вторичный мтс генез что
Метастазы в легкие
Метастазы в легкие – вторичные новообразования, возникшие при миграции злокачественных клеток из другого органа. На начальной стадии проявляются симптомами общей интоксикации и повторяющимися простудными заболеваниями. В последующем появляются одышка, боли в области грудной клетки и кашель с примесью крови. Диагноз выставляется с учетом клинических проявлений, данных рентгенографии, КТ грудной клетки, гистологических и цитологических исследований. Лечение – химиотерапия, радиотерапия, лазерная резекция, радиохирургия и традиционные хирургические вмешательства.
Общие сведения
Метастазы в легкие – вторичные злокачественные очаги в легочной ткани. Возможен лимфогенный, гематогенный или имплантационный путь миграции клеток из новообразования, расположенного в другом органе. Являются одними из самых распространенных вторичных опухолей. Среди пациентов преобладают мужчины старше 60 лет. Прогноз при метастазах в легких обычно неблагоприятный. Из-за множественного метастазирования, позднего обнаружения очагов в легочной ткани и сопутствующего поражения других органов радикальное лечение, как правило, невозможно. Исключением являются солитарные метастазы в легких, возникшие спустя долгое время после проведения специфической терапии либо оперативного удаления первичного новообразования. Лечение проводят специалисты в сфере онкологии и пульмонологии.
Этиология и патанатомия метастазов в легкие
Причиной частого поражения легочной ткани при злокачественных новообразованиях различной локализации является хорошо развитая сеть кровеносных и лимфатических сосудов в ткани легкого. Клетки первичной опухоли мигрируют по лимфатической или кровеносной системе, оседают в легочной ткани или под плеврой и дают начало метастазам.
Кроме того, возможно имплантационное (аспирационное) метастазирование, при котором злокачественные клетки распространяются по бронхам из распадающегося новообразования верхних дыхательных путей, бронха, легкого или агрессивно растущей опухоли близлежащего органа. Вторичные опухоли в легочной ткани могут сами становиться источником метастазов в других органах.
Метастазы в легких чаще диагностируются при первичном раке молочной железы, желудка, пищевода, мочевого пузыря, колоректальном раке, раке простаты, печени, меланоме и опухолях почек, но могут выявляться и при других онкологических заболеваниях. Обычно представляют собой узлы диаметром от нескольких миллиметров до 5 и более сантиметров. Чаще бывают множественными. Метастазы в легких при меланоме могут быть коричневыми, буровато-черными, белыми или частично пигментированными. Узлы при саркоме и раке – белыми либо розовато-серыми. Реже метастазы в легких представляют собой диффузную сеть, распространяющуюся под плеврой и в толще легочной ткани – такие вторичные новообразования обнаруживаются при раковом лимфангите, обусловленном миграцией злокачественных клеток по лимфатическим сосудам.
Классификация метастазов в легкие
Метастатические очаги в легких классифицируют по нескольким признакам:
С учетом особенностей распространения различают две формы метастазов в легких: диссеминированную и медиастинальную. При диссеминированной форме в легочной ткани выявляются множественные вторичные опухоли (как правило – преимущественно в нижних отделах). При медиастинальной форме вначале поражаются лимфатические узлы средостения, а потом опухолевые клетки по лимфатическим сосудам мигрируют в ткань легкого. С учетом особенностей рентгенологической картины выделяют четыре формы метастазов в легкие:
При определении тактики лечения метастазов в легких имеет значение степень чувствительности опухоли к различным видам терапии. С учетом этого показателя можно условно выделить следующие типы метастазов в легких:
Симптомы метастазов в легкие
На начальной стадии метастазы в легкие обычно протекают бессимптомно. Могут выявляться общие признаки онкологического заболевания: немотивированная слабость, апатия, анемия, потеря аппетита, снижение массы тела, повышение температуры тела. Первым проявлением метастазов в легкие обычно становятся повторяющиеся простудные заболевания: грипп, бронхит, пневмония. Иногда симптомы возникают только на заключительной стадии, при множественных узлах в легких, вовлечении бронхов и плевры.
При поражении значительной части легкого либо сдавлении бронха развивается одышка. Кашель при метастазах в легких вначале сухой, чаще возникает по ночам. В последующем появляется слизисто-гнойная мокрота без запаха, нередко – с примесью крови. При сужении бронхов мокрота становится более густой, гнойной. Возможны легочные кровотечения. Метастазы в легкие, распространяющиеся на плевру, ребра и позвоночник, провоцируют развитие болевого синдрома. При метастазах в лимфоузлах левой части средостения может наблюдаться осиплость голоса и афония, при поражении лимфоузлов правой части средостения – отек верхней половины тела, обусловленный сдавлением верхней полой вены.
Диагностика метастазов в легкие
Диагноз выставляется с учетом анамнеза, клинических проявлений, результатов инструментальных и лабораторных исследований. Пациентов с подозрением на метастазы в легких направляют на рентгенографию грудной клетки, позволяющую оценивать состояние легочной ткани, определять тип, характер и количество вторичных новообразований, наличие выпота в плевральной полости. Пациентам также назначают КТ легких – эта современная методика дает возможность выявлять мелкие метастазы диаметром менее 0,5 мм, в том числе расположенные субплеврально.
При необходимости снизить лучевую нагрузку (при метастазах в легких у детей, при многочисленных исследованиях для выявления первичного очага и метастатических поражений других органов, при продолжительном наблюдении) и подозрении на наличие мелких метастазов проводят МРТ легких – эта методика позволяет обнаруживать вторичные очаги диаметром менее 0,3 мм. Метастазы в легкие подтверждают на основании результатов цитологического исследования мокроты и плеврального выпота или гистологического исследования биоптата, полученного в процессе бронхоскопии, чрескожной пункционной биопсии легкого или (реже) открытой биопсии.
Для выявления метастазов других локализаций проводят расширенное обследование, включающее в себя УЗИ органов брюшной полости, сцинтиграфию костей скелета, КТ и МРТ позвоночника, КТ и МРТ головного мозга, УЗИ органов малого таза, УЗИ забрюшинного пространства и другие исследования. Метастазы в легкие дифференцируют с периферическим раком легких, доброкачественным новообразованием легкого, пневмонией, кистой легкого и туберкулемой.
Лечение при метастазах в легких
Лечебная тактика определяется видом первичной опухоли, ее реакцией на терапию, количеством и диаметром метастазов в легких, наличием или отсутствием метастатического поражения других органов, общим состоянием пациента и некоторыми другими факторами. Основной лечебной методикой обычно является химиотерапия, которая может применяться изолированно или в сочетании с другими методами. При метастазах в легких, возникших при диссеминации гормонозависимых опухолей, назначают гормональную терапию. Наилучший эффект гормонального лечения отмечается при раке простаты и раке молочной железы.
Радиотерапию назначают при вторичных очагах ретикулосаркомы, саркомы Юинга, остеогенной саркомы и некоторых других опухолей, чувствительных к лучевому воздействию. Показания к хирургическому лечению при метастазах в легких ограничены. Оперативное вмешательство целесообразно при одиночных метастазах, изолированном поражении периферической части легкого, контролируемом первичном новообразовании и отсутствии метастазов в другие органы. Иногда двухэтапную резекцию легкого и резекцию печени выполняют при одиночных метастазах в легком и метастатическом раке печени. В ряде случаев применяют радиохирургию либо осуществляют лазерную резекцию вторичного очага. При сдавлении крупных бронхов производят эндобронхиальную брахитерапию.
Прогноз при метастазах в легких
Прогностически неблагоприятными факторами считаются появление метастазов в легких ранее, чем через год после радикального лечения первичного новообразования, диаметр узлов более 5 см, быстрый рост вторичных очагов и увеличение внутригрудных лимфоузлов. Длительное выживание в некоторых случаях возможно после хирургических вмешательств по поводу одиночных метастазов в легких, возникших спустя год и более после радикального лечения первичной опухоли.
К числу факторов, не оказывающих существенного влияния на продолжительность жизни при метастазах в легких, относят локализацию вторичного очага (центральный или периферический), сторону поражения, наличие либо отсутствие метастатического поражения плевры. Пятилетняя выживаемость пациентов с одиночными метастазами в легких после проведения комбинированной терапии составляет около 40%. Наилучшие результаты отмечаются при первичных новообразованиях тела матки, костей, почек, молочной железы и мягких тканей.
Метастатический рак печени
Метастатический рак печени – вторичная опухоль печени, возникшая в результате распространения злокачественных клеток из первичного очага, расположенного в другом органе. Сопровождается неспецифическими симптомами онкологического заболевания (гипертермией, потерей веса и аппетита), увеличением печени и ее болезненностью при пальпации. На поздних стадиях печень становится бугристой, возникают асцит, прогрессирующая желтуха и печеночная энцефалопатия. Диагноз выставляют с учетом анамнеза, клинической симптоматики, результатов лабораторных и инструментальных исследований. Лечение – химиотерапия, эмболизация, радиочастотная абляция, хирургическое вмешательство.
МКБ-10
Общие сведения
Метастатический рак печени – самое распространенное метастатическое поражение при онкологических заболеваниях. Наблюдается примерно у 1/3 больных злокачественными опухолями различной локализации. Выявляется у каждого второго пациента, страдающего раком желудка, раком толстого кишечника, раком легких и раком молочной железы. На начальных стадиях протекает бессимптомно, что затрудняет своевременную диагностику, особенно при одновременном скрытом течении первичной опухоли.
До недавнего времени метастатический рак печени считался неоперабельным вне зависимости от вида, размера, локализации и количества вторичных очагов, однако в наши дни эта точка зрения постепенно подвергается пересмотру. Лечение осуществляют специалисты в области онкологии, гастроэнтерологии и абдоминальной хирургии.
Причины метастазов в печень
Метастатический рак печени особенно часто возникает при висцеральных новообразованиях, поскольку кровь от органов брюшной полости поступает в печень через систему воротной вены. Является распространенным осложнением рака желудка, рака поджелудочной железы, рака желчного пузыря и рака прямой кишки. Вместе с тем, злокачественные клетки могут попадать в печень и из органов, не дренируемых системой воротной вены. Метастатический рак печени часто возникает при раке легких, меланоме и раке молочной железы, нередко диагностируются при раке яичников, раке простаты и опухолях почки.
К числу злокачественных новообразований, редко метастазирующих в печень, относятся рак мочевого пузыря, рак глотки, рак полости рта и рак кожи. В ряде случаев метастатический рак печени бывает трудно отличить от первичной опухоли органа. Заподозрить вторичное поражение в подобных случаях можно по раннему появлению асцита, обусловленного обсеменением брюшной полости злокачественными клетками. Больные с вторичным новообразованием в печени нередко погибают от ракового перитонита, не успевая дожить до значительного увеличения органа.
Патанатомия
При метастатическом раке печени преобладают узловые формы. Очаги могут быть как одиночными, так и множественными, локализуются в центре печени или на ее поверхности. Диаметр метастазов колеблется от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров. При множественных очагах метастатического рака печени может выявляться так называемая «каштановая» печень – орган, покрытый многочисленными новообразованиями, напоминающими лесные орехи. Иногда вторичные опухоли развиваются преимущественно в центре органа, не выявляются при пальпации и становятся видны только на разрезе.
Гистологическая структура метастатического рака печени обычно соответствует структуре первичного очага. Большинство метастазов представляют собой белесоватые узлы округлой либо неправильной формы. При первичном раке яичников в печени обычно выявляются множественные светлые очаги мягкой консистенции с четкими контурами. При светлоклеточном раке почки консистенция узлов метастатического рака печени практически не отличается от консистенции нормальной ткани органа. Узлы светло-коричневые, контуры четкие. При первичных эндокринных новообразованиях цвет метастазов – от беловатого или желтоватого до темно-коричневого. Консистенция – немного плотнее ткани печени. Как и в других случаях, метастазы имеют четкие контуры.
Реже выявляется несоответствие патологоанатомических характеристик первичной опухоли и метастатического рака печени, обусловленное различиями в степени дифференцировки злокачественных клеток. Иногда гистологическая дифференцировка первичного и метастатического очага представляет собой сложную задачу из-за сходства структуры первичного процесса в печени и опухолей внепеченочной локализации. Подобная проблема может возникать, например, при различении метастазов аденокарциномы пищеварительного тракта и холангиоцеллюлярного рака печени, имеющих похожее строение.
Симптомы метастазов в печень
На ранних стадиях метастатический рак печени протекает бессимптомно. У пациентов могут выявляться общие признаки онкологического заболевания: слабость, повышенная утомляемость, повышение температуры тела, снижение аппетита и потеря веса. При пальпации определяется некоторое увеличение печени. Печень плотная, иногда болезненная. В отдельных случаях при аускультации выявляются шумы. Возможно увеличение селезенки.
Желтуха обычно отсутствует или слабо выражена за исключением метастатического рака печени, расположенного поблизости от желчных путей. Выявляется увеличение уровня лактатдегидрогеназы и щелочной фосфатазы. Нередко возникает ранний асцит, обусловленный одновременным обсеменением брюшины. На поздних стадиях метастатического рака печени наблюдаются выраженное увеличение органа, нарастающая желтуха и печеночная энцефалопатия. Многие больные не успевают дожить до этих симптомов. Причиной гибели становится раковый перитонит, обусловленный множественными метастазами в брюшной полости.
Диагностика
Диагноз устанавливается на основании анамнеза (наличие онкологического заболевания), жалоб, данных объективного осмотра, результатов инструментальных и лабораторных исследований. Пациентов с подозрением на метастатический рак печени направляют на УЗИ и КТ. В большинстве случаев данные методики достаточно результативны, однако при мелких метастазах и изменениях печени, вызванных доброкачественными опухолями и хроническими заболеваниями неопухолевой природы, возможны диагностические затруднения.
Для оценки печеночных функций назначают биохимический анализ крови. В сомнительных случаях метастатический рак печени подтверждают на основании результатов биопсии печени. Для повышения точности диагностики биопсия может выполняться под контролем УЗИ или в процессе лапароскопии.
Кроме того, больного метастатическим раком печени направляют на УЗИ органов брюшной полости, рентгенографию грудной клетки, КТ головного мозга и другие исследования для выявления вторичных новообразований в других органах. Если метастазы в печень обнаружены при первичном обращении, а основное онкологическое заболевание протекает бессимптомно, назначают расширенное обследование.
Лечение метастатического рака печени
Хирургические методы
Долгое время метастатический рак печени рассматривался как свидетельство близкого летального исхода. Из-за особенностей строения и васкуляризации органа проведение хирургических вмешательств было сопряжено с высоким операционным риском, поэтому резекции печени в первой половине ХХ века проводились очень редко. Совершенствование хирургических методик и появление новых способов лечения позволило изменить подход к терапии метастатического рака печени, хотя проблема увеличения продолжительности жизни при данной патологии по-прежнему остается крайне актуальной.
Наилучшие отдаленные результаты оперативного лечения наблюдаются у пациентов с раком толстой кишки. К сожалению, всего около 10% метастатического рака печени являются операбельными на момент постановки диагноза. В остальных случаях операции не показаны из-за слишком крупной опухоли, близости новообразования к крупным сосудам, большого количества очагов в печени, наличия метастазов внепеченочной локализации или тяжелого состояния больного.
В последние годы список показаний к хирургическому вмешательству при метастатическом раке печени расширился. Иногда онкологи рекомендуют резекцию при наличии метастазов не только в печени, но и в легких. Операцию выполняют в два этапа: вначале убирают очаг в печени, затем – в легком. Статистические данные об изменении продолжительности жизни при подобных вмешательствах пока отсутствуют.
Противоопухолевая терапия
При неоперабельном метастатическом раке печени показана химиотерапия. Пациентам назначают 5-фторурацил (иногда – в сочетании с кальция фолинатом), оксалиплатин. Средняя продолжительность жизни после медикаментозного лечения колеблется от 15 до 22 месяцев.
В некоторых случаях химиотерапия позволяет уменьшить рост опухоли и провести хирургическое вмешательство при метастатическом раке печени, который до начала лечения рассматривался, как неоперабельный. Резекция становится возможной примерно у 15% пациентов. Средняя продолжительность жизни – такая же, как при изначально операбельных опухолях. Во всех случаях после удаления метастатического рака печени в отдаленные сроки возможно появление новых вторичных очагов в различных органах. При операбельных печеночных метастазах проводят повторную резекцию. При метастатическом поражении других органов назначают химиотерапию.
Малоинвазивные методы
Наряду с классическими оперативными вмешательствами и химиотерапией, при метастатическом раке печени применяют эмболизацию печеночной артерии и воротной вены, радиоабляцию, криодеструкцию и введение этилового спирта в область новообразования. В результате эмболизации питание опухоли нарушается, в тканях возникают некротические изменения. Одновременное введение химиопрепаратов через катетер позволяет создать очень высокую концентрацию лекарственных веществ в ткани новообразования, что еще больше увеличивает эффективность методики. Химиоэмболизация может применяться в качестве самостоятельного метода лечения метастатического рака печени или использоваться на этапе подготовки больного к резекции органа.
Целью радиочастотной абляции, криодеструкции и введения этилового спирта также является разрушение ткани опухоли. Специалисты отмечают перспективность этих методик, но не сообщают статистические данные об изменении выживаемости после их применения, поэтому оценить отдаленные результаты пока затруднительно.
Прогноз
Резекция одиночного метастаза размером до 5 см позволяет увеличить среднюю пятилетнюю выживаемость больных раком прямой кишки до 30-40%. При множественном поражении прогноз после оперативного лечения метастатического рака печени менее благоприятный, однако, при удалении всех очагов удается достичь средней трехлетней выживаемости 30%. Смертность в послеоперационном периоде составляет 3-6%. При первичных злокачественных опухолях других локализаций за исключением рака прямой кишки (раке легких, раке молочной железы и т. д.) прогноз после резекций печеночных метастазов менее оптимистичный.
Смертность больных с метастатическим раком печени при использовании малоинвазивных методов составляет около 0,8%. В запущенных случаях, когда проведение оперативного лечения, химиотерапии, эмболизации, радиоабляции или криодеструкции невозможно из-за тяжелого состояния пациента, назначают симптоматические средства, позволяющие смягчить проявления заболевания. Продолжительность жизни при метастатическом раке печени в подобных случаях обычно не превышает нескольких недель или месяцев.
Вторичные (метастатические) опухоли печени
Общее число больных с метастазами в печень составляет приблизительно одну треть от общего количества больных злокачественными опухолями.
В России ежегодно выявляют около 450 тысяч новых больных раком.
У значительной части из них уже имеются метастазы в печени, у других пациентов метастазы в печень могут быть выявлены в разные сроки после установления диагноза рака.
Количество всех больных с метастазами в печени в России составляет более 100 тысяч, что в десятки раз превосходит количество всех больных первичными опухолями печени и внутрипеченочных желчных протоков.
Метастазы в печень наиболее часто наблюдаются у больных с первичной опухолью толстой кишки, легких, желудка, поджелудочной железы, молочной железы. Рак желчевыводящих путей, пищевода, яичников, предстательной железы, почек, а также меланома реже поражают печень.
Чаще всего метастазы в печени повторяют строение первичных опухолей. Однако в ряде случаев метастазы отличаются от первичных опухолей по степени дифференцировки (созревания) опухолевых клеток, что затрудняет установление принадлежности первичной опухоли.
Как правило, метастатическое опухоли печени редко наблюдаются у больных циррозом печени. Это можно объяснить плохими условиями для фиксации и размножения опухолевых клеток в рубцовоизмененном органе.
Метастатический рак печени обычно характеризуется быстрым прогрессированием и отсутствием специфических лабораторных и клинических признаков.
Всех больных с метастазами в печени делят на две группы независимо от источников метастазирования:
(Более трех метастазов считаются множественными).
У больных с единичными метастазами симптомы заболевания напоминают проявления первичного рака печени (увеличение печени и тупые боли в правом подреберье при незначительных размерах опухоли).
У пациентов с множественными метастазами местные и общие симптомы более выражены и характеризуются нарастающей печеночной недостаточностью и осложнениями в виде механической желтухи.
У некоторых больных возникает отек нижних конечностей и расширение вен передней брюшной стенки в результате сдавления нижней полой вены. У 30% больных уже в момент установления диагноза имеется асцит (скопление жидкости в животе) за счет поражения брюшины.
Диагностика
Регулярное наблюдение и обследование больных, перенесших лечение по поводу злокачественной опухоли, позволяет относительно рано выявить метастазы в печени и провести соответствующее лечение. Прогноз (исход) заболевания лучше в случае обнаружения метастазов в печени после окончания лечения первичного рака различных локализаций по сравнению с больными, у которых метастазы выявлены в момент диагностики первичной опухоли.
Ультразвуковое исследование (УЗИ) позволяет решить большинство диагностических задач: размеры метастазов, связь их с крупными сосудами и протоками печени. Использование УЗИ во время операции дает возможность выявить дополнительные очаги опухоли внутри печени и помогает использовать методы местного воздействия на метастазы.
Рентгеновская компьютерная томография (РКТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ) обычно не более эффективны, чем УЗИ, однако могут дать дополнительную полезную информацию, особенно при решении вопроса о хирургическом лечении метастазов в печени.
Пункционная биопсия (взятие кусочка ткани) печени показана в тех случаях, когда природа очагов в печени вызывает сомнения.
Ангиография (контрастное исследование сосудов) печени целесообразна при хорошо кровоснабжающихся метастазах и может помочь в уточнении локализации опухолевых очагов и их происхождении.
Всестороннее обследование позволяет решить комплекс вопросов, связанных с первичной опухолью, и определить план лечения по поводу метастатического поражения печени.
Лечение и прогноз (исход)
Лечение больных с метастазами в печень имеет особенности, отличные от лечения больных с первичными злокачественными опухолями печени и внутрипеченочных желчных протоков.
Ввиду биологических особенностей рака толстой кишки и его метастазирования, больные этой группы с метастазами в печень выделены в отдельную группу.
При хирургическом лечении метастазов рака толстой кишки большое значение придается прогностическим факторам, позволяющим судить об исходе заболевания.
К таким факторам относятся:
5-летняя выживаемость больных с метастазами рака толстой кишки в печень, перенесших частичное удаление печени, составляет 25-35%. При первично неоперабельных (неудалимых) метастазах рака толстой кишки в печени возможно проведение системной (внутривенной) и регионарной (через сосуды печени) химиотерапии. При этом после такого лечения у 15% больных удается выполнить операцию.
В первые два года у 40-60% оперированных больных может развиться рецидив (возврат) заболевания в печени. К концу третьего года без рецидива остаются около 30% оперированных больных.
К локальным методам лечения метастазов рака толстой кишки в печени относятся: радиочастотная термодеструкцая (разрушение опухоли высокой температурой), криодеструкция (уничтожение метастазов низкими температурами), введение в опухолевые узлы этанола и др.
Для системной химиотерапии больных с метастазами рака толстой кишки используют различные противоопухолевые препараты и их комбинации: фторурацил, тегафур, капецитабин, иринотекан, оскалиплатин, ралтитрексед. Эффект от химиотерапии наблюдается у 14-50% больных.
Комбинированное (сочетанное) лечение больных с метастазами рака толстой кишки в печень дает наилучшие отдаленные результаты.
Лечение метастазов других опухолей в печень
Выживаемость больных при хирургическом лечении не зависит от сроков обнаружения метастазов после удаления первичной опухоли, объема оперативных вмешательств, размеров и количества метастазов. Показатели отдаленной выживаемости лучше после резекции печени, чем при химиотерапии. Непременным условием резекции печени по поводу метастазов является полное удаление первичной опухоли. Криодеструкция, микроволновая гипертермическая коагуляция, внутриопухолевое введение этанола, уксусной кислоты, ультразвуковая фокусная, лазерная, радиочастотная термодеструкция метастазов в печени в сочетании с местной или системной химиотерапией и резекцией печени носят паллиативный характер и направлены на увеличение продолжительности жизни. Все указанные методы лечения характеризуются удовлетворительной переносимостью больными.
Комбинированное лечение
У больных с химиочувствительными метастазами в печени (рак молочной железы, рак яичка, рак яичников) оптимальным является применение операции с предварительной химиотерапией и возможной химиотерапией после операции по поводу изолированного поражения печени.
Другим вариантом лечения может быть операция в комбинации с местным воздействием (радиочастотная термодеструкция, криодеструкция, введение в опухоль этанола и др.)