выявлено присутствие значимого количества макропролактина что это значит

Макропролактин – что это такое

Организм человека – это сложная система органов и тканей, работу которых регулирует гормональная система. Одним из гормонов половой системы является пролактин и его составляющая макропролактин. В данной статье будет рассмотрено, что это такое, макропролактин у женщин и у мужчин, что показывает, его нормальная концентрация в крови, причины повышения и понижения.

Макропролактин – что это такое

Макропролактин присутствует в организме любого человека, как составляющая гормона пролактина. Пролактин – это женский половой гормон, который отвечает за образование молока в молочных железах женщины в период лактации. Всего у пролактина три формы:

Макропролактин – это форма мономерного пролактина в соединении с иммуноглобулином G. Гормон вырабатывается в аденогипофизе (передней доле гипофиза). Синтезируется под влиянием гипоталамуса с участием других половых гормонов.

Большое количество пролактина и, соответственно, макропролактина выделяется в период беременности и кормления грудью, при сексуальном контакте, присутствии стресса и интенсивном занятии спортом.

Кроме того, что пролактин отвечает за образование молока у женщин, он также участвует в таких процессах:

Делать анализ на макропролактин рекомендуется в таких случаях:

Повышенная концентрация в крови

Если по анализу крови концентрация пролактина выше референтных значениях, то можно говорить о таком заболевании как гиперпролактинемия. Данное состояние может проявляться так:

Высокий уровень пролактина в организме женщины характерен для периода беременности и кормления грудью. Во всех остальных случаях это является причиной какой-либо дисфункции в организме.

Причинами избыточной выработки могут быть физиологические патологии:

При гиперпролактинемии повышенное содержание макропролактина встречается у 10-50% от всего числа пациентов.

Пониженная концентрация в крови

Низкий уровень пролактина встречается гораздо реже, чем его завышенные показатели и указывает на такие патологии:

Физиологически нормальным является то, что с возрастом уровень пролактина в крови снижается, поэтому анализы необходимо расшифровывать по возрасту пациента.

Норма макропролактина

Приемлемые значения пролактина у человека в зависимости от пола и возраста занесены в таблицу:

Значения могут отличаться в зависимости от лаборатории, где был взят анализ.

Макропролактин в анализах выдается в виде конкретных цифр с интерпретацией.

К кому обращаться

Сдать анализ крови на макропролактин можно не во всех лабораториях, поэтому необходимо уточнять это в медрегистратуре центра. Сам анализ берется из вены.

После получения результата необходимо обратиться к врачу для правильной оценки работы организма. Этим занимаются эндокринолог, гинеколог, уролог, врач общей практики.

Для онлайн консультации по результатам обследования или с имеющимися жалобами можно обратиться к врач-эндокринологу Романову Георгию Никитичу, который является кандидатом медицинских наук, десятки лет ведет медицинскую практику, проходил стажировки и обучение в нескольких странах Европы. Подробно узнать об услугах данного специалиста можно здесь.

Источник

Выявлено присутствие значимого количества макропролактина что это значит

Синонимы английские

Macroprolactin, macroPRL, big-big prolactin.

Электрохемилюминесцентный иммуноанализ, ПЭГ-преципитация иммунных комплексов.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Общая информация об исследовании

Пролактин присутствует в крови в трех формах: 85 % – в виде мономера (monoprolactin), это наиболее активная форма пролактина, 10 % – в форме димера (big prolactin), и около 5 % представляет собой комплекс мономера пролактина и иммуноглобулина G, называемый макропролактин (big-big prolactin), эта форма самая крупная (ее молекулярный вес составляет около 200 кД), однако наименее активная.

Пролактин (от англ. promotion – «стимулирование», lactation – «лактация») образуется в лактотрофах аденогипофиза. Основной функцией этого гормона является обеспечение лактации в молочных железах кормящей грудью женщины. Причем беременность и лактация являются единственными состояниями, при которых стойкое повышение уровня пролактина является нормой, в остальных случаях это нарушение.

Регуляция синтеза пролактина обеспечивается взаимодействием с гормонами гипоталамуса и половыми гормонами. В организме здоровой небеременной женщины и здорового мужчины синтез и секреция пролактина подавлены за счет влияния дофамина, выделяемого клетками гипоталамуса, на лактотрофы аденогипофиза. Если взаимосвязь гипоталамуса и гипофиза нарушена (например, при опухоли или травме головного мозга, разрушающих анатомическую связь гипоталамуса и гипофиза, или при применении медикаментов, блокирующих рецепторы дофамина), лактотрофы синтезируют пролактин, его концентрация в сыворотке увеличивается, что ведет к гиперпролактинемии.

Уровень пролактина может повышаться при многих заболеваниях (например, при гипотиреозе, хронической почечной недостаточности, ВИЧ). Наиболее частой причиной гиперпролактинемии у взрослых является доброкачественная опухоль аденогипофиза пролактинома. Опухолевые клетки пролактиномы имеют значительно меньше рецепторов дофамина и поэтому функционируют независимо от гипоталамуса. С другой стороны, как и в случае с другими доброкачественными образованиями, эти клетки способны синтезировать нормальный пролактин. Так как синтез пролактина происходит в автономном от гипоталамуса режиме, возникает гиперпролактинемия. Как правило, уровень гиперпролактинемии зависит от размера пролактиномы. При микроаденоме (размер пролактиномы менее 10 мм в диаметре) уровень пролактина достигает 200-250 мг/л, в то время как при макроаденоме (более 10 мм в диаметре) – до 500 мг/л и выше. Хотя следует отметить, что такая зависимость наблюдается не во всех случаях.

В организме кормящей грудью женщины высокий уровень пролактина подавляет секрецию гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) гипоталамуса, нарушает циклическую секрецию половых гормонов и обеспечивает отсутствие овуляции практически на весь срок лактации. Повышенное количество пролактина в организме небеременной женщины также подавляет ГнРГ и функцию половых желез, что приводит к ановуляции, аменорее и, как итог, к бесплодию. Длительное нарушение циклической секреции половых гормонов повышает риск остеопороза и рака молочной железы у женщин. В организме мужчины подавление ГнРГ и снижение уровня тестостерона сопровождается снижением либидо и эректильной дисфункцией.

Частым проявлением гиперпролактинемии (только у женщин) является галакторея, возникающая в результате прямого воздействия пролактина на клетки молочной железы. Пролактинома крупных размеров сдавливает соседние структуры головного мозга, чему может сопутствовать нарушение зрения (сдавление зрительного перекреста) и головная боль (повышение внутричерепного давления).

Вторая по частоте причина гиперпролактинемии – прием лекарств. Вызванная им гиперпролактинемия, как правило, не сопровождается значительным повышением концентрации пролактина. Однако при приеме рисперидона, фенотиазинов и метоклопрамида уровень пролактина может достигать более 200 мг/л (для сравнения концентрация пролактина на поздних сроках беременности – 150-300 мг/л).

Выраженность симптомов при гиперпролактинемии зависит не только от концентрации пролактина, но и от его формы. Примерно в 40 % случаев концентрация пролактина увеличивается за счет макропролактина (макропролактинемия).

Макропролактинемия имеет некоторые характерные особенности. В молекуле макропролактина пролактин находится в соединении с аутоантителом к нему – иммуноглобулином IgG. Являются ли эти аутоантитела непосредственной причиной заболевания (как, например, аутоантитела к инсулину при сахарном диабете I типа) или возникают в ответ на повышение концентрации пролактина (реактивные аутоантитела), до конца не ясно. В отличие от мономера пролактина, более крупный макропролактин удаляется почками дольше. Поэтому при макропролактинемии уровень пролактина часто значительно повышается, до 600 мг/л и более. При этом в результате взаимодействия с аутоантителом активность пролактина в молекуле макропролактина сильно снижена. Поэтому, в отличие от гиперпролактинемии, вызванной повышением концентрации пролактина в форме мономера (истинной гиперпролактинемии), макропролактинемия характеризуется бессимптомным течением или протекает в легкой форме. Самый распространенный ее признак – нарушение менструального цикла, а галакторея и бесплодие встречаются реже.

Другой особенностью макропролактинемии является то, что диагностировать пролактиному удается лишь у 10-20 % пациентов. Как правило, пролактиномы при макропролактинемии являются микроаденомами. В связи с этим такие симптомы, как нарушение зрения или головная боль, нехарактерны для макропролактинемии. В остальном, преобладающем, числе случаев макропролактинемии причину повышения концентрации пролактина выявить не удается и макропролактинемия классифицируется как идиопатическая.

Макропролактинемии свойственно благоприятное течение. Даже при стойком увеличении концентрации макропролактина симптомы заболевания не прогрессируют и, в отличие от истинной гиперпролактинемии, не повышается риск развития таких осложнений, как остеопороз и рак молочной железы.

При макропролактинемии отмечается наличие аутоантител к пролактину, однако убедительных доказательств повышения риска развития аутоиммунных заболеваний у таких пациентов нет.

Кроме того, несмотря на присущие макропролактинемии особенности, различить истинную гиперпролактинемию и макропролактинемию на основании только клинической картины не представляется возможным, поэтому всем пациентам с гиперпролактинемией необходимо измерять уровень макропролактина.

Для чего используется исследование?

Когда назначается исследование?

Что означают результаты?

Пролактин мономерный (пост-ПЭГ) > 60 %.

Интерпретация: Присутствие значимого количества макропролактина не выявлено.

Медикаментозная гиперпролактинемия (возникшая в результате приема тех или иных препаратов):

Причины понижения уровня макропролактина:

Что может влиять на результат?

Уровень макропролактина повышается при беременности, лактации, половом акте, стрессе, интенсивных физических нагрузках.

Кто назначает исследование?

Эндокринолог, гинеколог, врач общей практики, уролог.

Источник

ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИЯ

Гиперпролактинемия.

Гиперпролактинемия (повышение уровня пролактина в сыворотке крови), подразделяется на физиологическую (при беременности, лактации, у новорожденных), бессимптомную (биохимическую) и патологическую.

Причины гиперпролактинемии.

Гормон пролактин находится в крови в нескольких формах. Условно их обозначают так:

Биологические эффекты у каждой формы свои. Какие-то менее активны, какие-то более. Наиболее активным считается микропролактин, потому что именно эта форма больше всего имеет родство к рецептору.

Если вы не знаете, то мы немного поясним. Каждый гормон, чтобы оказать свое биологическое действие, сначала связывается с рецептором на поверхности клетки. Конфигурация гормона подходит к рецептору, как ключик к замку. У каждого гормона — свой рецептор, т.е. свой замок.

Пролактин с большой молекулярной массой — макропролактин, не обладает биологической активностью. Микропролактин, благодаря своим малым размерам, имеет большую степень проходимости к рецепторам, следовательно, оказывает более сильное воздействие.

Макропролактинемия не сопровождается явной симптоматикой, не требует лечения и обычно выявляется случайно (бессимптомная, биохимическая гиперпролактинемия).

Патогенез

Избыточная секреция пролактина блокирует циклическое выделение гонадотропин-рилизинг-гормона, что приводит, в свою очередь, к снижению цикличности выделения ЛГ- и ФСГ-гормонов, гипоэстрогении и ановуляции.

Ряд симптомов при повышении уровня пролактина, обусловлен его экстрагенитальным действием:

Эпидемиология

Пролактинома является наиболее частой функционирующей аденомой гипофиза. Микропролактиномы встречаются в несколько раз чаще, чем макропролактиномы, при этом в большей степени у женщин. Макропролактиномы встречаются с одинаковой частотой у лиц обоего пола. Суммарно, патологическая и биохимическая гиперпролактинемия встречается в 1 случае на 500 человек взрослого населения. Гиперпролактинемия обнаруживается примерно у 8 % женщин с олигоменореей. Средний возраст женщин при дебюте заболевания — 25-30 лет, мужчин — 45-50 лет.

Клиническая картина вариабельная.

Повышенный уровень гормона при лактации оказывает ановуляторное действие на яичники, что может снизить вероятность беременности при кормлении ребенка грудью. Поэтому, если перерыв между кормлениями составляет меньше 4 часов, вероятность наступления беременности минимальна. Если перерыв между кормлениями больше, то шансы забеременеть возрастают.

Диагностика.

Однократное обнаружение в крови повышенного уровня про-лактина еще не позволяет установить диагноз.

В связи с тем, что секреция ПРЛ подчиняется циркадным суточным ритмам (максимальная выработка гормона отмечается во время ночного сна, минимальная — в утреннее время), и меняется в зависимости от фазы менструального цикла (повышение уровня в периовуляторный период и в лютеиновую фазу), забор крови следует проводить в начале первой фазы менструального цикла, в 8–9 часов утра.

При выявлении умеренной гиперпролактинемии целесообразно проведение троекратных исследований гормона. Сам по себе уровень пролактина может косвенно свидетельствовать о причине гиперпролактинемии. Так, при уровне пролактина более 3000 мЕд/л, как правило, имеет место аденома гипофиза. При идиопатической и медикаментозной гиперпролактинемии он существенно ниже. Независимо от этиологических признаков, которые приводят к повышению пролактина в крови, важно уточнять, какая его фракция превалирует.

Если макропролактин повышен, а микропролактин имеет нормальные показатели, то о патологии говорят редко. К тому же, это повышение не вызывает объективной симптоматической картины. Это обусловлено слабой гормональной активностью макропролактина. В случае повышения биологически активного микропролактина (мономерный пролактин, биоактивный пролактин), проявляются и прогрессируют все клинические признаки патологического состояния.

Для определения доли макропролактина с общего количества концентрации пролактина в крови, проводиться специальная методика – реакция осаждения иммунных комплексов полиэтиленгликоля (ПЭГ).

Эта методика определяет уровень микропролактина (мономерного). Пост-ПЭГ определяется в момент выпадения в осадок макропролактина, а микропролактин остается. Когда микропролактина остается менее 40 % от исходного, можно считать, что имеется значимое количество — макропролактина (он как раз отсеялся при выполнении данной методики).

Это хороший вариант, можно сказать, вариант нормы, т.к. имеется повышение биологически неактивного пролактина.

Если же микропролактина больше 60 %, то считается, что в крови нет значимого количества биологически неактивной фракции гормона. Это плохой вариант, так как преобладает микропролактин (биологически активный). Если определяется промежуточный результат (40-60 %), необходимо перепроверить кровь еще раз через некоторое время.

Для исключения симптоматических форм гиперпролактинемии необходимо исследовать функциональное состояние щитовидной железы, исключить синдром поликистозных яичников, нервно-рефлекторные и медикаментозные влияния.

При гиперпролактинемии, с целью визуализации аденомы, необходимо выполнить МРТ головного мозга. В связи с более частым выявлением аденом на МРТ, разной клинической значимостью, более точной топической диагностикой их делят на микроаденомы (диаметр аденомы до 10 мм) и макроаденомы (диаметр более 10 мм).

Лечение.

Медикаментозная терапия агонистами дофамина показана при микро — и макропролактиномах, а также при идиопатической (когда причина неизвестна) гиперпролактинемии. Стимулируя дофаминергические рецепторы в гипофизе, эти препараты блокируют синтез и выделение пролактина, подавляют рост пролактинсекретирующих аденом гипофиза.

Нормализация секреции пролактина у большинства больных приводит к восстановлению циклической активности гипоталамуса, повышению продукции гонадотропных гормонов, восстановлению двухфазного менструального цикла. Кроме того, происходит значительное уменьшение размера истинных пролактином, в связи с этим медикаментозная терапия эффективна и при макропролактиномах, которые могут сопровождаться хиазмальным синдромом (выпадение полей зрения) и другой неврологической симптоматикой.

Используют две группы агонистов дофаминовых рецепторов (АДР)

При идиопатической гиперпролактинемии, при котором отсутствуют аденома гипофиза и другие видимые причины повышения уровня пролактина, можно использовать гомеопатические препараты, например – мастодинон.

Мастодинон — это комплексное гомеопатическое средство, под влиянием компонентов которого отмечается снижение концентрации пролактина в крови. В его состав входит 6 растительных компонентов: витекса священного, васелистниковидного стеблелиста, цикломена европейского, чилибухи игнации, ириса разноцветного, тигровой лилии. Выпускается Мастодинон в виде таблеток для рассасывания и капель для приема внутрь. Применяется по 1 драже 2 раза в сутки внутрь или по 30 капель 2 раза в сутки.

Принимать препарат нужно за 20 минут до или 40 минут после еды. Лечение продолжают в течение как минимум 3 месяцев. Значительное улучшение состояния отмечается через 6 недель регулярного приема таблеток или капель. В случае рецидива заболевания после завершения курса лечения, следует проконсультироваться со своим врачом.

Хирургическое лечение показано при макропролактиномах, устойчивых к агонистам дофаминовых рецепторов (АДР).

При выявлении феномена макропролактинемии, дозировка АДР должна рассчитываться по уровню мономерного, биологически активного пролактина. В период подбора оптимальной дозы препарата уровень ПРЛ должен измеряться ежемесячно, а после достижения нормальных значений

— 1 раз в 3–6 месяцев. Оптимальной считается доза препарата, позволяющая, наряду с контролем размеров опухоли и уровня ПРЛ, ликвидировать клинические проявления гипогонадизма.

Прогноз

При истинных микро- и макропролактиномах терапия дофаминомиметиками эффективна, в подавляющем большинстве случаев, как в плане уменьшения размеров опухоли, так и в плане нормализации уровня пролактина и фертильности. Длительные (более 5 лет) ремиссии, после прекращения лечения, наблюдаются у 5—10 % больных. После наступления менопаузы самопроизвольная ремиссия гиперпролактинемии наступает у 1/3 пациенток. Нередко ремиссия развивается после родов.

Это интересно знать.

Важно учитывать, что на уровень гормона в крови влияет прием различных лекарственных препаратов и веществ (антидепрессантов, антигипертензивных, желудочно-кишечных препаратов и др.); пиво – также повышает концентрацию пролактина в крови.

Источник

Клиническая значимость определения макропролактина

Пролактин – лактотропный гормон, мономерный пептид с молекулярной массой 23 килодальтон, синтезируемый ацидофильными клетками передней доли гипофиза и плацентой. Он был открыт в середине 30-х годов прошлого века Bates и Riddle. Основная функция пролактина – развитие и формирование молочных желез, а также, регуляция процесса лактации. Кроме того, он обладает иммуномодулирующим действием, участвует в поддержании осмотического гомеостаза и регуляции ангиогенеза. Пролактин способствует антиген независимому развитию Т-лимфоцитов, участвует в становлении иммунологической толерантности к собственным антигенам В-лимфоцитов и развитии антиген представляющих клеток (Akira Shimatsu and Naoki Hattori/ Macroprolactinemia: diagnoatic, clical and pathogenic significance. Clinical and Development Immunology. 2012). Референтный интервал содержания пролактина в крови у женщин составляет 105-600 мЕд/л, а у мужчин – 50-400 мЕд/л. Показатели, превышающие референтный уровень, позволяют сделать заключение о наличии гиперпролактинемии, которая должна коррелировать с клиническими данными. Основные симптомы гиперпролактинемии:

Физиологическая гиперпролактинемия возникает во время беременности. Во всех остальных случаях – это признак патологии. Среди причин, которые следует рассматривать в каждом случае повышенного уровня пролактина, наиболее частыми являются:

Структура различных изоформ пролактина и распределение по количеству при истинной гиперпролактиемии и макропролактинемии.

Giuseppe Lippi and Mario Plebani (2016). «Macroprolactin: searching for a needle in a haystack?». Clin Chem Lab Med. 54(4):519-522.[/caption] Макропролактин образуется в кровеносном русле сразу же после секреции мономерного пролактина гипофизом, что определяется генетической предрасположенностью. По отношению к антителам, используемых в коммерческих наборах для определения пролактина, иммунореактивность макропролактина полностью или частично остаётся сохранной. In vivo проявляется биологическая несостоятельность больших изоформ пролактина, основными причинами которой являются низкий почечный клиренс, нарушающий механизм обратной связи, и конкурентное связывание аутоантител IgG4 с рецепторами пролактина. Молекула пролактина «упакована» таким образом, что сайты для присоединения к рецепторам и расположения аутоантител, находятся в такой близости, что делают невозможным воздействие макропролактина на эффекторные клетки. Существует положительная корреляционная зависимость между титром аутоантител и содержанием пролактина в сыворотке. Механизм обратной связи работает, поскольку комплекс пролактин-IgG4 не проникает в гипоталамус и/или нет взаимодействия лиганд-рецептор. Общее количество изоформ будет увеличиваться до тех пор, пока уровень свободного пролактина не будет находится в нормальных пределах не заработает механизм обратной гипоталамической связи. Многочисленными исследованиями показано, что уровень свободного биологически активного пролактина у пациентов с макропроктинемией всегда находится в пределах нормальных значений. Итак, макропролактин – это высокомолекулярная изоформа пролактина, которая является неактивным продуктом экстрагипофизарной природы. До конца остаётся неясным механизм и причины переключения синтеза иммуноглобулинов с IgG1 на IgG4. Безусловно лишь, что это связано с генетической детерминированностью и нарушением иммунологической толерантности. Природа макропролактинемии по-преднему остаётся под пристальным вниманием исследователей.

Клиническое значение макропроктинемии

Низкая биологическая активность тяжёлой изоформы пролактина обусловливает отсутствие симптоматики и доброкачественное течение макропролактинемии. Женщины могут забеременеть и родить здорового ребёнка без лечения макропролактиемии. Исследования отдалённых эффектов макропролактиемии показали, что в большинстве случаев ока протекает без прогрессирования симптомов гиперпролактиемии. Но всякий раз надо помнить, что наличие аутоантител к пролактину может сочетаться с другими аутоиммунными расстройствами (тироидит Хашимото, болезнь Грейвса и др.), требующими обязательной коррекции. Таким образом, установление истинного значения биологически активного пролактина имеет чрезвычайно важное значение, так как позволяет избежать неоправданных терапевтических подходов при ведении пациентов с гиперпролактинемией. Все коммерческие наборы реактивов для определения пролактина классифицируются в зависимости от количества и типа распознаваемых эпитопов, частично закрытых аутоантителами IgG4, на низко-, средне- и высоко интерферирующие. Это означает, что пока не существует наборов коммерческих антител, которые бы определяли исключительно мономерный пролактин. В связи с этим, Американская ассоциация клинических эндокринологов настоятельно рекомендует в каждой лаборатории внедрить в рутинную практику скрининг макропролактина у всех пациентов с гиперпролактиемией, особенно при отсутствии клинических симптомов (Samson SL, Hamrahian AH, Ezzat S. American Coollege of Endocrinology Disiase State clinical review: clinical relevance of macroprolactin in the absence of true hyperprolactinemia. Endocr Pract 2015; 21:1427-35). В настоящее время существует 4 различных подхода для определения макропролактинемии, каждый из которых обладает своими преимуществами и недостатками.

Для рутинного использования в каждодневной практике, наиболее приемлемым, принимая во внимание необходимость обязательного тестирования сыворотки с гиперпролактинемией на наличие иммунных комплексов IgG4-пролактин, является ПЭГ-приципитация.

Источник