вальпроевая кислота и депакин хроно в чем разница

Вальпроевая кислота (Депакин хроно, Энкорат хроно, Конвулекс, Вальпарин)

Вальпроевая кислота (Депакин хроно, Энкорат хроно, Конвулекс, Вальпарин)

В качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами:

— лечение генерализованных эпилептических приступов (клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические);

— лечение парциальных эпилептических приступов (парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее).

Лечение и профилактика биполярных аффективных расстройств.

В качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами:

— лечение генерализованных эпилептических приступов (клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические);

— лечение парциальных эпилептических приступов (парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее).

Клинико-фармакологическая группа

Показания

В качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами:

— лечение генерализованных эпилептических приступов (клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические);

— лечение парциальных эпилептических приступов (парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее).

Лечение и профилактика биполярных аффективных расстройств.

В качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами:

— лечение генерализованных эпилептических приступов (клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические);

— лечение парциальных эпилептических приступов (парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее).

Противопоказания

— повышенная чувствительность к вальпроату натрия, вальпроевой кислоте, вальпроату семинатрия, вальпромиду или к какому-либо из вспомогательных компонентов препарата;

— тяжелые заболевания печени (особенно лекарственный гепатит) в анамнезе у пациента и его близких кровных родственников;

— тяжелые поражения печени с летальным исходом при применении вальпроевой кислоты у близких кровных родственников пациента;

— тяжелые нарушения функции печени;

— тяжелые нарушения функции поджелудочной железы;

— установленные митохондриальные заболевания, вызванные мутациями ядерного гена, кодирующего митохондриальный фермент γ-полимеразу (POLG), например, синдром Альперса-Хуттенлохера, и подозрение на заболевания, обусловленные дефектами γ-полимеразы, у детей в возрасте младше 2 лет (относится к применению лекарственных форм препарата Депакин, предназначенных для детей);

— пациенты с установленными нарушениями карбамидного цикла (цикла мочевины);

— комбинация с мефлохином;

— комбинация с препаратами зверобоя продырявленного;

— детский возраст до 6 лет (риск попадания таблетки в дыхательные пути при глотании).

— заболевания печени и поджелудочной железы в анамнезе;

— угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия);

— почечная недостаточность (требуется коррекция доз);

— одновременный прием нескольких противосудорожных препаратов (из-за повышенного риска поражения печени);

— одновременный прием препаратов, провоцирующих судорожные припадки или снижающих порог судорожной готовности, таких как трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина; производные фенотиазина, производные бутирофенона, хлорохин, бупропион, трамадол (риск провоцирования судорожных припадков);

— одновременный прием нейролептиков, ингибиторов МАО, антидепрессантов, бензодиазепинов (возможность потенцирования их эффектов);

— одновременный прием фенобарбитала, примидона, фенитоина, ламотриджина, зидовудина, фелбамата, оланзапина, пропофола, азтреонама, ацетилсалициловой кислоты, непрямых антикоагулянтов, циметидина, эритромицина, карбапенемов, рифампицина, нимодипина, руфинамида (особенно у детей), ингибиторов протеаз (лопинавира, ритонавира), колестирамина (в связи с фармакокинетическим взаимодействием на уровне метаболизма или связывания с белками плазмы крови возможно изменение плазменных концентраций или этих препаратов и/или вальпроевой кислоты);

— одновременный прием с карбамазепином (риск потенцирования токсических эффектов карбамазепина и снижения плазменной концентрации вальпроевой кислоты);

— одновременный прием с топираматом (риск развития энцефалопатии);

— у пациентов с имеющейся недостаточностью карнитин пальмитоилтрансферазы (КПТ) типа II (более высокий риск развития рабдомиолиза при приеме вальпроевой кислоты).

Дозировка

Депакин хроно предназначен только для взрослых и детей старше 6 лет с массой тела более 17 кг.

Депакин хроно представляет собой лекарственную форму замедленного высвобождения, это позволяет избежать резких подъемов концентрации вальпроевой кислоты в крови после приема препарата и более длительно поддерживает постоянную концентрацию вальпроевой кислоты в крови в течение суток.

Таблетки пролонгированного действия Депакин хроно 300 мг или 500 мг можно делить для облегчения приема индивидуально подобранной дозы.

Таблетки принимают, не раздавливая и не разжевывая их.

Суточную дозу врач подбирает индивидуально.

Для предотвращения развития приступов эпилепсии препарат следует применять в минимальной эффективной дозе (особенно при беременности).

Суточную дозу устанавливают в соответствии с возрастом и массой тела пациента. Рекомендовано ступенчатое (постепенное) увеличение дозы до достижения минимальной эффективной дозы.

Не было установлено четкой связи между суточной дозой, концентрацией в плазме и терапевтическим эффектом. Поэтому оптимальную дозу следует устанавливать в основном по клиническому ответу. Определение уровня вальпроевой кислоты в плазме может послужить дополнением к клиническому наблюдению, если эпилепсия не поддается контролю или имеется подозрение на развитие побочных эффектов. Диапазон терапевтической концентрации в крови обычно составляет 40-100 мг/л (300-700 мкмоль/л).

При монотерапии начальная доза обычно составляет 5-10 мг вальпроевой кислоты на кг массы тела, затем эту дозу постепенно повышают каждые 4-7 дней из расчета 5 мг вальпроевой кислоты на кг массы тела до дозы, необходимой для достижения контроля над приступами эпилепсии.

Средние суточные дозы (при длительном применении):

Хотя суточная доза определяется в зависимости от возраста и массы тела пациента, следует принимать во внимание широкий спектр индивидуальной чувствительности к вальпроату.

Если эпилепсия не поддается контролю при таких дозах, их можно увеличить под контролем состояния пациента и концентрации вальпроевой кислоты в крови. В некоторых случаях полный терапевтический эффект вальпроевой кислоты появляется не сразу, а развивается в течение 4-6 недель. Поэтому не следует увеличивать суточную дозу выше рекомендуемой средней суточной дозы раньше этого срока.

Суточная доза может быть разделена на 1-2 приема, предпочтительно во время еды.

Применение в один прием возможно при хорошо контролируемой эпилепсии.

Большинство пациентов, которые уже принимают Депакин в лекарственной форме непролонгированного действия, могут быть переведены на Депакин хроно сразу же или в течение нескольких дней, при этом пациенты должны продолжать принимать подобранную ранее суточную дозу.

Для пациентов, принимавших ранее противоэпилептические средства, перевод на прием препарата Депакин хроно следует проводить постепенно, достигая оптимальной дозы препарата примерно в течение 2 недель. При этом следует сразу уменьшить дозу противоэпилептического препарата, который пациент принимал ранее, особенно если это фенобарбитал. Отмену противоэпилептического препарата, который пациент принимал ранее, следует проводить постепенно.

Т.к. другие противоэпилептические препараты могут обратимо индуцировать микросомальные ферменты печени, следует в течение 4-6 недель после приема последней дозы этих противоэпилептических препаратов мониторировать концентрацию вальпроевой кислоты в плазме и при необходимости (по мере уменьшения индуцирующего метаболизм эффекта этих препаратов) снижать суточную дозу вальпроевой кислоты.

При необходимости комбинации вальпроевой кислоты с другими противоэпилептическими средствами их следует добавлять к лечению постепенно.

Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах

Суточную дозу врач подбирает индивидуально.

Рекомендованная начальная суточная доза составляет 750 мг. Кроме этого в клинических исследованиях также показан приемлемый профиль безопасности для начальной дозы 20 мг вальпроата натрия на кг массы тела.

Депакин хроно можно принимать 1 или 2 раза/сут. Дозу следует увеличивать как можно быстрее до достижения минимальной эффективной терапевтической дозы, которая вызывает желаемый клинический эффект.

Среднее значение суточной дозы находится в диапазоне 1000-2000 мг вальпроата натрия.

Пациенты, получающие суточную дозу более 45 мг/кг/сут должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

При продолжении лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах препарат применяют в индивидуально подобранной минимальной эффективной дозе.

Эффективность и безопасность применения препарата при лечении маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах у пациентов моложе 18 лет не оценивались.

Особые группы пациентов

Дети и подростки женского пола, женщины с детородным потенциалом и беременные женщины: лечение препаратом Депакин хроно следует начинать под наблюдением специалиста, имеющего опыт лечения эпилепсии и биполярных расстройств. Лечение следует начинать только в том случае, если другие виды лечения неэффективны или не переносятся, а при регулярном пересмотре лечения следует тщательно повторно оценивать соотношение пользы и риска. Предпочтительным является применение препаратов Депакин для монотерапии и в наименьших эффективных дозах и, если возможно, в лекарственных формах с пролонгированным высвобождением. Во время беременности суточная доза должна делиться, как минимум, на 2 разовые дозы.

Хотя у пациентов пожилого возраста имеются изменения фармакокинетики вальпроевой кислоты, они имеют ограниченное клиническое значение, и дозу вальпроевой кислоты у пациентов пожилого возраста следует подбирать в соответствии с достижением обеспечения контроля над приступами эпилепсии.

У пациентов с почечной недостаточностью и/или гипопротеинемией следует учитывать возможность увеличения концентрации свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты в сыворотке крови, и при необходимости уменьшать дозу вальпроевой кислоты, ориентируясь при подборе дозы, главным образом на клиническую картину, а не на общее содержание вальпроевой кислоты в сыворотке крови (свободной фракции и фракции, связанной с белками плазмы крови), чтобы избежать возможных ошибок в подборе дозы.

Побочные действия

Определение частоты нежелательных реакций (классификация ВОЗ): очень часто (≥10%), часто (≥1% и

Источник

Сравнительная оценка эффективности различных вальпроатов при эпилепсии у детей

Опубликовано в журнале:
Медицинские новости »» №9, 2001, с.57-61

Шанько Г.Г. Ивашина Е.Н., Чарухина Н.М.
Белорусская медицинская академия последипломного образования

В литературе обычно приводится общая характеристика вальпроатов (J. Aicardi, 1994, W.Frősher et al; 1996), не уделяя должного внимания особенностям эффективности различных солей вальпроевой кислоты. Здесь необходимо учитывать известное положение о том, что существует выраженная зависимость между структурой и функцией (действием) антиэпилептических препаратов, что достаточно детально обсуждалось В.А.Карловым (1990).

В клинической практике, особенно в странах СНГ (Россия, Украина и др.), преимущественно используется натриевая соль вальпроевой кислоты в виде таких препаратов, как депакин (в т.ч. депакин-хроно), орфирил. Лишь в единичных работах имеются указания о высокой эффективности конвульсофина при абсансах, миоклонических припадках и других формах идиопатической эпилепсии у больных различных возрастных групп (С.А. Громов с соавт; 1995; Н.Н.Яхно с соавт.,1995; Л.В.Калинина и С.В.Пилия, 2001). По данным С.А. Громова с соавт. конвульсофин по своей эффективности не уступает вальпроатам натрия, а в ряде случаев показывает более высокие результаты при лечении миоклонических приступов и типичных абсансов.

Целью настоящей работы явилось изучение сравнительной эффективности конвульсофина и депакина. Нами обследовано 140 больных в возрасте от 1 года до 15 лет, мальчиков 78, девочек 62. Длительность болезни колебалась от 3 месяцев до 12 лет.

Наследственная отягощенность по эпилепсии установлена у 24 детей с идиопатическими припадками. Патология перинатального периода имела место более чем в половине случаев (у 82 обследованных). Она проявлялась в виде гестозов первой или второй половины беременности, угрозы выкидыша, генитальных и экстрагенитальных заболеваний матери, недоношенности, асфиксии плода и родовой черепно-мозговой травмы.

В настоящее исследование мы не включили синдром Уэста, так как лечение этой тяжелой формы эпилепсии требует особого подхода в выборе медикаментов и их дозировки (эти данные опубликованы в отдельной работе).

Частота припадков варьировала от 1-3 раз в месяц, до 20-30 (в основном абсансы) в сутки. В неврологическом статусе у 60 детей патологии не выявлено, у 54 отмечалась двусторонняя неврологическая микросимптоматика и у 26 легкие парезы, нарушения координации, задержка психоречевого развития.

Для лечения эпилепсии были использованы конвульсофин немецкой фирмы AWD, 333 мг в таблетке (действующего вещества 300 мг) и депакин французской фирмы Sanofi-Synthelabo, 300 или 500 мг в таблетке. Больные преимущественно получали обычную форму депакина и лишь 18 человек депакин-хроно. Статистически достоверных различий в эффективности обычной и ретардированной формы депакина нами не обнаружено, последняя была более удобная для больных, так как уменьшалось количество приемов в сутки.

Лечение эпилепсии вальпроатами в соответствии с существующими рекомендациями мы в прошлом начинали с первоначальной суточной дозы при монотерапии 8-10 мг/кг, а при сочетании с другими противоэпилептическими средствами по 5 мг/кг в сутки. В течение последних 4-х лет в соответствии с разработанными нами этапами лечения эпилепсии (Н.Г.Барановская,1996; Г.Г.Шанько и Н.Г.Барановская, 1997-2000) мы стали выделять период адаптации к антиконвульсантам продолжительностью 3-4 недели, а лечение начинали с 2-2,5 мг/кг в сутки, через 3-4 дня дозировка повышалась в 2 раза и в дальнейшем наращивание дозы проводилось по 5 мг/кг в сутки один раз в 5 дней. Оптимальная дозировка конвульсофина и депакина находилась в пределах 15-40 мг/кг в сутки, в терапевтически резистентных случаях дозировка повышалась до 60-90 мг/кг. Об эффективности среднетерапевтических доз мы делали окончательное заключение через 4-6 недель лечения.

Эффективность терапии изучалось нами в зависимости от используемого препарата (конвульсофин или депакин), характера припадков, предполагаемой причины их возникновения (идиопатические, криптогенные, симптоматические), использования моно- или политерапии, а также в терапевтически резистентных случаях.

Нами отмечены некоторые различия в эффективности лечения различных клинических форм эпилепсии в зависимости от причины их возникновения. Так, конвульсофин в плане купирования припадков был наиболее эффективным при криптогенной форме эпилепсии (81,3%), при идиопатической и симптоматической формах прекращение припадков наблюдалось соответственно у 60,2% и 50,1% обследованных.

Таблица 1
Эффективность конвульсофина при лечении эпилепсии у детей

Форма эпилепсии и характер припадков

Источник

Возможности применения вальпроатов и антиоксиданта при вторично-генерализованных приступах

Possibilities of application the prolonged form valproic acid and antioxidant in secondary generalized seizures (clinical and experimental investigation)

Резюме: изучены возможности применения пролонгированных форм препаратов вальпроевой кислоты и антиоксиданта при вторично-генерализованных приступах в эксперименте и у больных эпилепсией. В эксперименте у крыс с кобальт-индуцированной эпилепсией их эффективность определяется подавлением детерминантного очага в коре, которая, наряду с гипоталамусом, является ведущим в развитии стойкой эпилептической системы при формировании вторично-генерализованных судорог Депакин Хроносфера статистически достоверно превосходит по активности Депакин Хроно по показателю устранения эпилептиформных разрядов в электрокортикограммах. Определена оптимальная суточная доза антиоксиданта Мексидол при лечении больных с вторично-генерализованными приступами и интервал между приемом Депакин Хроносфера и инъекцией антиоксиданта. Сочетание антиоксиданта и антиконвульсанта способствует большему контролю над приступами у больных с фокальными симптоматическими и/или криптогенными эпилепсиями.

Ключевые слова: фокальная симптоматическая эпилепсия, вторично-генерализованные приступы, кобальт-индуцированная эпилепсия, фармако-ЭЭГ тестирование.

Введение
Распространенность эпилепсии среди взрослого населения в РФ превышает 3 случая на 1000 обследуемого населения и составляет более 441 тыс. человек. 80% этих пациентов страдают фокальными (парциальными) эпилепсиями и у каждого второго из них приступы протекают с вторичной генерализацией. Противоэпилептическую терапию в РФ получают 80% пациентов, при этом недостаточный контроль приступов наблюдается у 80-95% пациентов (Гусев Е.И. и соавт., 2010, 2011; А.Б. Гехт и соавт., 2007, 2011 и др.).

В результате большинство приступов при симптоматической форме эпилепсии, которая является наиболее распространенной формой, при отсутствии адекватной противоэпилептической терапии, переходят во вторично-генерализованные приступы и в дальнейшем могут привести к эпилептическому статусу.

Базисными противоэпилептическими препаратами широкого спектра действия, которые могут использоваться при различных формах эпилепсии и практически всех типах припадков, остаются вальпроаты. Однако имеющиеся у них побочные эффекты, усиливающиеся при длительном применении антиконвульсантов этой группы, требуют уменьшения дозы препарата, что снижает эффективность лечения.

Продуктивным подходом к повышению эффективности и снижению побочного действия антиконвульсантов является их комбинированное использование с антиоксидантами (Середенин С.Б., Воронина Т.А., 1998; Авакян Г.Н., Воронина Т.А. и соавт., 2010), что обосновывается данными Е.И. Никушкина (1989) о важной роли свободно-радикальных процессов в патогенезе эпилепсии. Возможности применения такой терапии для оптимизации лечения больных эпилепсией еще недостаточно изучены и этой проблеме посвящены лишь единичные работы.

Исходя из вышеизложенного, целью настоящего исследования явилось изучение возможностей применения вальпроатов и антиоксиданта при вторично-генерализованных приступах в эксперименте и у больных эпилепсией. Для достижения цели исследования ставились следующие задачи:

Материал и методы исследования
Программа исследования включала два последовательных этапа.

На первом этапе проводили оценку противосудорожной активности веществ при вторично- генерализованных судорогах, в экспериментах на крысах с кобальт-индуцированным эпилептогенным очагом в сенсомоторной области коры. Фармакологическую активность исследуемых соединений изучали в опытах на 80 белых беспородных крысах-самцах массой тела 200-250 г. Содержание животных соответствовало правилам лабораторной практики при проведении доклинических исследований в РФ (ГОСТ З 51000.3-96 и 51000.4-96) и Приказу МЗ РФ №267 от 19.06.2003 г «Об утверждении правил лабораторной практики» (GLP) с соблюдением Международных рекомендаций Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых при экспериментальных исследованиях (1997). При проведении экспериментов учитывались требования Комиссии по проблеме этики отношения к животным Российского национального Комитета по биоэтике при Российской академии наук и этические нормы, изложенные в «Международных рекомендациях по проведению медико-биологических исследований с использованием животных» (1985).

Влияние веществ на вторично-генерализованные тонико-клонические судороги вызванные введением нейротоксина гомоцистеин тиолактона оценивали по изменению биоэлектрической активности различных структур мозга и наличию поведенческих (моторных) проявлений.

Запись биоэлектрической активности проводили в течение 15 минут до введения исследуемых веществ и в течение 30 минут после их введения, затем вводили нейротоксин и проводили наблюдения за поведением животных в течение 120 минут после введения нейротоксина.

В данные временные интервалы у каждой крысы регистрировали биоэлектрическую активность мозга, являвшуюся контрольным критерием оценки влияния препаратов на характер изменений эпилептиформной активности различных структур мозга и спектрального анализа биоэлектрической активности всех исследуемых структур.

При изучении влияния веществ каждого животного вычислялись следующие показатели биоэлектрической активности головного мозга:

Эти параметры регистрировали для следующих структур мозга: контралатеральной сенсомоторной коры, латерального гипоталамуса и дорзального гиппокампа.

В течение 120 минут после введения нейротоксина гомоцистеина тиолактона (5,5 ммоль/кг) на 7-8 день после аппликации кобальта фиксировали: длительность латентного периода от момента введения нейротоксина до возникновения первого приступа генерализованных тонико-клонических судорог; количество, длительность приступов генерализованных тонико-клонических судорог и поведенческие проявления после введения нейротоксина;

В контрольной группе животных через 15-20 минут после введения НСТ отмечалось появление судорожных подергиваний передних конечностей, что сопровождалось появлением специфических генерализованных разрядов эпилептиформной активности.

Внутрибрюшинное введение нейротоксина вызывало у контрольных животных стойкие нарушения в виде подергивания мышц спины, обеих передних лап, запрокидывания головы и появление вторично-генерализованных тонико-клонических судорог (ВГТКС), что сопровождалось появлением характерных паттернов биоэлектрической активности в электрограммах всех исследуемых структур.

Влияние исследуемых веществ на вторично-генерализованную судорожную активность
Противосудорожный эффект двух форм Депакина (Депакин Хроно и Депакин Хроносфера) оценивали по способности веществ ослаблять вторично- генерализованные судороги у крыс с кобальт- индуцированным эпилептогенным очагом. Регистрировали число вторично-генерализованных эпилептиформных разрядов (отдельных пароксизмов) за минуту в электрограммах зеркального (контралатерального) очага и подкорковых структур (кора, дорзальный гиппокамп и латеральный гипоталамус) через два часа после введения веществ (табл.2).

Таблица 2. Влияние исследуемых веществ на число разрядов за минуту в электрограммах различных структур головного мозга.

Соотношение показателей контроля и препаратов по показателю числа разрядов за минуту в электрограммах различных структур мозга представлено на табл. 3. Показано, что Депакин Хроно вызывает достоверное уменьшение числа разрядов в коре и гиппокампе, но не гипоталамусе.

Таблица 3. Соотношение показателей контроля и препаратов по показателю числа разрядов за минуту в электрограммах различных структур мозга.

Депакин Хроносфера оказывал более выраженный эффект по сравнению с Депакин Хроно, уменьшая число разрядов в коре в 5 раз, в гипоталамусе в 3,2 раза и в гиппокампе в 3,9 раза по сравнению с контролем. В наибольшей степени эффект Депакина Хроносфера был выражен в коре (табл. 3).

Установлено, что Депакин Хроносфера полностью устраняет приступы тонико-клонических судорог у всех животных, тогда как Депакин Хроно не полностью их подавлял, но уменьшал их число в 4,3 раза (табл. 4).

Таблица 4. Влияние исследуемых веществ на число вторично-генерализованных тонико-клонических судорог (ВГТКС), регистрируемых по моторным проявлениям.

Установлено, что Депакин Хроно достоверно увеличивают латентный период появления первого ВГТКС (табл. 5).

Таким образом, в экспериментальном исследовании показано, что для развития вторично-генерализованных тонико-клонических судорог необходимым условием является формирование стойкой эпилептической системы с устойчивым уровнем синхронизации корковых и подкорковых структур. Установлено, что критическим для возникновения стойкой эпилептической системы и появления вторично-генерализованных тонико-клонических судорог является формирование детерминантных очагов в гипоталамусе и коре.

Депакин Хроносфера у крыс с кобальт-индуцированной эпилепсией уменьшает число эпилептиформных разрядов в электрограммах коры, гипоталамуса и гиппокампа (рис. 1А).

При эпилептическом статусе, который создавался применением гомоцистеина тиoлактона (DL-Homocysteine thiolactone hydrochloride, Fluka Chemie AG CH-9470 Buchs) у кобальтовых крыс на 7 день формирования эпилептической системы, Депакин Хроносфера уменьшал число вторично-генерализованных приступов (рис. 1Б), увеличивал их латентный период и уменьшал моторные проявления (фокальные подергивания, «барабанный бой», боковое положение) (рис. 1В) и интервалы между вторично-генерализованными приступами (рис. 1Г).

Рисунок 1. Влияние препаратов вальпроевой кислоты на число и интервалы между вторично-генерализованными приступами и выраженность поведенческих реакций.

Депакин Хроно так же, как и Депакин Хроносфера уменьшал число вторично-генерализованных приступов, увеличивал их латентный период и уменьшал моторные проявления (фокальные подергивания, «барабанный бой», боковое положение) в интервалы между вторично-генерализованными приступами. Однако по противосудорожной активности Депакин Хроносфера превосходил Депакин Хроно. В частности, Депакин Хроносфера полностью устранял число вторично-генерализованных приступов, тогда как после использования Депакин Хроно вторично генерализованные приступы сохранялись у 25% животных. Преимущества Депакина Хроносфера были выявлены также по показателям латентного периода и моторных проявлений.

Установлено, что противоэпилептическое действие препарата Депакин Хронсфера в эксперименте на модели эпилептического статуса у крыс с кобальт-индуцированной эпилепсией определяется подавлением детерминантного очага в коре, которая, наряду с гипоталамусом, является ведущим в развитии стойкой эпилептической системы при формировании вторично-генерализованных припадков. Депакин Хроносфера значительно превосходит по активности Депакин Хроно по показателю устранения эпилептиформных разрядов в электрокортикограммах (рис. 1А).

Клинические исследования
С целью подбора оптимальной дозы антиоксиданта Мексидола проводилось пилотное исследование с фармако-ЭЭГ контролем следующих доз: 50, 100, 150, 200, 250 и 300 мг. Оптимальной дозой при лечении больных фокальной симптоматической эпилепсией с вторично-генерализованными приступами установлена доза в 200 мг (5%-4,0).

16 больным в течение 14 дней подбиралась оптимальная доза препарата Депакин Хроносфера с отменой остальных ПЭП. Начальная доза составила 500 мг (в 2 приема) с постепенным увеличением суточной дозы до 1000-1500-2000 мг в 1-2 приема (20- 30мг/кг веса).

Сравнительный анализ показателей фармако-ЭЭГ исследования выявил большую адекватность и оптимальность интервала между Депакином Хроносфера и в/м введением 5%-4,0 Мексидола в 4 часа. На протяжении еще 10 дней проводилось сочетанное лечение именно по такой схеме. Таким образом, комбинированное лечение ПЭП Депакином Хроносфера и антиоксидантом Мексидол назначалось пациентам в течение 12 дней под контролем фармако-ЭЭГ исследования (рис. 2).

Рисунок 2. Схема назначения лечения 16 больных с симптоматической и/или криптогенной эпилепсией

Таблица 7. Распределение больных эпилепсией в зависимости от длительности медикаментозной ремиссии на фоне приема Депакин Хроносфера.

Таблица 8. Сравнительный катамнестический анализ эффективности лечения (контроля приступов) в течение 2 лет в 2 группах обследованных больных.

Рисунок 3. Сравнительный катамнестический анализ контроля приступов в течение 2 лет в 2 группах лечения на фоне монотерапии Депакином и сочетанного лечения Депакином Хроносферой и Мексидолом.

В целом по всем больным с симптоматической и/ или криптогенной эпилепсией распределение по степени контроля составило, соответственно, 34,37%, 46,88%, и 18,75%. Статистический сравнительный анализ данных обеих групп выявил статистически достоверную тенденцию к большему контролю при сочетанном лечении во 2 группе (χ 2 = 6,9; р = 0,032).

Оценка пространственной организации по тета-активности
Оценивали КОГ по тета-активности на фоне приема Депакин Хроносфера в дозе 1000-2000 мг. Фармакотестирование инъекционной формы Мексидола 5%-4,0 при его однократном внутримышечном введении на фоне базисной противосудорожной терапии проводили двумя способами:

При сравнении динамики показателей КОГ при однократном одновременном применении ПЭП и Мексидола в дозе 5%-4,0 (200 мг) изменения были незначительны в виде увеличения показателей КОГ по тета-активности височно-затылочных пар отведений правого полушария головного мозга. Совершенно другая картина получена при однократном отсроченном на 4 часа введении Мексидола как для вышеуказанных пар отведений в правом полушарии головного мозга, так и для коротких теменно-центральных отведений и длинной косой центрально-затылочной связи в виде снижения всех указанных показателей КОГ.

Уменьшение межполушарных взаимосвязей КОГ по тета-активности коррелировало у больных с эпилепсией с уменьшением частоты и тяжести приступов Возможно, уменьшение связей между полушариями головного мозга по патологическим видам активности может свидетельствовать об уменьшении активности эпилептической системы при генерализации процесса на противоположное полушарие.

Оценка пространственной организации по альфа-активности
При фармако-ЭЭГ тестировании, т.е. однократном применении Мексидола в дозе 5%-4,0 с Депакином Хроносфера и записью ЭЭГ через 40 минут, практически не было изменений показателей КОГ по альфа-активности за исключением увеличения КОГ для единичного теменно-височного отведения правого полушария головного мозга. Более отчетливая картина получена для фармакотестирования высоких доз мексидола с его отсроченным введением через 4 часа после утреннего приема Депакина Хроносфера в виде уменьшения КОГ по альфа-активности для височно-затылочных и теменно-лобных пар отведений правого полушария головного мозга, теменно-центральных пар левого полушария головного мозга и средних косых межполушарных отведений с одновременным увеличением затылочно-затылочных связей.

Катамнестическое исследование частоты и тяжести припадков проводили в течение 2-х лет (через каждые 3-6 месяцев по окончании курса 12 инъекции 5% р-ра 4,0 в/м).

Тяжесть приступа оценивалась согласно шкале NHS3, согласно которой учитывались тип припадка со времени последнего визита; наличие генерализованных судорог в этом приступе; частота падений пациента; получение им травмы, парезов, ожогов, наличие прикуса языка, головной боли; частота непроизвольного мочеиспускания в приступе, а также время выхода из приступа, которое оценивается в минутах, часах; значительные серьезные автоматизмы и фокальные подергивания.

Проведен курс внутримышечного ведения Мексидола 5%-4,0 с предварительным фармакотестированием. При катамнестическом в течение месяца без коррекции дозы базисной противосудорожной терапии в течении 4 месяцев не зарегистрировано ни одного простого парциального приступа.

Методом фармако-ЭЭГ тестирования определена оптимальная доза антиоксиданта Мексидола в 200 мг (5%-4,0) при лечении больных фокальной симптоматической и/или криптогенной эпилепсией с вторично-генерализованными приступами.

Таким образом, сравнительный статистический катамнестический анализ результатов эффективности лечения в течение 2 лет в 2 группах обследованных больных выявил статистически достоверную тенденцию к большему контролю над приступами во 2 группе (χ 2 = 6,9; p = 0,032) пациентов, которым проводилось сочетанное лечение антиоксидантом Мек сидол и антиконвульсантом Депакин Хроносфера, что полностью коррелировало с результатами клинического обследования больных и достоверным снижением частоты и тяжести приступов.

Источник