка под воздействием прокинетиков можно объяснить исчезновение или существенное уменьшение интенсивности и частоты возникновения отрыжки, изжоги, тошноты, расстройства глотания с нарушением движения пищевого комка по глотке и пищеводу – дисфагии, а также болей в желудке, возникающих не только у больных ГЭРБ.

На кафедре пропедевтики внутренних болезней Волгоградского государственного медицинского университета в 2009 г. нами было проведено наблюдательное исследование эффективности терапии препаратом Ганатон у больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью [3].

Целью исследования стало изучение действия нового прокинетика Ганатон при лечении пациентов с ГЭРБ в сравнении с прокинетиком домперидон, широко используемым в клинике.

Материалы и методы: в исследование вошли 60 больных с ГЭРБ. У трех четвертей пациентов (40 человек) обнаруживалась эндоскопически позитивная ГЭРБ. У оставшихся 20 пациентов отмечена эндоскопически негативная ГЭРБ. Все больные были разделены на две равные группы по 30 человек. Первая группа больных получала итоприд гидрохлорид (Ганатон) по 1 таблетке (50 мг) внутрь перед едой трижды в день в течение 1 месяца. Контрольная группа получала прокинетик домперидон по 1 таблетке (10 мг) 3-4 раза в день за 30 минут до еды также в течение месяца.

Сбор информации от пациентов проводился с помощью специального опросника. Все больные до лечения предъявляли жалобы на изжогу, отрыжку, дисфагию, тошноту, а также на боли в эпигастральной области и за грудиной после еды (всего 5 симптомов). Шкала выраженности симптомов измерялась в баллах от 0 до 3.

Значения выраженности каждого симптома у каждого пациента в группе, получавшей Ганатон, и в группе, получавшей домперидон, в процессе проводимого лечения складывались, а затем делились на число пациентов в группе. Полученное среднее значение выраженности симптома в группе заносилось в таблицу 1. Далее вычислялась динамика снижения выраженности всех симптомов ГЭРБ в баллах в среднем по каждой группе через две и через четыре недели лечения.

Сравнительная характеристика динамики симптомов (средние значения в баллах)у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ), проходивших лечение прокинетиками Ганатон и домперидон (n=60)

Симптомы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

Группа больных ГЭРБ, проходивших лечение препаратом Ганатон (n=30)

Группа больных ГЭРБ, проходивших лечение препаратом домперидон (n=30) (в баллах)

Источник

Эффективность применения Ганатона (итоприда) в лечении больных функциональной диспепсией

Изучалась эффективность Ганатона (итоприда гидрохлорида) в лечении 509 больных функциональной диспепсией (ФД). Выраженность симптомов оценивалась по балльной системе. При этом отмечено частое сочетание ФД с изжогой, тошнотой, метеоризмом, нарушениями функции кишечника. Применение Ганатона в Bach 150 CB S сутки в течение 4 недель способствовало полному исчезновению жалоб у 46,6 % больных, достоверному уменьшению их выраженности – у 47,8 % пациентов. Переносимость препарата была хорошей, серьезных побочных эффектов не наблюдалось.

Ключевые слова: функциональная диспепсия, прокинетики, итоприда гидрохлорид

Введение
В соответствии с Римскими критериями III (2006), функциональная диспепсия (ФД) определяется как комплекс клинических симптомов (боли или ощущение жжения в эпигастрии, чувство переполнения в подложечной области после еды и раннего насыщения), возникших не менее чем за 6 месяцев до постановки диагноза и отмечающихся в течение последних 3 месяцев [11]. Диагноз ФД ставится после исключения заболеваний, входящих в группу органической диспепсии: язвенной болезни, поражений желудка, связанных с приемом нестероидных противовоспалительных средств (НПВС-гастропатии), опухолей желудка и др.

В зависимости от преобладания у больных ФД тех или иных симптомов выделяют два варианта заболевания: синдром боли в эпигастральной области (прежнее название – язвенноподобный вариант) и постпрандиальный дистресс-синдром (прежнее название – дискинетический вариант). При синдроме боли в эпигастральной области больные жалуются на периодические боли или чувство жжения в подложечной области, возникающие не реже 1 раза в неделю и не связанные с актом дефекации. Постпрандиальный дистресс-синдром характеризуется жалобами на чувство тяжести и переполнения в подложечной области после еды, а также раннее насыщение, возникающее несколько раз в неделю.

Большое значение в патогенезе ФД имеют нарушения моторики желудка и двенадцатиперстной кишки: ослабление моторики антрального отдела с нарушением эвакуаторной функции желудка, расстройства аккомодации, нарушения антродуоденальной координации [10]. Это послужило основанием для широкого применения для лечения больных ФД прокинетиков – препаратов, регулирующих двигательную функцию желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и различающихся по механизму действия [1]. Мета-анализ 14 исследований, включивших 1053 больных ФД, свидетельствовал о высокой эффективности прокинетиков в лечении этого заболевания (61 %), значительно превысившей эффективность плацебо (41 %). Показатель NNT (число больных, которых нужно пролечить, чтобы у одного пациента исчезли жалобы) при лечении прокинетиками оказался равным 4 [8].

Стимулирущее влияние на моторику верхних отделов ЖКТ могут оказывать агонисты холинергических рецепторов (карбахолин, физостигмин), агонисты 5-НТ4-рецепторов (цизаприд, тегасерод), агонисты мотилиновых рецепторов (эритромицин), антагонисты дофаминовых рецепторов (метоклопрамид, домперидон) и др. Однако в реальной клинической практике карбахолин и физостигмин, а также эритромицин (как прокинетик) не применяются из-за выраженных побочных эффектов. Также признано нецелесообразным использование агонистов 5-НТ4-рецепторов: цизаприда – из-за кардиотоксического действия (удлинение интервала Q-T, желудочковые аритмии), тегасерода – из-за повышения на фоне его приема риска развития инфаркта миокарда.

В настоящее время в качестве прокинетиков чаще всего применяются антагонисты дофаминовых рецепторов (метоклопрамид, домперидон) и новый прокинетический препарат с комбинированным механизмом действия – Ганатон (итоприда гидрохлорид).

Фармакологические эффекты метоклопрамида и домперидона связаны с блокадой дофаминовых рецепторов. Эти препараты повышают тонус нижнего пищеводного сфинктера, усиливают сократительную способность желудка и препятствуют его релаксации, ускоряют эвакуацию из желудка, улучшают антродуоденальную координацию, оказывают противорвотное действие.

Наиболее значимыми побочными эффектами при применении метоклопрамида служат экстрапирамидные нарушения (мышечный гипертонус, спазм лицевой мускулатуры, гиперкинезы), нежелательные проявления со стороны центральной нервной системы (головная боль, головокружение, сонливость, беспокойство, депрессия и др.), а также гормональный эффект (гиперпролактинемия, галакторея, нарушения менструального цикла, гинекомастия). При применении метоклопрамида указанные побочные эффекты встречаются достаточно часто (до 10–20 %), особенно в педиатрической практике, а также у лиц пожилого и старческого возраста [7]. При применении домперидона данные побочные эффекты встречаются реже и выражены в меньшей степени [2].

Ганатон (международное название – итоприда гидрохлорид) является новым прокинетиком с комбинированным механизмом действия (ganaton – своеобразная аббревиатура от «gastric natural tone», т. е. восстанавливающий нормальный тонус желудка).

Препарат обладает минимальной способностью проникать через гематоэнцефалический барьер в центральную нервную систему, включая головной и спинной мозг. Итоприда гидрохлорид метаболизируется флавинзависимой монооксигеназой и не обладает ингибирующим или стимулирующим действием на ферменты CYP2C19 или CYP2E1. Это позволяет избежать нежелательного лекарственного взаимодействия при приеме лекарственных препаратов, метаболизирующихся ферментами системы цитохрома Р450.

Итоприда гидрохлорид является одновременно антагонистом дофаминовых рецепторов и блокатором ацетилхолинестеразы. Препарат активирует освобождение ацетилхолина и препятствует его деградации.

Как показали экспериментальные и клинические исследования, итоприда гидрохлорид усиливает пропульсивную моторику желудка и ускоряет его опорожнение. Кроме того, препарат оказывает противорвотный эффект, которой реализуется благодаря взаимодействию с D2-дофаминовыми хеморецепторами триггерной зоны.

Ганатон широко применяется за рубежом (прежде всего в Германии, Японии) для лечения больных ФД. Однако опыт его использования в России пока еще невелик. Целью настоящего исследования явилось изучение эффективности применения Ганатона при лечении больных ФД.

Материал и методы
В исследование были включены 509 пациентов в возрасте от 18 до 83 лет, соответствовавших Римским критериям III ФД. При этом у 45 (8,5 %) больных был диагностирован синдром боли в эпигастрии, у 308 (60,8 %) – постпрандиальный дистресс-синдром, у 156 (30,7 %) – сочетание обоих вариантов ФД.

Кроме того, у больных оценивалась частота других клинических симптомов (тошноты, отрыжки, изжоги, регургитации), прежде включавшихся в синдром диспепсии, но в настоящее время рассматривающихся в рамках других гастроэнтерологических заболеваний, а также клинических симптомов, входящих в синдром раздраженного кишечника: метеоризма, диареи, запоров, чередования запоров и диареи.

Выраженность отмечавшихся у больных клинических симптомов определялась с помощью балльной шкалы, при этом оценка «0» означала отсутствие данного клинического симптома, оценки «1», «2» и «3» – соответственно слабую, умеренную и значительную его выраженность.

Диагноз ФД, равно как и других сопутствующих функциональных расстройств ЖКТ, устанавливался на основании тщательного обследования, свидетельствовавшего об отсутствии у больных изменений в клинических и биохимических анализах крови, со стороны органов пищеварения при гастродуодено-, колоноскопии и ультразвуковом исследовании брюшной полости, а также т. н. симптомов тревоги (лихорадки, признаков желудочно-кишечного кровотечения, немотивированного похудания и др.).

После установления диагноза больным назначался итоприда гидрохлорид в дозе 50 мг 3 раза в сутки в течение 4 недель. На фоне проводившейся терапии в динамике (соответственно через 1, 2, 3 и 4 недели лечения) фиксировалось изменение общего состояния больных, отмечалась их приверженность к лечению (частота преждевременного прекращения приема препарата). Кроме того, после окончания терапии вновь проводилась оценка выраженности клинических симптомов в баллах. Продолжительность достигнутого эффекта оценивалась через 1 и 2 недели после окончания лечения.

Результаты
В общей сложности исследование закончили 497 больных (203 мужчины и 294 женщины). Частота основных симптомов ФД (ощущения тяжести в подложечной области, раннего насыщения, болей и чувства жжения в эпигастрии) оказалась следующей.

Ощущение тяжести в подложечной области после еды отмечено у 389 (76,4 %) пациентов; при этом средняя интенсивность симптома составила 1,9400 ± 0,0503 балла. Раннее насыщение наблюдалось у 277 (54,4 %) больных, причем его средняя интенсивность оказалась равной 1,3600 ± 0,0225 балла. Боли в эпигастрии выявлены у 201 (39,5 %) пациента, их средняя интенсивность была сравнительно невысокой (0,86 ± 0,050 балла). Чувство жжения в эпигастральной области испытывали 153 (30,1 %) больных. Его средняя интенсивность составила 0,6200 ± 0,0401 балла.

У наблюдавшихся больных ФД часто выявлялись другие гастроэнтерологические жалобы. Так, тошнота имела место у 53,1 % пациентов; ее средняя интенсивность оказалась равной 1,0600 ± 0,0483 балла. Изжога отмечена у 52,9 % больных; ее средняя интенсивность составила 1,0900 ± 0,0523 балла. Жалобы на отрыжку и регургитацию предъявляли 65,7 и 13,2 % больных соответственно (средняя интенсивность симптомов составила 1,460 ± 0,0586 и 0,2300 ± 0,0288 балла соответственно). Метеоризм наблюдался у 60,4 % пациентов; его средняя интенсивность оказалась равной 1,4100 ± 0,0565 балла. Расстройства стула (запоры, диарея, чередование запоров и диарее) отмечено у 36,5 % больных. Их средняя интенсивность составила 0,5500 ± 0,0435 балла.

Через неделю после начала лечения 89,8 % пациентов отметили улучшение своего состояния, причем у 3 % больных жалобы исчезли полностью. Через 2 недели практически у всех (98,8 %) пациентов наблюдалось дальнейшее улучшение состояния, жалобы полностью отсутствовали у 10,5 % больных. Через 3 недели лечения дальнейшее улучшение состояния отметили 97,2 %, а полное исчезновение жалоб было достигнуто у 30 % пациентов. В целом после окончания 4-недельного курса терапии жалобы полностью исчезли у 199 из 429 (46,4 %) пациентов, значительное улучшение отметили 205 (47,8 %), незначительное – 23 (5,4 %) больных.

Через 4 недели приема Ганатона тяжесть в эпигастральной области после еды полностью исчезла у 198 из 349 (56,7 %), пациентов, у которых до начала лечения отмечен данный клинический симптом, чувство раннего насыщения – у 202 из 277 (72,9 %), боли в эпигастральной области – у 150 из 201 (74,6 %), чувство жжения в подложечной области – у 102 из 153 (66,7 %), тошнота – у 224 из 269 (83,3 %), изжога – у 178 из 268 (60,4 %), отрыжка – у 160 из 333 (48,1 %), регургитация (срыгивание) – у 59 из 67 (88,1 %), метеоризм – у 170 из 311 (54,7 %), расстройства стула (запоры, диарея, чередование диареи и запоров) – у 90 из 185 (48,7 %) больных.

В группе больных, у которых после лечения сохранялись жалобы, выраженность их значительно уменьшилась. Так, из 151 больного с сохранившимся ощущением тяжести после еды выраженность его у 9 пациентов оказалась умеренной, у остальных больных – слабой. Средняя интенсивность этого симптома уменьшилась с 1,9400 ± 0,0503 до 0,3200 ± 0,0225 балла (т. е. на 1,6200 ± 0,0467; 95 % доверительный интервал [ДИ] – 1,53–1,71; р Из 75 больных, у которых сохранялись жалобы на раннее насыщение, у 6 оно было умеренно, а у 68 – слабовыраженным. Средняя интенсивность данного симптома на фоне терапии Ганатоном уменьшилась с 1,3600 ± 0,0527 до 0,1700 ± 0,0187 балла (т. е. на 1,1900 ± 0,0503; 95 % ДИ – 1,09–1,29; р Из 51 больного с сохранившимися после лечения болями в эпигастрии у 7 боли были умеренно, а у 44 – слабовыраженными. Средняя интенсивность болей снизилась с 0,86 ± 0,05 до 0,1200 ± 0,0162 балла (на 0,7400 ± 0,0458; 95 % ДИ – 0,65–0,87; р После лечения чувство жжения в подложечной области сохранилось также у 51пациента. Его средняя интенсивность уменьшилась с 0,6200 ± 0,0401 до 0,1100 ± 0,0144 балла (на 0,5100 ± 0,0405 балла; 95 % ДИ – 0,43–0,59; р Из 45 больных, у которых сохранились жалобы на тошноту, у 6 она была умеренно и еще у 6 больных – слабовыраженной. Средняя интенсивность тошноты уменьшилась с 1,000 ± 0,0483 до 0,1000 ± 0,0152 балла (на 0,9600 ± 0,0465; 95 % ДИ – 0,87–1,05; р Изжога сохранялась после лечения у 90 пациентов. При этом у 10 больных она была умеренно, а у 80 – слабовыраженной. Средняя интенсивность изжоги уменьшилась с 1,0900 ± 0,0523 до 0,2000 ± 0,0203 балла (на 0,890 ± 0,048; 95 % ДИ – 0,80–0,98; р После лечения жалобы на отрыжку оставались у 143 больных, причем у подавляющего большинства (131) пациентов она была слабовыраженной. Средняя интенсивность отрыжки снизилась с 1,4600 ± 0,0568 до 0,3100 ± 0,0234 балла (на 1,1500 ± 0,0455 балла; 95 % ДИ – 1,06–1,24; р Регургитация (во всех случаях – слабовыраженная) сохранялась после лечения у 8 больных. Средняя интенсивность регургитации уменьшилась с 0,2300 ± 0,0288 до 0,0200 ± 0,0059 балла (на 0,2100 ± 0,0287; 95 % ДИ – 0,16–0,27; р Жалобы на метеоризм сохранились после лечения у 141 больного, причем у 23 пациентов он был умеренно и значительно выраженным, а у 118 – слабовыраженным. Средняя интенсивность метеоризма на фоне терапии Ганатоном уменьшилась с 1,4100 ± 0,0565 до 0,3400 ± 0,0472 балла (на 1,0700 ±0,0472; 95 % ДИ – 0,98–1,17; р После лечения расстройства стула (запоры, диарея, чередование запоров и диареи) отмечены у 95 больных. В большинстве (у 81 пациента) случаев они были слабовыраженными. На фоне лечения средняя интенсивность расстройств стула уменьшилась с 0,5500 ± 0,0435 до 0,1300 ± 0,0148 балла (на 0,4100 ± 0,0376; 95 % ДИ – 0,34–0,49; р Эффект Ганатона продолжался и после завершения 4-недельного курса терапии. При контрольном обследовании через неделю после окончания лечения жалобы отсутствовали у 64,7 % больных, через 2 недели – у 72,3 % пациентов.

Приверженность лечению Ганатоном оставалась высокой на протяжении всего курса терапии. Преждевременное прекращение приема препарата имело место лишь в 3,7 % случаев. Побочных эффектов в ходе лечения отмечено не было.

Обсуждение
При анализе различных клинических симптомов обращала на себя внимание, во-первых, высокая частота сочетания у одного и того же больного различных вариантов ФД (синдрома боли в эпигастрии и постпрандиального дистресс-синдрома), составившая 30,7 %, а также высокая частота сочетания ФД с изжогой (52,9 %), являющейся, как известно, симптомом гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, тошнотой (53,1 %), относившейся прежде к симптомам ФД, а в настоящее время выделенной в самостоятельную рубрику функциональных расстройств (хроническая идиопатическая тошнота), а также симптомами, свойственными функциональным расстройствам кишечника: метеоризмом (60,4 %) и нарушениями функции кишечника (36,5 %). На высокую частоту сочетания ФД с другими функциональными заболеваниями ЖКТ указывали и другие авторы [3].

В последние годы были проведены клинические исследования по изучению эффективности применения Ганатона при лечении больных ФД. Самое крупное с участием 554 пациентов было проведено в Германии [5]. Больные амбулаторно получали в течение 8 недель либо плацебо, либо итоприда гидрохлорид в различных дозах (50, 100 и 200 мг) 3 раза в день.

Через 8 недель лечения клинические симптомы диспепсии полностью исчезли или значительно уменьшились у 57, 59 и 64 % больных, получавших итоприда гидрохлорид (соответственно в дозах 50, 100 и 200 мг 3 раза в день), и у 41 % пациентов, получавших плацебо. Различия с группой больных, принимавших плацебо, оказались статистически достоверными для всех трех групп пациентов, получавших итоприда гидрохлорид. Комбинированный анализ частоты исчезновения болей и чувства переполнения в эпигастрии в группах больных, получавших итоприда гидрохлорид и плацебо (соответственно 73 и 64 %), также свидетельствовал о более высокой эффективности итоприда гидрохлорида (р Было также проведено слепое рандомизированное сравнительное исследование эффективности применения итоприда гидрохлорида и домперидона в лечении больных ФД [9]. При этом положительный эффект отмечен у 81 % больных, получавших итоприда гидрохлорид, и у 70 % пациентов, получавших домперидон (р = 0,52). Переносимость обоих препаратов была хорошей, изменений биохимических показателей и продолжительности интервала Q-T отмечено не было.

В Японии, где вместо диагноза ФД традиционно используется таковой хронического гастрита и где Ганатон применяется с 1995 г., был проведен ряд открытых клинических исследований, в которых итоприда гидрохлорид применялся в течение 2–4 недель в стандартной дозе (50 мг 3 раза в сутки) у больных хроническим гастритом, предъявлявших жалобы на тяжесть в подложечной области, тошноту и другие проявления диспепсии. Клиническое улучшение было при этом достигнуто у 66,7–80,0 % пациентов Был отмечен хороший эффект итоприда гидрохлорида у больных хроническим гастритом с сопутствующими симптомами гастроэзофагеальной рефлюксной болезни [6].

В клинических исследованиях итоприда гидрохлорид зарекомендовал себя как препарат с хорошей переносимостью и отсутствием серьезных побочных эффектов. Основными побочными явлениями при приеме итоприда гидрохлорида явились диарея (0,7 % случаев), боли в животе (0,3 %), головная боль (0,3 %).

Проведенные постмаркетинговые исследования подтвердили безопасность итоприда гидрохлорида [4]. Результаты применения этого препарата более чем у 10 млн больных не выявили ни одного случая удлинения интервала Q-T. При назначении препарата в обычных терапевтических дозах повышение уровня пролактина в крови встречается редко.

Сравнительные исследования эффективности применения итоприда гидрохлорида в различных суточных дозах (75, 150, 300 мг) у больных с диспепсическими симптомами показали, что наилучшие результаты достигаются при применении препарата в суточной дозе 150 мг (по 50 мг 3 раза в день перед едой). Продолжительность курсового лечения в проведенных исследованиях составляла от 2–4 до 8 недель.

Наши наблюдения подтвердили высокую эффективность Ганатона при лечении больных ФД, у которых он способствовал полному исчезновению диспепсических жалоб в 46,6 % случаев и значительному уменьшению их выраженности в 47,8 %. Важно, что положительная динамика касалась не только собственно диспепсических симптомов (ощущения тяжести в подложечной области, раннего насыщения, болей и чувства жжения в эпигастрии), но и таковых других заболеваний, часто сопутствующих функциональной диспепсии (гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, синдрома раздраженного кишечника, хронической идиопатической тошноты). В будущем это может расширить показания к применению этого перспективного препарата.

Выводы
Применение Ганатона (итоприда гидрохлорида) в течение 4 недель способствует полному исчезновению жалоб у 46,6 % пациентов с функциональной диспепсией и значительному уменьшению их выраженности у 47,8 %.

Ганатон оказывает хороший эффект и в отношении других функциональных гастроэнтерологических жалоб (тошноты, изжоги, метеоризма, расстройств стула), часто сопутствующих ФД.

Терапия Ганатоном хорошо переносится больными и характеризуется отсутствием серьезных побочных эффектов.

Источник