гамма бутиробетаина что это

Идринол®

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Раствор для внутривенного и парабульбарного введения 100 мг/мл, 5 мл

Состав

1 мл раствора содержит

активное вещество – мельдония дигидрат без адсорбированной влаги – 100 мг (в пересчете на мельдоний безводный – 80,21 мг),

вспомогательное вещество – вода для инъекций

Описание

Прозрачная бесцветная жидкость

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний сердца. Прочие препараты для лечения заболеваний сердца. Прочие кардиотонические препараты.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Максимальная концентрация в плазме крови достигается сразу после введения. Метаболизируется в организме с образованием двух основных метаболитов, которые выводятся почками. Период полувыведения составляет 3-6 часов.

Фармакодинамика

Мельдоний – структурный аналог гамма-бутиробетаина – вещества, которое присутствует в каждой клетке организма человека. Мельдоний подавляет гамма-бутиробетаингидроксигеназу, снижает синтез карнитина и транспорт длинноцепочечных жирных кислот через оболочки клеток, препятствует накоплению в клетках активированных форм неокисленных жирных кислот – производных ацилкарницина и ацилкоэнзима А. В условиях ишемии восстанавливает равновесие процессов доставки кислорода и его потребления в клетках, предупреждает нарушение транспорта аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ). Одновременно с этим активирует гликолиз, который протекает без дополнительного потребления кислорода. В результате снижения концентрации карнитина усиленно синтезируется гамма-бутиробетаин, обладающий вазодилатирующими свойствами.

Механизм действия определяет многообразие его фармакологических эффектов: повышение работоспособности, уменьшение симптомов умственного и физического перенапряжения, активация тканевого и гуморального иммунитета, кардиопротекторное действие. В случае острого ишемического повреждения миокарда замедляет образование зоны некроза, укорачивает реабилитационный период. При сердечной недостаточности улучшает сократимость миокарда, увеличивает толерантность к физической нагрузке, снижает частоту приступов стенокардии. При острых и хронических ишемических нарушениях мозгового кровообращения улучшает циркуляцию крови в очаге ишемии. Эффективен в случае сосудистой патологии глазного дна. Препарат устраняет функциональные нарушения нервной системы у больных хроническим алкоголизмом в период абстиненции.

Показания к применению

в составе комплексной терапии ишемической болезни сердца (стенокардия, инфаркт миокарда); хроническая сердечная недостаточность, дисгормональная кардиомиопатия

в составе комплексной терапии острого нарушения мозгового кровообращения (ишемический инсульт, цереброваскулярная недостаточность)

сниженная работоспособность; физическое перенапряжение (в том числе у спортсменов)

синдром абстиненции при хроническом алкоголизме (в комбинации со специфической терапией)

гемофтальм и кровоизлияния в сетчатку глаза различной этиологии, тромбоз центральной вены сетчатки и ее ветвей, ретинопатии различной этиологии (диабетическая, гипертоническая)

Способ применения и дозы

В связи с возможностью развития возбуждающего эффекта препарат рекомендуется применять в первой половине дня.

Сердечно-сосудистые заболевания

В составе комплексной терапии – внутривенно по 500-1000 мг (5-10 мл раствора для внутривенного и парабульбарного введения 100 мг/мл), применяя всю дозу сразу или разделив ее на 2 введения. Курс лечения – 4-6 недель.

Повторные курсы (обычно 2-3 раза в год) – по рекомендации врача.

Нарушения мозгового кровообращения

В острой фазе нарушения мозгового кровообращения вводят внутривенно по 500 мг (5 мл раствора для внутривенного и парабульбарного введения 100 мг/мл) 1 раз в сутки в течение 10 дней.

Сниженная работоспособность, физическое перенапряжение (в том числе у спортсменов)

При умственных и физических нагрузках (в том числе у спортсменов) назначают внутривенно по 500 мг (5 мл раствора для внутривенного и парабульбарного введения 100 мг/мл) 1 раз в сутки.

Курс лечения – 10-14 дней.

Синдром абстиненции при хроническом алкоголизме (в комбинации со специфической терапией)

При синдроме абстиненции применяют внутривенно по 500 мг (5 мл раствора для внутривенного и парабульбарного введения 100 мг/мл) 2 раза в сутки. Курс лечения – 10-14 дней.

Офтальмопатология (гемофтальм и кровоизлияния в сетчатку глаза различной этиологии, тромбоз центральной вены сетчатки и ее ветвей, ретинопатии различной этиологии (диабетическая, гипертоническая).

Препарат вводят парабульбарно по 50 мг (0,5 мл раствора для внутривенного и парабульбарного введения 100 мг/мл) в течение 10 дней, в том числе в составе комбинированной терапии.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – тахикардия, снижение или повышение артериального давления

Со стороны центральной нервной системы: редко – психомоторное возбуждение, головные боли

Со стороны пищеварительной системы: редко – диспептические нарушения

Аллергические реакции: редко – кожный зуд, сыпь, гиперемия кожных покровов, ангионевротический отек; очень редко – эозинофилия

Прочие: очень редко – общая слабость

Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам препарата

повышение внутричерепного давления (при нарушении венозного оттока и внутричерепных опухолях)

беременность и период лактации

детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)

С осторожностью: заболевания печени и/или почек

Лекарственные взаимодействия

Можно сочетать с антиангинальными средствами, антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими средствами, диуретиками, бронхо-литиками.

Усиливает действие сердечных гликозидов.

Ввиду возможного развития умеренной тахикардии и артериальной гипотензии, следует соблюдать осторожность при комбинации с нитроглицерином, нифедипином, альфа-адреноблокаторами, гипотен-зивными средствами и периферическими вазодилататорами.

Особые указания

Идринол® не является препаратом первого ряда при остром коронарном синдроме.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Данных о неблагоприятном воздействии препарата Идринол® на скорость психомоторных реакций не имеется.

Передозировка

Симптомы: снижение артериального давления, сопровождающееся головной болью, тахикардией, головокружением и общей слабостью.

Форма выпуска и упаковка

Раствор для внутривенного и парабульбарного введения 100 мг/мл.

По 5 мл в ампулы бесцветного нейтрального стекла тип І с цветным кольцом разлома или с цветной точкой и насечкой и/или с допол­нительными цветными идентификационными кольцами или иной кодировкой.

По 5 ампул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхло­ридной и фольги алюминиевой или пленки полимерной, или без фольги и без пленки.

1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому приме­нению помещают в пачку из картона

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Производитель

Закрытое акционерное общество «ФармФирма «Сотекс», Россия

141345, Московская обл., Сергиево-Посадский муниципальный район,

сельское поселение Березняковское, пос. Беликово, д. 11

Тел./факс: (495) 956-29-30.

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

Закрытое акционерное общество «ФармФирма «Сотекс», Россия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Закрытое акционерное общество «ФармФирма «Сотекс», Россия

141345, Московская обл., Сергиево-Посадский муниципальный район,

сельское поселение Березняковское, пос. Беликово, д. 11

Источник

CleverMindRu

Все о Мозге!

Мельдоний: Истинный Энергетик

Если вы читаете эту статью в первой половине 2016 года, то должны знать о нашумевшем в последние несколько месяцев препарате – Мельдонии. Он активно применяется профессиональными спортсменами и видимо, действительно эффективен, раз с 2016 года он стал считаться допинговым средством. Количество дисквалифицированных, только за первые 3 месяца выглядит довольно внушительно. Но как же он работает, за счёт чего он снискал такую популярность и кому он может быть полезен?

Мельдоний появился в 1970 году в Латвии для лечения сердечных заболеваний. Но приобрел наибольшую популярность в странах СНГ, причем популярность, в настоящее время, стремительно растет.

Как работает Мельдоний

Вообще, этот препарат имеет один основной механизм действия из которого вытекают самые разнообразные свойства. Далее цитата из инструкции: «Ингибирует фермент гамма-бутиробетаин гидроксилазу, снижает синтез карнитина и транспорт длинноцепочечных жирных кислот через клеточные мембраны, препятствует накоплению в клетках активированных форм неокисленных жирных кислот (в т.ч. ацилкарнитина, блокирующего доставку АТФ к органеллам клетки)».

Теперь будем переводить:

— Ингибирование означает препятствование, запрещения действия. Сон является ингибитором состояния бодрости, а водка – это ингибитор адекватности.

— Карнитин. Известная спортивная добавка, позиционирующаяся как жиросжигатель. Работает через транспорт (перемещение) жирных кислот внутрь клетки для преобразования в энергию. Смысл: жирные кислоты в определенном соотношении не откладываются где-то на животе, а перемещаются и расщепляются для накопления энергии внутри клеток. Добавка весьма полезна для тех, кто на диете и/или имеет большой расход калорий в течение дня (не сидит в кресле по 8-12 часов).

— Фермент гамма-бутиробетаин гидроксилаза является тем веществом, что запускает создание карнитина из гамма-бутиробетаина.

Объединяем : Мельдоний препятствует созданию карнитина, препятствует использованию жира как источника энергии.

Почему тогда Мельдоний эффективен

Вспоминаем про объект лечения сегодняшним препаратом – Сердечно-сосудистая система. Мышечные клетки сердца производят энергию на 60-80% из жирных кислот и на 20-40% из глюкозы. Мельдоний позволяет перестроиться на производство энергии, преимущественно, через глюкозу. В этом процессе начинает требоваться больше кислорода.

Таким образом, мельдоний перестраивает метаболизм клеток, улучшает энергообеспечение, в первую очередь – клеток сердца.

Курс Мельдония

Основное противопоказание для использования – Высокое давление. Естественно, лучше не экспериментировать с любыми таблетками в детском возрасте, беременным и кормящим женщинам.

Побочки – возбуждение, тахикардия и другие признаки повышенной работоспособности.

Есть несколько состояний этого вещества, остановимся на капсулах. Точная длительность приема не установлена. Рекомендуется прием в первой половине дня или за 5 часов до сна, ведь период полураспада Мельдония 4-5 часов. Курс состоит из таблеток 250 мг, 2-4 раза в сутки.

Эффекты Мельдония

— Помимо назначения врачами, препарат может быть полезен для спортсменов с акцентом на мышечную выносливость.

— Интересен и для улучшения интеллектуальных способностей, ведь мозг любит потреблять энергию. А если ее станет больше, то и работа пройдет продуктивнее.

— Улучшает транспорт глюкозы и кислорода.

— Помогает людям с большой массой тела или с заболеваниями сердца.

С чем совмещать

Вопрос сложный. Мельдоний изменяет энергопотребление в сторону глюкозы, поэтому, если вы практикуете различные кето-диеты или любые другие «безуглеводные», то эффект вероятно получится неоднозначным. С Мельдонием на первый план выдвигаются именно углеводы и кислород. Именно поэтому он так популярен в видах спорта с длительной нагрузкой: бег, гимнастика, биатлон, теннис, футбол и т.д.

Интеллектуальная деятельность тоже требует большого количества глюкозы – препарат полезен.

Исходя из этого, можно сказать, что Мельдоний отлично сочетается с высокими умственными или физическими нагрузками и высоким потреблением углеводов.

Карнитин или L-карнитин или Ацетил-L-карнитин полная противоположность. Прием этих добавок становится, возможно, даже опасен. Я не нашел таких исследований, однако карнитин усиливает поглощение жирных кислот для преобразования в энергию, а Мельдоний ограничивает это действие и усиливает действие на глюкозу и кислород. И совместный прием таких добавок выглядит очень странно.

Не понятно взаимодействие с психостимуляторами и седативами. С одной стороны, Мельдоний не влияет на нейромедиаторную трансмиссию и можно хоть ускорять мозг, хоть успокаивать. С другой стороны, препарат высвобождает энергию и стимуляторы предпочтительнее.

Запрет Мельдония

Тут представлена только авторская позиция, не претендую на истину.

В мире все-таки огромное влияние оказывают финансы и власть, и Мельдоний был запрещен, скорее всего, из-за выгоды третьих лиц. Он не настолько опасен, судя по механизму действия. Кроме того, даже за последние 5 лет история знает множество примеров очернения действительно рабочих веществ, особенно это заметно на рынках спортивного питания и фармакологии, которые оперируют огромными деньгами.

Цитата ученого-создателя Мельдония :

«Думаю, что это лобби производителей карнитина. Этот препарат является распространенной пищевой добавкой, которой пользуются спортсмены, бодибилдеры. Наша группа, которая в свое время разрабатывала мельдоний, констатировала, что карнитин — не безобидное средство, оно может влиять на развитие атеросклероза».

Итог:

— Помимо прямого назначения врачем, Мельдоний полезен людям, занятым тяжелым умственным или физическим трудом, а так же спортсменам.

— Работает через перенастройку метаболизма клеток в сторону большего потребления глюкозы и кислорода и меньшего – жира. Полная противоположность карнитину.

— Основной эффект – увеличение производительности труда.

— В капсулах принимается по 500-1000 мг в сутки, продолжительность индивидуальная.

Продуктивной вам работы, до скорого!

Источник

«Устройство» мельдония: почему российские спортсмены выиграют суд у WADA

МОСКВА, 25 окт — РИА Новости, Анна Урманцева. Скандалы, громкие разоблачения, признания под гнетом обличающих доказательств, сломанные судьбы, слезы несостоявшихся стартов — это все мельдоний. Положительные допинг-пробы на содержание этого препарата, который первоначально не входил в список запрещенных, вывели из строя многих ничего не подозревающих спортсменов.

Красивую с химической точки зрения молекулу милдроната создал латвийский химик Иварс Калвиньш. Ученый понял, что как только организм ощущает стресс, он синтезирует внутри себя вещество гамма-бутиробетаин, или ГББ (gamma butyrobetaine, GBB). Дальше гамма-бутиробетаин переходит в картинитин — витаминоподобное соединение, которое участвует в окислении жирных кислот. Когда окисление заблокировано, жирных кислот не хватает, организм дает сигнал: начать производить энергию другим путем — через глюкозу. Тогда при поддержании высокого уровня энергии организму нужно гораздо меньше кислорода.

Калвиньш исследовал маленькую молекулу ГББ. Тут ведь и менять-то нечего, только четыре атома углерода в цепочке. И все-таки один из них удалось заменить на азот.

В результате он получил идеальную молекулу. При попадании в организм она делала свое дело и, не смешиваясь ни с чем, уходила из организма.

«Я специально сделал милдронат неразлагаемым. Получилась копия углеродного регулятора ответа на стресс. В том числе энергетический стресс, когда нет кислорода. Потом во многих лабораториях мира химики пытались нас обойти, сделать что-то получше. Но пока почти за 50 лет это никому не удалось», — поясняет Калвиньш.

Является ли милдронат допингом? Нет, и никто этого не утверждает. Вот и в документах WADA написано, что милдронат просто корригирует, то есть улучшает метаболизм. Однако если спортсмен не будет тренироваться, никакой милдронат ему не поможет.

Точно так же, как и красное мясо, например. Если спортсмен будет есть этот продукт, у него увеличатся мышцы. Если же мясо будет есть человек, который спортом не занимается, — оно будет иметь только вкусовой и энергетический смысл, притом что изменения в метаболизме будут наблюдаться. Так чем же употребление мяса отличается от приема милдроната?

Принцип WADA состоит в том, что эта организация запрещает все, что употребляется часто. Смысл таков: если употребляется часто — значит, помогает, а поэтому является допингом. Но с этой точки зрения может быть запрещено и употребление обычной воды!

«Переводя ход метаболизма с одних рельсов на другие: милдронат защищает организм от последствий перегрузок, — объясняет Калвиньш. — С его помощью вы не бежите быстрее или дольше, но можете спокойно на следующий день повторить свою тренировку. Спортсмены все время преодолевают усталость, преодолевают сами себя. Поэтому самые волевые получают серьезное повреждение здоровья, а иногда и диагноз «внезапная смерть». Например, из 3500 спортсменов, которые занимаются баскетболом на уровне колледжа, умирает один в год. В случае приема милдроната — клетки, сердце и мышцы защищены. Я бы не запрещал этот препарат, а наоборот, рекомендовал бы его принимать абсолютно всем спортсменам».

Но самое интересное начинается, когда речь заходит о том, как милдронат выводится из организма. Дело в том, что эта молекула из-за особого сходства с гамма-бутиробетаином может циркулировать в организме до года! Так происходит, потому что нужные белки, ферменты и сахара организм извлекает из мочи обратно, чтобы не потерять ценные вещества. Этот процесс давно известен, он называется канальцевой реабсорбцией.

В каждом отдельном случае обратное всасывание происходит по индивидуальному расписанию. Можно не употреблять милдронат три, шесть, 12 месяцев, и тем не менее допинг-проба определит его наличие в организме.

«К сожалению, изначально WADA основывалось на очень слабых знаниях о молекуле милдроната. Потом они связались со мной, а я сразу сказал им, что малые концентрации будут существовать в организме рекордно долгое время, а им будет трудно оправдаться в суде. В мае специалисты WADA опубликовали исследование, где признались, что при проведении чистого эксперимента было доказано присутствие мельдония в моче через полгода у людей, которые употребляли его всего лишь неделю. Теперь они просто разводят руками. А у российских спортсменов есть все основания выиграть судебные процессы против WADA», — считает Калвиньш.

Источник

Возможности препаратов с метаболической направленностью при коррекции ишемических синдромов

Данные клинического опыта позволяют рассматривать мельдоний как оптимальное средство при лечении пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в комбинации с гипотензивными и антиангинальными препаратами, включая пациентов старших возрастных групп.

Data of clinical experiment make it possible to consider meldoniy as optimum means during the treatment of patients with the cardiovascular diseases combined with the hypotensive and antianginal preparations, including the patients from old age groups.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) в течение многих десятилетий ХХ и начала XXI столетия является главной причиной смертности населения в ведущих экономически развитых странах. Смертность от болезней системы кровообращения в Российской Федерации по данным медицинской статистики за 2010 г. составила 56,5% от общей летальности; из них более половины приходится на ИБС как причину летального исхода. Частота встречаемости ИБС резко увеличивается с возрастом населения, и в большинстве европейских стран распространенность ИБС составляет 20–40 тысяч на 1 000 000 населения. По данным ГНИЦ ПМ, в РФ около 10 000 000 трудоспособного населения страдают ИБС, более трети из них имеют стабильную стенокардию, что определяет актуальность дальнейшего изучения патофизиологических механизмов развития и лечения сосудистой патологии, лежащей в основе ишемических синдромов.

Современная кардиология — наука, занимающаяся фундаментальными исследованиями механизмов функционирования сердца как насоса в обеспечении органной перфузии в норме и патологии. Она использует в своем развитии достижения молекулярной кинетики биологических процессов на уровне клеточных и субклеточных структур, в частности, позволяющих понимать процессы сопряжения возбуждения/сокращения/расслабления миокарда и энергетику, обеспечивающую эти процессы.

В настоящее время невозможно решать практические вопросы — определение рациональных путей профилактики и методов эффективного лечения ишемических эпизодов, лежащих в основе патогенеза сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), без четкого представления механизмов внутриклеточных энергетических процессов, обеспечивающих жизнедеятельность сократительных элементов.

Сердце млекопитающих, в том числе и человека, это не только насос, совершающий огромную механическую работу по перекачиванию крови адекватно метаболическим нуждам организма. Одновременно оно и «биологический реактор», в котором происходят «сгорание» энергетических субстратов в присутствии кислорода (окислительное фосфорилирование), трансформация выделяющейся энергии в энергоемкую химическую связь конечной фосфатной группы в составе молекулы аденозинтрифосфата (АТФ). В сутки в сердце 40-летнего мужчины, имеющего массу тела 80 кг, образуется и используется более 30 кг АТФ. Адекватность процесса образования АТФ обеспечивается сопряженностью нескольких физиологических процессов: непрерывное поступление в клетки энергетических субстратов, бесперебойная доставка кислорода, эффективная работа «фабрики АТФ» — митохондрий через окислительное фосфорилирование (рис.).

ИБС — несоответствие уровня потребления миокардом кислорода (основной компонент окислительного фосфорилирования углеводов, жиров, белков для образования АТФ) к объему его доставки коронарным кровотоком. Сердце для энергообеспечения своей деятельности от состояния покоя до максимальной нагрузки утилизируeт различные субстраты: жирные кислоты (ЖК), углеводы (глюкоза, гликоген, лактат), белки. В норме большую часть энергии — АТФ миокард получает за счет бета-окисления ЖК в митохондриях кардиомиоцитов. В физиологических условиях 10% АТФ образуется при окислительном фосфорилировании в митохондриях за счет аэробного гликолиза — расщепления глюкозы и лактата до пирувата. Этого количества АТФ, образующегося в результате аэробного гликолиза, не хватает для обеспечения работы ионных кальциевых, натриевых и калиевых каналов сарколеммы и, в частности, кальциевого насоса саркоплазматического ретикулума (СПР). Восполнение остального количества энергии для функционирования кардиомиоцита при нормальном кислородном обеспечении происходит за счет окисления свободных жирных кислот (СЖК), метаболизм которых при окислительном фосфорилировании обеспечивает до 80% синтез АТФ. Однако СЖК по сравнению с глюкозой — менее эффективный источник АТФ — «топлива» для сердца — насоса, так как при их окислении на выработку одного и того же количества АТФ требуется примерно на 10–12% больше кислорода [1–7].

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН), как следствие ССЗ, таких как артериальная гипертензия (АГ) и ИБС, — неспособность сердца перекачивать объемы крови, адекватные метаболическим нуждам организма, — широко распространенное заболевание сердечно-сосудистой системы с неблагоприятным течением и прогнозом. ХСН, как это ни парадоксально звучит, в большинстве случаев является следствием успешного лечения других ССЗ: ИБС, АГ, миокардитов, миокардиопатий и т. д. По данным многочисленных исследований, распространенность ХСН в странах Северной Америки и Европы колеблется от 2% до 3,5% среди взрослого населения. В России, по данным эпидемиологического исследования ЭПОХА-ХСН, включающего 17 тысяч больных ХСН, частота встречаемости этой патологии составляет 5,5% среди социально значимой популяции населения. В 70% случаев причиной ХСН является ИБС [5, 8, 9].

В настоящее время в патогенезе ХСН ведущая роль отводится гиперактивации нейрогормональных систем (симпатико-адреналовой (САС), ренин-ангиотензин-альдостероновой (РААС)), блокада и ингибирование активности которых оказались настолько клинически эффективными, что препараты группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и бета-адреноблокаторов стали стандартом лечения больных ХСН. Однако современные исследования показали, что при ХСН в условиях хронической тканевой гипоксии, помимо нейрогуморальных расстройств, существуют и другие адаптационно-дезадаптационные процессы, оказывающие существенное влияние на кардиомиоциты и миокард в целом, тем самым способствуя изменениям структуры и функции сердца как насоса и прогрессированию заболевания.

В 1970-х гг. возник интерес к препаратам, способным поддерживать энергетику миокарда на уровне, обеспечивающем насосную деятельность сердца. Подобные препараты с антигипоксантной и антиоксидантной фармакологической направленностью (Актовегин, Мексикор), корригирующие внутриклеточный метаболизм, получили определение как цитопротекторы. Начиная с 1980-х гг. в клинической практике врачами начали использовать лекарственные препараты с эффектами частичного ингибирования бета-окисления ЖК. Подобные ингибиторы внутриклеточного метаболизма, способные замедлять скорость бета-окисления ЖК в митохондриях, ограничивают транспорт ЖК через клеточные мембраны и минимизируют метаболический ацидоз, развившийся в результате активации анаэробного гликолиза и накопления молочной кислоты, представителем такой группы лекарственных средств в клинической практике явился триметазидин [3, 7, 9, 10].

Многочисленные исследования об эффективности медицинской реабилитации пациентов с ХСН и ИБС показали, что комбинация триметазидина (Предуктал) с дозированными физическими нагрузками способствовала более эффективному восстановлению насосной деятельности сердца, улучшению качества и прогноза жизни. По этой причине триметазидин был рекомендован Европейским обществом кардиологов (ЕОК) в 1997 г. в качестве препарата для метаболической терапии при стабильной стенокардии напряжения, эти рекомендации ЕОК подтверждены и в 2006 году для лечения ХСН [1, 3, 5, 7, 8, 10].

В настоящее время эта группа препаратов расширилась, и наряду с одним из наиболее широко используемых при лечении ишемических синдромов триметазидином (Предуктал МВ), в клиническую практику активно внедрены препараты мельдония (3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата дигидрат), обладающие способностью парциальной ингибиции бета-окисления жирных кислот. Механизмы действия триметазидина и мельдония практически подобны — они переключают внутриклеточный метаболизм бета-окисления жирных кислот в митохондриях на более экономный аэробный гликолиз, через блокаду гамма-бутиробетаингидроксилазы — фермента, превращающего гамма-бутиробетаин в карнитин [7, 10–13].

Мельдоний, препарат, улучшающий внутриклеточный метаболизм, является структурным аналогом гамма-бутеробетаина, который присутствует в каждой клетке человеческого организма. Кроме того, триметилгидразиния пропионата дигидрат — фармакохимическая основа мельдония снижает расход кислорода в организме в целом, компенсируя его дефицит на этапе метаболической адаптации — прекондиционирование в ишемизированных тканях и органах. Суммарно этот биологический эффект мельдония реализуется через ингибирование трансмембранного транспорта ЖК, ацил-КоА и ацилкарнитина в клетки, снижение потребления кислорода, замедление бета-окисления жирных кислот с активацией синтеза гамма-бутиробетаина. Одновременно мельдоний индуцирует биосинтез окиси азота (NO) (эндотелий-зависимый фактор релаксации), что способствует снижению общего периферического сопротивления сосудов. Через описываемые биологические механизмы мельдоний улучшает реологические параметры крови: снижает агрегационную активность тромбоцитов и восстанавливает эластичность мембран эритроцитов, что способствует улучшению микроциркуляции. Эти биологические эффекты триметилгидразиний пропионата дигидрата, изученные в экспериментах на животных in vivo, были подтверждены данными клинического опыта лечения различных возрастных групп пациентов с патологией ССС, ассоциированных с метаболическим синдромом на различных этапах его развития [4, 12–14].

Процессы лечения ССЗ, в частности, церебральных инсультов, ИБС и ХСН, включают модификацию образа жизни с использованием комплекса лекарственных препаратов с антиишемической эффективностью, которые дополняются препаратами с метаболической направленностью, обладающими цитопротекторным действием, направленным непосредственно на ишемизированные регионы, чем и объясняется их высокая эффективность в лечении ИБС. Нитраты, бета-адреноблокаторы и антагонисты кальция оказывают антиангинальное действие через изменение гемодинамических параметров (уменьшение силы и частоты сердечных сокращений, увеличение коронарного кровотока, снижение пред- и постнагрузки). Возможности этих препаратов нередко оказываются недостаточными для предупреждения ишемических эпизодов.

Механизм действия мельдония обусловлен ингибированием бета-окисления СЖК. Под действием парциальных ингибиторов бета-окисления ЖК в условиях дефицита кислорода восстанавливается сопряжение гликолиза и окислительного декарбоксилирования, уменьшается внутриклеточный ацидоз, увеличивается количество пирувата, трансформирующегося в ацетил-КоА, что в конечном итоге приводит к возрастанию продукции АТФ.

Мельдоний путем селективного ингибирования митохондриальной 3-кетоацил-КоА-тиолазы (3-КАТ) и, возможно, карнитин-пальмитоилтрансферазы-1 уменьшает окисление жирных кислот и стимулирует использование глюкозы. При окислении глюкозы в митохондриях продуцируется большее количество энергетических субстратов в расчете на 1 моль кислорода, чем при использовании жирных кислот, следовательно, мельдоний, способствуя синтезу большего количества молекул АТФ на одну потребляемую молекулу кислорода, улучшает баланс между потребностью миокарда в кислороде и его поступлением. Устранение дефицита внутриклеточного уровня АТФ, возникающего в условиях ишемии миокарда, составляет основу антиишемического кардиопротективного действия препарата. Кроме того, мельдоний активно участвует в утилизации сохраняющихся жирных кислот, стимулируя обмен фосфолипидов в сарколемме. Следствием этого является уменьшение содержания свободных жирных кислот и создание благоприятных условий для восстановления структурной целостности клеточных мембран. Важным следствием действия мельдония является устранение ацидоза и высокой концентрации внутриклеточного кальция, характерных для ишемии, гипоксии и «контрактуры» кардиомиоцитов, наблюдающихся при стенокардии и сердечной недостаточности (СН). Протективное действие мельдония в отношении кардиомиоцитов и эндотелиальных клеток проявляется в устранении механических (расслабление/сокращение) и эндотелиальных дисфункций, характерных для ишемии и СН, что обеспечивает защиту миокарда от некроза и апоптоза [4, 13, 14].

В настоящее время, для клиницистов при лечении ИБС и ХСН, на различных этапах их формирования, является актуальным использование препаратов, способных адаптировать метаболизм миокарда к более экономичному потреблению кислорода для синтеза АТФ — «антигипоксантов».

Мельдоний — препарат с антигипоксантным действием. Он легко проникает через клеточные мембраны, так как находится в неионизированном состоянии при физиологических значениях рН. Биодоступность мельдония — 78%, так как после приема внутрь он практически полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, легко проникает через гистогематические барьеры, биотрансформируется в организме с образованием двух основных метаболитов, которые выводится почками в неизмененном виде.

В клинической практике длительное использование мельдония показало, что он обладает выраженным антиишемическим и антиангинальным действием у широкого круга пациентов с ИБС. Его прием, в комплексном лечении коронарной патологии, уменьшает частоту приступов стенокардии в среднем, по данным исследований, на 55,6% и потребность в нитроглицерине на 55,1%, достоверно увеличивая толерантность пациентов к физической нагрузке на 28,7% (велоэргометрия) с улучшением качества жизни на 27,8% [4, 12]. Это может быть отнесено к лицам молодого и пожилого возраста, а также к пациентам, страдающим сахарным диабетом и имеющим болевую и безболевую ишемию.

Мельдоний, являясь метаболическим цитопротектором, не влияет на параметры гемодинамики. Его механизм действия в корне отличается от механизмов, на которые воздействуют антиангинальные препараты с гемодинамическими эффектами. Это позволяет эффективно использовать комбинацию мельдония с другими антиангинальными препаратами и получать аддитивные или синергистические защитные эффекты [4, 13, 14].

В клинических исследованиях было показано, что у пациентов с ИБС мельдоний увеличивает коронарный резерв, способствуя предупреждению последствий ишемии, вызванной физической или эмоциональной нагрузкой: снижает частоту приступов стенокардии, существенно улучшает сократительную функцию миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке, ограничивает резкие колебания артериального давления (опосредовано через центральную нервную систему и реологические свойства крови) без видимых нарушений сердечного ритма. Применение препарата достоверно приводило к снижению частоты приступов стенокардии, увеличению времени нагрузки до достижения депрессии сегмента ST на 1 мм, общее время работы, продолжительность пиковой нагрузки как при монотерапии, так и в комбинации с другими антиангинальными средствами [4, 13].

В ряде работ доказано, что мельдоний улучшает сократимость миокарда, находящегося в стадии гибернации или оглушения, за счет улучшения диастолы. Одновременно показано, что физические тренировки (на фоне приема мельдония) обладают способностью улучшать эндотелиальную дилатационную реакцию коронарных артерий и вызывать рост малых сосудов (формирование коллатералей), способствуя увеличению коллатерального кровотока по коронарным артериям, что суммарно клинически проявляется в виде уменьшения приступов стенокардии [4, 13, 14].

Мельдоний обладает антитромбоцитарным действием: ингибируя агрегацию и адгезивную активность тромбоцитов, препятствует росту внутрикоронарного тромбоцитарного тромба, при этом не действует на факторы внутренних и наружных каскадов системы коагуляции, что выгодно отличает его от Аспирина. Мельдоний ингибирует вход кальция в тромбоциты и подавляет высвобождение серотонина из тромбоцитов, частично принимает участие в ингибировании образования из каскада арахидоновой кислоты тромбоксана (мощного вазоконстриктора), изменяет текучесть мембраны эритроцитов и тромбоцитов. Улучшение реологических свойств крови за счет подвижности эритроцитов и тромбоцитов способствует нормализации микроциркуляции, более эффективной доставке и экстракции О₂ в сердечной мышце [4, 13].

В клинических исследованиях также представлены данные о том, что у пациентов с ишемической кардиомиопатией мельдоний улучшает функциональный потенциал сердца как насоса за счет увеличения сократительной способности миокарда в ответ на введение добутамина. Одновременно показано, что применение мельдония в течение суток на фоне стандартной медикаментозной терапии в течение 12 недель улучшало пиковое потребление мозгом кислорода (ПМО₂) на 18% и соответственно увеличение фракции выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) на 16% [4, 13].

По данным ряда исследований, оптимизируя метаболизм кардиомиоцитов, мельдоний обладает не только антиангинальным действием, но и способствует сохранению жизнеспособности и функциональной активности хронически ишемизированного миокарда. Продемонстрировано положительное влияние мельдония при нарушении локальной сократимости миокарда по данным стресс-эхокардиографии с добутамином. Известно, что нарушение локальной сократимости миокарда является более ранним, чем изменения ЭКГ, признаком ишемии миокарда. Результаты эхокардиографического исследования (увеличение индекса подвижности стенок левого желудочка) свидетельствуют о том, что в отличие от плацебо, мельдоний достоверно уменьшал ишемию миокарда во время фармакологической пробы. Более того, на фоне приема препарата значительно увеличивалось время инфузии (р

А. М. Шилов, доктор медицинских наук, профессор
Л. В. Князева

ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова, Москва

Источник