в чем разводить имипенем
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
порошок для приготовления раствора для инфузий
Состав
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика:
Устойчивость препарата Имипенем+Циластатин к разрушению бактериальными бета-лактамазами обеспечивает его высокую активность в отношении многих микроорганизмов особенно Pseudomonas aeruginosa Serratia spp.. Enterobacter spp. а также анаэробов (Bacteroides fragilis) устойчивых к действию большинства бета-лактамных антибиотиков.
По данным исследований in vitro и клинических исследований препарат Имипенем+Циластатин активен в отношении следующих микроорганизмов:
— грамположительных аэробов: Enterococcus faecalis (Enterococcus faecium не чувствителен in vitro) Staphylococcus aureus включая штаммы продуцирующие пенициллиназу (метициллинорезистентные Staphylococcus spp. нечувствительны к имипенему) Staphylococcus epidermidis включая штаммы продуцирующие пенициллиназу Streptococcus agalactiae (стрептококков группы В) Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes;
— грамотрицательных аэробов:Acinetohacter spp. Citrohacler spp. Enterohacter spp.. Escherichia coli Gardnerella vaginalis Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Klebsiella spp. Morganella morganii Proteus vulgaris Providencia rettgeri Pseudomonas aeruginosa (имипенем неактивен in vitro в отношении Stenotrophomonas (ранее Xanthomonas ранее Pseudomonas] maltophilia и некоторых штаммов Burkholderia cepacia) Serratia spp. включая S. marcescens;
— грамположительных анаэробов; Bifidobacterium spp. Clostridium spp. Eubacterium spp. Peptococcus spp. Peptostreptococcus spp. Propionibacterium spp.;
— грамотрицательных анаэробов: Bacteroides spp. включая В. fragilis Fusobacterium spp.
К препарату Имипенем+Циластатин чувствительны in vitro:
— грамположительные аэробы: Bacillus spp. Listeria monocytogenes Nocardia spp. Staphylococcus saprophyticus Streptococcus групп C G и группы viridans;
— грамотрицательные аэробы: Aeromonas hydrophila Alcaligenes spp. Capnocytophaga spp. Haemophilus ducreyi Neisseria gonorrhoeae включая штаммы продуцирующие пенициллиназу Pasteurella spp. Providencia stuartii;
— грамотрицательные анаэробы: Prevotella bivia Prevotella disiens Prevotella melaninogenica Veillonella spp.
In vitro действует синергидно с аминогликозидами в отношении некоторых клинических штаммов Pseudomonas aeruginosa.
Фармакокинетика:
Период полувыведения (Т1/2) для каждого из компонентов составляет 1 ч.
Около 70-80% циластатина выводится почками в течение 10 ч. после в/в введения препарата. При в/в введении препарата каждые 6 ч. пациентам с нормальной функцией почек кумуляции имипепема и циластатина в плазме крови или моче не наблюдали. При нарушении функции почек Т1/2 имипепема и циластатина увеличиваются.
После в/в введения препарата Имипенем+Циластатин в дозе 1 г были определены следующие средние значения концентраций имипепема в тканях и средах организма человека:
Ткань или среда
Концентрация имипенема мкг/мл или мкг/г
Время измерения (ч)
Стекловидное тело глазного яблока
Ликвор (без воспаления)
Ликвор (при менингите)
Секрет предстательной железы
Ткань предстательной железы
Показания:
Препарат Имипенем+Циластатин применяется при лечении тяжелых инфекций вызванных чувствительными к нему микроорганизмами а также для эмпирической терапии инфекционного процесса еще до определения вызвавших его бактериальных возбудителей.
Препарат Имипенем+Циластатин показан для лечения:
— Инфекций нижних дыхательных путей вызванных Streptococcus pneumoniae Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы) Acinetobacter spp. Enterobacter spp. Escherichia coli Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Klebsiella spp. Serratia marcescens;
— Инфекций мочевыводящих путей (осложненных и неосложненных) вызванных Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы)Enterobacter spp. Escherichia coli Klebsiella spp. Morganella morganii Proteus vulgaris Providencia rettgeri Pseudomonas aeruginosa;
— Интраабдоминальных инфекций вызванных Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы) Staphylococcus epidermidis Citrobacter spp. Enterohacler spp. Escherichia coli Klebsiella spp. Morganella morganii Proteus spp.. Pseudomonas aeruginosa Bifidobacterium spp. Clostridium spp. Eubacterium spp Peptococcus spp. Peptostreptococcus spp. Propionibacterium spp. Bacteroides spp. включая В. ftagilis Fusobacterium spp.;
— Гинекологических инфекций вызванных Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы) Staphylococcus epidermidis Escherichia coli. Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В) Enterobacter spp. Gardnerella vaginalis Klebsiella spp. Proteus spp. Bifidobacterium spp Peptococcus spp. Peptostreptococcus spp. Propionibacterium spp. Bacteroides spp. включая В. fragilis;
— Бактериальной септицемии вызванной Streptococcus pneumoniae Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы) Enterobacter spp.. Escherichia coli Klebsiella spp. Serratia spp. Bacteroides spp. включая В. fragilis Pseudomonas aeruginosa;
— Инфекций костей и суставов вызванных Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы) Staphylococcus epidermidis Enterobacter spp. Pseudomonas aeruginosa;
— Инфекций кожи и мягких тканей вызванных Streptococcus pyogenes Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы) Staphylococcus epidermidis Acinetobacter spp. Citrobacter spp. Enterobacter spp Escherichia coli Klebsiella spp. Morganella morganii Proteus vulgaris Providencia rettgeri Pseudomonas aeruginosa Serratia spp. Peptococcus spp. Peptostreptococcus spp Bacteroides spp. включая B.fragilis Fusobacterium spp.;
— Инфекционного эндокардита вызванного Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы);
Применяется для предупреждения послеоперационных инфекций у пациентов группы риска с высокой вероятностью развития послеоперационных инфекционных осложнений а также у пациентов с высоким риском интраоперационного инфицирования в ходе хирургического вмешательства.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата; повышенная чувствительность к другим карбапенемам; тяжелые реакции гиперчувствительности (например анафилактические реакции тяжелые кожные реакции) к любым другим бета-лактамным антибиотикам (например пенициллины или цефалоспорины).
Дети с нарушенной функцией почек (сывороточный креатинин более 2 мг/дл).
Пациенты с клиренсом креатинина менее 5 мл/мин/173 м 2 (за исключением чех случаев когда не позднее чем через 48 ч после инфузии препарата будет проводиться гемодиализ).
С осторожностью:
Пациенты с заболеваниями центральной нервной системы (ЦНС).
Пациенты имеющие в анамнезе воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта.
Пациенты находящиеся на гемодиализе.
Беременность и лактация:
Исследований у беременных женщин не проводилось. Применение при беременности допустимо только в случае если возможная польза от лечения для матери превышает потенциальный риск для плода.
Имипенем и циластатин натрия проникают в небольших количествах в грудное молоко поэтому следует прекратить грудное вскармливание на время лечения препаратом.
Способ применения и дозы:
Внутривенно (в/в) капельно. Лекарственная форма для внутривенного введения не должна вводиться внутримышечно.
Расчет общей суточной дозы препарата должен основываться на степени тяжести инфекции и распределяться на несколько введений в равных дозах с учетом степени чувствительности одного или нескольких патогенных микроорганизмов функции почек и массы тела.
Схема дозирования у взрослых пациентов с нормальной функцией почек
Дозы приведенные в таблице 1 рассчитаны для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина (КК) более 70 мл/мин/173 м 2 ) и массой тела ≥ 70 кг.
У пациентов с КК 2 (см таблицу 2) и/или массой тела менее 70 кг (см. таблицу 3) необходимо снижение дозы препарата. Особенно важно снижение дозы в зависимости от массы тела у тех пациентов у которых масса значительно ниже 70 кг и/или имеется умеренно выраженная или тяжелая почечная недостаточность.
Средняя терапевтическая суточная доза составляет 1-2 г имипенема разделенная на 3-4 введения (см. Таблицу 1).
Для лечения инфекций средней тяжести препарат может также применяться в дозе по 1 г дважды в день.
Каждая доза препарата меньше или равная 500 мг должна вводится в виде в/в инфузии в течение 20-30 мин. Каждая доза свыше 500 мг должна в/в вводится в течение 40-60 мин. Пациентам у которых во время инфузии появляется тошнота следует замедлить скорость введения препарата.
Таблица 1. Режим дозировании для внутривенных инфузий взрослым пациентам с нормальной функцией почек и массой тела ≥ 70 кг
Имипенем+Циластатин (Порошок, Химфарм, Казахстан)
Инструкция
Торговое наименование
Международное непатентованное название
Лекарственная форма, дозировка
Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения
Фармакотерапевтическая группа
Противоинфекционные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты системного применения. Бета-лактамные антибактериальные препараты другие. Карбапенемы. Имипенем и циластатин.
Показания к применению
Лечение инфекционных заболеваний у взрослых и детей старше 1 года
осложненные интраабдоминальные инфекции;
тяжелая пневмония, включая госпитальную и ИВЛ-ассоциированную пневмонию;
интранатальные и послеродовые инфекции;
осложненные инфекции мочевыводящих путей;
осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
Имипенем+Циластатин может быть использован при лечении пациентов с нейтропенической лихорадкой при подозрении на бактериальную инфекцию.
Лечение пациентов с бактериемией, которая связана или предполагается, что связана с любой из перечисленных выше инфекций.
Следует принимать во внимание официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.
Перечень сведений, необходимых до начала применения
Противопоказания
гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ
повышенная чувствительность к другим карбапенемам
повышенная чувствительность (например, анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) к другим бета-лактамным антибиотикам (например, пенициллинам или цефалоспоринам)
Необходимые меры предосторожности при применении
Терапию Имипенем+Циластатин следует начинать после оценки целесообразности применения карбапенемов, основываясь на таких факторах, как степень тяжести инфекции, уровень резистентности к прочим антибактериальным агентам и риск наличия микроорганизма-возбудителя, устойчивого к карбапенемам.
Сообщалось о тяжелых и иногда летальных реакциях гиперчувствительности (анафилактические реакции) у пациентов, получавших терапию с применением бета-лактамных антибиотиков. Эти реакции с большей вероятностью могут возникать у пациентов с чувствительностью к различным аллергенам в анамнезе. Перед началом лечения Имипенем+Циластатин следует собрать анамнез относительно ранее возникавших реакций гиперчувствительности к карбапенемам, пенициллинам, цефалоспоринам, другим бета-лактамным антибиотикам и другим аллергенам. При проявлении аллергической реакции на Имипенем+Циластатин, следует немедленно прекратить лечение. Серьезные анафилактические реакции требуют оказания неотложной медицинской помощи.
Функция печени должна тщательно мониторироваться в ходе лечения Имипенем+Циластатин из-за риска развития реакций гепатотоксичности (таких как повышение уровней трансаминаз, печеночная недостаточность и фульминантный гепатит). У пациентов с нарушениями функции печени требуется проведение тщательного мониторинга функции печени во время терапии Имипенем+Циластатин. Коррекции доз не требуется.
Во время проведения лечения Имипенем+Циластатин может развиться положительная реакция на прямую и непрямую пробу Кумбса.
Следует принять во внимание антибактериальный спектр Имипенем+Циластатин, особенно в условиях, представляющих угрозу для жизни, перед принятием решения о каком-либо эмпирическом лечении. Более того, из-за ограниченной чувствительности к Имипенем+Циластатин специфических патогенов, ассоциированных, например, с бактериальными инфекциями кожи и мягких тканей, следует соблюдать особые меры предосторожности. Назначение Имипенем+Циластатин неприменимо в лечении инфекций без доказанной или предположительной чувствительности патогенов к препарату. При подозрении на наличие или доказанном наличии в составе утвержденных показаний метициллин-резистентной стафилококковой инфекции Staphylococcus aureus (MRSA), показано совместное применение подходящего антибиотика для подавления метициллин-резистентного стафилококка. При подозрении на наличие или доказанном наличии в составе утвержденных показаний инфекций Pseudomonas aeruginosa, показано совместное применение аминогликозидов.
Совместное применение с вальпроевой кислотой
Совместное применение Имипенем+Циластатин и препаратов вальпроевой кислоты не рекомендовано.
Имипенем+Циластатин не рекомендован для лечения менингита.
Имипенем+Циластатин кумулируется у пациентов со сниженной функцией почек, поэтому у таких пациентов (в случае неправильного подбора дозы) возможно развитие побочных эффектов со стороны ЦНС
Центральная нервная система
Были получены сообщения о побочных реакциях со стороны ЦНС, включая миоклоническую активность, спутанность сознания и судороги, особенно при превышении доз, рекомендованных по состоянию функции почек и массы тела. Такие случаи наиболее часто сообщались при нарушениях ЦНС в анамнезе (например, поражения головного мозга или анамнез судорог) и/или при нарушении функции почек, при которых может происходить накопление активных компонентов препарата. Поэтому у таких пациентов необходимо строго придерживаться рекомендованной дозы. У пациентов с судорожным синдромом в анамнезе должна быть продолжена противосудорожная терапия.
Особое внимание следует уделить неврологическим симптомам или судорогам у детей при наличии факторов риска развития судорог, или при сопутствующей терапии другими препаратами, снижающими судорожный порог.
При возникновении фокального тремора, миоклонуса или судорог пациент нуждается в определении неврологического статуса и назначении противосудорожной терапии, если она еще не применялась. При продолжении симптомов со стороны ЦНС, показано снижение дозы Имипенем+Циластатин или прекращение лечения препаратом.
Пациентам с клиренсом креатинина ≤5мл/мин/1.73м2 Имипенем+Циластатин следует назначать только при условии назначения гемодиализа в течение последующих 48 часов после инфузии. Для пациентов на гемодиализе Имипенем+Циластатин рекомендован только в тех случаях, когда преимущества лечения перевешивают потенциальный риск развития судорог.
Применение у детей
В настоящее время недостаточно клинических данных по применению Имипенем+Циластатин у детей в возрасте до 3 месяцев или у детей с нарушением функции почек (сывороточный креатинин ˃ 2 мг/дл).
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Генерализованные судороги были зарегистрированы у пациентов, получавших ганцикловир и имипенем/циластатин. Эти лекарственные препараты не должны назначаться одновременно, только если потенциальная польза перевешивает риск развития осложнений.
Введение имипенема/циластатина сопровождается снижением сывороточной концентрации вальпроевой кислоты с ассоциированным риском повышения судорожной активности, поэтому в период лечения Имипенем+Циластатином рекомендуется мониторинг сывороточной концентрации вальпроевой кислоты.
Имипенем+Циластатин не следует смешивать в одном шприце с другими антибиотиками, при этом разрешено одновременное, но изолированное введение с другими антибиотиками (аминогликозидами).
Одновременное введение антибиотиков с варфарином может повысить антикоагулянтный эффект последнего. Имеются многочисленные сообщения об увеличении антикоагулирующего эффекта пероральных антикоагулянтов, в том числе варфарина, у пациентов, получавших в это же время антибиотики. Риски могут меняться в зависимости от вида инфекции, возраста и общего состояния пациента, так что вклад антибиотика в увеличение МНО (международное нормализованное отношение) сложно оценить. Рекомендуется контролировать МНО, особенно часто во время и сразу же после совместного введения антибиотиков с оральными формами антикоагулянтов.
Одновременное назначение имипенем/циластатина и пробенецида приводит к минимальному увеличению уровня имипенема в плазме и увеличению его периода полувыведения из плазмы. Восстановление в моче активного (неметаболизированного) имипенема снижается приблизительно на 60%, когда имипенем/циластатин вводится с пробенецидом. Одновременный прием имипенем/циластатин и пробенецида удваивает уровень циластатина в плазме и его период полураспада, но не оказывает никакого эффекта на восстановление его в моче.
Во время беременности или лактации
Достоверных контролируемых исследований по использованию имипенема/циластатина у беременных женщин нет. Было выявлено наличие репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Имипенем+Циластатин следует использовать во время беременности только в том случае, если польза от лечения для матери оправдывает потенциальный риск для плода.
Имипенем+Циластатин в небольших количествах выделяются с грудным молоком матери. Если необходимо применение препарата Имипенем+Циластатин следует сопоставить преимущества грудного вскармливания и возможный риск для ребенка.
Нет данных относительно потенциального воздействия имипенем/циластатина на фертильную функции мужчин или женщин.
Рекомендации по применению
Рекомендации по подбору дозы Имипенем+Циластатин: суточная доза зависит от типа и тяжести инфекции, выделенного возбудителя (возбудителей), функции почек и массы тела пациента.
Взрослые пациенты с нормальной функцией почек
500 мг/500 мг каждые 6 часов или
1000 мг/1000 мг каждые 8 часов или через каждые 6 часов.
Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной является менее чувствительные виды бактерий (такие как Pseudomonas aeruginosa), и тяжелых инфекций (например, в нейтропении пациентов с лихорадкой) рекомендуется применение дозы 1000 мг/1000 мг каждые 6 часов.
Дозу следует снизить для пациентов с клиренсом креатинина
Общая суточная доза для пациентов с нормальной функцией почек (мг / сутки)
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Имипенем и Циластатин Спенсер
Торговое наименование препарата
Имипенем и Циластатин Спенсер
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
порошок для приготовления раствора для инфузий
Состав
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика:
Бета-лактамный антибиотик широкого спектра действия. Подавляет синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов аэробных и анаэробных.
Имипенем устойчив к разрушению бактериальной бета-лактамазой что делает его эффективным в отношении многих микроорганизмов таких как Staphylococcus aureus Enterococcus faecalis Pseudomonas aeruginosa Serratia spp. Enterobacter spp. которые устойчивы к большинству бета-лактамных антибиотиков а также анаэробов (Bacteroides fragilis). Антибактериальный спектр включает практически все клинически значимые патогенные микроорганизмы.
Активен в отношении следующих микроорганизмов in vitro а так же in vivo:
— грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp. Citrobacter spp. Enterobacter spp. Escherichia coli Gardnerella vaginalis Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Klebsiella spp. Morganella morganii Proteus vulgaris Providencia rettgeri Pseudomonas aeruginosa Serratia spp. включая Serratia marcescens;
— грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus (включая штаммы образующие пенициллиназу) Staphylococcus epidermidis (включая штаммы образующие пенициллиназу) Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes;
— грамотрицательные анаэробы: Bacteroides spp. включая Bacteroides fragilis Fusobacterium spp.;
— грамположительные анаэробы: Bifidobacterium spp. Clostridium spp. Eubacterium spp. Peptococcus spp. Peptostreptococcus spp. Propionibacterium spp.
Имипенем оказывает бактерицидное действие in vitro на следующие микроорганизмы:
— грамположительные аэробы: Bacillus spp. Listeria monocytogenes Nocardia spp. Staphylococcus saprophyticus Streptococcus групп C G и группы viridans;
— грамотрицательные аэробы: Aeromonas hydrophila Alcaligenes spp. Capnocytophaga spp. Haemophilus ducreyi Neisseria gonorrhoeae включая штаммы образующие пенициллиназу Pasteurella spp. Providencia stuartii;
— грамотрицательные анаэробы: Prevotella bivia Prevotella disiens Prevotella melaninogenica Veillonella spp.
Нечувствительны: Enterococcus faecium метициллин-резистентные Staphylococcus spp. Xanthomonas maltophilia Pseudomonas cepacia.
In vitro действует синергидно с аминогликозидами в отношении некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa.
Фармакокинетика:
Концентрация имипенема мкг/мл или мкг/г
Стекловидное тело глазного яблока
34 (35 часа после введения)
299 (2 часа после введения)
56 (среднее значение)
239±53 (2 часа после введения)
53 (225 часа после введения)
Ликвор (без воспаления)
10 (4 часа после введения)
Ликвор (при воспалении)
26 (2 часа после введения)
Имипенем и циластатин быстро и эффективно (73-90%) выводятся посредством гемодиализа (в результате 3-часового сеанса прерывистой гемофильтрации удаляется 75% полученной дозы).
Показания:
Инфекционно-воспалительные заболевания вызванные чувствительными к имипенему микроорганизмами (полимикробные или смешанные аэробно-анаэробные инфекции) а также эмпирическое лечение инфекции до определения бактериальных возбудителей:
— инфекции нижних дыхательных путей;
— инфекции мочевыводящих путей;
— инфекции кожи и мягких тканей;
— инфекции костей и суставов;
— бактериальная септицемия инфекционный эндокардит;
— воспалительные заболевания органов малого таза.
Профилактика послеоперационных осложнений.
Противопоказания:
С осторожностью:
Заболевания центральной нервной системы (ЦНС) псевдомембранозный колит пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе при КК менее 70 мл/мин/173 м 2 пациенты находящиеся на гемодиализе противосудорожная терапия вальпроевой кислотой (снижение эффективности терапии) пожилой возраст.
Беременность и лактация:
Применение при беременности допустимо только в том случае если возможная польза от лечения для матери превышает потенциальный риск для плода.
Имипенем и циластатин проникают в небольших количествах в грудное молоко поэтому следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания на время лечения препаратом.
Способ применения и дозы:
Внутривенно капельно. В рекомендациях по дозированию препарата указано количество имипенема подлежащего введению. Расчет общей суточной дозы должен основываться на степени тяжести инфекции функции почек и массы тела пациента. Введение распределяется на несколько приемов.
Максимальные суточные дозы для в/в введения у пациентов (масса тела 70 кг и более) с почечной недостаточностью в зависимости от степени тяжести инфекции и значений КК (мл/мин/173 м 2 ):
Для пациентов с КК менее 70 мл/мин/173 м 2 и/или массой тела менее 70 кг следует пропорционально уменьшить дозу (расчет доз по имипенему):