бромелаин и трипсин что это
Бромелаин и трипсин что это
Таблетки двояковыпуклые круглой формы, покрытые оболочкой с гладкой поверхностью зеленовато-желтого цвета, характерным запахом; допускаются незначительные отклонения от однородности окраски: мраморность рисунка, точечные вкрапления.
Ядро таблетки на поперечном разрезе светло-желтого цвета, бугристое, оболочка — светло-желтого цвета.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — противовоспалительное, иммуномодулирующее.
Фармакодинамика
Образование активного комплекса протеаза-антипротеаза позволяет безопасно перемещать протеолитические энзимы по сосудистому руслу к очагу воспаления и к месту травмы, независимо от места локализации в организме. Комплекс удерживает и замедляет выведение протеолитических энзимов препарата из организма, увеличивает время их циркуляции в сосудистом русле и соответственно терапевтический эффект. Попадая в очаг воспаления и раны, протеолитические энзимы расщепляют (гидролизуют) поврежденные белки, ткани и элиминируют (выводят) клеточные обломки (детрит), способствуя ускорению очищения и заживления раны.
Протеазы препарата снижают уровень трансформирующего фактора роста β, повышение которого приводит к избыточному рубцеванию. Протеолитические энзимы оказывают регуляторное воздействие на синхронизацию процессов образования базальной мембраны (ламинина), модуляцию раневого процесса и экспрессию факторов ангиогенеза (васкулоэндотелиального фактора роста, фактора роста фибробластов и ряда других факторов). Таким образом энзимы препарата способствуют улучшению репаративных процессов, предупреждению образования гипертрофических и келоидных рубцов, развитию спаечной болезни после оперативных вмешательств на брюшной полости.
Энзимы препарата расщепляют и удаляют поврежденные ткани, ускоряют рассасывание гематом и отеков за счет нормализации проницаемости стенок сосудов, уменьшения инфильтрации интерстиция плазматическими белками, увеличения элиминации белкового детрита и депозитов фибрина, улучшения микроциркуляции и трофических процессов в зоне повреждения. Оптимизация протеолитическими энзимами воспалительного процесса за счет уменьшения онкотического давления и отека тканей, снижения давления на нервные окончания, устранения ишемии и нормализации микроциркуляции, прямого протеолиза медиаторов воспаления дает возможность протеазам оказывать вторичное анальгезирующее действие. Одновременно протеолитические энзимы обеспечивают стимуляцию процессов заживления и репарации, снижают риск тромбоэмболических осложнений при длительной иммобилизации, предупреждают развитие трофических нарушений и гнойных осложнений.
Энзимы препарата положительно влияют на улучшение микроциркуляции, повышение доставки кислорода и питательных веществ в рану, уменьшение воспаления в очаге повреждения, поддержание физиологического процесса регенерации и ускорение восстановления функции органов и тканей.
Препарат улучшает реологические свойства крови (вязкость и текучесть) за счет положительного воздействия на функциональное состояние клеток крови и сосудистой стенки, пластичности (деформабельность) эритроцитов, стабилизации проницаемости эндотелия, повышения фибринолитической активности сыворотки крови, уменьшения плотности адгезивных молекул, снижения агрегации (слипания) тромбоцитов.
Препарат улучшает кровоснабжение бронхов и легочной ткани при хронических заболеваниях дыхательных путей, в т.ч. обусловленных курением, улучшает вязкостные свойства бронхиального секрета, функцию мерцательного эпителия, восстанавливает дренажную функцию бронхов, разжижает мокроту, что облегчает дыхание и уменьшает кашель.
Протеолитические энзимы препарата повышают эффективность антибиотиков, одновременно снижая нежелательные эффекты антибиотикотерапии (дисбиоз, синдром раздраженного кишечника). Протеазы улучшают расщепление субстратов, оптимизируют баланс микробиоты, способствуют восстановлению эндоэкологии кишечника.
Показания препарата Флогэнзим
В комплексной терапии и профилактике следующих заболеваний и состояний:
хирургия — послеоперационное восстановление и реабилитация больных (улучшение репаративных процессов и регенерации), послеоперационные гнойно-воспалительные осложнения, предупреждение развития спаечной болезни и образования келоидного рубца, снижение риска тромбоэмболических осложнений при длительной иммобилизации;
травматология — переломы костей, повреждения сухожилий и связок, ушибы и гематомы мягких тканей, спортивные травмы, ожоги, улучшение интеграции эндопротезов, остеосинтез;
ангиология — острые тромбозы глубоких вен, тромбофлебиты поверхностных вен, посттромботическая болезнь, облитерирующий атеросклероз артерий нижних конечностей и другие хронические ангиопатии, нарушения микроциркуляции, лимфатические отеки (лимфедема);
урология — острые и хронические воспаления мочеполового тракта (цистит, уретрит, цистопиелит, простатит);
гинекология — острые и хронические воспалительные заболевания органов малого таза (аднексит, сальпингоофорит), сосудистые осложнения климактерического периода, снижение частоты и выраженности осложнений заместительной гормональной терапии;
ревматология — ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилоартрит, реактивный артрит, ревматическое поражение мягких тканей;
неврология — ишемический инсульт, рассеянный склероз;
пульмонология — пневмония, хроническая обструктивная болезнь легких;
стоматология — предупреждение осложнений в послеоперационный период при экстракции зубов, гнойно-воспалительные заболевания челюстно-лицевой области, реабилитация и восстановление после хирургических вмешательств на челюстно-лицевой области, улучшение интеграции имплантатов, остеосинтез.
Противопоказания
индивидуальная непереносимость компонентов препарата;
врожденные или приобретенные нарушения свертываемости крови;
С осторожностью: проведение гемодиализа (после консультации с врачом).
Применение при беременности и кормлении грудью
Прием препарата с осторожностью после консультации с врачом.
Побочные действия
Препарат хорошо переносится пациентами. В отдельных случаях может наблюдаться учащение стула, изменение консистенции и запаха стула, которые быстро купируются при временном снижении дозировки препарата. Изредка может возникать аллергическая реакция (кожная сыпь, зуд), которая исчезает после снижения дозы или отмены препарата. При нарушении условий применения препарата возможно возникновение тошноты, вздутия и болей в животе, головной боли, головокружения, экзантемы, общей слабости, ощущения переполненности кишечника. Данные состояния исчезают после снижения дозировки или временной отмены препарата.
Взаимодействие
Случаев несовместимости с другими ЛС не отмечалось. Применение препарата совместно с антибиотиками повышает эффективность антибиотикотерапии. При применении с гормонами препарат снижает риск тромбообразования.
Способ применения и дозы
Принимать не менее чем за 30 мин до еды, не раскусывая, запивая водой (200 мл). После операции препарат рекомендуется принимать со 2–3-го дня.
Предупреждение осложнений. Для предупреждения отдаленных последствий после операции — тромбоэмболических осложнений, развития спаечной болезни брюшной полости, трофических нарушений при длительном постельном режиме и иммобилизации больного: препарат рекомендуется принимать продолжительным курсом в дозировке по 2 табл. 3 раза в день в течение 4 нед и более или на весь срок иммобилизации.
Применение с антибиотиками. При назначении антибиотиков препарат применяется для повышения эффективности антибиотикотерапии и уменьшения нежелательных эффектов антибиотиков. Препарат рекомендуется принимать в течение всего курса антибиотикотерапии по 2 табл. 3 раза в день.
Применение с гормонами. При назначении длительных курсов гормонов препарат рекомендуется принимать для снижения риска развития осложнений (тромбозов) по 2 табл. 3 раза в день в течение всего курса приема гормональных препаратов. При назначении заместительной гормональной терапии для снижения риска тромбоза вен нижних конечностей препарат рекомендуется принимать по 2 табл. 3 раза в день повторными курсами по 2 нед с перерывами по 3 недели 3–4 раза в год.
Изменение курса и дозировок препарата рекомендуется после консультации с врачом.
Передозировка
Случаи передозировки препарата неизвестны.
Особые указания
В случае инфекционных процессов ФЛОГЭНЗИМ не заменяет антибиотики.
В случае обострения основного заболевания при приеме препарата рекомендуется временное снижение дозы препарата или временная отмена препарата после консультации с врачом.
Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Препарат не является допингом, не оказывает негативного влияния на вождение автомобиля и выполнение работ, требующих высокой скорости психических и физических реакций.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой: в блистерах ПВХ /фольга алюминиевая по 20 шт.; во флаконах из ПЭВД по 800 шт.; в пачке картонной 2, 5 или 10 блистеров.
Производитель
МУКОС Эмульсионс ГмбХ.
Д-13509, Мирауштрассе, 17, Берлин, Германия.
МУКОС Фарма ГмбХ и Ко, КГ.
Д-13509, Мирауштрассе, 17, Берлин, Германия.
За дополнительной информацией и с претензиями обращаться в Представительство фирмы МУКОС Фарма
191186, Санкт-Петербург, ул. Миллионная, 11.
Тел.: (812) 315-92-95, 315-95-85.
121059, Москва, ул. Киевская, 14.
Тел.: (495) 231-27-31, (499) 240-02-74.
Условия отпуска из аптек
Условия хранения препарата Флогэнзим
В сухом месте, при температуре 15–25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Флогэнзим
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Применение ферментных препаратов при нарушениях пищеварения у детей
Пищеварение является единым, целостным процессом благодаря тесным взаимосвязям между деятельностью различных отделов пищеварительного тракта. Нарушение функций одного из отделов желудочно-кишечного тракта, как правило, приводит к расстройству функции д
Пищеварение является единым, целостным процессом благодаря тесным взаимосвязям между деятельностью различных отделов пищеварительного тракта. Нарушение функций одного из отделов желудочно-кишечного тракта, как правило, приводит к расстройству функции других органов. В разных отделах пищеварительного тракта протекают различные процессы усвоения пищевых веществ. В желудке — расщепление белка, секреция внутреннего фактора, окисление ионов железа; у новорожденных — расщепление жиров (образование диглицеридов под действием желудочной липазы). В двенадцатиперстной кишке — поступление желчных кислот, эмульгация жира, расщепление триглицеридов, образование моно- и диглицеридов, расщепление крахмала и дисахаридов, расщепление белка, всасывание моносахаров, аминокислот, железа, кальция, цинка, магния. В тощей кишке — расщепление дисахаридов; всасывание моносахаров, моноглицеридов, желчных кислот, жирорастворимых витаминов, фолата, кальция, железа, магния, цинка, витамина В12. В подвздошной кишке — всасывание желчных солей, воды, натрия, основного количества витамина В12. В толстой кишке — всасывание воды, калия, натрия, кальция, желчных солей.
Важным органом пищеварения в организме является поджелудочная железа (ПЖ), выполняющая экзокринную функцию. При поступлении пищи в желудочно-кишечный тракт ПЖ секретирует в тонкую кишку не только панкреатические ферменты, но и бикарбонаты, нейтрализующие соляную кислоту и поддерживающие щелочную среду в двенадцатиперстной кишке, необходимую для нормального функционирования панкреатических ферментов. В физиологических условиях ПЖ образует в сутки от 50 до 2500 мл секрета — в зависимости от возраста человека и характера поступающей пищи. Панкреатический сок представляет собой бесцветную жидкость щелочной реакции (рН 7,8–8,4). Он содержит органические вещества (белки) и неорганические компоненты (бикарбонаты, электролиты, микроэлементы), а также слизь выводящих протоков. Ферментная часть секрета образуется в ацинарных клетках, а жидкая (водно-электролитная) — муцин и бикарбонаты — протоковым эпителием. С помощью панкреатических ферментов (липазы, амилазы и протеаз), играющих ключевую роль во внешнесекреторной функции ПЖ, происходит расщепление пищевых веществ. Большинство из них находятся в неактивной форме — это проэнзимы, которые активируются в двенадцатиперстной кишке энтерокиназой. В активной форме секретируются липаза, амилаза и рибонуклеаза. Указанный механизм обусловливает активность панкреатического сока в полости кишечника, что, в свою очередь, предохраняет ткань ПЖ от аутолиза.
Пищеварительные ферменты ПЖ имеют свои мишени: амилаза — α-1,4-гликозидные связи крахмала, гликогена; липаза — триглицериды (образование ди-моноглицеридов и жирных кислот); фосфолипаза А — фосфатидилхолин (образование лизофосфатидил-холина и жирных кислот); карбоксилэстераза — эфиры холестерина, эфиры жирорастворимых витаминов, три-, ди-, моноглицеридов; трипсин — внутренние связи белка (основные аминокислоты); химотрипсин — внутренние связи белка (ароматические аминокислоты, лейцин, глутамин, метионин); эластаза — внутренние связи белков (нейтральные аминокислоты); карбоксипептидаза А и В — наружные связи белков, включая ароматические и нейтральные алифатические аминокислоты (А) и основные (В) аминокислоты с карбоксильного конца.
Последние четыре фермента секретируются ПЖ в неактивной форме (проферменты) и активируются в двенадцатиперстной кишке.
Экзокринная дисфункция ПЖ наблюдается при различных наследственных и приобретенных заболеваниях и может быть обусловлена нарушением образования ферментов ПЖ или их активацией в тонкой кишке. Вследствие дисфункции ПЖ, сопровождающейся дефицитом ферментов, развивается нарушение переваривания пищи (мальдигестия) и всасывания пищевых веществ (мальабсорбция) в кишечнике.
Мальдигестия у детей обусловлена рядом нарушений.
Причиной мальабсорбции служит нарушение активности секреции кишечных энзимов, обусловленное дисахаридазной недостаточностью, гастроинтестинальной формой пищевой аллергии, нарушением внутриклеточного пищеварения (целиакия, болезнь Крона, энтериты и т. д.), нарушением транспорта всосавшихся веществ (экссудативная энтеропатия, лимфома, опухоли, туберкулез).
Известно, что ПЖ обладает большими компенсаторными возможностями, и нарушения панкреатической секреции проявляются лишь при тяжелом поражении железы. Существует мнение, что выраженная стеаторея и креаторея у взрослых развиваются в тех случаях, когда секреция панкреатической липазы и трипсина снижается более чем на 90%. Однако у детей такой порог не установлен.
Причины и механизмы развития внешнесекреторной недостаточности ПЖ разнообразны. Выделяют абсолютную панкреатическую недостаточность, обусловленную уменьшением объема функционирующей паренхимы ПЖ, и относительную, которая может быть связана с различными заболеваниями желудочно-кишечного тракта.
При выявлении симптомов, свидетельствующих об экзокринной недостаточности ПЖ, необходимо как можно раньше, до того как начала развиваться мальабсорбция, начать заместительную терапию панкреатическими ферментами.
Клиническими признаками внешнесекреторной недостаточности ПЖ являются:
Существует достаточно большое количество методов оценки переваривающей способности желудочно-кишечного тракта.
При нарушении пищеварения выявляют следующие симптомы: стеаторея — наличие в каловых массах нейтрального жира (стеаторея 1-го типа); жирных кислот, мыла (стеаторея 2-го типа); того и другого (стеаторея 3-го типа); креаторея — может быть признаком нарушения внешнесекреторной функции ПЖ. В норме мышечных волокон в каловых массах очень мало; амилорея — наличие в испражнениях большого количества крахмальных зерен — свидетельствует о нарушении расщепления углеводов; выявляется у больных с панкреатической недостаточностью редко, так как гидролиз крахмала практически не нарушается ввиду высокой активности кишечной амилазы. Наиболее ранним признаком экзокринной панкреатической недостаточности является стеаторея, креаторея появляется несколько позже. Амилорея редко наблюдается при внешнесекреторной недостаточности ПЖ.
Впервые ферментные препараты в гастроэнтерологической практике стали использоваться около 100 лет назад. Пищеварительные ферменты в настоящее время широко применяются при различной гастроэнтерологической патологии. Несмотря на многообразие проявлений ферментативных нарушений пищеварения, основным направлением терапии таких больных является заместительная ферментная терапия. В настоящее время в клинической практике используется большое число ферментных препаратов, характеризующихся различной комбинацией компонентов, энзимной активностью, способом производства и формой выпуска. При выборе ферментного препарата в каждом конкретном случае врач прежде всего должен обращать внимание на его состав и активность его компонентов.
Выделяют два направления действия ферментных препаратов:
Показаниями для назначения ферментной терапии являются:
Классификация ферментных препаратов
Различают следующие группы ферментных препаратов.
Несмотря на то что в арсенале врача в настоящее время существует много ферментных препаратов ПЖ, до сих пор не всегда удается подобрать адекватную заместительную терапию ферментами у больных с тяжелыми формами панкреатической недостаточности. Серьезной проблемой остается неустойчивость многих ферментов в кислой среде.
Средства, содержащие панкреатин, включают липазу, амилазу, протеазы. Сырьем для приготовления этих препаратов служит поджелудочная железа свиней, крупного рогатого скота. При выборе ферментных препаратов необходимо учитывать уровень входящих в их состав ферментов (табл. 1).
Препараты, содержащие панкреатические ферменты, могут применяться как постоянно, в качестве заместительной терапии, так и однократно, при высокой пищевой нагрузке. Доза подбирается индивидуально и зависит от степени выраженности клинико-лабораторных показателей экзокринной функции ПЖ. Об эффективности дозы судят по клиническим (исчезновение болей в животе, нормализация частоты и характера стула) и лабораторным показателям (исчезновение стеатореи и креатореи в копрограмме, нормализация триглицеридов в липидограмме стула).
Ферментосодержащие препараты наряду с панкреатином могут содержать желчные кислоты, гемицеллюлазу, растительные желчегонные компоненты (куркума), симетикон и др. (табл. 2). Основным показанием к применению препаратов этой группы у детей является дисфункция билиарного тракта (гипомоторная дискинезия). Желчные кислоты и соли повышают сократительную функцию желчного пузыря, нормализуют биохимические свойства желчи, а также регулируют моторику толстого кишечника у детей с запорами. Их следует применять во время или сразу после приема пищи (не разжевывая) 3–4 раза в день курсами до 2 мес. Ферменты этой группы не используются при панкреатите, так как они содержат компоненты желчи, способствующие усилению перистальтики кишечника.
Желчные кислоты, входящие в состав препаратов, усиливают панкреатическую секрецию, холерез; стимулируют моторику кишечника и желчного пузыря.
В условиях микробной контаминации кишечника происходит деконъюгация желчных кислот, при этом активируется циклический аденозинмонофосфат энтероцитов с развитием осмотической и секреторной диареи. Желчные кислоты вступают в энтеропатическую циркуляцию, метаболизируются в печени, увеличивая на нее нагрузку. Кроме того, желчные кислоты способны оказывать прямое повреждающее действие на слизистую кишечника.
Гемицеллюлаза обеспечивает расщепление полисахаридов растительного происхождения (перевариваемой клетчатки), уменьшает газообразование.
Противопоказания к назначению ферментных препаратов, содержащих компоненты желчи:
Ферментные препараты растительного происхождения, содержащие папаин, экстракт рисового грибка и другие компоненты, могут использоваться для коррекции экзокринной недостаточности ПЖ. Они производятся из растительного сырья.
В группу ферментных препаратов растительного происхождения входят:
Препараты пепфиз, юниэнзим, вобэнзим, меркэнзим и флогэнзим содержат бромелаин — концентрированную смесь протеолитических ферментов из экстракта свежих плодов ананаса и его ветвей. Эффективность бромелаинов не зависит от количества соляной кислоты в желудке (pH 3-8,0).
Все перечисленные ферментные препараты растительного происхождения противопоказаны больным с грибковой и бытовой сенсибилизацией, при бронхиальной астме (А. А. Корсунский, 2000). Солизим и сомилазу нельзя назначать при аллергии к антибиотикам пенициллинового ряда.
Ферменты на основе растительного сырья могут использоваться для коррекции экзокринной недостаточности ПЖ, особенно в тех случаях, когда пациент не переносит панкреатических энзимов (аллергия к свинине, говядине).
Следует отметить, что в литературе появились данные, свидетельствующие о низкой ферментативной активности ферментов растительного и грибкового происхождения (в 75 раз менее эффективных, чем препараты животного происхождения), в связи с чем они не нашли широкого применения в детской практике.
Простые ферменты (бетаин, абомин) не относятся к группе панкреатических ферментов. В настоящее время зарегистрированы следующие препараты, обладающие протеолитической активностью:
Получают эти препараты из слизистой оболочки желудка свиней, телят или ягнят. Наличие в препаратах пепсина, катепсина, пептидаз, аминокислот способствует высвобождению гастрина, являющегося регуляторным полипептидом, в связи с чем препараты этой группы могут назначаться при функциональных нарушениях желудочно-кишечного тракта, при гастритах с секреторной недостаточностью, которые у детей старшего возраста встречаются сравнительно редко. Назначаются эти препараты внутрь во время еды.
Не следует назначать эти препараты при экзокринной недостаточности ПЖ.
Успех терапии внешнесекреторной недостаточности ПЖ зависит от многих причин. Последние исследования не выявили существенных различий в эффективности при почасовом приеме ферментных препаратов и применении их во время еды. Однако наиболее удобным и физиологическим для пациента является прием ферментных препаратов во время еды.
В случае адекватно подобранной дозы и формы ферментного препарата, наступает значительное улучшение состояния больного. Критериями эффективности лечения является исчезновение полифекалии, уменьшение или ликвидация диареи, нарастание массы тела, исчезновение стеатореи, амилореи и креатореи. Первой обычно на фоне терапии ферментами исчезает креаторея. Это может быть связано с тем, что секреция панкреатической протеазы сохраняется несколько дольше, чем липазы.
Доза ферментного препарата подбирается индивидуально в течение первой недели лечения, в зависимости от выраженности экзокринной недостаточности ПЖ. Дозу ферментного препарата целесообразно рассчитывать по липазе начинать следует с небольших дозировок (1000 ЕД липазы на кг массы в сутки). В случае отсутствия эффекта доза препарата постепенно увеличивается под контролем копрологических исследований. При тяжелой экзокринной недостаточности используется 4000–5000 ЕД липазы на кг массы в сутки в 3–4 приема. Длительность терапии определяется индивидуально. Прием ферментов прекращают в случае исчезновения клинических и копрологических признаков мальдигестии и мальабсорбции.
Причины отсутствия эффекта при терапии ферментами:
Несмотря на то что с помощью ферментных препаратов можно значительно уменьшить степень стеатореи, полного и стойкого ее исчезновения удается достичь не всегда.
Факторы, препятствующие исчезновению стеатореи:
Способы, позволяющие преодолеть инактивацию фермента желудочным соком:
Противопоказания к назначению ферментных препаратов:
В настоящее время, благодаря большому выбору ферментных препаратов ПЖ, появилась реальная возможность индивидуальной коррекции нарушений пищеварения у детей с экзокринной недостаточностью ПЖ, функциональными нарушениями желудка, желчевыводящих путей. Назначение ферментных препаратов требует от врача дифференцированного подхода в каждом конкретном случае — необходимо учитывать механизмы развития заболевания, приведшего к нарушению процессов пищеварения.
Н. А. Коровина, доктор медицинских наук, профессор
И. Н. Захарова, доктор медицинских наук, профессор
РМАПО, Москва
Бромелаин
Описание и компоненты
В состав бромелаина входят сульфгидрил-содержащие протеолитические (расщепляющие белки) ферменты, полученные из ананаса, Ananascomosus. Кроме того,бромелаин содержит непротеолитический фермент эшаразу, пероксидазу, кислую фосфатазу, ингибиторы протеаз и кальций, связанный с органическими веществами.
Для оценки активности бромелаина существуют различные обозначения. Чаще всего используются единицы Рорера (r.u.), единицы растворения желатина (g.d.u) и единицы свертывания молока (m.c.u). Активность одного грамма бромелаина, стандартизированного к 2000 m.c.u., приблизительно равна 1 грамму с 1200 g.d.u. или 8 граммам с 100,000 r.u.
Фармакокинетика
В экспериментальных исследованиях было показано, что бромелаин не разрушается при всасывании через желудочно-кишечный тракт. После перорального приема в крови обнаруживается до 40 % его высокомолекулярных соединений. Через час после введения концентрация бромелаина в крови максимальна, но протеолитическая активность быстро уменьшается.
Механизмы действия
Бромелаин принимает участие в регуляции многих функций организма, в частности, воспаления, иммунного ответа, свертывания крови и оказывает влияние на молекулы клеточной поверхности.
Антивоспалительное действие бромелаина является отчасти результатом того, что он понижает уровень синтеза фибрина, участвующего в образовании кровяного сгустка, а также стимулирует превращение плазминогена в плазмин, что приводит к усилению разложения фибрина. Кроме того, в естественных условиях бромелаин индуцирует значительное снижение концентрации простагландина Е2.
Бромелаин также уменьшает способность клеток прикрепляться к клеточным мембранам. В культуре клеток бромелаин снижает агрегацию (слипание) тромбоцитов, вызванную тромбином, и адгезию (прилипание) тромбоцитов к эндотелиальным клеткам, выстилающим сосуды.
Из-за способности бромелаина удалять с клеточной поверхности молекулы, в том числе рецепторов, он изменяет адгезионные способности иммунных клеток, препятствует миграции лейкоцитов в место воспаления и их адгезии к кровеносным сосудам.
В различных исследованиях сообщают о действии бромелаина на иммунную систему. Существуют доказательства того, что бромелаин может влиять на нее неоднозначно, стабилизируя ее состояние. Бромелаин может одновременно усиливать и ингибировать действие Т-лимфоцитов, увеличивать цитотоксичность моноцитов у лиц с их пониженной активностью, влиять на синтез молекул-медиаторов воспаления.
Бромелаин, возможно, действует как сигнальная молекула, способная влиять на метаболические каскады реакций, многие из которых имеют большое значение для выживания клеток. Он стимулирует клеточные рецепторы, изменяя активность генов и синтез биологически активных веществ. Например, в исследовании поврежденного миокарда бромелаин воздействовал на сигнальные пути, которые влияют на выживание мышечных клеток сердца.
Бромелаин может влиять на желудочно-кишечную моторику, так как нормализует синтез определенных ферментов и сигнальных молекул. Один из аспектов его действия связан с взаимодействием бромелаина с кишечными секреторными сигнальными путями и с кальций-зависимыми сигнальными каскадами. Так, бромелаин противостоит метаболическим изменениям в толстой кишке крысы после лапаротомии.
Клинические показания
Проводились многочисленные клинические испытания различных препаратов, содержащих бромелаин отдельно или в сочетании с другими нутрицевтиками (чаще всего трипсином и рутином).
Усиление действия антибиотиков
В клинических исследованиях была документирована способность бромелаина увеличивать содержание некоторых антибиотиков крови и моче. Совместное лечение бромелаином и антибиотиками при пневмонии, бронхите, кожных стафилококковых инфекциях, тромбофлебите, целлюлите, пиелонефрите, периректальных и ректальных абсцессах, синусите и инфекциях мочевыводящих путей оказалось более эффективным, чем терапия антибиотиками. Бромелаин, трипсин и рутин были использованы в качестве адъювантной терапии в комбинации с антибиотиками для лечения сепсиса у детей. По сравнению с антибиотиками и плацебо сочетание бромелаина, трипсина и рутина с антибиотиками привело к более раннему снижению температуры.
Антидиарейное действие
Способность бромелаина влиять на метаболизм секреторных сигнальных путей кишечника позволяет защитить животных от диареи, вызванной бактериальным энтеротоксином кишечной палочки и холерного вибриона. Он противодействует увеличению кишечной секреции, вызванному энтеротоксином холерного вибриона. При инфекции, вызванной кишечной палочкой, бромелаин оказывает антиадгезионное действие, временно (во время активной добавки) предотвращая прикрепление бактерий к специфическим рецепторам гликопротеинов, расположенных на слизистой оболочке кишечника.
Антимикробное действие
В дополнение к способности противостоять действию некоторых кишечных патогенных микроорганизмов и синергизму с антибиотиками, бромелаин, судя по данным, полученным invitro, также обладает противопаразитарной активностью в отношении желудочно-кишечных нематод TrichurismurisandHeligmosomoidespolygyrus.
Исследования на животных и человеке показывают, что бромелаин обладает некоторой противоопухолевой активностью, возможно, обусловленной его взаимодействием с сигнальными путями клеток. На модели рака кожи мышей предварительная обработка бромелаином задерживала начало развития опухолей и уменьшала такие показатели, как совокупное число опухолей, их объем и среднее число опухолей на мышь. На модели сингенной саркомы мыши бромелаин способствовал уменьшению веса опухоли, но все же не привел к достоверному уменьшению метастазов в легкие. В условиях эксперимента бромелаин проявлял противоопухолевую и антилейкемическую активность против следующих опухолевых линий: лейкемия P-388, саркома (S-37), асцитная опухоль Эрлиха, карцинома легких Льюиса, аденокарцинома молочной железы ADC-755. В этих исследованиях внутрибрюшинное введение бромелаина, начиная с 24 часов после прививки опухолевых клеток, положительно влияло на выживание животных. В дозе более 1000 мг в день бромелаин был объединен с химиотерапевтическими агентами, такими, как флюорацил и винкристин, в результате чего произошла регрессия опухоли.
Сердечно-сосудистые заболевания
Поскольку бромелаин уменьшает слипание тромбоцитов и является эффективным фибринолитическим агентом, что прекращает тромбообразование, он может применяться в терапии сердечно-сосудистых заболеваний и тромбоза.
В экспериментах с восстановлением кровотока (реперфузией) после ишемии миокарда он препятствует распространению повреждения, увеличивая аортальный кровоток и уменьшая размер инфаркта и степень гибели клеток по сравнению с контрольными животными, тем самым способствуя восстановлению функции сердца. В результате экспериментов выяснилось, что заболеваемость инфарктом миокарда после введения калия и оротата магния вместе с 120-400 мг бромелаина в сутки резко снижалась.
В экспериментах с ишемией / реперфузией печени и скелетных мышц воздействие бромелаина также уменьшало проявления повреждения клеток.
Клинические исследования по влиянию бромелаина на симптомы стенокардии показали, что бромелаин предотвращает приступы или уменьшает их тяжесть. После прекращения приема бромелаина приступы стенокардии через некоторое время возобновлялись.
В исследовании с участием 73 пациентов с острым тромбофлебитом бромелаин и анальгетики уменьшали симптомы воспаления: боль, отек, болезненность, повышенную температуру кожи и функциональные нарушения.
Помощь пищеварению
Результаты различных исследований подтверждают, что бромелаин может успешно использоваться как пищеварительный фермент после удаления поджелудочной железы, в случаях ее экзокринной недостаточности и при других кишечных заболеваниях. Сочетание бычьей желчи, панкреатина и бромелаина эффективно снизило содержание жира в стуле у пациентов с панкреатической стеатореей, при этом уменьшились боли и метеоризм, частота стула нормализовалась. Лечение бромелаином в сочетании с ферментами, полученными из грибка Aspergillusniger, улучшило усвоение белка у пожилых пациентов. В экспериментальном исследовании бромелаин вместе с альгинатом натрия, бикарбонатом натрия и эфирными маслами значительно уменьшил симптомы диспепсии. У крыс бромелаин после лапаротомии препятствовал снижению моторики кишечника, вызванной хирургическим воздействием, улучшал дефекацию и способствовал увеличению веса стула и содержанию в нем воды.
Воспалительные заболевания кишечника
Травмы опорно-двигательного аппарата
У животных и людей бромелаин способствует заживлению после острого повреждения. Было показано, что бромелаин ускоряет исцеление от синяков и гематом. При тупых травмах опорно-двигательного аппарата, имеющих результатом деформации и разрыв связок, бромелаин уменьшал отеки, боль в покое и при движении, а также чувствительность к надавливанию. В результате другого клинического испытании был сделан вывод, что для лечения больных с острым растяжением связок лодыжки сочетание бромелаина, трипсина и рутина оказалось не более эффективно, чем плацебо. Однако ферментный препарат, содержащий бромелаин, в сочетании с консультациями по диете и иглоукалыванием, способствовал заживлению воспаления сухожилий кисти.
Результаты в лечении бромелаином боли после упражнений также не были однозначными. Бромелаин в сочетании с ферментами папаином и протеазами, полученными из грибков, уменьшал вредное воздействие непривычных упражнений и ускорял восстановление мышечной ткани. Сочетание бромелаина, папаина, трипсина, ферментов поджелудочной железы и других протеолитических веществ смягчало последствия повреждения мягких тканей и болезненность в результате интенсивных упражнений. Но пероральное принятие бромелаина не повлияло на боль в сгибателе локтя и потерю диапазона движения в результате непривычного режима упражнений.
Остеоартрит
Неоднозначные результаты были получены и при назначении бромелаина больным остеоартритом. Есть информация о том, что прием бромелаина в течение одного месяца вызвал значительное уменьшение боли и увеличение подвижности сустава у больных коленным остеоартритом. Существует сообщение о том, как у 103 больных с остеоартрозом коленных суставов лечение сочетанием бромелаина, трипсина и рутина сравнивали с терапией диклофенаком. Через шесть недель в результате обоих видов лечения проявления боли и воспаления значительно уменьшились. В другом шестинедельном клиническом испытании диклофенак или сочетание бромелаина, трипсина и рутина у больных с остеоартритом бедра уменьшали боль и неподвижность сустава одинаково хорошо. Но еще в одном исследовании назначение бромелаина лицам с коленным остеоартритом в течение 12 недель не привело к улучшению по сравнению с группой плацебо.
Простатит
В исследовании 17 мужчин с хроническим простатитом категории III (простатит хронический абактериальный с простатодинией) лечение с сочетанием бромелаина, папаина и кверцетина в течение месяца у 14 пациентов привело к уменьшению проявления симптомов, оцениваемом в баллах, по крайней мере на 25 процентов.
Болезни почек
Назначение бромелаина, трипсина, рутина и витамина Е замедлило прогрессирование почечной недостаточности и снизило содержание белка в моче и тяжесть трубчатого фиброза в экспериментальной модели почечных заболеваний у крыс.
Заболевания дыхательных путей
В модели острой астмы на мышах бромелаин снижал реактивность дыхательных путей и чувствительность к раздражителям. Было выявлено уменьшение маркеров воспалительных процессов в легких, например, инфильтрации эозинофилами и лейкоцитами, и смягчение проявления местного иммунитета дыхательных путей (снижение количества реактивных Т- и В-лимфоцитов).
В несколько исследованиях, проведенных в 1960-х годах, сообщалось о терапевтическом действии бромелаина при синусите. У 85 процентов пациентов с синуситом, которые получали бромелаин без антибиотиков, было отмечено полное излечение воспаления слизистой оболочки носа и затруднений дыхания, в то время как в группе плацебо только у 40 процентов пациентов было зарегистрировано полное прекращение воспаления и только 53 процентов больных сообщили об исчезновении проблем с дыханием. В недавнем исследовании у детей с острым синуситом лечение бромелаином сокращало продолжительность проявления симптомов болезни, и выздоровление наступало быстрее, чем при обычном лечении.
Ревматоидный артрит
Два исследования на животных на модели ревматоидного артрита, вызванного адъювантом, выявили благоприятное действие протеолитических ферментов. Крысам вводили циклоспорин, смесь протеолитических ферментов (бромелаин, трипсин, рутин) или циклоспорин совместно с ферментами. Хотя и циклоспорин, и ферменты по отдельности уменьшают проявления воспаления и деструктивных явлений, связанных с артритом, лучшие результаты были получены у крыс, получавших циклоспорин и протеолитические ферменты.
В исследованиях антивоспалительного действия бромелаина при ревматоидном артрите сделан вывод, что он является более эффективным и лучше переносится, чем напроксен (Aleve ®), пироксикам (Feldene ®), кетопрофен (Oruvail ®), индометацин (Indocin ®), этодолак (Lodine ®) и диклофенак (Вольтарен ®).
Хирургия
Возд йствие бромелаина перед операцией может ускорить исчезновение боли и воспаления после операции. По некоторым сообщениям, бромелаин уменьшает послеоперационные отеки и кровоподтеки.
Хирургическая обработка раны
Бромелаин, применяемый местно в виде крема (35% бромелаина на липидной основе), может быть полезен для устранения некротических тканей и ускорения заживления благодаря содержащейся в нем эшаразе. В ранах животных и людей она способствует отделению омертвевшей ткани (струпа) от живой ткани. Такое же отграничивающее действие бромелаин оказывает при отморожениях. Его местное применение является эффективным, избирательным и безопасным методом отделения омертвевшей кожи от живой ткани, что сопровождается малой или умеренной болью, которую, как правило, устраняют анальгетиками.
Взаимодействие с лекарственными средствами
Как уже упоминалось, бромелаин способен увеличивать концентрацию некоторых антибиотиков в крови и моче человека. Из-за способности препятствовать слипанию тромбоцитов и фибринолитического действия бромелаин теоретически мог бы усиливать действие лекарств, разжижающих кровь. Тем не менее, на практике этого не наблюдалось. Напротив, он традиционно используется перед операцией для ускорения заживления ран.
Побочные эффекты и токсичность
Бромелаин обладает очень низкой токсичностью, его летальная доза LD50 составляет более 10 г/ кг. В испытаниях токсичности бромелаина на собаках в течение 6 месяцев с возрастанием суточной дозировки бромелаина до 750 мг/кг токсическое действие отсутствовало. На крыс дозы 1,5 г / кг в сутки не оказали канцерогенного действия и не отразились на развитии эмбрионов.
В клинических испытаниях побочные эффекты, как правило, не наблюдаются. Все же рекомендуется осторожность при назначении бромелаина пациентам с гипертонией, так как в одном исследовании было обнаружено, что у лиц с уже существующей гипертонией после высоких доз бромелаина может возникнуть тахикардия.
Антитела к бромелаину (иммуноглобулины G) были обнаружены в сыворотке крови и стуле мышей после длительной пероральной терапии. Бромелаин может вызвать появление иммуноглобулина в крови и на слизистых оболочках. Как велика клиническая значимость этого явления, пока не исследовано.
Бромелаин, так же, как и другие протеолитические ферменты, может привести к аллергическим заболеваниям дыхательных путей, опосредованным иммуноглобулином Е.
Для появления антител к бромелаину необходимо его многократное воздействие.
Информация о безопасности бромелаина во время беременности и лактации отсутствует.
Дозировка
Бромелаин оказывает благоприятное терапевтическое действие и в малых дозах, например, 160 мг в сутки. Однако считается, что результаты воздействия бромелаина, как правило, зависят от дозы, и во многих случаях лучшие результаты достигаются при дозах 750-1000 мг в день. В большинстве исследований суточную дозу бромелаина разделяли на четыре приема.