ганатон или ретч что лучше

Щербинина М.Б. Итомед®: рациональное лечение дискинезий желудочно-кишечного тракта // Поликлиника. 2012. № 4. С.52–54.

Итомед®: рациональное лечение дискинезий желудочно-кишечного тракта

М.Б. Щербинина, д.м.н., профессор, заместитель директора ГУ «Институт гастроэнтерологии АМН Украины», г. Днепропетровск

Дискинезии (нарушения моторики) желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) часто выступают ведущим патогенетическим фактором, сопровождая развитие многих распространенных гастроэнтерологических заболеваний [1, 2]. Так, первичное нарушение моторики ЖКТ имеет место при различных дискинезиях пищевода (диффузный и сегментарный эзофагоспазм, кардиоспазм), гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), функциональной диспепсии (ФД) и дискинезии двенадцатиперстной кишки, желчевыводящих путей и сфинктера Одди, синдроме раздраженного кишечника (СРК). Прогрессирование дискинезии любого отдела пищеварительной системы неизбежно приводит к изменению секреции, переваривания, всасывания, состояния микрофлоры (дисбиоз), активности иммунной системы и др.

Регуляция моторики ЖКТ является многоуровневой. Состояние ЦНС, общий психоэмоциональный фон человека оказывают влияние на вегетативную нервную систему, изменяя активность гладкой мускулатуры и желез слизистой оболочки пищеварительной системы. Гуморальная регуляция осуществляется как на системном уровне, так и за счет выработки разнообразных интестинальных гормонов, взаимодействующих с автономной нервной системой ЖКТ. Местная регуляция моторики ЖКТ осуществляется благодаря наличию в гладкой мускулатуре клеток — водителей ритма. В гладких миоцитах кишечника содержатся различные рецепторы: холинергические, дофаминовые, опиатные, 5-НТ4-рецепторы и др. Помимо этого, регуляцию моторики осуществляют несколько медиаторов (простагландины, кинины, оксид азота, гистамин и др.). Такой совокупностью влияний достигается согласованность работы различных отделов ЖКТ, что превращает его в единый «пищеварительный конвейер». В то же время поражение одного отдела ЖКТ вследствие разрушений этих взаимосвязей приводит к вовлечению в процесс и других.

Поиск средств, нормализующих моторную деятельность пищеварительного тракта, постоянно привлекает внимание врачей. В настоящее время средства, воздействующие на моторную активность ЖКТ и препятствующие антиперистальтическим сокращениям гладкой мускулатуры, объединены в группу прокинетиков. Одним из современных препаратов этой группы является Итомед® («ПРО.МЕД.ЦСПрага а.о.», Чешская Республика).

Активное действующее вещество Итомеда представлено итоприда гидрохлоридом, обладающим комбинированным механизмом действия. Препарат проявляет свойства антагониста периферических D2-допаминовых рецепторов и блокатора ацетилхолинэстеразы. Блокирование D2-рецепторов способствует увеличению активности аденилатциклазы и уровня цАМФ в гладких мышцах пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки с повышением двигательной активности этих отделов. Одновременно препарат активирует освобождение и обеспечивает увеличение периода полураспада эндогенного ацетилхолина, пролонгируя его влияние, что, в свою очередь, сопровождается повышением перистальтической активности тонкого и толстого кишечника. Кроме того, благодаря взаимодействию с D2-дофаминовыми хеморецепторами триггерной зоны Итомед® оказывает противорвотный эффект.

Итомед® быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ. Его относительная биодоступность составляет 60 %, что обусловлено метаболическими изменениями при первом прохождении через печень под действием флавинзависимой монооксигеназы. Пища не оказывает влияния на биодоступность препарата.

К существенным достоинствам Итомеда относят минимальную способность проникать через гематоэнцефалический барьер в головной мозг, поэтому у него отсутствуют центральные экстрапирамидные и нейроэндокринные побочные эффекты. Немаловажным является также то, что метаболизм препарата позволяет избежать нежелательного лекарственного взаимодействия при сочетании с другими лекарственными средствами, метаболизм которых связан с ферментами системы цитохрома Р450.

Итомед® назначается внутрь до еды по 1 таблетке (50 мг) 3 раза в день. Средняя суточная доза составляет 150 мг. Рекомендованный курс лечения 2-3 недели. У пожилых пациентов дозу снижают. Если препарат не был принят вовремя, то в дальнейшем его следует принимать через равные промежутки времени.

Итоприда гидрохлорид появился в арсенале врачей в 1995 г. На сегодняшний день накоплен достаточно большой позитивный опыт его применения при широком диапазоне заболеваний, указанных выше. Рассмотрим наиболее интересные практические результаты его применения.

Однако, хотя последними исследованиями подтверждено положительное влияние метоклопрамида на тонус НПС, применение препарата при ГЭРБ ограничено значительным количеством побочных эффектов, возрастающим при длительной терапии, таких как выраженные экстрапирамидные нарушения, сонливость, заторможенность и др. [5]. Что касается домперидона, было показано, что он практически не действует на зону НПС [б], поэтому ведение ГЭРБ с его помощью нецелесообразно. Сходные результаты были получены и по частичному агонисту 5-НТ4-рецепторов тегасероду [7]. Авторы публикации пришли к выводу, что тегасерод не оказывает влияния на моторику пищевода и параметры гастроэзофагеального рефлюкса. Рассматривая сложившуюся ситуацию, J. de Caestecker назвал прокинетики лекарствами, не исполнившими при ГЭРБ своих обещаний [6]. Однако исследования, проведенные с итопридом, позволяют вернуться к вопросу применения прокинетиков при ГЭРБ.

В пилотном проспективном рандомизированном открытом исследовании показано влияние итоприда на заброс желудочного содержимого у пациентов со средней степенью тяжести ГЭРБ [8]. Под наблюдением находились 26 пациентов с ГЭРБ, подтвержденной 24-часовой рН-метрией. Длительность исследования составила 30 дней. Сравнивалась эффективность итоприда в дозах 150 мг (1-я группа, 13 пациентов) в сутки и 300 мг (2-я группа, 13 пациентов) в сутки. По результатам показателей 24-часовой рН-метрии до и после лечения, оценки клинических симптомов у пациентов, получавших суточную дозировку 300 мг/сутки, было достоверно меньше время с рН в пищеводе менее 4 (в процентах и в абсолютном выражении), был ниже индекс De Meester. Серьезных побочных эффектов по оценке биохимических показателей крови и уровня пролактина не отмечалось в обеих группах пациентов. Таким образом, терапия итопридом в суточной дозировке 300 мг эффективна в снижении патологических рефлюксов у пациентов с ГЭРБ и имеет потенциал эффективности при лечении этого заболевания.

У 30-40 % населения в странах Западной Европы и России выявляется диспепсия. Считают, что на ФД приходится большая часть случаев (60-67 %) из этого количества. ФД выявляется у каждого третьего пациента на приеме у гастроэнтеролога [9]. Эффективность итоприда у пациентов с ФД изучалась в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании [10]. Сравнивалась эффективность итоприда в дозах 50 мг (1-я группа, 135 пациентов), 100 мг (2-я группа, 1 35 пациентов), 200 мг (3-я группа, 135 пациентов) 3 раза в сутки или плацебо (4-я группа, 142 пациента). Через 8 недель исчезновение симптомов или выраженное улучшение отметили 41 % участников в группе плацебо и 57, 59 и 64 % пациентов в группе итоприда соответственно дозам 150, 300 и 600 мг в сутки (р

Источник

Эффективность применения препарата Ганатон в лечении больных ГЭРБ

О.Н. Минушкин, Ю.Н. Лощинина
УНМЦ управления делами Президента РФ

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) является заболеванием, обусловленным нарушением перистальтики органов эзофагогастродуоденальной зоны, часто повторяющимися забросами в пищевод желудочного или дуоденального содержимого, удлинением времени экспозиции рефлюктата в пищеводе, приводящих к повреждению дистальной части пищевода.

Из определения болезни видно, что основным патогенетическим механизмом, формирующим условия для раздражения, воспаления, повреждения слизистой, является расстройство моторики. Тем не менее, основным направлением терапии, используемым в лечении ГЭРБ, является блокада желудочной секреции. Это связано в значительной степени с тем, что эффективных препаратов, восстанавливающих нарушенную перистальтику, до настоящего времени не было, а те, которые присутствовали на фармакологическом рынке, обладали значительным количеством побочных эффектов.

Следует отметить, что в клинической практике блокада желудочной секреции не всегда эффективно решает задачу контроля над симптомами ГЭРБ. В таких случаях (а это, например, сочетание изжоги с симптомами диспепсии, резистентность к ингибиторам протонной помпы или ночные прорывы кислотности на фоне терапии этими препаратами, щелочной рефлюкс и др.) значение восстановления нормальной двигательной функции пищевода и желудка увеличивается.

В 2007 году в России зарегистрирован новый прокинетик с комбинированным механизмом действия – Ганатон (Ganaton – своеобразная аббревиатура от «gastric natural tone», т.е. восстанавливающий нормальный тонус желудка; международное название – итоприда гидрохлорид).

Ганатон (итоприда гидрохлорид) является одновременно антагонистом допаминовых рецепторов и блокатором ацетилхолинэстеразы. Препарат активирует освобождение ацетилхолина и препятствует его деградации.

Ганатон обладает минимальной способностью проникать через гематоэнцефалический барьер в центральную нервную систему, включая головной и спинной мозг. Метаболизм препарата позволяет избежать нежелательного лекарственного взаимодействия при приеме препаратов, метаболизирующихся ферментами системы цитохрома Р 450.

Взрослым Ганатон назначают внутрь по 1 таблетке (50 мг) 3 раза в сутки до еды. Рекомендуемая суточная доза составляет 150 мг.

В Японии, где Ганатон (итоприда гидрохлорид) применяется с 1995 г., было проведено многоцентровое двойное слепое сравнительное исследование эффективности применения в течение 2 недель у больных хроническим гастритом с симптомами диспепсии. Итоприд гидрохлорида назначался в дозе 50 мг 3 раза в сутки (у 111 пациентов), цизаприд – в дозе 2,5 мг 3 раза в сутки (у 114 пациентов) (3). Умеренное или значительное клиническое улучшение наблюдалось у 79,3% больных, получавших итоприда гидрохлорид, и у 71,9% пациентов, получавших цизаприд. Авторы сделали вывод о высокой эффективности применения итоприда гидрохлорида в лечении больных хроническим гастритом с симптомами диспепсии. Был отмечен также хороший эффект итоприда гидрохлорида у больных хроническим гастритом с сопутствующими симптомами гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (2), а также у пациентов с диабетическим гастропарезом (5).

Во всех клинических исследованиях Ганатон (итоприда гидрохлорид) зарекомендовал себя как препарат, характеризующийся хорошей переносимостью и отсутствием серьезных побочных эффектов. Основными побочными эффектами при приеме итоприда гидрохлорида явились: диарея (0,7% случаев), боли в животе (0,3%), головная боль (0,3%). Проведенные постмаркетинговые исследования подтвердили безопасность итоприда гидрохлорида (1). Результаты применения этого препарата более чем у 10 млн больных не выявили ни одного случая удлинения интервала Q-T. При назначении препарата в обычных терапевтических дозах повышение уровня пролактина в крови встречается редко.

На специальном симпозиуме по лечению функциональной диспепсии, который проходил в 2005 г. в Монреале в рамках Всемирного конгресса гастроэнтерологов, Ганатон (итоприда гидрохлорид) был охарактеризован как высокоэффективный и безопасный представитель нового класса прокинетиков, который может с успехом применяться при лечении функциональной диспепсии, а в будущем, возможно, займет важное место и в лечении других гастроэнтерологических заболеваний, протекающих с нарушением двигательной функции желудка (идиопатического гастропареза, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и др.) (4).

На кафедре гастроэнтерологии ФГУ УНМЦ УД Президента РФ в период с апреля по июнь 2008 г. Было проведено изучение клинического применения, предусматривающее курсовое лечение Ганатоном по стандартной схеме в течение 4 недель больных ГЭРБ.

Цель изучения – оценка эффективности 4-недельного курса терапии Ганатоном в стандартном режиме в купировании симптомов ГЭРБ и влияния на качество жизни больных, а также на тонус ВНС (устранение дисфункции по симпатическому и парасимпатическому типу).

Критериями включения больных явились: наличие у пациентов умеренной или сильной изжоги (≥ 2 баллов по шкале Лайкерта), по крайней мере 1-2 раза в неделю, наличие дисфункции ВНС по симпатическому или парасимпатическому типу.

Всего к изучению было принято 20 пациентов мужского пола с ГЭРБ 0 – I стадии, в возрасте от 20 до 25 лет (средний возраст 22,8 ± 0,33 года), соответствующих критериям включения.

Перед включением проводились клинический анализ крови и мочи, ЭГДС. До и после лечения оценивали интенсивность и частоту симптомов, эндоскопическую картину у пациентов с эрозивной формой ГЭРБ и уровень качества жизни по данным опросника SF-36 и визуальной аналоговой шкалы (ВАШ).

Больные принимали Ганатон в дозе 1 таблетка 3 раза в день, за 15 минут до приема пищи в течение 25 дней.

Тип течения ГЭРБ имел рецидивирующий характер в 100% случаев. Средняя продолжительность ЭНРБ (эндоскопически негативной рефлюксной болезни) составляла 3,4 ± 0,65 лет.

Все пациенты на момент включения в группу лечения испытывали изжогу и другие симптомы ГЭРБ, значительно ухудшающие качество жизни.

Изжога оценивалась с помощью расчетного показателя в баллах (таблица 1).

Среднее значение изжоги составляло 7,0 ± 0,2 балла.

Эндоскопическая характеристика больных до начала лечения представлена в таблице 2.

Таблица 1. Оценка изжоги изученных больных

Таблица 2. Результаты эндоскопического исследования до начала терапии

Исследование вегетативного статуса проводилось по данным специального вопросника (Вейн А.М., 1993 г.), объективного осмотра и по вычислению индекса Кердо: ВИ = (1 – Д/Р) × 100,

где ВИ – вегетативный индекс; Д – диастолическое давление; Р – частота сердечных сокращений в 1 минуту.

Результаты лечения больных

На фоне проводимой монотерапии препаратом Ганатон изжога уменьшилась на 1 и более баллов к 7 ± 0,62 дню лечения у всех больных и была полностью купирована на 8,5 ± 1,1 день терапии в 90% случаев. У 2 пациентов купирования симптомов ГЭРБ (изжога, отрыжка воздухом) по окончании терапии не наступило. Это может быть связано с тем, что механизм формирования клинических проявлений у них был иным – не связанным с расстройством моторики.

У пациентов с эрозивной формой ГЭРБ (6 пациентов) после окончания терапии проводилась контрольная ЭГДС, при которой была выявлена полная эпителизация эрозий пищевода в 100% случаев.

При оценке самочувствия визуальноаналоговой шкалы исходные данные ВАШ составили 6,8 ± 0,38 см, после курсовой терапии – 8,7 ± 0,19 см (р
График 1. Динамика самочувствия пациентов (оценка по ВАШ) до и после лечения

Было получено отчетливое влияние на вегетативный статус, что выражается в улучшении клинической симптоматики. Так, вегетативный индекс Кердо у пациентов с дисфункцией нервной системы по парасимпатическому типу до лечения составил 15,3 ± 1,8, после лечения – 13,1 ± 0,9. У пациентов с дисфункцией ВНС по симпатическому типу индекс Кердо до лечения – 12,4 ± 1,8, после лечения – 11,2 ± 1,2. Результаты представлены в графике 2.

График 2. Динамика вегетативного индекса Кердо до и после лечения Ганатоном

Динамика уровня качества жизни по данным опросника SF-36 показала, что среди показателей физического компонента здоровья (график 3) достоверно улучшились ролевое функционирование (RP), интенсивность боли (BP), общее состояние здоровья (GH). Среди показателей психологического компонента здоровья (график 4) наблюдалось достоверное улучшение жизненной активности (VT), социального (SF) и ролевого (RE) функционирования, психического здоровья (MHn).

График 3. Динамика уровня качества жизни (физическое здоровье) по данным опросника SF-36

График 4. Динамика уровня качества жизни (психическое здоровье) по данным опросника SF-36

Оценка безопасности и п ереносимости препарата Ганатон

За время лечения каких-либо побочных эффектов зарегистрировано не было. Препарат хорошо переносился и не вызывал органолептических неудобств.

Обсуждение

Изучена эффективность лечения 20 больных ГЭРБ (у 70% – НЭРБ, у 30% – эрозивный вариант). Больные характеризовались выраженным клиническим вариантом болезни (интенсивность изжоги составила 7 баллов), снижен уровень качества жизни; изменен вегетативный статус (поровну с преобладанием симпатического и парасимпатического отделов ВНС), причем у больных с преобладанием парасимпатического отдела – фиксировались более выраженные изменения слизистой пищевода – эрозивные и катаральные.

Больные получали только Ганатон и непродолжительным курсом (25 дней), при этом в обычные сроки были купированы клинические проявления и наступала эпителизация эрозий. Ни один больной ни потребовал усиления терапии антацидами или блокаторами секреции.

Эти результаты вселяют надежду, что новый (для нашей страны) прокинетик Ганатон может занять достойное место в лечении ГЭРБ.

Можно предположить, что для части больных Ганатон окажется препаратом выбора (не только в лечении, но и в поддержании ремиссии), для части – его использование поможет уменьшить дозу блокаторов секреции; сократить сроки лечения.

Препарат нуждается в дальнейшем изучении с целью определения его места в лечении наиболее распространенного гастроэнтерологического заболевания – ГЭРБ, которая и в условиях России становится болезнью № 1.

Выводы

Источник

Эффективность применения Ганатона (итоприда) в лечении больных функциональной диспепсией

Изучалась эффективность Ганатона (итоприда гидрохлорида) в лечении 509 больных функциональной диспепсией (ФД). Выраженность симптомов оценивалась по балльной системе. При этом отмечено частое сочетание ФД с изжогой, тошнотой, метеоризмом, нарушениями функции кишечника. Применение Ганатона в Bach 150 CB S сутки в течение 4 недель способствовало полному исчезновению жалоб у 46,6 % больных, достоверному уменьшению их выраженности – у 47,8 % пациентов. Переносимость препарата была хорошей, серьезных побочных эффектов не наблюдалось.

Ключевые слова: функциональная диспепсия, прокинетики, итоприда гидрохлорид

Введение
В соответствии с Римскими критериями III (2006), функциональная диспепсия (ФД) определяется как комплекс клинических симптомов (боли или ощущение жжения в эпигастрии, чувство переполнения в подложечной области после еды и раннего насыщения), возникших не менее чем за 6 месяцев до постановки диагноза и отмечающихся в течение последних 3 месяцев [11]. Диагноз ФД ставится после исключения заболеваний, входящих в группу органической диспепсии: язвенной болезни, поражений желудка, связанных с приемом нестероидных противовоспалительных средств (НПВС-гастропатии), опухолей желудка и др.

В зависимости от преобладания у больных ФД тех или иных симптомов выделяют два варианта заболевания: синдром боли в эпигастральной области (прежнее название – язвенноподобный вариант) и постпрандиальный дистресс-синдром (прежнее название – дискинетический вариант). При синдроме боли в эпигастральной области больные жалуются на периодические боли или чувство жжения в подложечной области, возникающие не реже 1 раза в неделю и не связанные с актом дефекации. Постпрандиальный дистресс-синдром характеризуется жалобами на чувство тяжести и переполнения в подложечной области после еды, а также раннее насыщение, возникающее несколько раз в неделю.

Большое значение в патогенезе ФД имеют нарушения моторики желудка и двенадцатиперстной кишки: ослабление моторики антрального отдела с нарушением эвакуаторной функции желудка, расстройства аккомодации, нарушения антродуоденальной координации [10]. Это послужило основанием для широкого применения для лечения больных ФД прокинетиков – препаратов, регулирующих двигательную функцию желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и различающихся по механизму действия [1]. Мета-анализ 14 исследований, включивших 1053 больных ФД, свидетельствовал о высокой эффективности прокинетиков в лечении этого заболевания (61 %), значительно превысившей эффективность плацебо (41 %). Показатель NNT (число больных, которых нужно пролечить, чтобы у одного пациента исчезли жалобы) при лечении прокинетиками оказался равным 4 [8].

Стимулирущее влияние на моторику верхних отделов ЖКТ могут оказывать агонисты холинергических рецепторов (карбахолин, физостигмин), агонисты 5-НТ4-рецепторов (цизаприд, тегасерод), агонисты мотилиновых рецепторов (эритромицин), антагонисты дофаминовых рецепторов (метоклопрамид, домперидон) и др. Однако в реальной клинической практике карбахолин и физостигмин, а также эритромицин (как прокинетик) не применяются из-за выраженных побочных эффектов. Также признано нецелесообразным использование агонистов 5-НТ4-рецепторов: цизаприда – из-за кардиотоксического действия (удлинение интервала Q-T, желудочковые аритмии), тегасерода – из-за повышения на фоне его приема риска развития инфаркта миокарда.

В настоящее время в качестве прокинетиков чаще всего применяются антагонисты дофаминовых рецепторов (метоклопрамид, домперидон) и новый прокинетический препарат с комбинированным механизмом действия – Ганатон (итоприда гидрохлорид).

Фармакологические эффекты метоклопрамида и домперидона связаны с блокадой дофаминовых рецепторов. Эти препараты повышают тонус нижнего пищеводного сфинктера, усиливают сократительную способность желудка и препятствуют его релаксации, ускоряют эвакуацию из желудка, улучшают антродуоденальную координацию, оказывают противорвотное действие.

Наиболее значимыми побочными эффектами при применении метоклопрамида служат экстрапирамидные нарушения (мышечный гипертонус, спазм лицевой мускулатуры, гиперкинезы), нежелательные проявления со стороны центральной нервной системы (головная боль, головокружение, сонливость, беспокойство, депрессия и др.), а также гормональный эффект (гиперпролактинемия, галакторея, нарушения менструального цикла, гинекомастия). При применении метоклопрамида указанные побочные эффекты встречаются достаточно часто (до 10–20 %), особенно в педиатрической практике, а также у лиц пожилого и старческого возраста [7]. При применении домперидона данные побочные эффекты встречаются реже и выражены в меньшей степени [2].

Ганатон (международное название – итоприда гидрохлорид) является новым прокинетиком с комбинированным механизмом действия (ganaton – своеобразная аббревиатура от «gastric natural tone», т. е. восстанавливающий нормальный тонус желудка).

Препарат обладает минимальной способностью проникать через гематоэнцефалический барьер в центральную нервную систему, включая головной и спинной мозг. Итоприда гидрохлорид метаболизируется флавинзависимой монооксигеназой и не обладает ингибирующим или стимулирующим действием на ферменты CYP2C19 или CYP2E1. Это позволяет избежать нежелательного лекарственного взаимодействия при приеме лекарственных препаратов, метаболизирующихся ферментами системы цитохрома Р450.

Итоприда гидрохлорид является одновременно антагонистом дофаминовых рецепторов и блокатором ацетилхолинестеразы. Препарат активирует освобождение ацетилхолина и препятствует его деградации.

Как показали экспериментальные и клинические исследования, итоприда гидрохлорид усиливает пропульсивную моторику желудка и ускоряет его опорожнение. Кроме того, препарат оказывает противорвотный эффект, которой реализуется благодаря взаимодействию с D2-дофаминовыми хеморецепторами триггерной зоны.

Ганатон широко применяется за рубежом (прежде всего в Германии, Японии) для лечения больных ФД. Однако опыт его использования в России пока еще невелик. Целью настоящего исследования явилось изучение эффективности применения Ганатона при лечении больных ФД.

Материал и методы
В исследование были включены 509 пациентов в возрасте от 18 до 83 лет, соответствовавших Римским критериям III ФД. При этом у 45 (8,5 %) больных был диагностирован синдром боли в эпигастрии, у 308 (60,8 %) – постпрандиальный дистресс-синдром, у 156 (30,7 %) – сочетание обоих вариантов ФД.

Кроме того, у больных оценивалась частота других клинических симптомов (тошноты, отрыжки, изжоги, регургитации), прежде включавшихся в синдром диспепсии, но в настоящее время рассматривающихся в рамках других гастроэнтерологических заболеваний, а также клинических симптомов, входящих в синдром раздраженного кишечника: метеоризма, диареи, запоров, чередования запоров и диареи.

Выраженность отмечавшихся у больных клинических симптомов определялась с помощью балльной шкалы, при этом оценка «0» означала отсутствие данного клинического симптома, оценки «1», «2» и «3» – соответственно слабую, умеренную и значительную его выраженность.

Диагноз ФД, равно как и других сопутствующих функциональных расстройств ЖКТ, устанавливался на основании тщательного обследования, свидетельствовавшего об отсутствии у больных изменений в клинических и биохимических анализах крови, со стороны органов пищеварения при гастродуодено-, колоноскопии и ультразвуковом исследовании брюшной полости, а также т. н. симптомов тревоги (лихорадки, признаков желудочно-кишечного кровотечения, немотивированного похудания и др.).

После установления диагноза больным назначался итоприда гидрохлорид в дозе 50 мг 3 раза в сутки в течение 4 недель. На фоне проводившейся терапии в динамике (соответственно через 1, 2, 3 и 4 недели лечения) фиксировалось изменение общего состояния больных, отмечалась их приверженность к лечению (частота преждевременного прекращения приема препарата). Кроме того, после окончания терапии вновь проводилась оценка выраженности клинических симптомов в баллах. Продолжительность достигнутого эффекта оценивалась через 1 и 2 недели после окончания лечения.

Результаты
В общей сложности исследование закончили 497 больных (203 мужчины и 294 женщины). Частота основных симптомов ФД (ощущения тяжести в подложечной области, раннего насыщения, болей и чувства жжения в эпигастрии) оказалась следующей.

Ощущение тяжести в подложечной области после еды отмечено у 389 (76,4 %) пациентов; при этом средняя интенсивность симптома составила 1,9400 ± 0,0503 балла. Раннее насыщение наблюдалось у 277 (54,4 %) больных, причем его средняя интенсивность оказалась равной 1,3600 ± 0,0225 балла. Боли в эпигастрии выявлены у 201 (39,5 %) пациента, их средняя интенсивность была сравнительно невысокой (0,86 ± 0,050 балла). Чувство жжения в эпигастральной области испытывали 153 (30,1 %) больных. Его средняя интенсивность составила 0,6200 ± 0,0401 балла.

У наблюдавшихся больных ФД часто выявлялись другие гастроэнтерологические жалобы. Так, тошнота имела место у 53,1 % пациентов; ее средняя интенсивность оказалась равной 1,0600 ± 0,0483 балла. Изжога отмечена у 52,9 % больных; ее средняя интенсивность составила 1,0900 ± 0,0523 балла. Жалобы на отрыжку и регургитацию предъявляли 65,7 и 13,2 % больных соответственно (средняя интенсивность симптомов составила 1,460 ± 0,0586 и 0,2300 ± 0,0288 балла соответственно). Метеоризм наблюдался у 60,4 % пациентов; его средняя интенсивность оказалась равной 1,4100 ± 0,0565 балла. Расстройства стула (запоры, диарея, чередование запоров и диарее) отмечено у 36,5 % больных. Их средняя интенсивность составила 0,5500 ± 0,0435 балла.

Через неделю после начала лечения 89,8 % пациентов отметили улучшение своего состояния, причем у 3 % больных жалобы исчезли полностью. Через 2 недели практически у всех (98,8 %) пациентов наблюдалось дальнейшее улучшение состояния, жалобы полностью отсутствовали у 10,5 % больных. Через 3 недели лечения дальнейшее улучшение состояния отметили 97,2 %, а полное исчезновение жалоб было достигнуто у 30 % пациентов. В целом после окончания 4-недельного курса терапии жалобы полностью исчезли у 199 из 429 (46,4 %) пациентов, значительное улучшение отметили 205 (47,8 %), незначительное – 23 (5,4 %) больных.

Через 4 недели приема Ганатона тяжесть в эпигастральной области после еды полностью исчезла у 198 из 349 (56,7 %), пациентов, у которых до начала лечения отмечен данный клинический симптом, чувство раннего насыщения – у 202 из 277 (72,9 %), боли в эпигастральной области – у 150 из 201 (74,6 %), чувство жжения в подложечной области – у 102 из 153 (66,7 %), тошнота – у 224 из 269 (83,3 %), изжога – у 178 из 268 (60,4 %), отрыжка – у 160 из 333 (48,1 %), регургитация (срыгивание) – у 59 из 67 (88,1 %), метеоризм – у 170 из 311 (54,7 %), расстройства стула (запоры, диарея, чередование диареи и запоров) – у 90 из 185 (48,7 %) больных.

В группе больных, у которых после лечения сохранялись жалобы, выраженность их значительно уменьшилась. Так, из 151 больного с сохранившимся ощущением тяжести после еды выраженность его у 9 пациентов оказалась умеренной, у остальных больных – слабой. Средняя интенсивность этого симптома уменьшилась с 1,9400 ± 0,0503 до 0,3200 ± 0,0225 балла (т. е. на 1,6200 ± 0,0467; 95 % доверительный интервал [ДИ] – 1,53–1,71; р Из 75 больных, у которых сохранялись жалобы на раннее насыщение, у 6 оно было умеренно, а у 68 – слабовыраженным. Средняя интенсивность данного симптома на фоне терапии Ганатоном уменьшилась с 1,3600 ± 0,0527 до 0,1700 ± 0,0187 балла (т. е. на 1,1900 ± 0,0503; 95 % ДИ – 1,09–1,29; р Из 51 больного с сохранившимися после лечения болями в эпигастрии у 7 боли были умеренно, а у 44 – слабовыраженными. Средняя интенсивность болей снизилась с 0,86 ± 0,05 до 0,1200 ± 0,0162 балла (на 0,7400 ± 0,0458; 95 % ДИ – 0,65–0,87; р После лечения чувство жжения в подложечной области сохранилось также у 51пациента. Его средняя интенсивность уменьшилась с 0,6200 ± 0,0401 до 0,1100 ± 0,0144 балла (на 0,5100 ± 0,0405 балла; 95 % ДИ – 0,43–0,59; р Из 45 больных, у которых сохранились жалобы на тошноту, у 6 она была умеренно и еще у 6 больных – слабовыраженной. Средняя интенсивность тошноты уменьшилась с 1,000 ± 0,0483 до 0,1000 ± 0,0152 балла (на 0,9600 ± 0,0465; 95 % ДИ – 0,87–1,05; р Изжога сохранялась после лечения у 90 пациентов. При этом у 10 больных она была умеренно, а у 80 – слабовыраженной. Средняя интенсивность изжоги уменьшилась с 1,0900 ± 0,0523 до 0,2000 ± 0,0203 балла (на 0,890 ± 0,048; 95 % ДИ – 0,80–0,98; р После лечения жалобы на отрыжку оставались у 143 больных, причем у подавляющего большинства (131) пациентов она была слабовыраженной. Средняя интенсивность отрыжки снизилась с 1,4600 ± 0,0568 до 0,3100 ± 0,0234 балла (на 1,1500 ± 0,0455 балла; 95 % ДИ – 1,06–1,24; р Регургитация (во всех случаях – слабовыраженная) сохранялась после лечения у 8 больных. Средняя интенсивность регургитации уменьшилась с 0,2300 ± 0,0288 до 0,0200 ± 0,0059 балла (на 0,2100 ± 0,0287; 95 % ДИ – 0,16–0,27; р Жалобы на метеоризм сохранились после лечения у 141 больного, причем у 23 пациентов он был умеренно и значительно выраженным, а у 118 – слабовыраженным. Средняя интенсивность метеоризма на фоне терапии Ганатоном уменьшилась с 1,4100 ± 0,0565 до 0,3400 ± 0,0472 балла (на 1,0700 ±0,0472; 95 % ДИ – 0,98–1,17; р После лечения расстройства стула (запоры, диарея, чередование запоров и диареи) отмечены у 95 больных. В большинстве (у 81 пациента) случаев они были слабовыраженными. На фоне лечения средняя интенсивность расстройств стула уменьшилась с 0,5500 ± 0,0435 до 0,1300 ± 0,0148 балла (на 0,4100 ± 0,0376; 95 % ДИ – 0,34–0,49; р Эффект Ганатона продолжался и после завершения 4-недельного курса терапии. При контрольном обследовании через неделю после окончания лечения жалобы отсутствовали у 64,7 % больных, через 2 недели – у 72,3 % пациентов.

Приверженность лечению Ганатоном оставалась высокой на протяжении всего курса терапии. Преждевременное прекращение приема препарата имело место лишь в 3,7 % случаев. Побочных эффектов в ходе лечения отмечено не было.

Обсуждение
При анализе различных клинических симптомов обращала на себя внимание, во-первых, высокая частота сочетания у одного и того же больного различных вариантов ФД (синдрома боли в эпигастрии и постпрандиального дистресс-синдрома), составившая 30,7 %, а также высокая частота сочетания ФД с изжогой (52,9 %), являющейся, как известно, симптомом гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, тошнотой (53,1 %), относившейся прежде к симптомам ФД, а в настоящее время выделенной в самостоятельную рубрику функциональных расстройств (хроническая идиопатическая тошнота), а также симптомами, свойственными функциональным расстройствам кишечника: метеоризмом (60,4 %) и нарушениями функции кишечника (36,5 %). На высокую частоту сочетания ФД с другими функциональными заболеваниями ЖКТ указывали и другие авторы [3].

В последние годы были проведены клинические исследования по изучению эффективности применения Ганатона при лечении больных ФД. Самое крупное с участием 554 пациентов было проведено в Германии [5]. Больные амбулаторно получали в течение 8 недель либо плацебо, либо итоприда гидрохлорид в различных дозах (50, 100 и 200 мг) 3 раза в день.

Через 8 недель лечения клинические симптомы диспепсии полностью исчезли или значительно уменьшились у 57, 59 и 64 % больных, получавших итоприда гидрохлорид (соответственно в дозах 50, 100 и 200 мг 3 раза в день), и у 41 % пациентов, получавших плацебо. Различия с группой больных, принимавших плацебо, оказались статистически достоверными для всех трех групп пациентов, получавших итоприда гидрохлорид. Комбинированный анализ частоты исчезновения болей и чувства переполнения в эпигастрии в группах больных, получавших итоприда гидрохлорид и плацебо (соответственно 73 и 64 %), также свидетельствовал о более высокой эффективности итоприда гидрохлорида (р Было также проведено слепое рандомизированное сравнительное исследование эффективности применения итоприда гидрохлорида и домперидона в лечении больных ФД [9]. При этом положительный эффект отмечен у 81 % больных, получавших итоприда гидрохлорид, и у 70 % пациентов, получавших домперидон (р = 0,52). Переносимость обоих препаратов была хорошей, изменений биохимических показателей и продолжительности интервала Q-T отмечено не было.

В Японии, где вместо диагноза ФД традиционно используется таковой хронического гастрита и где Ганатон применяется с 1995 г., был проведен ряд открытых клинических исследований, в которых итоприда гидрохлорид применялся в течение 2–4 недель в стандартной дозе (50 мг 3 раза в сутки) у больных хроническим гастритом, предъявлявших жалобы на тяжесть в подложечной области, тошноту и другие проявления диспепсии. Клиническое улучшение было при этом достигнуто у 66,7–80,0 % пациентов Был отмечен хороший эффект итоприда гидрохлорида у больных хроническим гастритом с сопутствующими симптомами гастроэзофагеальной рефлюксной болезни [6].

В клинических исследованиях итоприда гидрохлорид зарекомендовал себя как препарат с хорошей переносимостью и отсутствием серьезных побочных эффектов. Основными побочными явлениями при приеме итоприда гидрохлорида явились диарея (0,7 % случаев), боли в животе (0,3 %), головная боль (0,3 %).

Проведенные постмаркетинговые исследования подтвердили безопасность итоприда гидрохлорида [4]. Результаты применения этого препарата более чем у 10 млн больных не выявили ни одного случая удлинения интервала Q-T. При назначении препарата в обычных терапевтических дозах повышение уровня пролактина в крови встречается редко.

Сравнительные исследования эффективности применения итоприда гидрохлорида в различных суточных дозах (75, 150, 300 мг) у больных с диспепсическими симптомами показали, что наилучшие результаты достигаются при применении препарата в суточной дозе 150 мг (по 50 мг 3 раза в день перед едой). Продолжительность курсового лечения в проведенных исследованиях составляла от 2–4 до 8 недель.

Наши наблюдения подтвердили высокую эффективность Ганатона при лечении больных ФД, у которых он способствовал полному исчезновению диспепсических жалоб в 46,6 % случаев и значительному уменьшению их выраженности в 47,8 %. Важно, что положительная динамика касалась не только собственно диспепсических симптомов (ощущения тяжести в подложечной области, раннего насыщения, болей и чувства жжения в эпигастрии), но и таковых других заболеваний, часто сопутствующих функциональной диспепсии (гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, синдрома раздраженного кишечника, хронической идиопатической тошноты). В будущем это может расширить показания к применению этого перспективного препарата.

Выводы
Применение Ганатона (итоприда гидрохлорида) в течение 4 недель способствует полному исчезновению жалоб у 46,6 % пациентов с функциональной диспепсией и значительному уменьшению их выраженности у 47,8 %.

Ганатон оказывает хороший эффект и в отношении других функциональных гастроэнтерологических жалоб (тошноты, изжоги, метеоризма, расстройств стула), часто сопутствующих ФД.

Терапия Ганатоном хорошо переносится больными и характеризуется отсутствием серьезных побочных эффектов.

Источник