что нужно пить чтобы вырасти в рост
Точка зрения врача на увеличение роста
Точка зрения врача на увеличение роста. Факты, исследования, выводы
Вопрос о соотношении отдельных размеров тела человека, его росте и пропорциях издавна привлекал внимание антропологов и анатомов, что нашло отражение в работах Леонардо да Винчи, Гайя, Цейзинга, Штраца, Воробьева В.П., Бунака В.В. Несмотря на большое число работ, посвященных изучению нормальных величин роста и пропорций человеческого тела, в настоящее время ощущается дефицит современной и доступной информации в этой области.
Тем не менее, знание границ вариабельности роста и пропорций тела человека в различных группах (социальных, профессиональных, этнических, расовых др.) имеет большое значение для прикладной и теоретической антропологии и практической медицины. Большое значение для ортопедической косметологии имеет точность измерения основных антропометрических параметров, поскольку на этом основана тактика проводимого лечения. Для коррекции величины роста человека необходимо точно определять значения ряда наиболее важных длиннотных показателей.
Рост или длина человека – один из общих антропометрических признаков, который входит в показатель физического развития человека.Множественные попытки увеличить рост у взрослых людей при помощи различных медикаментозных средств, комплексов упражнений оказались безуспешными, поскольку после остановки естественного роста не остается точки приложения для их воздействия – зон физиологического роста кости. Поэтому единственным возможным способом, позволяющим взрослым людям стать выше, является оперативное удлинение нижних конечностей.
До середины XX века для удлинения конечностей использовались различные виды остеотомий: поперечные, Z-образные, косые, ступенеобразные и д.р. Собственно удлинение проводилось либо одномоментно в операционной, либо постепенно, используя скелетное вытяжение с возрастающими грузами. Однако, метод одномоментного удлинения не получил широкого распространения из-за большой травматичности, незначительной величины удлинения и частых грозных осложнений. К этому следует добавить, что максимальная величина удлинения не превышала 10% от длины сегмента. Скелетное вытяжение не могло предотвратить смещения фрагментов в различных плоскостях под влиянием тонуса мускулатуры.
В настоящее время для удлинения конечностей большинство хирургов предпочитают пользоваться дистракционными аппаратами, которые в отличие от скелетного вытяжения позволяют обеспечить дозированное постоянное растяжение фрагментов. Дистракционные аппараты делятся на имплантируемые (накостный остеосинтез, интрамедуллярный остеосинтез) и внеочаговые дистракционные аппараты (чрескостный остеосинтез, аппарат Илизарова).
Наиболее известным имплантируемым дистракционным аппаратом в нашей стране является аппарат Блискунова (1992), который при удлинении бедра обеспечивает жесткую фиксацию костных фрагментов бедренной кости, позволяет провести постепенное и дозированное растяжение костных фрагментов при сохранении их точной ориентации и центрации вдоль оси. При этом сила, развивающаяся в аппарате, действует непосредственно на костные фрагменты. Разработанный метод интрамедуллярной дистракции, по мнению авторов, полностью исключает применение наружных аппаратов, приводов и источников усилий, расположенных вне организма больного, может быть использован для удлинения конечностей у больных. Тем не менее, использование имплантируемых аппаратов является довольно травматичным, значительно ухудшает регенерацию кости, ухудшая внутрикостное кровоснабжение и препятствуя эндостальному костеобразованию. Кроме того, необходимость повторных операций для извлечения устройств из костно-мозгового канала также является негативным аспектом применения данной методики. По мнению многих авторов, в России методом выбора для оперативного удлинения конечностей в последнее время стал метод Г.А. Илизарова.
Работы Г.С. Джанахишова и других авторов доказывают, что оперативное удлинение нижних конечностей по Илизарову создает оптимальные условия для репаративной регенерации удлиняемых тканей, выражающиеся в надежной фиксации костных фрагментов, малой травматичности оперативного вмешательства, полноценного кровоснабжения удлиняемого сегмента конечности, рациональном темпе дистракции, возможности функциональных нагрузок на конечность и суставы.
Кроме того, использование чрескостного остеосинтеза позволяет одновременно с удлинением конечностей при необходимости проводить коррекцию деформаций костей, а также моделирование формы конечности и является методом выбора лечения больных, имеющих укорочения и различные деформации конечностей.
По литературным данным лучшим объектом для удлинения нижних конечностей является голень, поскольку осложнения, связанные с применением аппаратов наружной фиксации на бедре, встречаются гораздо чаще, чем при удлинении голени, и составляют от 20-78.8%. Данные исследований А.И. Реутова (1990) и др. показали, что при одноэтапном увеличении до 25% исходной длины характеризуется активным остеогенезом и обратимыми изменениями в мышцах голени. Дальнейшее удлинение (до 50%) приводит к гибели мышечной ткани, резкому увеличению межмышечной соединительной ткани, снижению активности костеобразования даже в условиях сохранения внутрикостного кровоснабжения перед началом дистракции.
Основными проблемами, возникающими при удлинении нижних конечностей, являются ограничения растяжимости мягких тканей и, как следствие, ограничение движений в смежных с удлиняемым сегментом суставами. В связи с этим необходимо с особым вниманием относиться к проведению процедур, направленных на увеличение растяжимости тканей и подвижности смежных суставов оперируемого сегмента конечности.
Требования косметичности и безопасности являются основополагающими при проведении оперативного увеличения роста с косметической целью. Поэтому при удлинении нижних конечностей в ортопедической косметологии должны использоваться минимально травматичные технологии с исключением дополнительных оперативных вмешательств. Универсальность конструкции и достаточная стабильность фиксации костных отломков, возможность различной компоновки и модификаций делают аппарат Илизарова базовой конструкцией в ортопедической косметологии.
Из выше сказанного можно сделать следующие выводы:
Проблема РОСТА. Лечение
Лечение задержки роста, как вы уже поняли из предыдущих записей, процесс непростой. Есть основной список заболеваний, по которому определяется, кому показан и бесплатно выписывается гормон роста. Это дети с синдромом Шершевского-Тернера, Прадера-Вилли, хронической почечной недостаточностью, низкорослость ребёнка, вызванная дефицитом выработки гормона роста.
Также, после рассмотрения ситуации медицинской комиссией, это дети с глубокой задержкой внутриутробного развития (рожденные в срок больше 37 недель, но имеющие массу менее 2500 г. или длину тела менее 3-й перцентили. То есть когда ребёнок внутриутробно очень плохо вырос в длину по разным причинам. Дети с конституциональной задержкой роста и другими, не входящими в основной список заболеваниями, тоже могут получать гормон роста, но родители покупаю его самостоятельно.
Кроме того, при приобретенной гипофизарной недостаточности вследствие оперативного лечения краниофарингиомы, гамартомы, аденомы гипофиза, облучения головного мозга и др. лечение гормоном роста тоже показано и его назначают через 6–12 месяцев после оперативного вмешательства при отсутствии продолженного роста или рецидива объемного образования.
Сегодня в России разрешены рекомбинантные препараты гормона роста человека: Нордитропин® (НордиЛет®) (Ново Нордиск, Дания); Хуматроп (Лилли Франс, Франция); Генотропин (Пфайзер Хелс АБ, Швеция); Сайзен (Индустрия Фармасьютика Серано С. п. А., Италия); Растан (Фармстандарт, Россия).
Теперь о дозах препарата
Лечение проводится под контролем уровня ИФР1, инулин-подобного фактора роста 1 (=аналога гормона роста). В зависимости от его уровня, скорости роста и побочных явлений корректируется лечебная доза.
Побочные действия проявляется или отеками, или артралгиями (болями в суставах) или миалгиями (болями в мышцах). Эти эффекты дозозависимы. Может потребоваться снижением дозы препарата на 25-50% в случае развития побочных эффектов или при возрастании концентрации инсулиноподобного фактора роста І выше нормальных значений.
Продолжительность лечения. Имеется несколько вариантов продолжительности лечения ГР (гормоном роста):
Вопросы эффективности и безопасности применения препаратов гормона роста в педиатрической практике
В настоящее время препараты гормона роста широко применяются в практике детского эндокринолога. Доказана эффективность гормона роста в лечении низкорослости при использовании препаратов с заместительной целью. Однако прогнозирование эффективности терапии
Currently, growth hormone preparations are widely used in practice of child’s endocrinologist. The efficiency of growth hormone in using its preparations with the purpose of substitution for treatment of stunting was proven. However, forecasting of the therapeutic efficiency remains the issue which requires detailed study.
Применение препаратов гормона роста (ГР) в терапевтических алгоритмах заболеваний, сопровождающихся нарушениями динамики ростовых показателей, сегодня обусловлено широкой доступностью несмотря на высокую стоимость. Рекомбинантный человеческий ГР, полученный биосинтетическим путем, используют в педиатрической практике как средство стимуляции роста, так и как метаболический регулятор нарушенных обменных процессов начиная с 1985 г. Вместе с тем препараты соматропина (МНН препаратов гормона роста) имеют определенные показания с доказанной эффективностью. Основным показанием к назначению соматропина является гипопитуитаризм. Именно лечение недостаточности ГР при гипопитуитаризме препаратами соматропина является патогенетически обоснованным и проводится с заместительной целью.
Применение ГР при других вариантах низкорослости возможно, но прогностически непредсказуемо. К настоящему времени имеются данные об эффективности лечения ГР детей с внутриутробной задержкой роста, семейной низкорослостью, синдромами Шерешевского–Тернера, Прадера–Вилли, Рассела–Сильвера, анемией Фанкони, гликогенозом, хронической почечной недостаточностью, скелетными дисплазиями, муковисцидозом [1].
С 2003 г. в США используют биосинтетический ГР для лечения детей с идиопатической низкорослостью. Возраст в начале терапии ГР и ответ на терапию ГР в первый год лечения являются основными факторами, определяющими конечный рост при идиопатической низкорослости. Предполагалось, что дети с хорошим ростовым ответом в первый год лечения ГР при идиопатической низкорослости скорее всего будут иметь хороший конечный рост при использовании даже низких доз ГР [2]. Однако результаты наблюдения показали, что индивидуальный эффект терапии остается сложным для предсказания. Большая вариабельность ауксиологических данных, возраст, показатели роста и костного возраста на момент начала терапии, скорость роста в первый год лечения определяют многофакторный анализ, сложный для прогнозирования.
Достаточно сложно прогнозировать ответ на лечение ГР также и при заместительной терапии. Оценка эффективности лечения ГР при соматотропной недостаточности по ауксиологическим параметрам показала, что ростовой ответ является переменным и различен в каждом конкретном случае [3]. Характерной особенностью терапии соматотропной недостаточности является то, что по данным наблюдений за терапией пациентов результат первого года лечения выше, чем в последующие годы. При этом отмечено, что единственным клинически значимым предиктором ответа роста на начало лечения в первый год является возраст начала терапии. Тогда как ни пик ГР при проведении стимуляционных тестов, ни пол, ни рост на момент начала терапии, индекс массы тела (ИМТ), костный возраст, доза ГР не влияют на скорость роста в первый год терапии. Более ранняя диагностика и лечение ГР позволяют достичь лучшего конечного роста в тяжелых случаях недостаточности ГР. Показано, что лучший ответ на лечение отмечался у детей с тяжелой степенью недостаточности ГР [4]. Но, по другим данным, конечный рост не имеет существенных различий у пациентов с тяжелым дефицитом ГР и пациентов с парциальным дефицитом ГР [5].
Рядом исследований было показано, что рост родителей является одним из показателей, который позволяет прогнозировать конечный рост у пациентов с дефицитом ГР, получающих заместительную терапию ГР. Было отмечено, что лечение ГР имеет лучшую эффективность у пациентов, в семьях которых не было родственников с низкорослостью [6].
Хотя лечение препаратами ГР не всегда сопровождается достижением генетически детерминированного роста, увеличение роста в первый год лечения в возрасте до начала полового развития коррелирует с общей прибавкой в росте при терапии. Это подтверждает важность начала лечения до начала пубертата [7].
В настоящее время ведется ряд исследований, с помощью которых подбирается необходимое сочетание лекарственных препаратов, комбинация с которыми ГР улучшит результаты лечения. Так, было показано, что одновременное назначение при врожденном дефиците ГР заместительной терапии ГР и агониста гонадолиберина с целью торможения инициации полового развития не имеет преимуществ перед назначением только ГР [8].
Ростовые эффекты ГР при соматотропной недостаточности у пациентов и с изолированным дефицитом ГР, и у пациентов с множественной недостаточностью гормонов гипофиза выражены с одинаковой степенью: 89% пациентов с изолированной недостаточностью ГР и 81% пациентов при множественном дефиците гормонов гипофиза достигают прогнозируемого роста. Причем бо?льшая прибавка в росте наблюдается в возрасте до начала пубертата [9].
Многолетний опыт лечения препаратами ГР показал, что лечение детей с низкорослостью с использованием дозы соматропина, рассчитанной на массу тела ребенка, сопровождается большой вариабельностью в ростовом ответе на терапию ГР. Вопрос, почему дети с недостаточностью ГР, терапия которых направлена на простое замещение недостающего ГР, имеют такие различные клинические исходы, до настоящего времени не решен.
Ведутся исследования, направленные на поиск фармакогеномных маркеров с прогностической значимостью чувствительности клеток к ГР.
Изучено изменение уровня инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) после 1 месяца лечения ГР у детей с недостаточностью ГР и доказано, что имеется зависимость между полиморфизмом клеточного регулятора CDK4 и степенью изменения концентрации ИФР-1. Дальнейшее изучение взаимосвязи геномных маркеров и ранних изменений уровня ИФР-1 может позволить разработать стратегию быстрого индивидуального подбора дозы ГР при врожденной соматотропной недостаточности [10].
Также на конечный рост пациентов, получающих лечение ГР, оказывает влияние наличие или отсутствие полиморфизма SOCS2 (rs3782415). Полиморфизм, выявляемый в GHR, IGFBP3 и SOCS2 локусах, влияет на результаты роста пациентов с врожденной соматотропной недостаточностью, получающих ГР. Использование этих генетических маркеров может определить пациентов, генетически предрасположенных к менее результативному лечению [11].
Конечным результатом подобных исследований должно стать признание важности индивидуального дозирования ГР для каждого пациента на основе конкретных индивидуальных геномных характеристик. Это позволит значительно улучшить терапию, которая в течение долгих лет базируется на принципе «одна дозировка подходит всем».
Насколько терапевтическая эффективность соматропина сопоставима с его безопасностью — вопрос, требующий глубокого детального анализа, решение которого возможно путем накопления опыта применения ГР при лечении различных форм низкорослости.
Безопасность во время лечения и неблагоприятные эффекты лечения ГР тщательно отслеживаются и описываются у детей с дефицитом ГР (как с изолированной, так и с множественной недостаточностью гормонов аденогипофиза) и у детей с идиопатической низкорослостью [12]. Согласно имеющейся информации, полученной в основном из постмаркетинговых исследований, поддерживаемых производителями препаратов ГР, имеется низкая частота (менее 3% пролеченных детей) побочных эффектов и увеличение благоприятного профиля безопасности ГР. Тем не менее, полный спектр потенциальных побочных эффектов ГР не точно диагностируется при помощи постмаркетинговых исследований. Это связано с достаточно длительным сроком лечения, меняющимися в динамике характеристиками больного и невозможностью отследить нежелательные явления после окончания лечения пациента [13–15].
Редко возникающим нежелательным явлением при лечении ГР является внутричерепная гипертензия. Более высокий риск ее развития отмечен в группах больных с хронической почечной недостаточностью, синдромом Шерешевского–Тернера и с органическими причинами дефицита ГР. Внутричерепная гипертензия обычно развивается в начальном периоде лечения или при увеличении дозы препаратов соматропина, прекращается с окончанием терапии ГР. Показанием для проведения фундоскопии офтальмологом являются симптомы, указывающие на внутричерепную гипертензию, такие как сильная головная боль, двоение/нечеткое зрение и рвота. Лечение часто может быть возобновлено при более низких дозах ГР без возврата симптомов.
К осложнениям терапии соматропином относят изменения в костной системе — эпифизеолиз и сколиоз. Эпифизеолиз диагностируется с частотой 73 на 100 000 лет лечения и встречается реже у больных с изолированным дефицитом ГР и идиопатической низкорослостью по сравнению с теми пациентами, у которых дефицит ГР наблюдается вследствие внутричерепных новообразований, краниофарингеомы [16]. Средняя продолжительность от начала терапии ГР до появления эпифизеолиза колеблется от 0,4 до 2,5 лет. Рекомендовано регулярное наблюдение за появлением соответствующих симптомов, таких как боли в бедре и/или боли в колене, изменения в походке, в случае положительного результата — тщательное обследование и консультация ортопеда. Эпифизеолиз требует хирургического вмешательства на эпифизе бедренной кости.
Сколиоз прогрессирует во время лечения ГР из-за быстрого роста, а не является прямым побочным эффектом ГР. Наиболее часто сколиоз развивается при лечении синдромальных форм низкорослости (например, при синдроме Шерешевского–Тернера и синдроме Прадера–Вилли) [17]. У 0,2% детей с идиопатической низкорослостью или с изолированным дефицитом ГР, получавших ГР, отмечено прогрессирование сколиоза [18]. Регулярное обследование на предмет наличия или прогрессирования сколиоза рекомендуется всем пациентам, получающим препараты ГР.
Данные научных публикаций и собственный практический клинический опыт свидетельствуют о необходимости мониторинга показателей метаболизма глюкозы у пациентов, получающих ГР. Это связано с доказанным фактом наличия резистентности к инсулину при лечении препаратами соматропина. Заболеваемость сахарным диабетом (СД) 1-го типа не увеличивается при терапии ГР. Вместе с тем известно, что больные с синдромом Шерешевского–Тернера, Прадера–Вилли имеют высокий риск развития неиммунных форм сахарного диабета. Снижение чувствительности к инсулину и компенсаторное увеличение секреции инсулина с обеспечением эугликемии сопровождается нарушением толерантности к глюкозе и требует коррекции метаболических нарушений, а в ряде случаев отмены препаратов ГР [19]. Мониторинг потенциального развития сахарного диабета с тестированием крови на уровень глюкозы и/или HbA1c должен быть включен в алгоритм наблюдения за всеми пациентами, получающими препараты ГР.
Патофизиологические и эпидемиологические наблюдения позволяют выразить опасение, что ГР может увеличить риск развития злокачественной опухоли во время или после терапии. Известно, что реализация ростового эффекта ГР опосредована соматомединами, один из которых ИФР-1. ИФР-1 и ГР относятся к веществам с митогенной и антиапоптозной активностью, и их рецепторы обнаружены в опухолях. Состояния нарушенной и избыточной секреции/действия ГР ассоциированы со снижением и повышением риска злокачественности соответственно. Снижение ИФР-1 через ограничение калорийности индуцирует апоптоз и предотвращает или замедляет рост опухоли [20–22]. Некоторые немногочисленные эпидемиологические исследования соотносят увеличение ГР и уровни ИФР-1 с опухолями толстой кишки, молочной железы, щитовидной железы и раком предстательной железы у взрослых [23]. В целом данные литературы указывают на разрешающую/факультативную, а не причинную роль ГР в онкогенезе.
Заболеваемость впервые выявленными во время лечения лейкемией или злокачественными новообразованиями в целом после лечения у детей без сопутствующих факторов риска не увеличивается по сравнению с таковой в общей популяции. Несмотря на данные об отсутствии влияния ГР на появление второго новообразования у детей, в анамнезе которых была неоплазия [24, 25], пункт о повышенном риске развития второго новообразования у пациентов, получавших ГР, в настоящее время присутствует в инструкции по применению на всех препаратах ГР в США. Отсутствуют данные относительно эффектов ГР на риск развития неоплазии у больных с заболеваниями, которые сами отнесены в группу повышенного риска возникновения новообразований. Риск новообразований у пациентов, получающих лечение ГР, был рассмотрен Комитетом по лекарственным средствам и терапии Общества детских эндокринологов, и ключевой рекомендацией является необходимость продолжающегося наблюдения всех пациентов, получавших лечение ГР, и это имеет первостепенное значение [26].
Перед началом терапии ребенка препаратами гормона роста его родители должны быть информированы о неопределенности в отношении долгосрочной безопасности (о неблагоприятных эффектах после терапии в зрелом возрасте).
Долгосрочные исследования (в среднем 17 лет) по наблюдению 6928 детей с изолированной соматотропной недостаточностью идиопатической низкорослостью, или низким гестационным возрастом, которые начали лечение ГР в период между 1985 и 1996 гг., во Франции показали 30%-й рост общей смертности по сравнению с населением в целом [27]. Все виды смертности, связанной с раком, не были увеличены, но стандартизованные показатели смертности были повышены в группах больных с опухолями костной системы, больных с нарушениями в системе кровообращения и больных с кровоизлиянием в мозг. Применение дозы препаратов ГР более 50 мкг/кг/день не рекомендовано. Полученные из той же базы данные в недавнем исследовании показали значительно более высокий риск развития инсульта (особенно геморрагического инсульта) среди пациентов, получавших ГР в детстве [28]. В противоположность этому последующее наблюдение 2543 пациентов с изолированной соматотропной недостаточностью, идиопатической низкорослостью или низким гестационным возрастом из других европейских стран не выявили никакого эффекта воздействия ГР и/или дозы на смертность или частоту развития сердечно-сосудистых событий [29].
Таким образом, имеющиеся данные относительно безопасности терапии ГР для детей с различными формами низкорослости определяют необходимость формирования персонализированного алгоритма диспансерного наблюдения пациента и должны включать информирование родителей ребенка об имеющихся сегодня сведениях о нежелательных явлениях как во время лечения, так и в отдаленные периоды жизни.
Применение высоких доз препаратов гормона роста при синдромальных формах низкорослости должно иметь взвешенный подход к сопоставлению показателей эффективности и безопасности лечения. Увеличение дозы ГР определяет рост шансов, отдаленных метаболических или злокачественных рисков, не обнаруженных в ходе проведенных на сегодняшний день исследований. Изменение характеристик пациентов, этнических особенностей и рост уровня ожирения в детстве может увеличить риск развития СД 2-го типа у получающих ГР.
Определенные побочные эффекты препаратов ГР, связанные с ускоренным ростом (прогрессирование сколиоза и эпифизеолиз) и другими неизвестными механизмами (внутричерепная гипертензия), встречаются редко, однако требуют упреждающего разъяснения и тщательного контроля.
Кроме того, следует помнить об отдаленных последствиях гормонального лечения. Поскольку исследования населения, не получающего ГР, свидетельствуют о том, что высокие нормальные уровни свободного ИФР-1 (часто выявляемые у детей, получавших ГР) могут увеличить риски онкологических заболеваний, потенциальные связи между воздействием ГР и будущими рисками возникновения неоплазии требуют постоянного контроля. И, наконец, соответствующий уровень допустимого риска для новейшей и потенциально самой большой группы пациентов, получавших ГР, — практически здоровых, но низкорослых детей — еще предстоит определить [30].
Литературы
Е. Б. Башнина, доктор медицинских наук, профессор
О. С. Берсенева 1
ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И. И. Мечникова МЗ РФ, Санкт-Петербург