в чем разница между липоевой и альфа липоевой кислотой
Кому показано применение липоевой кислоты? (2021-06-07 16:17:40)
Кому показано применение липоевой кислоты?
Что представляет собой липоевая кислота? Липоевая кислота (альфа-липоевая кислота), как её ещё называют витамин N или тиоктовая кислота является веществом, которое присутствует в каждой клетке. Липоевая кислота по своей структуре напоминает жирорастворимые витамины, является сильнейшим эндогенным антиоксидантом. Она синтезируется в организме для того, чтобы принимать участие в метаболизме.
Липоевая кислота имеет прямое воздействие на свободные радикалы и непрямое влияние на процессы окисления через образование промежуточных веществ.
Положительное влияние тиоктовой кислоты выражается в следующем:
Непосредственная нейтрализация свободных радикалов,что защищает клетки от их неблагоприятного воздействия;
Участвует в обменен углеводов, повышает чувствительность к инсулину, способствует понижению уровня глюкозы в крови;
Воздействует на жировой обмен, стимулирует выход молекул жира из клеток, что помогает устранить жировую инфильтрацию органов и тканей;
Уменьшает гипоксию нервных клеток, помогает их восстановлению.
Являясь необходимым участником многих реакций в организме, активизирует метаболизм, способствует регенерации тканей.
Кому показано применение липоевой кислоты?
Липоевая кислота, как биологически активная добавка может использоваться в следующих случаях:
Липоевая кислота помогает похудению, она может использоваться в сочетании с разгрузочными диетами, физическими упражнениями. Совместное воздействие указанных факторов позволяет постепенно снижать массу тела и проводить коррекцию фигуры. Липоевая кислота уменьшает аппетит, способствует быстрому расщеплению углеводов, не дает откладываться в клетки молекулам жира, помогает выведению уже имеющихся жировых отложений;
Липоевая кислота способствует омоложению, потому что нормализует обмен веществ жиров и углеводов, противостоит появлению субстратов, состоящих из глюкозы и коллагена, вызывающих появление дряблости и тусклости кожи, образование возрастных пигментаций. Применение липоевой кислоты возвращает утраченный кожей привлекательный внешний вид, уменьшает отечность, очищает от прыщей и черных точек, улучшает структуру волос и ногтей;
Липоевая кислота участвует в лечение таких серьезных заболеваний, как сахарный диабет, атеросклероз сосудов головного мозга, сердца и конечностей, последствия инсульта, проявления энцефалопатии. Помогает восстановиться печени после токсического воздействия алкоголя, некоторых медикаментов, повысить функциональную активность сохранившихся гепатоцитов (клеток печени) при циррозе, хроническом гепатите.
В чем содержится липоевая кислота?
Липоевая кислота содержится во всех животных и растительных клетках. Она синтезируется в организме. Однако для оптимальной работы этого вещества, необходимо присутствие аминокислоты лизина, которая поступает с продуктами животного происхождения.
Для обогащения организма липоевой кислотой необходимо использовать в пищу говядину, почки, печень,шпинат, рис, капусту, яйца.
Среди веществ, угнетающих активность липоевой кислоты, выделен алкоголь и сахароснижающие средства.
Лучше всего она работает в сочетании с витаминами группы В.
Есть ли противопоказания к дополнительному приему липоевой кислоты?
Если возникает желание принимать липоевую кислоту в качестве средства, стимулирующего обмен веществ, а липоевая кислота выпускается в таблетках,то необходимо обязательно посоветоваться с врачом.
Ведь тиоктовая кислота противопоказана к применению в следующих случаях:
Детям, не достигшим 18-летия;
Женщинам в период беременности и лактации;
Язвенном поражении желудка или кишечника;
Во время применения железосодержащих препаратов, поскольку не дает усваиваться в достаточном количестве железу.
Во время употребления липоевой кислоты у больных сахарным диабетом, необходимо контролировать уровень глюкозы крови, возможно скоро понадобится уменьшать количество инсулина, чтобы не возникло гипогликемии.
Липоевая кислота может оказать положительное воздействие, а может вызвать и побочные реакции, аллергию.
Обязательно следует посоветоваться с врачом о допустимости использования этой добавки!
Подробнее
Медицинский лекторий
Сахарный диабет и ожирение. Новый взгляд на проблему.
Вирус папилломы человека: профилактика, вакцинация, лечение.
Как правильно измерить температуру тела?
20 причин для начала занятий ЛФК
Лечение перекисью водорода по методике Неумывакина
Диетолог назвал способствующие похудению продукты для завтрака
Симптомы, при которых мужчине следует сразу обращаться к доктору
О здоровом питании детям
Какие продукты вызывают зависимость? Выражение «шоколадный пьяница» появилось неспроста
Правильный режим питания в профилактике заболеваний
Миколог дал рекомендации по безопасному сбору грибов
Смертельно ядовитый гриб-близнец опенка наводнил Подмосковье из-за потепления
Вегето-сосудистая дистония у женщин: загадочная болезнь, которой болеют только в России?
Как научить ребенка правильно полоскать горло
Фазы сна и что важно о них знать
Ученые назвали оптимальную диету для похудения
Диетолог Леонов: грамотное употребление соды очищает организм и снимает воспаление в горле
Российские ученые выявили пользу черного перца при коронавирусе
Для чего нужна липоевая кислота
Липоевая кислота является органическим соединением. Обладает лекарственными свойствами, помогает и для похудения за счет притупления чувства голода и понижения уровня глюкозы в крови. Это мощный природный антиоксидант, обладающий широким спектром положительного влияния на весь организм, поэтому его включают в комплексное лечение многих заболеваний.
Что такое липоевая кислота и для чего она нужна
Липоевую кислоту относят к группе витамина С. Представляет собой кристаллический порошок желтого цвета, на вкус горьковатый, запах специфический. Вещество оказывает положительное действие на организм: ускоряет метаболизм и активизирует процесс образования энергии, способствует улучшению работы органов пищеварительной системы.
Принимать кислоту в лечебных целях назначают людям с некоторыми нарушениями в работе органов. Витамин улучшает питание в мягких тканях, помогает снабжать клетки кислородом, очищает организм. Это вещество является вспомогательным компонентом комплексного лечения многих заболеваний, а также используется в косметологии.
препарат можно приобрести в аптеке в свободной продаже за небольшую стоимость
Что это такое альфа-липоевая кислота
АЛК (альфа-липоевая) называется еще тиоктовой кислотой, витамином N, тиоктацидом, октолипеном. Представляет собой натуральное органическое соединение, которое продуцируется клетками человеческого организма. Используется для лечения людей с сахарным диабетом.
Концентрация вырабатываемого кишечником вещества настолько мала, что возможно только поддерживать наличие его в организме, не допуская дефицита. Основная часть кислоты, необходимая для стабильной работы всех внутренних органов, должна поступать извне, преимущественно с продуктами питания. С возрастом в организме ее вырабатывается в меньшем количестве.
Используется альфа-липоевая кислота для похудения, позволяя сбросить лишний вес.
Но сам витамин не сжигает клетки подкожного жира, он лишь запускает в организме процессы, ускоряющие переваривание пищи. Его основная задача при похудении – снизить концентрацию сахара в крови и купировать чувство голода.
средство используют для активизации обменных процессов, способствующих ускорению процесса пищеварения и снижению лишнего веса
В борьбе с лишним весом принимается исключительно как вспомогательное средство, чтобы лучше переносить строгие диеты и не допустить срывов. Еще одна помощь витамина для снижения веса заключается в том, что он очищает организм от токсических веществ, а значит, стремительно будут уменьшаться объемы талии, живота и бедер.
Витамин N является природным сильнодействующим антиоксидантом, который не только способен устранить вредное влияние свободных радикалов, но и восстановить другие полезные вещества.
Чем отличается альфа-липоевая кислота от липоевой кислоты
АЛК имеет 2 молекулярные формы: R(+) и S(-). Первая идентична синтезируемой организмом кислоте, а вторая является изомером, который образуется при ее производстве. Кислоту R(+) называют альфа-липоевой, а изомер – липоевой. Других различий между кислотами нет. Обе являются сероорганическими соединениями. В составе витаминных комплексов, лекарств и биологически активных добавок указаны под названием тиоктовая кислота.
Состав и форма выпуска
Витамин N имеет 2 формы выпуска: таблетки и инъекционный раствор. Содержание вещества в таблетках – 12 и 25 мг.
Где купить альфа-липоевую и липоевую кислоту
Кислота продается в аптеке как в чистом виде, так и составе многих препаратов, в т. ч. биологически активных добавок зарубежного и отечественного производства.
Приобретать кислоту рекомендуется только в аптеках. Предпочтение следует отдавать чистому веществу в таблетках или ампулах от отечественного производителя. Такие средства будут стоить дешевле, чем импортные препараты с кислотой в красивых, красочных упаковках.
Полезные свойства
Витаминное соединение принимает активное участие во многих биологических и химических процессах в организме человека:
Показания к применению
Витамин N является сильнодействующим антиоксидантом, который оказывает на организм общее укрепляющее действие и помогает восстановить многие биохимические процессы. Пить липоевую кислоту рекомендуется в следующих случаях:
Другие показания к применению: ВИЧ, СПИД, болезни кожного покрова (экзема, псориаз, дерматозы аллергического типа). Особенно полезна кислота для печени. Ее назначают в составе комплексного лечения болезни Боткина, хронических гепатитов, цирроза.
средство нашло широкое применение в спорте, благодаря своим лечебным действиям
Нашло вещество применение и в спорте – бодибилдинге и пауэрлифтинге. Прием препаратов с витамином в составе помогает быстрее нарастить мышечную массу, а во время сушки снизить чувство голода и сохранить набранную мускулатуру.
Противопоказания и побочные эффекты от приема кислот
Как бы ни была полезна тиоктовая кислота для организма, особенно при диабете и заболеваниях печени, она имеет противопоказания, хотя и незначительные. Запрещено принимать ее в следующих случаях:
Возможные побочные эффекты:
Редко на фоне применения БАД может возникнуть анафилактический шок. Другие редкие проявления побочной симптоматики: судороги, нарушение дыхания, кровоизлияния под слизистыми оболочками и в подкожном слое.
Передозировка
Прием тиоктацида в высоких дозировках может привести к передозировке со следующими нарушениями:
Специфический антидот отсутствует. Передозировка лечится симптоматически.
для получения липоевой кислоты, жизненно необходимой организму, в рацион питания нужно включать натуральные мясные, рыбные и молочные продукты, а также крупы и овощи
В каких продуктах содержатся кислоты
В каких продуктах содержится октолипен, приведено в таблице:
Продукт Количество в мг на 100 г
В меньшем количестве содержится в моркови, яйцах и луке, грибах и листовой зелени. Все вышеуказанные продукты должны быть регулярно в рационе, чтобы организм получал достаточное количество необходимого ему витамина.
для получения наибольшего лечебного эффекта следует соблюдать дозировки и правила применения препаратов с липоевой кислотой
Суточная норма и правила приема кислот. Инструкции по применению, способ и дозировка
Норма витамина индивидуальная и зависит от состояния здоровья, наличия или отсутствия заболеваний.
Здоровому человеку в сутки необходимо от 50 до 75 мг октолипена. Дети должны получать от 12,5 до 25 мг в день. Суточная норма для беременных женщин – 75 мг. Люди с сахарным диабетом, заболеваниями печени, отклонениями в работе головного мозга и другими патологиями нуждаются в более высоком количестве вещества: от 100 до 600 мг.
Если кислота применяется как лечебное средство в комплексной терапии различных заболеваний, дозировка и способ ее введения подбираются врачом:
Если назначается альфа-липоевая кислота, инструкция по применению должна быть обязательно прочитана. Лекарства нужно использовать правильно – за 30 минут до приема пищи, запивая водой (можно минеральной, но без газа). Таблетки глотать целиком, нельзя разжевывать.
Если кислота применяется в целях профилактики, дозировка составляет от 12 до 25 мг до 3 раз в день. Если есть необходимость, количество препарата может быть увеличено до 100 мг. С профилактической целью средства принимаются через 30 минут после приема пищи. Продолжительность терапии – до 30 дней. Профилактический курс может повторяться, но между ними должен быть перерыв не менее 30 дней.
Для спортсменов назначается доза от 100 до 200 мг в течение 3 недель при умеренной физической нагрузке. Во время подготовки к соревнованиям, когда проводятся более интенсивные тренировки, дозировка увеличивается до 400-600 мг. Максимальная доза не должна превышать 600 мг. Спортсменам в период соревнований рекомендована к приему альфа-липоевая кислота 600 мг.
препараты с липоевой кислотой ускоряют процессы метаболизма, снижают аппетит и снимают проблему лишнего веса
С целью похудения рекомендуется использовать не чистое вещество, а в составе биологически активных добавок. Для снижения веса кислоту необходимо принимать в дозировке от 12 до 25 мг до 3 раз в день. Прием средства осуществляется после употребления еды, до и после физической активности. В сутки при похудении можно принимать не более 100 мг вещества.
Назначая внутривенные инъекции, пациента необходимо предупредить о том, что такой способ введения препарата может привести к изменению запаха урины, который становится специфическим. Если при инъекционном введении вещества возникает аллергическая реакция в виде кожных высыпаний, это является показанием к отмене инъекций и переводу на таблетированную форму.
Липоевая кислота для женщин после 50
Возможность клетками организма вырабатывать витамин с возрастом снижается. Поэтому по достижении 45-50-летнего рубежа тиоктацид необходимо принимать в целях профилактики.
Для чего нужна женщинам в 50 лет данная кислота, более подробно расскажет врач. Это вещество облегчает процесс наступления менопаузы и предупреждает появление неприятных признаков, сопровождающих этот процесс.
липоевую кислоту включают в состав косметических средств по уходу за кожей
Кроме смягчения переходного гормонального периода, дигидролипоевая кислота предупреждает появление многих возрастных отклонений. Ее профилактический прием в дозировке 600 мг позволяет снизить вероятность возникновения нарушений сердца и сосудистой системы, суставов, а также защищает от развития болезни Альцгеймера, патологий печени и сахарного диабета.
Учитывая плохую экологическую обстановку, пассивный образ жизни и неправильное питание, принимать витамин после 50 лет нужно не только женщинам, но и мужчинам.
Взаимодействие с другими веществами
Если октолипен принимается в лечебных целях в комплексе с другими препаратами, нужно знать о лекарственном взаимодействии данного вещества с рядом медикаментов.
Терапевтическое действие кислоты усиливается при совместном приеме с витаминами группы В и препаратами, в составе которых присутствует карнитин. Тиоктацид усиливает воздействие инсулина, поэтому требуется уменьшение его дозировки.
Тиоктовая кислота и алкоголь несовместимы. Употребление алкогольных напитков в период приема витамина приводит к снижению его терапевтической эффективности и может стать причиной передозировки.
Запрещено инъекционную форму сочетать с раствором Рингера, фруктозы и глюкозы.
Под влиянием витамина наблюдается уменьшение эффективности лекарственных средств, в составе которых есть магний, железо, кальций и другие металлы. Если есть необходимость их совместного применения в рамках комплексной терапии, между их приемом нужно выжидать паузу не менее 4 часов.
антиоксидантные свойства кислоты используются в косметических целях для ухода за кожей
Липоевая кислота в косметологии
В косметологии препараты липоевой кислоты используются для ухода за кожей. Данное соединение способно вернуть кожному покрову тонус и эластичность, восстановить ровный и свежий цвет лица, защитить от негативного воздействия ультрафиолетовых лучей. Вещество оказывает на кожу следующие эффекты:
Часто кислота используется для лечения угревой сыпи и акне. Для домашнего лечения рекомендуется использовать раствор в ампулах.
Его можно добавлять в кремы для лица и делать маски. Но делать это нужно непосредственно перед нанесением средства на кожу, т. к. в открытом виде раствор храниться не может, он быстро теряет свои терапевтические свойства.
В чем разница между липоевой и альфа липоевой кислотой
В соответствии с Федеральным законом от 22 декабря 2014 г. N 429 взаимозаменяемым лекарственным препаратом является лекарственный препарат с доказанной терапевтической эквивалентностью или биоэквивалентностью в отношении референтного лекарственного препарата, имеющий эквивалентные ему качественный состав и количественный состав действующих веществ, состав вспомогательных веществ, лекарственную форму и идентичные путь введения и способ применения, произведенные в соответствии с требованиями правил надлежащей производственной практики.
Референтный лекарственный препарат должен отвечать двум требованиям: быть зарегистрированным в Российской Федерации первым из всех возможных аналогов и его качество, эффективность и безопасность должны быть доказаны на основании результатов доклинических исследований лекарственных средств и клинических исследований лекарственных препаратов, проведенных в соответствии с требованиями части 3 ст. 18 Федерального закона от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» [1].
Тиоктовая кислота (ТК) (Thioctic acid) или Альфа-липоевая кислота (Alpha-lipoic acid), Липоевая кислота была выделена из экстрактов говяжьей печени в 1951 году, с 1952 года производится ее синтез. У здорового человека потребности в ТК составляют 1 – 2 грамма в сутки. ТК в организм поступает из пищи (говядина, печень, дрожжи, картофель), эндогенный синтез в норме осуществляется кишечной микрофлорой. В организме человека содержание ТК в норме составляет 1-50 нг/мл. ТК – естественный коэнзим митохондриального комплекса, катализирующего окислительное декарбоксилирование α-кетокислот (пирувата и α-кетоглутарата), то есть регулирует аэробные процессы энергообразования в клетке, связанные с окислением углеводов и жиров. ТК влияет на перекисное окисление липидов в митохондриях и микросомах, в виде дигидролипоевой кислоты участвует в каскаде восстановления антиоксидантов (аскорбиновая кислота, глутатион, коэнзим Q10 и витамин Е) с использованием ионов железа и меди. У животных с экспериментальным сахарным диабетом (СД), ожирением и инсулинорезистентностью определяется дефицита синтетазы ТК, что ведет к снижению синтеза эндогенной ТК с активацией маркеров воспаления (фактора некроза опухолей – α (TNF-α), моноцит-хемоаттрактивного протеина-1 (MCP-1), в результате происходит рост перекисного окисления липидов и усиление окислительной модификации белков [2]. Введение ТК восстанавливает антиоксидантный потенциал, ускоряет окисление глюкозы, ее фосфорилирование, гликолиз [3]. ТК как в эксперименте, так и у больных СД сдвигает спектр липидов в сторону ненасыщенных жирных кислот, обеспечивая синтез белка, накоплению гликогена в печени, обладает антигипергликемическим, антигипертензивным эффектами и, нормализуя образование митохондриального супероксида аниона, блокирует образование конечных продуктов гликирования, снижает инсулинорезистентность [4]. Уникальность ТК в том, что она может существовать как в окисленной, так и в восстановленной форме, проявляя как липофильные (липоевая кислота), так и гидрофильные (дегидролипоевая кислота) свойства [5]. Синтезированная ТК представляет собой смесь сферических R(+) и S(-) изомеров, хорошо растворяющихся как в воде, так и в липофильных растворителях. При поступлении в организм ТК восстанавливается в основном из R(+)-изоформы до дигидролипоевой кислоты, которая и обеспечивает основные терапевтические эффекты. Дигидролипоевая кислота не используется в качестве лекарственного препарата, т. к. при хранении легко окисляется. Липофильность обеспечивает проникновение ТК через биологические мембраны и гистио-гематические барьеры, в первую очередь, гематоэнцефалический барьер.
Применение препаратов тиоктовой кислоты
Состав препаратов ТК для перорального применения, зарегистрированных в России
Липоевая кислота, Уралбиофарм, Россия
Жировая дистрофия печени, цирроз печени, хронический гепатит А, интоксикация (в т.ч. солями тяжелых металлов, бледной поганкой), гиперлипидемия.
Взрослые – по 2 таблетки (50 мг) 3-4 раза в сутки.
Дети старше 6 лет – по 1 таблетке (25 мг) 2-3 раза в сутки
Липоевая кислота – 25 мг
Состав ядра: декстроза моногидрат (глюкоза), крахмал картофельный, сахароза (сахар), кальция стеарат (кальция стеарат 1-водный), тальк.
Состав оболочки: кремния диоксид коллоидный (аэросил), воск пчелиный, титана диоксид, магния карбонат основной, повидон (поливинилпирролидон), сахароза (сахар), тальк, желтый водорастворимый краситель (КФ 6001).
Липоевая кислота, Марбиофарм, Россия
Жировая дистрофия печени, цирроз печени, хронический гепатит А, интоксикация (в т.ч. солями тяжелых металлов, бледной поганкой), гиперлипидемия.
Взрослые – по 2 таблетки (50 мг) 3-4 раза в сутки.
Дети старше 6 лет – по 1 таблетке (25 мг) 2-3 раза в сутки
Липоевая кислота (тиоктовая кислота) – 12 мг или 25 мг Вспомогательные вещества таблетки-ядра: сахар (сахароза) – 52,917 мг или 105,22 мг, глюкоза (декстроза) – 21,3 мг или 41,7 мг, крахмал картофельный – 10,1 мг или 20,7 мг, кальция стеарат 1-водный (кальция стеарата моногидрат) – 0,5 мг или 1,0 мг, стеариновая кислота – 0,5 мг или 1,0 мг, тальк (магния гидросиликат) – 2,5 мг или 5,0 мг.
Вспомогательные вещества оболочки: аэросил (кремния диоксид коллоидный) – 0,77 мг или 1,08 мг, титана диоксид – 1,689 мг или 2,35 мг, магния карбонат основной (магния гидроксикарбонат) – 13,976 мг или 18,0 мг, масло вазелиновое – 0,014 мг или 0,02 мг, поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский (повидон) – 0,665 мг или 0,93 мг, сахар (сахароза) – 57,6 мг или 77,24 мг, тальк (магния гидросиликат) – 0,085 мг или 0,12 мг, краситель хинолиновый желтый Е-104 – 0,18 мг или 0,23 мг
Состав препаратов ТК для парентерального применения, зарегистрированных в России для лечения диабетической и алкогольной нейропатии
трометамоловая соль ТК* – 39,7 мг в пересчете на ТК- 25 мг
*образуется в результате взаимодействия ТК 25 мг и трометамола 28,5 мг
трометамол – 28,5 мг
0,5 М раствор трометамола – до pH 8,2 – 8,5
вода для инъекций – до 1,0 мл.
меглуминовая соль ТК – 1167,70 мг в пересчете на ТК – 600 мг.
макрогол 300 – 4000,00 мг, меглумин, вода для инъекций до 50 мл.
этилендиамин – 0,155 г
вода для инъекций – до 24 мл.
этилендиаминовая соль ТК – 32,3 мг в пересчете на ТК- 25 мг
тиоктата трометамол – 952,2876 в пересчете на ТК – 600 мг.
(полиэтиленгликоль 400), повидон (коллидон® 17 PF или пласдон С-15), вода для инъекций
Макрогол (макрогол-300) – 2400 мг; – 4800 мг
Меглюмин от 12,5 мг до 35 мг
от 25 мг до 70 мг (до pH 8,0 – 9,0);
Вода для инъекций до 12 мл; до 24 мл меглюмина тиоктат** образуется в результате взаимодействия ТК 300 мг (600 мг) и меглюмина 283,86 мг (567,72 мг)
этилендиамин – 87,4 мг в пересчете
вода для инъекций до 10 мл
1 мл раствора содержит: тиоктовая кислота 30,0 мг в виде меглюмина тиоктата – 58,382 мг
Меглюмин (N-метилглюкамин) – 29,5 мг, макрогол 300 (полиэтиленгликоль 300) – 20 мг, вода для инъекций – до 1 мл.
Первоначально препараты ТК применялись в относительно небольших суточных дозах как для приема внутрь (дозе 75 мг – 150 мг), так и в растворе для внутримышечного введения (0,01 – 0,02 г) [8]. В России с 1984 года зарегистрированы и применяются препараты для лечения интоксикаций, заболеваний печени.
В 90-х годах эффекты ТК в лечении периферической и кардиоваскулярной автономной нейропатии у пациентов с сахарным диабетом (СД) были изучены в ходе рандомизированного, двойного слепого, многоцентрового, плацебо-контролируемого исследования ALADIN (Alpha-Lipoic Acid in Diabetic Neuropathy). В 1997 году препарат зарегистрирован в России. Наличие доказательной базы позволило препарату ТИОКТАЦИД 600 Т МЕДА Фарма ГмбХ и Ко.КГ (Германия) в форме для внутривенного введения стать референтным препаратом Тиоктовой кислоты.
Исследования ALADIN привело к пересмотру рекомендаций. Это трехнедельное исследование было проведено на 328 больных диабетом 2 типа с диабетической нейропатией (ДНП). Препарат трометамоловой соли ТК исследовался в форме для внутривенных инфузий в трех разных дозах (100 мг, 600 мг или 1200 мг). Участники исследования были рандомизированы либо по этим трем группам, либо в группу плацебо-контроля. Интенсивность и частота возникновения боли и других вариантов сенсорных нарушений оценивались с помощью анкет, заполнявшихся в начале исследования и в ходе наблюдения. Порог вибрационной чувствительности определялся с помощью камертона, кроме этого оценивалась тепловая чувствительность. Эффективность ТК в дозе 100 мг была на уровне группы плацебо-контроля, в то время как эффект больших доз был значительно более мощным по всем параметрам. Дозы ТК в 600 и 1200 мг приводили к ослаблению сенсорных нарушений любого происхождения, а также боли. При обеих этих дозах было отмечено значительное улучшение тепловой чувствительности, нормализация порога вибрационной чувствительности. Доля больных, у которых был зарегистрирован ответ на применение ТК, была максимальной (82,5 %) в группе, получавшей ежедневно дозу в 600 мг. При этом эффективность дозы в 1200 мг ежедневно не превосходила таковую дозы в 600 мг; однако, при первом дозовом режиме в значительной степени была повышена частота гастроинтестинальных побочных эффектов. Доза в 600 мг оказалась эффективной и хорошо переносилась, а вызываемые ею побочные эффекты по частоте не превышали уровень группы плацебо-контроля [9].
Сравнительное изучение трометамоловой и этилендиаминовой солей ТК было проведено в двойном слепом плацебоконтролируемом перекрестном исследовании. При этом не было замечено нежелательного системного действия. Однако анализ местных побочных реакций показал, что инъекционная форма этилендиаминовой соли достоверно уступала (р = 0,016) лекарственной форме трометамоловой соли. Больные чаще жаловались на боль и другие расстройства чувствительности, а также местное раздражение при инъекции после назначения этилендиаминовой соли. Из всех стабилизаторов, применяемых для изготовления лекарственных форм ТК, наимение токсичным является меглюмин. Солюбилизатором (поверхностно – активное вещество) в препаратах ТК является полиэтиленгликоль (макрогол). Он формирует обратимые комплексы с активными субстанциями, повышая их растворимость и делая возможным повысить их растворимость. Полиэтиленгликоли с молекулярной массой до 600 смешиваются с водой в любых отношениях. Они обладают выраженной низкой острой и хронической токсичностью, которая ниже глицерина. Не проявляют эмбритоксичности. Полиэтиленгликоли могут рассматриваться, как практически нетоксичные вещества [10].
С препаратом Тиоктацид для внутривенного введения и для приема внутрь было проведено целый ряд исследований: ALADIN I, ALADIN II, ALADIN III, ORPIL, NATHAN, DECAN, SYDNEY, подтвердивших эффективность и безопасность ТК [11].
Клинико – фармакологические параметры препаратов ТК для перорального применения, зарегистрированных в России для лечения диабетической и алкогольной нейропатии
Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) после приема 1 таблетки ТК быстрого высвобождения составляет 4 мкг/мл, время ее достижения – 25–30 мин, т.е. к моменту приема пищи ЛВ уже в крови
Клиническая фармакология препаратов ТК
В 1996 году было проведено исследование на здоровых добровольцах препаратов ТК для перорального применения. Сравнивались клинико – фармакологические параметры после приема эталонного раствора ТК и таблетированной формы ТК. Это было вызвано тем, что смесь сферических R(+) и S(-) изомеров, из которых состоит обычная таблетированная форма ТК, при всасывании не создавала концентрации, необходимой для получения желаемого терапевтического эффекта. В данном случае проблема сфероизомеров суммировалась с эффектом первого прохождения через печень [12]. Это позволило отнести ТК к веществам с критической биодоступностью или критическим типом влияния параметров растворения на биодоступность и терапевтический эффект [13].
Известно, что еда значительно ухудшает всасывание ТК при пероральном приеме, поэтому такие препараты рекомендовано принимать более, чем за 30 минут до еды, чтобы избежать возможной «потери» лекарственного вещества (ЛВ), происходящей при взаимодействии с пищей. Для ТК свойственны значительные колебания времени достижения пиков максимальной концентрации в плазме крови, с существенным выходом времени пиков концентрации за пределы 30 минут, причем существенная разница наблюдается не только между пациентами, но и у одного пациента при приеме им ТК в разные дни терапии. С учетом этих особенностей фармакокинетики ТК достижение терапевтической концентрации и лечебные эффекты ТК становятся трудно прогнозируемыми, а рекомендованная дозировка сложно определяемой. При этом увеличение дозы перорального препарата ТК на случай непредсказуемой «потери» ЛВ при взаимодействии ТК с пищей также не представляется целесообразным из-за дозозависимых побочных эффектов ТК со стороны ЖКТ. Решением проблемы стало создание препарата ТК с быстрым высвобождением – Тиоктацид БВ (производство Меда), который представляет собой оптимизированную лекарственную форму ТК для перорального применения. Технология HR (англ. high release – быстрое высвобождение) обеспечивает повышенную скорость растворения и всасывания ТК при приеме препарата внутрь, что позволяет избежать высокой вариабельности концентрации ТК в плазме крови, смещая пики максимальной концентрации в плазме крови после приема 1 таблетки ТК быстрого высвобождения к интервалу до 30 минут (рисунок). Технология HR одновременно позволяет предупредить и нежелательное взаимодействия ТК с пищей, так как при приеме Тиоктацида БВ за 30 мин до еды всасывание ТК к моменту приема пищи уже полностью завершено.
Относительная биодоступность ТК в форме Тиоктацида БВ более 60 %, что также является улучшенным показателем по сравнению с другими пероральными препаратами ТК (30 % – 40 %). Абсолютная биодоступность составляет 20 %, Т1/2 – 25 мин. Таким образом, при пероральном приёме наблюдается разница в биодоступности и интериндивидуальная вариабельность обычной формы (59 %) по сравнению с формой таблеток быстрого высвобождения (22 %) [14]. Основные пути метаболизма ТК – окисление и конъюгация. Эти характеристики при доказанной эффективности объясняют, почему, несмотря на то, что в исследованиях не было показано значительного накопления препарата в тканях, а плазменные уровни свободной ТК после перорального применения практически ничтожны ввиду высокой скорости клиренса, ТК способна проявлять свои мощные антиоксидантные свойства, по сути, с момента всасывания. Из-за своих гидрофобных и гидрофильных признаков ТК работает в гидрофильных (цитоплазма и плазма крови) и гидрофобных (клеточная мембрана и липопротеины) средах. ТК в незначительных количествах и ее метаболиты (80–90 %) выводятся почками, поэтому почечная экскреция не играет значимой роли, вещество можно безопасно применять у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности [15].
С использованием таблетированной формы ТК БВ неоднократно проводились исследования по выявлению безопасного и эффективного диапазона доз препаратов ТК у пациентов с ДПН [11]. В настоящее время необходимой и достаточной считается доза 600 мг в сутки, однократно, для парентерального или перорального применения, что нашло отражение в инструкции по применению. Данное положение доказано только для Тиоктацида БВ.
Вспомогательные вещества, входящие в препараты ТК и их влияние на абсорбцию
Еще один аспект, отражающий влияние вспомогательных веществ на эффективность и безопастность препаратов ТК для перорального применения, связан с содержанием во многих препаратах ТК лактозы. При ферментопатиях (дефицит лактазы) нарушение переваривания лактозы приводит к бактериальной ферментации, влияет на осмос и ускоряет перистальтику, что, в свою очередь, сокращает время контакта между лактозой и ферментами и далее уменьшает гидролиз лактозы [16]. Конституциональная лактазная недостаточность в России составляет 16–18 % [17]. Проблема использования лактозосодержащих компонентов в качестве вспомогательных веществ в производстве лекарственных средств пристально изучается. Так, по результатам исследования, проведенного в Великобритании на препаратах, применяемых в гастроэнтерологии, сделан вывод о том, что присутствие лактозы в таблетке может быть значимо для абсорбции и носит дозозависимый характер [18]. Многие препараты ТК содержат лактозу. При этом только в инструкции к препарату Тиогамма в разделе «Особые указания» есть предупреждение о том, что пациенты с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозным синдромом мальабсорбции или глюкозо-изомальтозным дефицитом не должны принимать препарат Тиогамма® (См. табл. 4).
Состав препаратов ТК для перорального применения, зарегистрированных в России для лечения диабетической и алкогольной нейропатии