вессел дуэ ф или актовегин что лучше
Сулодексид в консервативном лечении заболеваний периферических артерий
Кафедра факультетской хирургии №1 лечебного факультета РНИМУ им. Н.И. Пирогова,
Кафедра факультетской хирургии №2 лечебного факультета РНИМУ им. Н.И. Пирогова, Москва, Россия
Кафедра хирургических болезней КрасГМУ им. В.Ф. Войно-Ясенецкого, Красноярск, Россия
Представлен обзор литературы, в котором анализируются принципы консервативной терапии больных хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей и наиболее часто применяемые при этом препараты. Обсуждаются механизмы действия и эффективность таких фармакологических средств, как пентоксифиллин, цилостазол, нафтидрофурил, актовегин, сулодексид. Подробно разобраны тонкие механизмы действия сулодексида как эндотелиопротектора, его клиническая эффективность при перемежающейся хромоте.
Ключевые слова: атеросклероз, заболевания периферических артерий, хроническая артериальная недостаточность, перемежающаяся хромота, пентоксифиллин, цилостазол, нафтидрофурил, актовегин, сулодексид.
Заболевания сердечно-сосудистой системы занимают лидирующее положение в мире в отношении смертности и инвалидизации населения [1]. При этом обычно, в первую очередь, упоминают ишемическую болезнь сердца, поражение сосудов головного мозга, гипертоническую болезнь. Совершенно недостаточное внимание уделяется окклюзионно-стенотическим заболеваниям периферических артерий, несмотря на частоту их развития: у взрослых людей они обнаруживаются почти в 10% случаев, при этом наиболее часто – в развитых странах [1–3]. Важно отметить, что, по мнению многих авторов, частота субклинических форм данной патологии гораздо выше – не менее, чем в 3–4 раза [1, 4]. Склонность к постоянному прогрессированию заболевания, высокий процент инвалидизации и летальность (через 5 лет после появления клинической симптоматики примерно 1/3 больных умирает) делают проблему социально значимой [1, 2, 4].
Следует сказать, что даже идеально проведенное восстановление проходимости артериального русла эндоваскулярными или открытыми хирургическими вмешательствами полностью не гарантирует больному пожизненное или хотя бы в достаточной степени длительное купирование клинических проявлений и сохранение конечности [2, 4, 5].
В связи с этим, практически всем больным с облитерирующими заболеваниями периферических артерий, как частного проявления атеросклероза, вне зависимости от степени ишемии показано проведение консервативной терапии, как изолированной, так и в сочетании с хирургическими методами лечения.
В настоящее время существует большое количество препаратов, используемых для консервативной терапии больных с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей (ХОЗАНК), но, в первую очередь следует остановиться на используемых в клинической практике наиболее часто.
Базовыми средствами, применяемыми при атеросклеротических стенозах и окклюзиях различной локализации, считаются антиагреганты – ацетилсалициловая кислота (Кардиомагнил, Тромбо-Асс, Аспирин Кардио и др.), клопидогрел (Плавикс, Зилт) и тиклопидин (Тиклид, Тикло) [4–6].
На фоне применения антиагрегантов, как правило, используют и другие вазоактивные препараты. Многие из них обладают тем или иным наиболее выраженным клиническим эффектом, но могут наблюдаться и множественные механизмы их действия.
Пентоксифиллин (Трентал, Агапурин, Вазонит) – производное метилксантина. Очень часто в России, в отличие от западных стран, его рассматривают в качестве одного из базовых лекарственных средств при лечении хронической ишемии нижних конечностей (ХИНК) [4, 6]. Препарат повышает уровень ц-АМФ, уменьшает вязкость крови и плазмы, увеличивает деформируемость эритроцитов и лейкоцитов, ингибирует адгезию и активацию нейтрофилов, и, по данным некоторых исследований, понижает концентрацию фибриногена в плазме крови. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых двойных слепых исследований показал, что пентоксифиллин вызывает минимальное, но статистически значимое увеличение дистанции безболевой ходьбы и максимальной проходимой дистанции на 21–29 метров и 43–48 метров, соответственно [6].
Цилостазол – ингибитор фосфодиэстеразы 3 типа, повышающий концентрацию ц-АМФ. Данный препарат имеет свойства вазодилататора и ингибитора тромбоцитов, но точный механизм его действия при перемежающейся хромоте (ПХ) неизвестен [6– 8]. В 5 проспективных рандомизированных исследованиях с участием пациентов с ПХ показано, что цилостазол увеличивает минимальную проходимую дистанцию на 40–60% по сравнению с плацебо после 12–24 недель лечения, при этом данный препарат показал большую эффективность по сравнению с пентоксифиллином [6, 9]. Однако, в настоящее время цилостазол не зарегистрирован в РФ.
Нафтидрофурил (недавно зарегистрированный в России как Дузофарм) применяется во всем мире в течение довольно длительного времени, за которое было проведено множество экспериментальных и клинических исследований, показавших его высокую эффективность, в первую очередь у ангиологических больных. Механизм действия нафтидрофурила основан на блокаде 5-гидрокси-триптамин рецепторов серотонина 2 типа (5-НТ2 серотониновых рецепторов). Согласно недавно вышедшим Рекомендациям Национального института охраны здоровья и повышения качества медицинской помощи Британии, нафтидрофурил следует считать более эффективным, чем цилостазол и пентоксифиллин. [10].
Наиболее изученные препараты у больных с критической ишемией нижних конечностей (КИНК), в том числе у пациентов, которым невозможно выполнить реконструктивное сосудистое вмешательство, – простаноиды: препараты простагландина Е1 (PGE1) и простациклина I2 (PGI2). Парентеральное введение PGE1 или илопроста курсом от 7 до 28 дней может уменьшить боли в покое и способствовать заживлению трофических язв у больных с КИНК [4, 6].
Актовегин относится к группе биологических препаратов и представляет собой безбелковый гемодиализат, имеющий в своем составе более чем 200 биоактивных молекул, в связи с чем обладает выраженным плейотропным (мультифокальным) механизмом действия, влияя как на протективные (защитные), так и на репаративные (восстановительные) процессы в различных органах и тканях, в том числе и в нижних конечностях [11–13]. Этот препарат также статистически значимо увеличивает дистанцию безболевой ходьбы при ПХ и может быть использован при КИНК для снижения болевого синдрома и ускорения заживления язвенно-некротических дефектов. Также было доказано, что актовегин улучшает микроциркуляцию и функцию эндотелия как у здоровых добровольцев, так и у пациентов с ХОЗАНК, увеличивает скорость капиллярного кровотока, снижает артериоло-венулярное шунтирование и уменьшает степень гидратации (отека) интерстициального пространства.
Следует сказать, что эффективность консервативного лечения больных с ХОЗАНК и ПХ определяется целенаправленным комплексным воздействием на основные звенья патогенеза заболевания: восстановление функции и антитромботического потенциала эндотелия, нормализация реологических свойств крови и микроциркуляции, повышение активности фибринолиза. Одним из препаратов, обладающим этими свойствами является сулодексид (Вессел Дуэ Ф). Сулодексид – системный препарат группы гепариноидов, гликозаминогликан, сульфатный полисахаридный комплекс, экстрагированный из слизистой тонкой кишки свиньи, состоящий на 20% из гепариноподобной фракции с молекулярной массой 7000Д и на 20% – из дерматансульфата с молекулярной массой 25000Д [6, 14]. Этот препарат препятствует адгезии тромбоцитов к сосудистой стенке и умеренно снижает их агрегационную функцию; ингибирует в комплексе антитромбин III и через кофактор II гепарина – фактор Ха и тромбин [15]; стимулирует фибринолиз благодаря снижению активности в крови ингибитора тканевого активатора плазминогена и повышает высвобождение из эндотелия сосудов тканевого активатора плазми-ногена [16].
Обладающие свойствами гепарина субстанции препарата активны как при парентеральном введении, так и при пероральном приеме. Главное преимущество активного вещества – широкая абсорбция его клетками эндотелия. При проведении доклинических исследований сулодексид показал схожую с гепарином антитромботическую активность, при меньшей опасности геморрагических осложнений [14]. При его применении, как парентеральном, так и пероральном, не выявляются значимые изменения в стандартных коагуляционных тестах, но отмечаются важные воздействия на структуру и функцию эндотелиальных клеток, а также внутриклеточного матрикса. Это проявляется в предотвращении повреждения, восстановлении целостности и проницаемости мембран эндотелиальных клеток, противодействии химическим, токсичным или метаболическим их повреждениям, регулировании клеточных взаимодействий, ингибировании микрососудистых воспалительных и пролиферативных изменений, и других подобных эффектов, что позволяет рассматривать сулодексид в качестве эндотелий-защитного агента [17].
Следует сказать, что в целом в течение последних лет глюкозоаминогликаны достаточно активно применяются при лечении различных окклюзионных заболеваний сосудов. Эти вещества показали антитромботическую активность в нескольких исследованиях, где вызывался экспериментальный тромбоз [14, 18].
В частности, на модели артериального тромбоза у крыс была доказана антитромботическая активность глюкозоаминогликана сулодексида в сочетании с его влиянием на агрегацию тромбоцитов [19, 20].
В другой работе была проанализирована эффективность сулодексида при лечении 30 больных, разделенных на 2 однородные группы со II стадией ХИНК по классификации Фонтейна. Оценивали липидный метаболизм, показатели свертывания крови и результаты плетизмографии. Было установлено, что по сравнению с 15 пациентами, получающими плацебо, 15 больных, лечившихся сулодексидом, показали статистически значимое снижение в крови концентрации триглицеридов и фибриногена на фоне повышения антиатерогенных липопротеидов высокой плотности. Подобные изменения в лабораторных показателях соответствовали положительной динамике результатов плетизмографии, свидетельствовавших об улучшении кровоснабжения нижних конечностей только у пациентов, получающих сулодексид [21].
Еще в одном двойном слепом, плацебо-контроллируемом рандомизированом исследовании было проведено наблюдение за 30 больными, страдающими ПХ. Основная группа получала сулодексид, контрольная – плацебо. На фоне лечения у пациентов основной группы были отмечены положительные изменения в клинических признаках и симптомах заболевания, в первую очередь в виде уменьшении проявлений ПХ. Также была отмечена статистически значимая положительная динамика показателей плетизмографии, характеризующих улучшение кровоснабжения нижних конечностей, по сравнению с контрольной группой.
Авторы сделали вывод, что лечение сулодексидом привело к улучшению кровоснабжения ишемизированных конечностей без геморрагических осложнений и патологических сдвигов в системе гемостаза. Отдельно было отмечено отсутствие каких-либо негативных реакций и хорошая переносимость препарата [22]. Еще одна работа была направлена на изучение влияния сулодексида на пациентов с ХОЗАНК и сахарным диабетом. Проводился мета-анализ влияния препарата на ПХ и основные звенья патогенеза развития заболевания. Исследование показало, что сулодексид увеличивает дистанцию безболевой ходьбы на 36% (pВ другой работе представлены результаты открытого контролируемого исследования, в котором приняли участие 107 больных со II стадией ХИНК. Больные были рандомизированы на две группы. Пациенты первой группы (56 человек) получали сулодексид по две капсулы 2 раза в день (1 капсула содержала 250 ЛЕ), т.е. 1000 ЛЕ в сутки, в среднем 176 дней. В другой группе (51 пациент) назначался пентоксифиллин в таблетках по 400 мг (одна таблетка три раза в сутки – всего 1200 мг в сутки), в среднем 180 дней. Количество больных с диабетом, гиперлипидемией, табакокурением и другими факторами риска развития заболевания было идентичным в обеих группах. Эффективность в процессе лечения оценивалась каждый месяц. Анализировались показатели плетизмографии, а также дистанция безболевой ходьбы. Кроме этого проводились рутинные гематологические тесты.
Исследование показало прогрессивное увеличение дистанции безболевой ходьбы в обеих группах. Однако статистически значимые изменения были отмечены уже со второго месяца только у пациентов, получавших сулодексид. С третьего месяца лечения в обеих группах были получены статистически значимые положительные изменения. К концу наблюдения было отмечено статистически значимо большее увеличение дистанции безболевой ходьбы в группе солудексида по сравнению с группой пентоксифиллина (pЕще одно рандомизированное, мультицентровое, двойное слепое плацебо-контролируемое исследование было проведено у 286 больных со II стадией ХИНК по Фонтейну [24]. Больные получали плацебо (143 человека) или сулодексид (143 человека) в течение 27 недель. К окончанию лечения дистанция безболевой ходьбы на фоне приема сулодексида увеличилась на 64,7%, в то время как при использовании плацебо – только на 29,9% (p=0,001). Максимальная дистанция ходьбы увеличилась, соответственно, на 76,0 и 27,9% (pГоворя о сулодексиде, следует подчеркнуть, что его антикоагулянтная и антитромботическая активность представляет большой фармакологический интерес, и делает это лекарство удобным для профилактики и лечения заболеваний периферических артерий и вен, тем более что высказываются мнения о сходных механизмах, инициирующих развитие этих нозологий [25]. При артериальной патологии применение сулодексида улучшает периферическое кровообращение в нижних конечностях, проявляющееся увеличением дистанции безболевой ходьбы при ПХ [15, 18].
Очень важным представляется то, что многие факторы риска развития ХОЗАНК, такие как высокий уровень триглицеридов, общего холестерина, липопротеидов низкой плотности, вязкость крови и ее плазмы подвергаются редукции на фоне использования сулодексида, в то время как уровень антиатерогенных липопротеидов высокой плотности, напротив, возрастает [15, 26, 27]. Тем самым при применении сулодексида осуществляется воздействие на основные патологические звенья развития и прогрессирования атеросклероза.
Препарат ингибирует агрегацию и адгезию тромбоцитов на уровне сосудистой стенки, снижает концентрацию в плазме крови фибриногена, потенциирует активатор плазминогена [14, 15]. Важно и то, что сулодексид может с успехом применяться совместно с другими сосудистыми препаратами, используемыми при лечении больных с ХИНК, не изменяя их фармакологические свойства. Он хорошо переносится, и только в небольшом проценте случаев при пероральном применении встречаются небольшие диспепсические проявления [15].
Одним из наиболее важных механизмов действия сулодексида является его положительное влияние на эндотелий – своеобразный «орган», покрывающий изнутри всю поверхность сосудистого русла, включая артерии, вены и микроциркуляторное русло.
Эндотелиальные клетки и поддерживающие их элементы, такие как базальные мембраны, внутриклеточные матрицы, гликокаликс, хотя и имеют определенные региональные различия, но в целом сходны по своим функциональным свойствам, одним из которых является ответ на повреждение и фармакологические раздражители.
Было показано, что сулодексид обеспечивает восстановление поврежденного гликокаликса и деградированного внутриклеточного матрикса. Кроме этого, он обладает антипролиферативными, антиоксидантными, антипротеолитическими и антиишемическими свойствами. Среди последних – ингибирующее действие на ферменты семейства матричных металлопротеиназ (ММП) и особенно на экспрессию ММП-9 и его предшественника, играющих, по-видимому, решающую роль в разрушении матрицы эндотелия и, соответственно, в патогенезе развития и прогрессирования атеротромбоза в коронарных, сонных и периферических артериях [14, 28]. Эти важные биологические данные, многие из которых открыты совсем недавно, представляются ключевыми для интерпретации ряда предыдущих клинических исследований [28].
Эндотелиальный гликокаликс представляет собой слой, состоящий из гликозаминогликанов, протеогликанов и гликопротеинов, покрывающих изнутри сосудистую стенку. Истончение гликокаликса представляется в качестве существенного первого шага в патофизиологии атеросклероза и ми-кроангиопатических осложнений сахарного диабета, а также при хронической венозной недостаточности. Факторы риска атеросклероза, такие как гиперхо-лестеринемия, гипергликемия, воспаление, могут привести к повреждению гликокаликса. Это приводит к эндотелиальной дисфункции и позволяет атерогенным модифицированным липопротеидам низкой плотности и лейкоцитам инфильтрировать субэндотелиальное пространство с инициацией формирования атеросклеротической бляшки [14].
Деградация гликокаликса при сахарном диабете, в основном из-за окислительного стресса, приводит к фильтрации белка в почечных клубочках (альбуминурии), а расстройства эндотелия – к микроангиопатии. С другой стороны, хроническая венозная гипертензия также способна истончать слой гликокаликса, что в свою очередь способствует миграции лейкоцитов в венозную стенку, развитию воспаления, ведущего к морфологическим и функциональным изменениям при хронической венозной недостаточности. Применение вазоактивных препаратов, одним из которых является сулодексид, способно предотвращать повреждение или восстанавливать уже поврежденный гликокаликс.
Во многом именно это лежит в основе патогенеза и лечения заболеваний периферических артерий [29].
В заключение следует сказать, что исследования, опубликованные до 2005 г., показывают значительное снижение количества сердечно-сосудистых осложнений после инфаркта миокарда, заметное снижение частоты развития перемежающейся хромоты и случаев критической ишемии у пациентов с ХОЗАНК, что, несомненно, связано со своевременным применением в клинической практике различных эндоваскулярных и хирургических методов лечения, а также фармакологических препаратов. Эти данные заслуживают сегодня активной переоценки, способствуют новым клиническим исследованиям в области первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний атеротромботической природы [28].
На практике при консервативном лечении ХИНК обычно используют комбинации разных групп препаратов, назначаемых, как правило, курсами, при этом незыблемым является фоновое применение медикаментозных средств, блокирующих агрегацию тромбоцитов. Все сосудистые препараты, применяемые для консервативной терапии ХИНК, имеют право на жизнь, каждый из них обладает определенными преимуществами и недостатками.
Какие-то препараты в индивидуальном порядке переносятся лучше, какие-то хуже для каждого конкретного пациента. Как и их действие зачастую неоднозначно в различных популяциях. В связи с этим, несомненно, необходимо руководствоваться клиническими рекомендациями для лечения ХИНК и, в первую очередь, Российскими, но, тем не менее, в определенной степени важно использовать и индивидуальный подход. Для этих целей каждый врач должен руководствоваться и своим клиническим опытом, и предпочтением пациентов, касающихся многих причин (вера в препарат, его переносимость, клинический эффект, стоимость лечения и др.).
Как принимать Актовегин?
Врачи для активизации обмена веществ, улучшения питания и стимуляции процесса восстановления тканей назначают пациентам актовегин. Препарат выпускается в форме таблеток и раствора для инъекций. Основное действующее вещество – депротеинизированный гемодериват. Его получают из крови телят.
При применении препарата повышается поглощение и усвоение кислорода тканями, улучшается транспорт и утилизация глюкозы, ускоряются энергетические процессы, снижается количество лактата, образующегося в условиях кислородного голодания.
Указана минимально возможная цена на товар в городе.
Цены на товар в разных аптеках отличаются.
Для чего назначают уколы взрослым
Почему актовегин запрещён во многих странах
Что лучше взрослому – актовегин или церебролизин
Что лучше взрослым – актовегин или кортексин
Оба препарата выпускаются из природного сырья. Они улучшают обменные процессы в клетках организма и снабжение тканей кислородом, стабилизируют клеточные мембраны. Актовегин – препарат, который относится к метаболическим средствам.
Выпускается в виде раствора для инъекций, который вводят как внутривенно, так и внутримышечно, и в форме таблеток, мази. Препарат назначают не только взрослым, но и новорожденным, детям грудного возраста для лечения заболеваний центральной и периферической нервной системы, нарушений периферического кровообращения.
Побочные действия актовегина
Противопоказания
Актовегин не назначают пациентам, у которых ранее была зарегистрирована повышенная чувствительность к ингредиентам препарата или аналогичных лекарственных средств. Препарат противопоказан при непереносимости глюкозы, недостаточности сахарозы-изомальтозы и глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Лекарственное средство беременным назначают в том случае, если польза от его применения превышает риск развития осложнений со стороны матери и плода.
Вессел дуэ ф капсулы : инструкция по применению
Состав
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения
Каждая ампула (2 мл) содержит:
Активное вещество: Сулодексид 600 ЛЕ*
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.
Каждая капсула содержит:
Активное вещество: Сулодексид 250 ЛЕ*
Вспомогательные вещества: натрия лаурилсаркозинат, кремния диоксид, триацетин.
Состав оболочки капсулы: желатин, глицерол, натрия этилпарагидроксибензоат, натрия пропилпарагидроксибензоат, титана диоксид (Е 171), оксид железа красный (Е 172).
Описание
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения – светло-желтый или желтый прозрачный раствор.
Капсулы – овальные мягкие желатиновые капсулы коричнево-красного цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Антитромботические средства. Группа гепарина.
Вессел Дуэ Ф (сулодексид) является натуральным продуктом, экстрагированным и выделенным из слизистой оболочки тонкого кишечника свиньи. Представляет собой естественную смесь гликозаминогликанов (ГАГ): гепариноподобной фракции с молекулярной массой 8000 дальтон (80 %) и дерматансульфата (20 %).
Механизм действия сулодексида обусловлен двумя основными свойствами: быстродействующая гепариноподобная фракция обладает сродством к антитромбину III (АТIII), а дерматановая – к кофактору II гепарина (КГII).
Фармакологическое действие: антикоагулянтное, ангиопротекторное, профибринолитическое, антитромботическое.
Антикоагулянтное действие проявляется за счет сродства к кофактору II гепарина, который инактивирует тромбин.
Механизм антитромботического действия связан с подавлением активированного X фактора, с усилением синтеза и секреции простациклина (простагландина I2), со снижением уровня фибриногена в плазме крови.
Профибринолитическое действие обусловлено повышением в крови уровня тканевого активатора плазминогена и снижением содержания его ингибитора.
Ангиопротекторное действие связано с восстановлением структурной и функциональной целостности клеток эндотелия сосудов, с восстановлением нормальной плотности отрицательного электрического заряда пор базальной мембраны сосудов. Кроме того, препарат нормализует реологические свойства крови за счет снижения уровня триглицеридов (стимулирует липолитический фермент – липопротеинлипазу, гидролизующую триглицериды, входящие в состав ЛПНП).
Эффективность применения препарата при диабетической нефропатии определяется способностью сулодексида уменьшать толщину базальной мембраны и продукцию экстрацеллюлярного матрикса за счет снижения пролиферации клеток мезангиума.
Всасывание и распределение
После приема внутрь сулодексид всасывается из тонкой кишки. 90 % сулодексида абсорбируется эндотелием сосудов, что превышает его концентрацию в тканях других органов в 20–30 раз.
Метаболизируется в печени и почках. В отличие от нефракционированного гепарина и низкомолекулярных гепаринов, сулодексид не подвергается десульфатированию, которое приводит к снижению антитромботической активности и значительно ускоряет элиминацию из организма. Распределение дозы по органам показало, что препарат метаболизируется и выводится почками через 4 часа после введения.
Через 24 часа после внутривенного введения препарата экскреция с мочой составляет 50 % соединения, а через 48 часов – 67 %.
Показания к применению
ангиопатии с повышенным риском тромбоза, в том числе после перенесенного острого инфаркта миокарда;
цереброваскулярные заболевания: инсульт (острый ишемический инсульт и период ранней реабилитации после перенесенного инсульта);
дисциркуляторная энцефалопатия, вызванная атеросклерозом, сахарным диабетом, артериальной гипертензией и сосудистая деменция;
окклюзионные заболевания периферических артерий как атеросклеротического, так и диабетического генеза;
хронические заболевания вен и профилактика рецидивов тромбоза глубоких вен;
микроангиопатии (нефропатия, ретинопатия, нейропатия) и макроангиопатии (синдром диабетической стопы, энцефалопатия, кардиопатия), обусловленные сахарным диабетом;
тромбофилия, антифосфолипидный синдром;
Противопоказания
гиперчувствительность в действующему веществу, гепарину и гепариноподобным веществам или к другим компонентам препарата;
геморрагический диатез и заболевания, сопровождающиеся снижением свертываемости крови.
Способ применения и дозы
Обычно применяемые схемы лечения предусматривают парентеральное введение препарата с последующим приемом капсул. В некоторых случаях лечение Сулодексидом можно начинать непосредственно с приема капсул. Режим лечения и применяемые дозы могут быть адаптированы по решению врача на основании клинического обследования и результатов определения лабораторных показателей.
В общем рекомендуется принимать по 1–2 капсулы в перерывах между приемами пищи. Если суточную дозу капсул делят на несколько приемов, рекомендуется выдерживать 12-часовой интервал между приемом доз препарата.
В общем полный курс лечения рекомендуется повторять не менее 2 раз в год.
Ангиопатии с повышенным риском тромбоза, в т. ч. тромбоз после перенесенного острого инфаркта миокарда:
В течение первого месяца вводят внутримышечно инъекции по 600 ЛЕ сулодексида (содержание 1 ампулы) ежедневно, после чего курс лечения продолжают, принимая внутрь по 1–2 капсулы дважды в сутки (500–1000 ЛЕ/сутки). Наилучшие результаты можно получить, если начать лечение в течение первых 10 дней после эпизода острого инфаркта миокарда.
Цереброваскулярные заболевания: инсульт (острый ишемический инсульт и период ранней реабилитации после перенесенного инсульта):
Лечение начинают с ежедневного введения 600 ЛЕ сулодексида или болюсной или капельной инфузии, для которой содержимое 1 ампулы препарата растворяют в 150–200 мл физиологического раствора. Продолжительность инфузии – от 60 минут (скорость 50–65 капель/мин) до 120 минут (скорость 25–35 капель/мин). Рекомендуемая продолжительность курса лечения составляет 15–20 дней. Затем терапию следует продолжать с применением капсул, которые принимают внутрь по 1 капсуле два раза в сутки (500 ЛЕ/сутки) в течение 30–40 дней.
Дисциркуляторная энцефалопатия, вызванная атеросклерозом, сахарным диабетом, артериальной гипертензией, и сосудистая деменция:
Рекомендуется принимать по 1–2 капсулы препарата дважды в сутки (500–1000 ЛЕ/сутки) внутрь в течение 3–6 месяцев. Курс лечения можно начинать с ежедневного введения 600 ЛЕ сулодексида в сутки в течение 10–30 дней.
Окклюзионные заболевания периферических артерий как атеросклеротического, так и диабетического генеза:
Лечение начинают с ежедневного внутримышечного введения 600 ЛЕ сулодексида и продолжают его в течение 20–30 дней. Затем курс продолжают, принимая внутрь по 1–2 капсулы дважды в сутки (500–1000 ЛЕ/сутки) в течение 2–3 месяцев.
Хронические заболевания вен и профилактика рецидивов тромбоза глубоких вен:
Обычно назначают пероральный прием капсул сулодексида в дозе 500–1000 ЛЕ/сутки (2 или 4 капсулы) в течение 2–6 месяцев. Курс лечения можно начинать с ежедневного введения 600 ЛЕ сулодексида в сутки продолжительностью 10–30 дней.
Микроангиопатии (нефропатия, ретинопатия, нейропатия) и макроангиопатии (синдром диабетической стопы, энцефалопатия, кардиопатия), обусловленные сахарным диабетом:
Лечение пациентов, страдающих микро- и макроангиопатией, рекомендуется проводить в два этапа. Сначала в течение 15 дней вводят по 600 ЛЕ сулодексида ежедневно, а затем лечение продолжают, принимая по 1–2 капсулы дважды в сутки (500–1000 ЛЕ/сутки). Поскольку при краткосрочном лечении его результаты в определенной степени могут быть потеряны, рекомендуется увеличить продолжительность второго этапа лечения по меньшей мере до 4 месяцев.
Тромбофилия, антифосфолипидный синдром:
Обычный режим лечения предусматривает пероральный прием 500–1000 ЛЕ сулодексида в сутки (2 или 4 капсулы) в течение 6–12 месяцев. Капсулы сулодексида обычно назначают после лечения низкомолекулярным гепарином в сочетании с ацетилсалициловой кислотой, причем режим дозирования последнего менять не нужно.
В случае развития гепарин тромбоцитопении введение гепарина или низкомолекулярного гепарина заменяют инфузиями сулодексида. Для этого содержимое 1 ампулы препарата (600 ЛЕ сулодексида) разводят в 20 мл 0,9 % раствора натрия хлорида и вводят в виде медленной инфузии продолжительностью 5 минут (скорость 80 капель/мин). После этого 600 ЛЕ сулодексида разводят в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида и вводят в виде 60-минутных капельных инфузий (скорость 35 капель/мин) через каждые 12:00 часов до тех пор, пока есть необходимость проведения антикоагулянтной терапии.
Ниже приведена информация о побочных реакциях, которые наблюдались в клинических исследованиях с участием 3258 пациентов при применении стандартных доз и режимов лечения.
Побочные реакции, связанные с применением сулодексида, классифицированные в соответствии с классами системных органов и частоты. Для определения частоты побочных реакций используется такая терминология: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до
Передозировка
Передозировка препарата может привести к развитию геморрагических симптомов, таких как геморрагический диатез или кровотечение. При кровотечении необходимо ввести 1 % раствор протамина сульфата. В общем при передозировке следует отменить применение препарата и начать соответствующую симптоматическую терапию.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Поскольку сулодексид является гепариноподобной молекулой, при одновременном применении он может способствовать росту антикоагулянтного эффекта гепарина и оральных антикоагулянтов. Других клинически значимых взаимодействий препарата с лекарственными средствами не выявлено.
Применение в период беременности и кормления грудью
Поскольку опыт применения препарата в I триместре беременности отсутствует, следует избегать назначения препарата женщинам в этот период, за исключением тех случаев, когда, по мнению врача, ожидаемая польза лечения для матери превышает возможный риск для плода.
Существует ограниченный опыт применения сулодексида во II и III триместрах беременности для лечения сосудистых осложнений, вызванных диабетом I и II типа и поздним токсикозом. В таких случаях сулодексид вводился ежедневно внутримышечно в дозе 600 ЛЕ в сутки в течение 10 дней, после чего назначался пероральный прием препарата по 1 капсуле два раза в сутки (500 ЛЕ/сутки) в течение 15–30 дней. В случае токсикоза этот режим лечения можно сочетать с традиционными методами лечения.
В II и III триместре беременности препарат следует применять с осторожностью, под наблюдением врача.
До сих пор неизвестно выделяется ли сулодексид или его метаболиты в грудное молоко. Поэтому, исходя из соображений безопасности, не рекомендуется назначать препарат женщинам в период кормления грудью.
Существует ограниченный опыт применения препаратов сулодексида при лечении диабетической нефропатии и гломерулонефрита у подростков в возрасте 13–17 лет. В таких случаях внутримышечно вводили по 600 ЛЕ сулодексида ежедневно в течение 15 дней, а затем назначали внутрь по 1–2 капсулы препарата дважды в сутки (500–1000 ЛЕ/сутки) в течение 2 недель.
Данные по эффективности и безопасности применения препарата у детей в возрасте до 12 лет отсутствуют.
Меры предосторожности
В течение курса лечения следует периодически контролировать гемокоагуляционные параметры (определение коагулограммы). В начале и после завершения терапии следует определять такие лабораторные параметры: активированное частичное тромбопластиновое время, время кровотечения / время свертывания и уровень антитромбина ИМИ. При применении препарата активированное частичное тромбопластиновое время увеличивается примерно в 1,5 раза.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Если во время лечения наблюдается головокружение, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения (600 ЛЕ/2 мл в ампулах):
по 5 ампул в каждой из 2-х контурных ячейковых упаковок или 10 ампул в 1 контурной ячейковой упаковке с инструкцией по применению в пачке картонной.
Капсулы (250 ЛЕ): по 25 капсул в блистере ПВХ-ПДВХ/алюминий-ПДВХ; по 2 блистера с инструкцией по применению в пачке картонной.