бромокриптин или берголак что лучше

Архив

СРАВНЕНИЕ ВЛИЯНИЯ КАБЕРГОЛИНА* И БРОМОКРИПТИНА НА УРОВЕНЬ ПРОЛАКТИНА У БОЛЬНЫХ С ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИЕЙ

*Препарат зарегистрирован в Украине компанией “Файзер” под названием ДОСТИНЕКС.

Sabungu T., Frikan E., Tasan E., Hatemi H.
Comparison of the Effects of Cabergoline and Bromocriptine on Prolactin Levels
in Hyperprolactinemic Patients
Internal Medicine 40: 857-861, 2001.

Гиперпролактинемия — это самая распространенная эндокринная патология гипоталамо-гипофизарной системы. Среди женщин она встречается чаще, чем среди мужчин. Клиническими симптомами гиперпролактинемии являются: аменорея, бесплодие, галакторея у женщин, снижение либидо и импотенция у мужчин. Как правило, причиной гиперпролактинемии выступает пролактиносекретирующая аденома гипофиза (пролактинома), идиопатическая гиперпролактинемия или прием медикаментов, нарушющих биоаминергическую активность, преимущественно пролактиноингибиторное действие дофамина. Другими, более редкими причинами являются первичный гипотиреоидизм, гипоталамические или гипофизарные опухоли, не cекретирующие пролактин и вызывающие компрессию гипофиза. Идиопатическую гиперпролактинемию можно лечить медикаментозно, тогда как пролактиномы требуют медикаментозной или лучевой терапии либо хирургического вмешательства. Пятнадцать лет назад транссфеноидальные операции являлись лечением выбора для пациентов с пролактиномами. Хотя хирургическая резекция аденом потенциально может обеспечить выздоровление, в действительности оно наблюдалось лишь у небольшого числа больных с крупными опухолями и ассоциировалось с риском рецидива у всех пациентов. Гиперпролактинемия рецидивирует через 1–5 лет после оперативного вмешательства у 10–50% пациентов с микропролактиномами и 20–91% — у больных с макропролактиномами. Лучевая терапия редко приводит к нормализации уровня пролактина в сыворотке и в целом не рассматривается в качестве метода первичного лечения пролактином. Она является методом резерва для пациентов с растущими, несмотря на медикаментозное или хирургическое лечение, опухолями.

Наибольшим терапевтическим достижением в лечении гиперпролактинемии является разработка эффективных медикаментов. Полусинтетический эрготаловый алкалоид бромокриптин, синтезированный в 1971 году, стал стандартом терапии гиперпролактинемии. Он представляет собой активный агонист дофамина для перорального приема, который не только угнетает синтез и секрецию пролактина, но и подавляет синтез клеточной ДНК и рост опухолей. Короткий период полусуществования обуславливает необходимость принимать бромокриптин дважды или трижды в день. Некоторые побочные эффекты, в частности, головная боль, головокружение и тошнота, приводят к непереносимости препарата приблизительно у 10% пациентов. Кроме того, у некоторых пациентов бромокриптин нормализует уровень пролактина недостаточно эффективно. Поэтому был разработан ряд новых агонистов дофамина, в частности, лизурид, метерголин, тергурид и перголид. Хотя данные средства и можно назначать некоторым пациентам с непереносимостью бромокриптина, ни один из них не имеет преимуществ перед упомянутым препаратом относительно эффективности и переносимости.

Каберголин является новым мощным производным эрготала, который селективно связывается с дофаминовыми D2-рецепторами и характеризуется длительным периодом полусуществования в плазме крови; это позволяет принимать препарат раз или дважды в неделю. В проспективном многоцентровом исследовании при участии женщин с гиперпролактинемической аменореей каберголин в дозах 0,5–1,0 мг дважды в день приводил к снижению секреции пролактина, нормализируя его сывороточный уровень у 83% пациенток. В другом большом ретроспективном исследовании была засвидетельствована высокая эффективность и хорошая переносимость каберголина в лечении патологической гиперпролактинемии. В связи с недостаточным количеством клинических исследований каберголина по сравнению с бромокриптином было проведено открытое проспективное рандомизированное исследование с целью сравнения эффективности и переносимости каберголина и стандартных схем лечения бромокриптином. Участники исследования принимали агонисты дофамина на протяжении 12 недель, популяция была представлена группами пациентов с идиопатической гиперпролактинемией, микропролактиномами и макропролактиномами.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В исследование было включено 34 больных с гиперпролактинемией свыше 60 нг/мл (уровнем, втрое превышающим норму). У всех пациентов диагноз был установлен первично, ни один из них ранее не принимал медикаментов, не подвергался нейрохирургическим вмешательствам или лучевой терапии. Участники исследования были рандомизированы для лечения бромокриптином или каберголином на протяжении 12 недель. Семнадцать пациентов (15 женщин и двое мужчин) в возрасте от 19 до 48 лет получали бромокриптин и 17 (15 женщин и двое мужчин) в возрасте от 18 до 45 лет получали каберголин. Ни один из пациентов не страдал никакой другой патологией, кроме гиперпролактинемии, т. е. состояния, способные повлиять на уровень пролактина, такие как нарушения функции щитовидной железы, надпочечников, печени или почек, синдром поликистозных яичников или беременность, у них отсутствовали. Всем участникам исследования выполнялось ЯМР-исследование гипоталамо-гипофизарной области. Согласно данным ЯМР, у 6 женщин не были визуализированы аденомы, у 7 были микроаденомы, у 2 женщин и 2 мужчин — макроаденомы (группа бромокриптина), тогда как в группе каберголина у 5 женщин не было видимых аденом, у 8 женщин были обнаружены микроаденомы, у 2 женщин и 2 мужчин — макроаденомы. У 12 женщин группы каберголина и 11 женщин группы бромокриптина наблюдалась аменорея продолжительностью как минимум три месяца. У 4 женщин группы каберголина и у 3 женщин группы бромокриптина имела место галакторея. У всех мужчин, участвовавших в исследовании, была импотенция и отсутствие либидо.

Стартовая доза бромокриптина на первой неделе лечения составляла 1,25 мг дважды в день, каберголина — 0,25 мг два раза в неделю. Далее бромокриптин назначался в дозе 2,5 мг дважды в день, а каберголин в дозе 0,5 мг два раза в неделю на протяжении всего времени исследования. Для пациентов с макропролактиномами доза бромокриптина повышалась от 2,5 мг дважды в день до 5 мг дважды в день на третьей неделе лечения, а далее до завершения исследования терапия продолжалась по такой схеме. Женщинам рекомендовалось пользоваться барьерными методами контрацепции во избежание беременности в период приема лекарств.

Пациенты проходили обследование до лечения, на 4, 8 и 12 неделе после его начала. Обследование предусматривало выявление клинической симптоматики, лабораторное исследование и прогноз относительно риска нежелательных явлений. Во время каждого визита проводилось исследование крови для определения уровня пролактина, общий анализ крови, печеночные пробы и оценка почечной функции.

Обе группы не отличались по количеству участников, полу, возрасту, индексу массы тела, менструальному статусу (женщины), потенции (мужчины) и начальному содержанию пролактина. Всем пациентам удалось завершить исследование. Регрессирование аменореи и галактореи наблюдалось у 8 из 11 женщин (73%) (аменорея) и у 2 из 3 женщин (67%) с галактореей в группе бромокриптина, а также у 10 из 12 женщин (83%) (аменорея) и у 3 из 4 женщин (75%) с галактореей в группе каберголина, как правило, в конце первой недели лечения. У всех мужчин из обеих групп лечения восстановилось либидо и потенция.

Средний уровень пролактина значительно уменьшился у обеих группах, особенно в течение первых 4 недель лечения (рис. 1). Снижение уровня пролактина было особенно выраженным в группе каберголина на 12 неделе лечения (13,4 ± 3,3 по сравнению с 23,3 ± 3,5 нг/мл, p

Источник

Пролактин и волосы

Пролактин является лактотропным гормоном, большая его часть синтезируется гипофизом согласно циркадному ритму при участии биологически активных веществ- медиаторов, которые вырабатывает гипоталамус. Однако в дальнейшем было установлено, что и многие другие ткани, являющиеся мишенями для действия данного гормона, способны вырабатывать собственный пролактин. Его количество, безусловно, очень низкое, но вполне достаточное для проявления эндокринной активности.

Пролактин обладает исключительно широким разнообразием биологической активности: стимулирует рост грудных желез и лактацию, способствует появлению инстинкта заботы у потомства, модулирует иммунный ответ, ангиогенез и пр., всего около 300 функций.

Клиническое значение имеет значительное повышение уровня пролактина, так называемая гиперпролактинемия. Для этого состояния характерен комплекс симптомов: нарушения менструального цикла вплоть до аменореи (отсутствие менструаций), бесплодие, себорея, акне, гирсутизм, выделения из молочных желез – галакторея у 30-60% пациентов, а также выпадение волос. Чаще всего гиперпролактинемия обусловлена наличием пролактиномы, или микроаденомы гипофиза, что требует тщательной диагностики и контроля врача-специалиста.

Выпадение волос и повышенный пролактин

Волосяные фолликулы являются непосредственной мишенью и источником пролактина, т.е. не только экспрессируют функциональные рецепторы пролактина, но и сам гормон. Учитывая, что в среднем на теле человека находится около 5 млн волосяных фолликулов, суммарно они могут быть значимым источником пролактина.

В ряде исследований было показано, что значительное повышение уровня пролактина в кровотоке снижает пролиферацию (рост и деление клеток), индуцирует апоптоз (запрограммированную гибель) кератиноцитов волосяной луковицы. Это приводит к отчетливому угнетению роста волос и стимуляции преждевременного вхождения волосяных фолликулов в фазу выпадения.

Обычно фолликулы затылочной зоны не чувствительны к действию таких гормонов, как андрогены. Но пролактин способен индуцировать катаген (переходную фазу от активного роста волоса к его отдыху) даже в этой гормононезависимой зоне скальпа. Таким образом, повышенный уровень пролактина может приводить и к диффузному телогеновому выпадению волос, и к потере волос по женскому типу – АГА.

Также было показано, что нейроэндокринные факторы опосредуют появление воспалительных элементов акне, вызванных стрессом. Волосяные фолликулы и сальные железы экспрессируют функциональные рецепторы гормонов, связанных со стрессом, в том числе, пролактина. В результате происходит модуляция андрогенного обмена в сальной железе, и эти активированные андрогены также могут усугублять вызванное стрессом выпадение волос.

Таким образом, по результатам исследований, можно сделать вывод, что волосяные фолликулы кожи головы, находящиеся в стадии анагена, оказываются очень чувствительны к ингибирующим сигналам, опосредованным пролактином.

Это имеет клиническое значение, поскольку объясняет разумный механизм увеличения процента телогеновых волос при наличии гиперпролактинемии, а также стимулирует к поиску новых терапевтических стратегий для управления стрессом и гормонального выпадения волос у женщин и мужчин, например, путем разработки препаратов – антагонистов рецепторов к пролактину.

Всегда ли нужно снижать повышенный пролактин с помощью лекарств

Повышение пролактина может являться физиологическим состоянием – реакцией на перенесенный стресс, переутомление, следствием приема лекарственных препаратов и многих других факторов. В таких случаях медикаментозное снижение пролактина не всегда целесообразно. Гиперпролактинемия может происходить за счет увеличения биологически неактивного пролактина – макропролактина. Если говорить о потере волос, то повышение уровня пролактина за счет макропролактина не будет приводить к усилению выпадения и появлению других симптомов гиперпролактинемии. Наоборот, сами препараты для снижения пролактина будут стимулировать выпадение волос.

Как проверить уровень пролактина

Для определения уровня пролактина необходимо сдать анализ крови на данный гормон. В сомнительных случаях (при повышении его в 1,5-2 раза) также может определяться не только пролактин мономерный (биологически активный), но и макропролактин, или big-пролактин, биологически неактивный. Это помогает в дифференцировке ряда патологических состояний.

При выраженном увеличении уровня пролактина может потребоваться МРТ гипофиза.

Обратившись к врачу-эндокринологу, вы определите причину повышенного пролактина, а также выявите необходимость его снижения и вероятность влияния на волосы.

Источник

Достинекс®: безопасное решение проблемы бесплодия при гиперпролактинемии

Одна из причин женского бесплодия – эндокринные дисфункции, в частности гиперпролактинемия. Агонисты дофамина – препараты первой линии терапии, среди которых наибольшей эффективностью и безопасность для будущей матери и ее ребенка обладает каберголин.

Роль пролактина и причины гиперпролактинемии

Одной из самых частых причины патологической гиперпролактинемии являются пролактиномы (микро- и макроаденомы), которые составляют 40% гормонально-активных опухолей гипофиза. Реже повышенный уровень пролактина связан с идиопатической гиперпролактинемией, гипоталамо-гипофизарными заболеваниями, в том числе травматического характера, с системными болезнями (ХПН, цирроз печени) и медикаментозными, алкогольными и психогенными причинами. Вторичная гиперпролактинемия может развиваться при заболеваниях, сопровождающихся избыточным содержанием эстрогенов и андрогенов: синдроме поликистозных яичников, врожденной дисфункции коры надпочечников, опухоли гонад и т.д. 8

Патогенез репродуктивных нарушений на фоне гиперпролактинемии

Избыточный синтез пролактина приводит к развитию гиперпролактинемического гипогонадизма. Высокие концентрации пролактина подавляют продукцию ГнРГ в гипоталамусе, что в свою очередь подавляет секрецию гонадотропинов — ЛГ и ФСГ. Нарушение пульсовой активности ЛГ вызывает сбой работы репродуктивной системы. Кроме того, высокий уровень пролактина блокирует эффекты гонадотропинов и на уровне органов-мишеней, уменьшает содержание эстрогена и прогестерона и стимулирует секрецию надпочечниковых андрогенов 9, 10

Бесплодие при гиперпролактинемии: симптоматика и диагностика

Бесплодие является одной из основных жалоб пациенток с гиперпролактинемией.

Невозможность зачатия или выкидыши на ранних сроках беременности могут быть связаны с огромным количеством причин. Гиперпролактинемия, как одна их них, может сопровождаться достаточно характерным симптомокомплексом, выявление которого на основании клинической картины, данных осмотра и лабораторных исследований поможет своевременно выявить это состояние и быстро его скорректировать.

Согласно последним международным рекомендациям, диагноз гиперпролактинемии ставится на основании определения повышенного уровня пролактина в сыворотке крови. Методом выбора в диагностике аденом гипофиза является МРТ.

Эффективные инструменты терапии бесплодия при гиперпролактинемии

Одной из главных целей терапии гиперпролактинемии является не только нормализация уровня гормона в крови, но и решение проблемы бесплодия. К сожалению, до сих пор среди пациенток и даже некоторых специалистов распространено заблуждение, что на фоне курса терапии зачатие является невозможным или нежелательным, тогда как наступление беременности при приеме препарата Достинекс® не только возможно, но закономерно и безопасно, как для будущей матери, так и ее ребенка. На основании результатов клинических исследований можно с уверенностью говорить, что применение Достинекс® у пациенток с бесплодием отличается высокой эффективностью и рекомендуется вплоть до достижения желанного результата – долгожданной беременности.

Служба Медицинской Информации: Medinfo.Russia@Pfizer.com. Доступ к информации о рецептурных препаратах Pfizer в России: www.pfizermedinfo.ru
Copyright 2020 Пфайзер Россия. Все права защищены. Информация предназначена только для специалистов здравоохранения Российской Федерации.

OOO «Пфайзер Инновации»
123112, Москва, Пресненская наб., д.10, БЦ «Башня на Набережной» (блок С)
Тел.: +7 495 287 50 00. Факс: +7 495 287 53 00
PP-DOS-RUS-0369 07.09.2020

Источник

Достинекс®: Эффективная терапия полного спектра симптомов гиперпролактинемии

Патологическая гиперпролактинемия – одна из наиболее распространенных нейроэндокринных проблем, связанных с гипоталамо-гипофизарной дисфункцией. Основа терапии – применение агонистов дофамина, наибольшее предпочтение среди которых отдается каберголину.

Таким образом, любые патологические изменения уровня пролактина неизбежно отражаются на состоянии как женского, так и мужского организма. Наиболее распространенным нарушением является гиперпролактинемия, то есть стойкое повышение уровня пролактина выше нормального.

Причины и эпидемиология гиперпролактинемии

Повышение уровня пролактина может быть связано с физиологическими причинами, к которым относятся беременность и грудное вскармливание, половой акт, стрессовые состояния, физические упражнения, прием белковой пищи или гипогликемия. В отличие от преходящего характера физиологической гиперпролактинемии, патологическое повышение уровня гормона всегда продолжительно и свидетельствует об имеющихся системных нарушениях.

Высокий уровень пролактина может сопровождать некоторые гинекологические заболевания: аднексит, эндометриоз, миому матки или синдром поликистозных яичников.

Симптомы гиперпролактинемии

Практикующие врачи-гинекологи имеют дело со множеством патологических состояний, связанных с гиперпролактинемией. В связи с обилием функций пролактина и мощным влиянием на репродуктивную систему, патологическое повышение его концентрации можно заподозрить при любых дисфункциях естественного цикла, от аномального маточного кровотечения до гонадотропной аменореи, особенно если они сопровождаются остеопеническим или метаболическим синдромами.

Так, к частым симптомам гиперпролактинемии можно отнести:

• Снижение плотности костной ткани. Гиперпролактинемия индуцирует целый каскад метаболических нарушений, приводящих, в частности, к подавлению стероидогенеза в яичникахи и остеопеническому синдрому. В клинических рекомендациях Международного эндокринологического общества «Диагностика и лечение гиперпролактинемии» (Diagnosis and Treatment of Hyperprolactinemia: Аn Endocrine Society Clinical Practice Guideline, 2011) приводятся данные, согласно которым плотность костной ткани позвоночника у женщин с повышенным пролактином уменьшается примерно на 25% и после нормализации уровня гормона не всегда восстанавливается.

Таким образом, оптимальная терапия гиперпролактинемии должна достигать следующих целей:

Регуляция секреции пролактина и основы патогенетической терапии

Секреция пролактина носит импульсный характер, который подчиняется циркадным ритмам, и находится под контролем гипоталамуса. Однако в отличие от других гормонов гипофиза, на синтез пролактина гипоталамус оказывает в основном тоническое ингибирующее воздействие.

Регуляция происходит преимущественно с помощью двух гормонов гипоталамуса: дофамина, который ингибирует синтез пролактина, и ТТГ, который ее стимулирует.

Центральная регуляция пролактина обеспечивается также и другими стимуляторами его синтеза – серотонином и эндорфинами.

Дофамин занимает ключевую позицию в цикле секреции пролактина. Он высвобождается непосредственно в портальную систему гипофиза и прямо ингибирует лактотрофы. Через дофамин осуществляется и собственная регуляция продукции пролактина: он корректирует уровень своей секреции с помощью регуляции уровня дофамина в гипоталамусе. Механизма же отрицательной обратной связи у пролактина нет.

Именно поэтому, воздействие на метаболизм дофамина является наиболее действенным и перспективным направлением патогенетической терапии гиперпролактинемии.

Первая линия терапии гиперпролактинемии

Наиболее содержательными источниками по диагностике и лечению гиперпролактинемии на сегодняшний день являются клинические рекомендации Международного эндокринологического общества (International Society of Endocrinology?–?ISE, 2011) и Федеральные клинические рекомендации по пролактинемии Российской ассоциации эндокринологов (2015). Рекомендации детально описывают доказательные подходы к оценке этиологии гиперпролактинемии, тактики лечения различных ее видов, включая лекарственно-индуцированную, и аденом гипофиза.

Согласно всем действующим руководствам, основная роль в медикаментозной терапии симптоматических пролактин-секретирующих микроаденом или макроаденом принадлежит агонистам дофамина. При выборе конкретного препарата этой группы предпочтение отдается каберголину (оригинальный препарат Достинекс®), благодаря его высокой эффективности в отношении нормализации уровня пролактина и высокой частоте случаев уменьшения размера опухоли.

Таким образом, помимо быстрого развития эффекта и его стойкости, еще одним преимуществом Достинекс® является его редкий прием, всего 2 раза в неделю, что с одной стороны позволяет избежать резких колебаний концентрации препарата в крови, а с другой, увеличивает комплаентность к лечению и снижает стоимость курса в пересчете на сутки.

Клиническая эффективность

Служба Медицинской Информации: Medinfo.Russia@Pfizer.com. Доступ к информации о рецептурных препаратах Pfizer в России: www.pfizermedinfo.ru
Copyright 2020 Пфайзер Россия. Все права защищены. Информация предназначена только для специалистов здравоохранения Российской Федерации.

OOO «Пфайзер Инновации»
123112, Москва, Пресненская наб., д.10, БЦ «Башня на Набережной» (блок С)
Тел.: +7 495 287 50 00. Факс: +7 495 287 53 00
PP-DOS-RUS-0366 07.09.2020

Источник

Бромокриптин или берголак что лучше

Эндокринологический научный центр Минздрава РФ, Москва

Эндокринологический научный центр Минздрава РФ, Москва

Каберголин: 30-летнее единство опыта и доверия

Журнал: Российский вестник акушера-гинеколога. 2013;13(6): 45-49

Дзеранова Л. К., Воротникова С. Ю. Каберголин: 30-летнее единство опыта и доверия. Российский вестник акушера-гинеколога. 2013;13(6):45-49.
Dzeranova L K, Vorotnikova S Iu. Cabergoline: 30-year unity of experience and confidence. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2013;13(6):45-49.

Эндокринологический научный центр Минздрава РФ, Москва

Каберголин уже более 30 лет широко используется эндокринологами и гинекологами для лечения гиперпролактинемии различного генеза. В настоящее время в литературе накопилось значительное количество публикаций о безопасности применения препарата во время беременности и оценке риска развития осложнений со стороны плода. Результаты многих исследований показывают, что частота самопроизвольных абортов, грубых пороков развития плода у пациенток, принимающих каберголин во время беременности, сравнима с общепопуляционными данными.

Эндокринологический научный центр Минздрава РФ, Москва

Эндокринологический научный центр Минздрава РФ, Москва

Согласно международным клиническим рекомендациям по диагностике и лечению гиперпролактинемии, каберголин признан наиболее эффективным препаратом из группы агонистов дофамина и рекомендован в качестве терапии первой линии [24]. Данное утверждение основывалось на значительном массиве данных, полученных за более чем 30-летний период применения препарата. Необходимо отметить многогранность каберголина, дофаминергические эффекты которого используются не только в лечении пациентов с гиперпролактинемией, но и при болезни Паркинсона, паркинсонизме. Более того, ряд последних публикаций посвящен открытию новых потенциальных фармакологических мишеней каберголина. Показано, что на фоне лечения пациентов с гиперпролактинемией отмечается достоверное улучшение ряда метаболических параметров, а именно: снижение атерогенных показателей липидного спектра, индекса инсулинорезистентности, массы тела, уровня гомоцистеина, а также уменьшение комплекса интима-медия сонных артерий вне зависимости от темпов и выраженности снижения уровня пролактина [13, 18, 19]. В связи с чем изучение механизма антиатерогенного действия каберголина представляется очень интересным в перспективе. Тем не менее ввиду широкого применения препарата у женщин с гиперпролактинемическим бесплодием наиболее актуальным вопросом остается безопасность применения каберголина во время беременности [1]. За последнее десятилетие накопилось значительное количество данных о применении каберголина в ранние сроки гестации.

Первый опыт использования каберголина при беременности принадлежит итальянским ученым. В 1989 г. С. Ferrari и соавт. описали 17 случаев беременностей, завершившихся рождением здоровых детей.

В дальнейшем в 1997 г. Е. Ciccarelli и соавт. [12] представили данные о развитии беременностей у 9 пациенток, получавших лечение каберголином продолжительностью от 1 до 37 мес. Самопроизвольное прерывание беременности наблюдалось у одной из пациенток, данные о развитии врожденных аномалий не представлялись.

Современная концепция ведения беременных с пролактиномами подразумевает отмену агонистов дофамина сразу после установления факта беременности [3, 9, 23, 24, 28]. Безусловно, при наличии микропролактиномы на фоне приема каберголина в ранние сроки беременности важнейшей задачей становится минимализация влияния медикаментозной терапии на плод для исключения развития нежелательных явлений. Сложнее складывается ситуация в случае возникновения беременности у пациенток с макропролактиномой. Недавние исследования [21, 25] показали, что риск симптоматического роста макропролактиномы во время беременности значительно возрастает, достигая 27,9-47%. Возобновление или усугубление симптоматики вынуждает эндокринолога продолжить назначение агонистов дофамина в течение всего периода гестации. Так, J. Jones и соавт. [21] описали инициацию и пролонгирование беременности на фоне постоянного приема каберголина у пациентки с макропролактиномой и высоким риском поражения перекреста зрительных нервов. Доза препарата варьировала от 0,5 до 2 мг в неделю. Беременность протекала без осложнений, нарушений со стороны полей зрения не наблюдалось, по результатам МРТ на 29-й неделе отмечена положительная динамика в виде уменьшения размеров аденомы. В 38 нед гестации путем кесарева сечения был рожден здоровый мальчик.

Один из интереснейших случаев описали А. Banerjее и соавт. [8]. Пациентка с макроаденомой и непереносимостью бромокриптина была переведена на терапию каберголином в дозе 0,5 мг 2 раза в неделю. Беременность наступила через 2 мес после смены терапии. На 6-й неделе гестации последовала отмена препарата, однако, учитывая нарастание клинической симптоматики значимого роста опухоли в виде битемпоральной гемианопсии, усиления головных болей, на 18-й неделе терапия была возобновлена с постепенным наращиванием дозы до 3 мг в неделю. Вскоре после достижения максимальной дозы состояние пациентки улучшилось, данные МРТ подтвердили отсутствие компрессии хиазмального перекреста опухолью. К сожалению, беременность прервалась на 34-й неделе по причине развития преэклампсии, повлекшей за собой отслойку плаценты и внутриутробную гибель плода. При дальнейшем обследовании у пациентки была диагностирована мутация в одном из факторов системы гемостаза. Уникально, что уже через 4 мес на фоне нормализации уровня пролактина и значимого уменьшения размеров макроаденомы при приеме 4,5 мг каберголина в неделю, пациентка вновь забеременела, исходом чего было рождение здоровой девочки. Впоследствии данная пациентка имела еще две успешных беременности, в течение которых получала каберголин в дозе 5,25 мг в нед.

В литературе представлены данные о лучшей переносимости каберголина по сравнению с бромокриптином беременными пациентками. Так, G. Forsbach-Sánchez и соавт. [17] описали 2 клинических случая ведения больных с макропролактиномами при беременности, в ходе которых нарастание клинической симптоматики роста опухоли потребовало возобновления терапии агонистами дофамина. Пациенткам был назначен бромокриптин, однако вскоре обе женщины стали получать каберголин ввиду непереносимости предыдущего препарата. Беременности завершились рождением здоровых детей. Опыт успешной беременности у пациентки с макропролактиномой на фоне непрерывного приема каберголина в дозе 0,5 мг в неделю описали и пакистанские исследователи [31]. Отсутствие тератогенного эффекта каберголина показано также в работах Р. de Turris и соавт. [16], J. Sharma и соавт. [32]. В одном из клинических случаев указывается на благоприятный исход беременности у пациенти с макропролактиномой при совместном приеме бромокриптина и каберголина [22].

Безусловно, период наблюдения детей, рожденных матерями, получавшими каберголин во время беременности, достаточно мал, и необходимы дальнейшие исследования в этой области для оценки отдаленных результатов терапии. Однако результаты исследований G. Stalldecker и соавт. [34], А. Colao и соавт. [14], в которых максимальный период наблюдения детей составил 16 лет и не выявил повышенного риска отставания в развитии или неврологических нарушений, дают возможность судить о безопасности применения препарата в долгосрочной перспективе.

Таким образом, гиперпролактинемия по-прежнему остается одной из наиболее частых причин бесплодия, однако современные медикаментозные средства успешно восстанавливают овуляцию и фертильность пациенток. Ввиду меньшего развития побочных эффектов и лучшей переносимости каберголин в настоящее время является препаратом выбора в лечении гиперпролактинемии любого генеза. Опыт применения препарата при беременности на сегодняшний день показывает отсутствие повышенного риска развития нежелательных явлений как со стороны матери, так и плода. Необходимо заметить, что большинство исследований было проведено с использованием оригинального каберголина (Достинекс), что, в конечном итоге, позволило внести изменения в инструкцию по применению данного лекарственного средства относительно безопасности его использования у женщин в момент зачатия и во время беременности по показаниям.

Источник