высокий кальций в крови что это значит
Высокий кальций в крови что это значит
а) Псевдогиперкальциемия. Псевдогиперкальциемией называют повышение уровня общего кальция плазмы крови при нормальном уровне ионизированного кальция. Чаще всего она развивается в результате повышения уровня белков плазмы, обычно альбумина, на фоне выраженной дегидратации, либо при наличии патологических белков (парапротеины при множественной миеломе). Следует отметить, что при множественной миеломе из-за повышенной резорбции костной ткани может развиваться и истинная гиперкальциемия.
б) Первичный гиперпаратиреоз. Первичный гиперпаратиреоз является самой распространенной причиной гиперкальциемии. Встречаемость гиперпаратиреоза, как следует из недавних исследований, составляет около 2% у женщин в возрасте 55-75% лет. Ежегодная заболеваемость составляет около 22 на 100000 населения. Этиология заболевания окончательно неизвестна, но она точно не связана с мутациями кальций-чувствительных рецепторов.
Первичный гиперпаратиреоз в большинстве случаев вызван единичной аденомой паращитовидной железы, реже — гиперплазией всех четырех желез. Большинство случаев заболевания носит спорадический характер, но некоторые являются вторичными и развиваются на фоне имеющихся наследственных генетических синдромов. Рак паращитовидных желез встречается редко, составляя лишь около 1%.
Со времен внедрения в практику автоматизированных анализаторов химического состава в 1970-х, на момент постановки диагноза первичного гиперпаратиреоза большинство пациентов не предъявляет каких-либо жалоб. Классические признаки тяжелой гиперкальциемии (нефролитиаз, боль в костях, повреждения костной ткани) в настоящее время в развитых странах встречаются редко, но в небольшом количестве случаев пациенты обращаются к врачу с симптомами камней в почках. Большинство случаев заболевания диагностируется при проведении обследования пациента со случайно выявленной гиперкальциемией.
Существование форм первичного гиперпаратиреоза с нормальным уровнем кальция крови остается спорным. Общепризнано, что перед постановкой такого диагноза необходимо исключить все причины вторичного гиперпаратиреоза. Рекомендаций по лечению пациентов, страдающих гиперпаратиреозом с нормальным уровнем кальция, не существует.
Клиническими проявлениями первичного гиперпаратиреоза могут быть нефролитиаз, утомляемость, тревожность, мышечная слабость. Среди пациентов с гиперпаратиреозом чаще обычного встречаются артериальная гипертензия и другие заболевания сердечно-сосудистой системы. Характерно снижение минерализации костей конечностей (например, дистальной трети лучевой кости), при этом минерализация костей осевого скелета часто остается нормальной.
Лабораторными признаками первичного гиперпаратиреоза являются гиперкальциемия (обычно умеренная), гипофосфатемия, повышенный или нетипично нормальный уровень ПТГ (нетипичный для высокого содержания кальция крови). Подсчет уровня общего кальция должен проводиться с поправкой на альбумин: скорректированный общий кальций (мг/дЛ) = некорректированный общий кальций (мг/дЛ)+ <[4.0-сывороточный альбумин (г/дЛ)] х0.8)>. В некоторых случаях требуется поправка на другие белки плазмы, иногда для подтверждения полученных значений требуется выполнение прямого подсчета. Уровень кальция мочи, измеряемый в 24-часовом сборе, обычно нормален или повышен, несмотря на его возросшую реабсорбцию.
Также крайне важно в качестве причины гиперкальциемии исключить гипокальциурическую гиперкальциемию, поскольку в данном случае оперативное лечение не показано.
В качестве дополнительных методов исследования используются определение минеральной плотности дистальных участков лучевых костей, УЗИ почек, КТ органов брюшной полости для исключения нефролитиаза и нефрокальциноза, а также сцинтиграфия с технецием. Сцинтиграфия с технецием не должна использоваться с диагностической целью, ее роль — уточнить локализацию опухоли перед проведением операции. УЗИ шеи тоже может использоваться для определения расположения аденомы, также не для диагностических целей, а в качестве предоперационной подготовки.
Естественное течение первичного гиперпаратиреоза было исследовано в одной работе, отслеживавшей когорту пациентов на протяжении 10 и 15 лет. 37% пациентов, которые либо не соответствовали критериям для проведения операции, либо отказывались от нее, в течение этого времени стали страдать от симптоматического гиперпаратиреоза и, в конце концов, у них сформировались показания для операции. И хотя при первичном бессимптомном гиперпаратиреозе в течение нескольких лет может использоваться выжидательная тактика с контролем состояния пациента, в настоящий момент рациональность данной тактики подвергается сомнению.
В ближайшем послеоперационном периоде необходимо отслеживать уровень кальция крови. Легкая гипокальциемия встречается достаточно часто, но в большинстве случаев она проходит самостоятельно. При тяжелых формах гипокальциемии могут потребоваться внутривенные или пероральные препараты кальция. Послеоперационная гипокальциемия чаще встречается и протекает тяжелее у пациентов с недостаточностью витамина D, коррекция которой обычно проводится в предоперационном периоде.
При выполнении сцинтиграфии паращитовидных желез, после введения меченого технеция-99 органы шеи дважды просматриваются гамма-камерой:
сначала в ранней фазе, примерно через 10-20 минут после введения, а затем в поздней, через два часа.
В раннюю фазу визуализируются и щитовидная, и паращитовидные железы; через два часа изображение щитовидной железы пропадает,
в то время как в паращитовидных железах все еще сохраняется радиофармпрепарат, из-за чего их визуализация становится более четкой.
Сцинтиграфия (а) ранней и (б) поздней стадии. Четко визуализируется атипичная паращитовидная аденома.
Раннее (в) и позднее (г) изображения более типичной аденомы нижней левой паращитовидной железы.
в) Третичный гиперпаратиреоз. Третичный гиперпаратиреоз представляет собой гипертрофию и гиперплазию паращитовидных желез, которые развиваются на фоне терминальной почечной недостаточности у пациентов на гемодиализе, либо у пациентов после трансплантации почки, которые ранее находились на гемодиализе. Аденомы и гипертрофия паращитовидных желез развиваются вследствие длительного воздействия на ткань желез неконтролируемой гипокальциемии, недостатка кальцитрола, гиперфосфатемии. Очевидно, что гиперплазия сохраняется и после трансплантации почки, когда метаболический фон претерпевает колоссальные изменения. Четких рекомендаций по ведению таких пациентов не разработано.
Тем не менее, большинство экспертов соглашается с тем, что хирургическое лечение показано в случае неконтролируемой гиперкальциемии, при нарушении состояния костной ткани, при наличии эктопических кальцификатов, не поддающихся лечению пероральными фосфат-связывающими препаратами, при высоких уровнях ПТГ, чаще всего выше 600-800 пг/мЛ. Единого мнения о методе хирургического лечения нет. Свои сторонники есть и у субтотальной паратиреоидэктомии, и у тотальной паратиреоидэтокмии с аутотрансплантацией.
г) Семейная гипокальциурическая гиперкальциемия. Семейная гипокальциурическая гиперкальциемия является одной из редких причин гиперкальциемии, распространенность ее колеблется от 1 до 10 на 100000. Реальные показатели могут быть выше, поскольку заболевание часто протекает бессимптомно. Хирургам следует знать о существовании данного синдрома, поскольку он является одной из причин неудачных операций по поводу первичного гиперпаратиреоза. Примерно в 25% случав причина неудачного вмешательства кроется в том, что у пациента был неверно диагностирован первичной гиперпаратиреоз, в то время как на самом деле у него имеется семейная гипокальциурическая гиперкальциемия.
Заболевание имеет аутосомно-доминантный тип наследования, его причина лежит в мутации с потерей функции кальций-чувствительного рецептора. В результате легкая или умеренная гиперкальциемия воспринимается организмом как «нормальное» состояние. Поскольку кальций-чувствительные рецепторы имеются также и в нефронах, развивается типичная для синдрома гипокальциурия. Для первичного гиперпаратиреоза, напротив, характерна гиперкальциурия. Отношение кальция к креатинину снижается до 0,01 и ниже. Диагноз подтверждается положительным семейным анамнезом или генетическим исследованием.
Тем не менее, следует учитывать значительное совмещение показателей отношения кальция к креатинину при семейной гиперкальциемии и первичном гиперпаратироидизме, при которых показатель обычно (но не всегда) выше 0,01. Также описаны случаи приобретенных гипокальциурических-гиперкальциемических синдромов, в основе которых лежит выработка аутоантител к кальций-чувствительным рецепторам.
УЗИ крупной паращитовидной аденомы,
расположенной книзу и латеральнее щитовидной железы.
д) Другие причины гиперкальциемии. Существует множество других причин гиперкальциемии, большинство из которых интересны скорее эндокринологу, а не хирургу. Как правило, в первую очередь у пациента с гиперкальциемией следует измерить уровень ПТГ, ПТГрП и 1,25-(ОН)2 витамина D.
К причинам гиперкальциемии, связанным с функционированием рецепторов ПТГ, относятся первичный гиперпаратиреоз, как спорадический, так и ассоциированный с синдромом множественной эндокринной неоплазии; третичный гиперпаратиреоз, обычно развивающийся у пациентов с хронической почечной недостаточностью после трансплантации почки; ПТ-ГрП-связанная гиперкальциемия, паранеопластический синдром. В редких случаях опухолевые клетки синтезируют не ПТГрП, а сам ПТГ. Семейная гипокальциурическая гиперкальциемия, как уже упоминалось выше, развивается из-за снижения чувствительности кальций-воспринимающих рецепторов к ионизированному кальцию плазмы крови.
Наконец, для лечения остеопороза может использоваться человеческий рекомбинантный ПТГ 1-34 (терипаратид), прием которого в норме приводит к транзиторной гиперкальциемии длительностью в несколько часов, но в отдельных случаях повышение уровня кальция в крови может держаться более длительное время.
Передозировка витамина D может стать причиной гиперкальциемии, но обычно она развивается только при повышении уровня 25-(ОН) витамина D выше 100 нг/мл. Этот вид гиперкальциемии был распространен в прошлом, до изобретения ингибиторов протонной помпы и антагонистов гистаминовых Н2-рецепторов, когда в качестве лечения пептических язв желудка пациентам рекомендовался прием молока и карбоната кальция (синдром Бернетта, молочно-щелочной синдром). Внепочечная секреция 1-гидроксилазы витамина D, не зависящая от уровня ПТГ, также может стать причиной гипекальциемии.
Чаще всего данное состояние развивается при опухолевых процессах, доброкачественных или злокачественных, в основе которых лежат клетки макрофагального ряда (лимфомы, хронические гранулематозы).
В редких случаях синтезировать ПТГрП или, реже, сам ПТГ, могут опухолевые ткани. Иногда гиперкальциемия развивается вследствие выработки цитокинов клетками множественной миеломы, либо новообразованиями, метастазирующими в костную ткань. К данным цитокинам относят фактор некроза опухолей, интерлейкин-1, RANKL (лиганд рецептора активатора ядерного фактора каппа В) и др.
Причины гиперкальциемии:
• Псевдогиперкальциемия
• Первичный гиперпаратиреоз
• Вторичный гиперпаратиреоз
• Третичный гиперпаратиреоз
• Семейная гипокальциурическая гиперкальциемия
• Паранеопластический синдром:
— Гиперкальциемия, связанная с паратгормон-родствен-ным протеином (ПТГ-рП)
— Гиперкальциемия, связанная с паратиреоидным гормоном (ПТГ)
— Гиперкальциемия, связанная с продукцией фактора некроза опухолей, интерлейкина-1, RANKL
• Передозировка витамина D
Пути метаболизма витамина D, паратгормона и костной ткани.
Предшественники витамина D синтезируются в коже под действием ультрафиолета. Превращение 25-ОН витамина D, депонированной формы витамина, в активную форму,
т.е. 1,25-(ОН)2 витамин D, регулируется паратгормоном. 1,25-(ОН)2 витамин D повышает всасывание кальция в желудочно-кишечном тракте.
Кальций и фосфор плазмы крови регулируют содержание паратгормона крови, а также участвуют в минерализации новообразованного костного матрикса.
При повышении уровня паратгормона усиливается резорбция костной ткани, поскольку это необходимо для поддержания необходимого уровня кальция в плазме,
а также стимулируется синтез 1,25-(ОН)2 витамина D почками.
Учебное видео расшифровки биохимического анализа крови
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Если кальций в крови повышен.
Повышенный кальций – внимание, опасность!
Повышенный кальций крови – симптом, который всегда должен являться причиной углубленного обследования, поскольку лежащие за нем расстройства могут быть по-настоящему опасны для пациента. Если вы сделали анализ, и Ваш кальций крови повышен – необходимо в обязательном порядке пройти консультацию врача-эндокринолога, который проведет обследование по установленным в настоящее время стандартам.
Кальций в крови повышен – что это может быть?
Теоретически, существует три наиболее вероятные клинические проблемы, которые могут вызывать повышенное содержание кальция в крови. Все возможные причины того, что в крови кальций находится выше нормы, достаточно серьезны.
Первая причина высокого кальция крови – это первичный гиперпаратиреоз, заболевание, сопровождающееся появлением опухоли в одной или нескольких паращитовидных железах (правильнее говорить «околощитовидных железах», но термин «паращитовидные железы» очень широко распространен). Основной задачей паращитовидных желез в организме является поддержание нормального уровня кальция крови. Клетки паращитовидных желез «умеют» ощущать концентрацию кальция в плазме крови и в соответствии от уровня кальция вырабатывать паратгормон. Основное действие паратгормона заключается в повышении уровня кальция в крови (путем разрушения костной ткани и выброса кальция из нее в кровь, а также путем усиления всасывания кальция из первичной мочи в почках и усилении всасывания его из кишечника). При возникновении опухоли в паращитовидной железе ее клетки перестают ощущать концентрацию кальция в крови – им «кажется», что кальция в крови нет, либо он низкий. Клетки опухоли начинают бесконтрольно вырабатывать паратгормон, который резко усиливает распад костной ткани и выделение из нее кальция в кровь. В итоге лабораторно мы определяем повышенный кальций крови и одновременно высокий уровень паратгормона. Чаще всего подобные изменения сопровождаются также снижением уровня фосфора крови и повышением уровня кальция в моче. Опасность заболевания заключается в снижении плотности костной ткани с возникновением склонности к переломам, к деформации костей, снижению роста. Повышенный уровень кальция в крови приводит к отложению солей кальция в стенках сосудов и клапанах сердца, что снижает их эластичность и повышает склонность к тромбозам, а значит – опасность возникновения инсультов и инфаркта миокарда.
Вторая возможная причина повышенного кальция – это распад костной ткани вследствие возникновения в ней метастазов какой-либо злокачественной опухоли. Метастазы оказывают так называемое литическое действие, т.е. разрушают костную ткань и высвобождают из нее соли кальция, которые попадают в кровь и приводят к повышенному содержанию кальция в крови. В этом случае кальций в крови повышен, но одновременно уровень паратгормона находится в пределах нормы или у нижней границы нормы.
Третья возможная причина повышенного содержания кальция в крови – развитие нейроэндокринных опухолей, вырабатывающих так называемые ПТГ-подобные пептиды. Эти опухоли чаще всего локализуются в легких, хотя их расположение может быть очень разнообразным. Размеры таких опухолей обычно невелики – от 4-5 мм до 1-2 см. Они «умеют» вырабатывать цепочки аминокислот, последовательность которых совпадает с активным концом паратгормона. Подобные пептиды (их называют ПТГ-подобными, поскольку они очень похожи по действию на паратгормон) вызывают ситуацию, когда кальций в крови повышен, однако лабораторные анализаторы не показывают в данном случае повышения уровня паратгормона, поскольку ПТГ-подобные пептиды копируют молекулу паратгормона не полностью.
Анализ крови на кальций – какой лучше сдавать?
Существует два основных вида анализов на кальций – анализ крови на ионизированный кальций и анализ крови на общий кальций. Общий кальций включает в себя «свободный», не связанный с белками ионизированный кальций + кальций, связанный с белками крови (прежде всего, с альбумином). Концентрация общего кальция крови может изменяться в том числе и из-за изменения содержания белка в крови. Вместе с тем, биологическое действие оказывает не общий кальций, а только та его часть, которая с белками не связана – эту часть называют ионизированным кальцием. Анализ крови на ионизированный кальций является более точным, чем анализ на общий кальций, но одновременно и более сложным – не все лаборатории способны выполнить этот анализ, а если они его выполняют – не все делают это точно. Существует почти анекдотическая ситуация, когда одна из крупнейших лабораторных сетей Санкт-Петербурга «хронически», годами, выявляет пониженный ионизированный кальций крови почти у всех пациентов – и эту явную лабораторную ошибку годами в лаборатории исправлять не хотят. А ведь следствием подобной ошибки являются десятки тысяч ненужных дополнительных исследований, проводимых тем пациентам, кому «повезло» получить такой неверный анализ.
Существуют ситуации, когда кальций ионизированный повышен, а общий кальций находится в норме – в этом случае больше «доверять» следует именно анализу на ионизированный кальций. Вместе с тем, в большинстве случаев повышенный кальций крови проявляется сразу в обоих анализах – повышен ионизированный кальций и одновременно повышен общий кальций.
Учитывая важность обеспечения максимальной точности анализа крови на кальций и высокой «цены» его неправильного определения, Северо-Западный центр эндокринологии проводит анализ крови на кальций с использованием оборудования российского представительства немецкой лабораторной сети LADR. Для проведения анализа на кальций используется автоматический биохимический анализатор Olympus AU-680 (Япония), обеспечивающий максимальную точность исследования и способный выполнять до 680 тестов в час. Ежедневные проверки анализатора, стабильно высокое качество его работы и соблюдение всеми сотрудниками центра стандартов взятия крови на кальций позволяют врачам Северо-Западного центра эндокринологии быть уверенными в качестве анализа крови на кальций, выполняемого лабораторией центра. Именно если в анализе крови, выполненном нашим центром, кальций высокий – значит, кальций действительно повышен.
Автоматический биохимический анализатор Olympus AU-680 (Япония) в лаборатории Центра эндокринологии Если кальций крови повышен – что делать?Как мы уже отмечали ранее, повышенный кальций – это всегда повод к дополнительному обследованию и консультации эндокринолога. Для того, чтобы приходить на прием к врачу-эндокринологу «не с пустыми руками», лучше еще до встречи с врачом сдать некоторые дополнительные анализы. Стандарт обследования пациентов с повышенным кальцием крови включает в себя следующие анализы крови: Это – тот минимум, с которым уже можно приходить на консультацию к врачу. Понятно, что врач может потом назначить дополнительные исследования, однако перечисленные выше три анализа крови помогут ему сориентироваться, в каком направлении ему следует вести диагностический поиск. При консультации пациентов у врачей-эндокринологов Северо-Западного центра эндокринологии мы почти настаиваем на выполнении анализов крови в лаборатории нашего центра – только так мы можем быть уверены в отсутствии лабораторных ошибок и правильности наших рассуждений о возможных причинах повышенного содержания кальция в крови. Ионный состав крови в лаборатории нашего центра исследуется с использованием уже упоминавшегося выше анализатора Olympus AU-680 (Япония), а анализ крови на такие важные показатели, как паратгормон и кальцитонин, выполняется автоматическим иммунохемилюминесцентным анализатором 3-го поколения DiaSorin Liaison XL (Италия) – одни из лучших аппаратов в мире для анализа крови на гормоны и онкомаркеры.
|