воспалительный профиль протеинограммы что это

Архив

Анализ протеинограммы

Th. X. O’Connell, T. J. Horita, B. Kasravi
Am Fam Physician 2005;71:105-12

Анализ белков сыворотки крови (протеинограмма) с помощью электрофореза часто используется для выявления больных с множественной миеломой и другой патологией белков крови. Многие узкие специалисты включают данный тест в план первичного обследования по поводу многих заболеваний. Однако иногда результаты протеинограммы интерпретировать тяжело.

В данной статье подробно рассматривается методика электрофорезографии, показания, интерпретация протеинограммы и приведены рекомендации относительно дальнейшего обследования пациентов с патологическими результатами теста.

Электрофорез — метод разделения белков в зависимости от их физических свойств (размера, формы и полярности электрического заряда молекулы). Сыворотка крови наносится на специальную среду, через которую впоследствии пропускается ток.

Белковый состав сыворотки крови

Результат электрофореза белков плазмы крови зависит от состава фракций двух основных типов белков: альбуминов и глобулинов. Альбумин — основной белковый компонент сыворотки крови — в нормальных физиологических условиях синтезируется в печени. Глобулины составляют значительно меньшую фракцию протеинового состава сыворотки крови. Интерпретация протеинограммы заключается прежде всего в анализе белковых фракций и их относительного количества.

Альбумин — наивысший пик протеинограммы — располагается ближе всего к положительному электроду. Следующие пять компонентов (глобулины), последовательно располагающиеся все ближе к отрицательному электроду, обозначаются соответственно α₁, α₂, β₁, β₂ и γ. На рисунке 1 приведен образец распределения белков сыворотки крови при помощи электрофореза в норме.

Рис. 1. Результат электрофореза белков плазмы крови в норме.

Альбумин представляет наибольшую белковую фракцию сыворотки крови человека. Его уровень снижается при нарушении синтезирующей функции печени и при повышенной потере или распаде данного белка. К снижению уровня альбумина приводят нарушения питания, тяжелые заболевания печени, потеря через почки (например, при нефротическом синдроме), гормонотерапия, ожоги и беременность, а к повышению — состояния, сопровождающиеся снижением относительного содержания воды в сыворотке крови (например, дегидратация).

β-фракция глобулинов делится на два пика: β₁ (состоит преимущественно из трансферрина) и β₂ (β-липопротеин). К β-фракции также относятся факторы комплемента, IgA, IgM и иногда IgG.

Основное внимание клиницистов приковано к γ-фракции, поскольку она содержит иммуноглобулины, хотя данные белки при электрофорезе могут мигрировать и в другие фракции. С-реактивный белок находится между β- и γ-фракциями.

Показания к назначению протеинограммы

Электрофорез белков сыворотки крови, как правило, назначается при подозрении на множественную миелому, хотя есть и другие показания (таблица 1).

Таблица 1. Показания к назначению протеинограммы с помощью электрофореза

В ответ на острое воспаление, злокачественное заболевание, травму, некроз, инфаркт, ожоги и химическое поражение в плазме возрастает уровень так называемых “белков острой фазы”: фибриногена, антитрипсина, гаптоглобулина, церулоплазмина, С-реактивного белка, C₃-фракции комплемента и α₁-кислотного гликопротеина. Часто также снижается уровень альбумина и трансферрина. В таблице 2 приведены изменения состава белков острой фазы, характерные для определенных заболеваний.

Таблица 2. Заболевания и клинические состояния, связанные с характерными изменениями содержания белков острой фазы в протеинограмме

При интерпретации результатов электрофореза белков сыворотки крови основное внимание уделяется гамма-фракции, состоящей в основном из антител класса IgG. Хотя гамма-фракция может возрастать вследствие многих причин, есть несколько заболеваний, приводящих к появлению гомогенного острофазового пика в зоне гамма-глобулинов (рис. 2). Эти так называемые “моноклональные гаммапатии” составляют группу заболеваний, характеризующихся пролиферацией одного клона плазматических клеток, синтезирующих гомогенный М-белок.

Рис. 2. Патологический результат электрофореза белков сыворотки крови у больного с множественной миеломой. Обратите внимание на большой острофазовый пик в гамма-фракции.

Дифференциальная диагностика моноклональных и поликлональных гаммапатий

Очень важно отдифференцировать моноклональные гаммапатии от поликлональных, поскольку моноклональные гаммапатии связаны со злокачественным либо потенциально злокачественным клональным процессом, а поликлональные, наоборот, с какими-либо, как правило, незлокачественными реактивными или воспалительными изменениями. В таблице 3 приведены наиболее частые этиологические факторы поликлональной гаммапатии.

Таблица 3. Дифференциальная диагностика поликлональной гаммапатии

М-парапротеин характеризуется наличием на электрофорезограмме острофазовой, четкой полосы, состоящей из одной тяжелой цепи, и подобной полосы с κ- или λ-легкой цепью. При поликлональной гаммапатии присутствует широкая диффузная полоса с одной или несколькими тяжелыми и κ- и λ-легкими цепями.

После выявления моноклональной гаммапатии при помощи электрофореза белков сыворотки крови следует отдифференцировать множественную миелому от других факторов данного типа гаммапатий: макроглобулинемии Вальденстрема, солитарной плазмоцитомы, латентной множественной миеломы, эссенциальной моноклональной доброкачественной гаммапатии, плазмоклеточного лейкоза, болезни тяжелых цепей и амилоидоза.

Количественное содержание М-парапротеина может помочь в дифференциальной диагностике между множественной миеломой и эссенциальной моноклональной доброкачественной гаммапатией. Критерием постановки диагноза множественной миеломы является выявление поражения 10–15% плазматических клеток в биоптате костного мозга. В таблице 4 приведены характерные дифференциальные симптомы моноклональных гаммапатий.

Таблица 4. Характерные признаки моноклональных гаммапатий
(по E. D. George, R. Sadovsky, 1999)

Наличие M-парапротеина в форме узкого пика в γ-, β- или α₂-фракции.

Уровень M-протеина, как правило, превышает 30 г/л.

Наличие у 80% пациентов скелетных поражений (например, литических поражений, диффузной остеопении, компрессионных переломов позвонков).

Для постановки диагноза необходимо наличие поражения 10–15% плазмоцитов в биоптате костного мозга.

Возможна анемия, панцитопения, гиперкальциемия и поражение почек

Эссенциальная моноклональная доброкачественная гаммапатия

Уровень M-протеина ниже 30 г/л.

Наличие плазмоцитов в биоптате костного мозга 10%.

Отсутствие у больных литических поражений костей, анемии, гиперкальциемии и поражения почек.

Наличие в анализе периферической крови более 20% плазмоцитов.

Уровень M-парапротеина низкий.

Наличие небольшого числа поражений костей и изменений состава крови.

Встречается у больных младшего возраста

Наличие только одного очага опухоли без каких-либо других очаговых поражений костей, патологии со стороны мочи или сыворотки крови

Наличие M-парапротеина класса IgM.

Повышенная вязкость крови, обогащенный клеточный состав костного мозга с выраженной инфильтрацией лимфоплазмоцитами

Болезнь тяжелых цепей

M-парапротеин состоит из неполной тяжелой цепи при отсутствии легкой цепи

У некоторых пациентов с дискразией плазматических клеток результат электрофореза белков сыворотки крови может быть нормальным вследствие отсутствия моноклонального иммуноглобулина или очень низкой его концентрации. В исследовании Kyle R. A. (1999) было установлено, что острофазовый пик или локализованную полосу патологического иммуноглобулина при помощи электрофореза удается обнаружить только у 82% больных с множественной миеломой. У остальных пациентов была обнаружена гипогаммаглобулинемия или вариант нормы. Поэтому всем больным с подозрением на дискразию плазмоцитов рекомендуется проводить электрофорез белков мочи.

Следует также учитывать количество М-парапротеина. Хотя у больных с множественной миеломой его содержание превышает 30 г/л, у 1/5 таких пациентов оно ниже 10 г/л. Приблизительно у 10% пациентов с множественной миеломой и отсутствием М-пика при электрофорезе обнаруживается гипогаммаглобулинемия. У большинства таких пациентов в моче обнаруживается белок Бенс-Джонса (моноклональные свободные κ- или λ-цепи иммуноглобулинов) в большом количестве. Поэтому количественное содержание М-парапротеина не позволяет исключить множественную миелому.

Если у пациента с отсутствием пика М-парапротеина при электрофорезе белков сыворотки крови на основании клиники подозревается множественная миелома, следует провести электрофорез белков мочи.

Обследование больных с патологическими результатами протеинограммы

Моноклональная гаммапатия обнаруживается у 8% здоровых гериатрических пациентов. Всем больным с моноклональной гаммапатией следует проводить дальнейшее исследование с целью определения ее этиологии. Пациенты с эссенциальной моноклональной доброкачественной гаммапатией требуют тщательного диспансерного наблюдения, поскольку в данной категории лиц с частотой приблизительно 1% в год развивается множественная миелома или другая злокачественная моноклональная гаммапатия. На рисунке 3 приведен алгоритм диспансерного наблюдения за больными с моноклональной гаммапатией.

Рисунок 3. Схема диспансерного наблюдения за больными с моноклональной гаммапатией (по R. A. Kyle, 1999). Примечания. ЭБСК — электрофорез белков сыворотки крови.

1 Нефелометрия применяется для количественного определения иммуноглобулинов.

2 Собирается суточная моча для исследования по методу электрофореза и иммунофиксации.

3 Обследование костей включает обзорную рентгенографию плечевых и бедренных костей в одной проекции.

4 Данные тесты показаны при подозрении на макроглобулинемию Вальденстрема или другие лимфопролиферативные процессы.

5 Если при повторном ЭБСК обнаружены патологические изменения, пациента следует направить к гематологу-онкологу.

Если концентрация М-парапротеина составляет 15–25 г/л, следует провести нефелометрию для количественного определения присутствующих иммуноглобулинов и собрать суточную мочу для анализа при помощи электрофореза и иммунофиксации. Если результаты указанных тестов будут нормальными, электрофорез белков сыворотки крови следует повторять каждые 3–6 месяцев, если же и вновь полученные результаты будут нормальными, электрофорез белков сыворотки крови следует повторять ежегодно. Если будут обнаружены патологические изменения при повторном обследовании или в динамике, такого больного следует направить к гематологу-онкологу.

Если содержание М-парапротеина превышает 25 г/л, нужно обследовать кости (в частности, плечевые и бедренные) на предмет метастазов, а также определить уровень β2-микроглобулина, С-реактивного белка и собрать суточную мочу для исследования по методу электрофореза и иммунофиксации. При подозрении на макроглобулинемию Вальденстрема или другое лимфопролиферативное заболевание следует провести компьютерную томографию брюшной полости, аспирацию и биопсию костного мозга. Если же результаты какого-либо из вышеуказанных тестов будут патологическими, такого пациента следует направить к гематологу-онкологу. На рисунке 3 приведена схема диспансерного наблюдения за больными с нормальными результатами тестов.

Подготовил Богдан Борис

1 Угнетает активность трипсина и других протеолитических ферментов. Дефицит данного белка связан с развитием эмфиземы. (Прим. переводч.)

2 Специфически связывает и транспортирует в плазме неконъюгированный, биологически активный кортизол. (Прим. переводч.)

3 Функция исследована недостаточно, очевидно, принимает участие в транспортировке и поддержании баланса меди в тканях, обладает ферооксидазной активностью, окисляет дополнительные ненасыщенные соединения. Уровень данного белка снижен при болезни Вильсона-Коновалова. (Прим. переводч.)

4 Ингибирует ряд протеолитических ферментов. (Прим. переводч.)

5 Необратимо связывается со свободным гемоглобином, вследствие чего данное соединение выводится из печени, предотвращая потерю свободного гемоглобина с мочой. Уровень данного белка уменьшается при гемолизе, а возрастает при состояниях, сопровождающихся выраженным поражением соединительной ткани и некрозом. (Прим. переводч.)

6 См. также статью „Множественная миелома: диагностика и лечение” // Медицина світу. – 2001. – Т. XI, №. 5. – С. 275–282. (Прим. переводч.)

7 Ревматоидное заболевание, характеризующееся сочетанием клинической симптоматики системной красной волчанки, склеродермии, ревматоидного артрита и миозита (синдромом Рейно, отеком ладоней, артритом/артралгией, нарушением подвижности пищевода, миозитом и легочной гипертензией), а также наличием антител против U1-рибонуклеопротеина. (Прим. переводч.)

Источник

Белковые фракции в т.ч. Общий белок (венозная кровь) в Чебоксарах

Белок — один из самых важных биохимических компонентов человеческого организма, который выполняет множество функций. Данное исследование — протеинограмма — определяет показатель количества общего (суммарного) белка и его основных фракций в крови с целью диагностики и контроля лечения различных заболеваний.

Приём и исследование биоматериала

Когда нужно сдавать анализ Белковые фракции в т.ч. Общий белок?

Подробное описание исследования

Общий белок (протеин) — это собирательный термин, включающий в себя разные виды, или фракции, белков сыворотки крови. Фракции выявляют при помощи специального метода — электрофореза, в основе которого лежит определение разной подвижности протеинов в электрическом поле. Выделяют следующие виды белков плазмы: альбумины и глобулины. В норме их соотношение в сыворотке неодинаково, и они постоянно находятся в состоянии динамического равновесия с белками различных органов и тканей.

Альбумины составляют порядка 60 % от суммарного количества протеинов сыворотки. Они выполняют множество биохимических функций: транспорт биологически активных веществ, поддержание онкотического (осмотического) давления крови и др.

Глобулины, в свою очередь, подразделяются на:

Основной представитель группы α1-глобулинов белок острой фазы — α1-антитрипсин. Также в эту группу входят α1-липопротеид и кислый α1-гликолипопротеид. Концентрация альфа-1-антитрипсина повышается при острых и хронических воспалительных процессах, а также онкологических заболеваниях.

К α2-глобулинам относятся α2-макроглобулин, гаптоглобин и аполипопротеин B. Изменение показателя α2-макроглобулина (основного фракционного белка) наблюдается при развитии нефротического синдрома, сахарного диабета, панкреатита и воспалительных заболеваний.

В подтип β-глобулинов входят некоторые иммуноглобулины (антитела), трансферрин и церулоплазмин. Иммуноглобулины класса G, A, D, M и E относятся к γ–глобулинам — представителям гуморальной (неклеточной) иммунной системы.

Анализ протеинограммы полезен не только при инфекционных и аутоиммунных заболеваниях, но также и в диагностике моноклональных гаммапатий — множественной миеломы, макроглобулинемии Вальденстрема и др. Эти патологии сопровождаются злокачественным перерождением B-лимфоцитов, которые начинают бесконтрольно образовывать иммуноглобулины одного типа (класса). Результат электрофореза позволяет оценить только наличие аномальных γ-глобулинов (иммуноглобулинов), но не определить их подтип. Для этого следует сдать дополнительный тест с последующим определением типа аномальных глобулинов — иммунофиксацию или типирование парапротеина в сыворотке крови.

Следует помнить, что во многих клинических ситуациях результат протеинограммы не является ключевым условием для подтверждения или исключения предполагаемого диагноза. В связи с этим, показатели данного исследования должны оцениваться врачом только в комплексе с симптомами, объективными клиническими и лабораторно-инструментальными данными.

Источник

Белковые фракции крови (Протеинограмма)

Исследование белковых фракций (протеинограмма) сыворотки крови и лабораторные исследования, опирающиеся на протеинограмму, нашли разнообразное применение в диагностике заболеваний. Следует заметить, что потенциал протеинограмммы недостаточно используется специалистами и до сих пор не раскрыт полностью.

Исследование отдельных белков сыворотки крови даёт больше информации, чем определение только общего белка или альбумина. Однако следует понимать, что исследование на белковые фракции позволяет судить о избытке или дефиците белка, которые характерны для некоторых болезней, только в самой общей форме.

В клинических лабораториях для разделения белковых фракций используют агарозный гель, а отдельные фракции проявляют красителем (Amido black). Кроме агарозного геля для протеинограмммы также используют среды на основе целлюлозы (ацетата целлюлозы). Также может быть применен современный метод – капиллярный зональный электрофорез, который фактически не нуждается в твердой или гелеобразной среде, а перемещение ионов происходит в водном буфере. Для определения фракций в капиллярном электрофорезе применяют поглощения света в ультрафиолетовом диапазоне или мощный лазер с последующей фиксацией люминесценции.

Электрофорез с иммунофиксацией является расширением обычного электрофореза, в котором сначала разделяют белки под действием электрического поля, а затем обрабатываются антителам, специфическим для определенных антигенов, с целью идентификации компонентов каждой полосы. Этот способ применяется для определения изотипов тяжелых (IgM, IgG, IgD или IgE) и легких (каппа или лямбда) цепей, для идентификации специфических парапротеинов.

Усредненные диапазоны нормы белковые фракции сыворотки крови (протеинограммы) для взрослых

Точные диапазоны нормы зависят от метода, использованного для проведения исследования.

Диапазоны нормы протеинограммы для детей (исследование капиллярным электрофорезом)

В качестве диагностического теста, протеинограмма имеет целый ряд приложений. Она особенно полезна при повышении уровня сывороточного иммуноглобулина для различения типа роста: моноклонального или поликлонального. Классическое применение электрофореза сывороточного белка заключается в диагностике пролиферативных заболеваний плазматических клеток (плазмоциты – клетки, которые синтезируют антитела, конечный этап развития В-лимфоцита), в которых производится избыточное количество моноклональных иммуноглобулинов. И наоборот, выявление поликлонального увеличение иммуноглобулина дает основания для проведения дальнейших тестов с целью выявления воспалительных заболеваний – инфекции, аутоиммунного заболевания или, реже, злокачественного новообразования.

Протеинограмма может быть полезным инструментом в случаях хронических аномалий белкового состава крови, например при постоянно повышенном уровне иммуноглобулинов. В ревматологии определение белковых фракций крови особенно полезно при исследовании общих воспалительных состояний. Также это исследование может быть назначен при диагностировании первичного амилоидоза.

Протеинограмма мочи также полезна для исследования протеинурия и определении, где именно происходит потеря белка – в клубочках (гломерулах) или канальцах (тубуларах). При клубочковом заболевании почек в мочу попадают крупные белки; следовательно, на протеинограмме будет увеличен уровень альбумина. Напротив, следствием повреждения аппарата канальцев является неэффективная реабсорбция белков с низким молекулярным весом, что приводит к увеличению белковых фракций альфа-1 и бета-2.

Интересным применения электрофореза белков является определение белковых фракций спинномозговой жидкости при диагностировании рассеянного склероза. Олигоклональные полосы IgG (две или более), найденные на электрофорезе белков спинномозговой жидкости является дополнительным критерием диагноза рассеянный склероз, хотя и не специфическими, поскольку они могут быть найдены при других воспалительных и аутоиммунных неврологических расстройствах.

Значение изменения отдельных белковых фракций

Фракция альбуминов. Увеличение содержания альбуминов наблюдается крайне редко. Основные причины уменьшения содержания альбуминов (гипоальбуминемий) приведены в описании исследования «Альбумин (сыворотка крови)».

Фракция альфа-глобулинов. Увеличение содержания альфа-глобулинов отражает интенсивность реакции организма на воспалительный процесс, особенно в его острых стадиях. Различают альфа-1-глобулины (альфа-1-антитрипсин, альфа-1-липопротеид, кислый альфа-1-гликопротеид) и альфа-2-глобулины (альфа-2-макроглобулин, гаптоглобин, аполипопротеины А, В, С, церулоплазмин).

Фракция бета-глобулинов. Бета-глобулины включают в себя трансферрин, гемопексин, иммуноглобулины и липопротеиды. Увеличение фракции бета-глобулинов выявляют при первичных и вторичных гиперлипопротеидемиях, заболеваниях печени, нефротическом синдроме, кровоточащей язве желудка, гипотиреозе. Пониженные величины содержания бета-глобулинов выявляются при гипо-бета-липопротеинемии.

Фракция гамма-глобулинов. Эта фракция содержит иммуноглобулины G, А, М, D, Е. Повышение содержания гамма-глобулинов наблюдается при реакции системы иммунитета, когда происходит выработка антител и аутоантител: при вирусных и бактериальных инфекциях, воспалении, коллагенозе, разрушении тканей и ожогах.

При активных гепатитах и циррозе печени наблюдается значительное повышение содержания гамма-глобулинов (у 88–92 % больных хроническим активным гепатитом). Плохим признаком при циррозе печени считают превышение содержания гамма-глобулинов над содержанием альбуминов.

Также, повышение содержания в крови гамма-глобулинов, может сопровождать следующие заболевания: ревматоидный артрит, системная красная волчанка, хронический лимфолейкоз, эндотелиомы, остеосаркомы, кандидомикоз.

Уменьшение содержания гамма-глобулинов бывает физиологическим (у детей в возрасте 3–5 мес), которое легко проходит, а также врожденным. Патологическими причинами уменьшения этой фракции могут быть многочисленные заболевания и состояния, приводящие к истощению иммунной системы и уменьшению уровня иммунного ответа организма.

При некоторых заболеваниях могут наступить нарушения при образовании гамма-глобулинов, и в крови появляются «неправильные» патологические протеины – парапротеины, которые обнаруживаются при проведении протеинограммы. Такие изменения отмечаются при миеломной болезни, болезни Вальденстрема.

Источник

Белковые фракции в т.ч. Общий белок (венозная кровь) в Краснодаре

Белок — один из самых важных биохимических компонентов человеческого организма, который выполняет множество функций. Данное исследование — протеинограмма — определяет показатель количества общего (суммарного) белка и его основных фракций в крови с целью диагностики и контроля лечения различных заболеваний.

Приём и исследование биоматериала

Когда нужно сдавать анализ Белковые фракции в т.ч. Общий белок?

Подробное описание исследования

Общий белок (протеин) — это собирательный термин, включающий в себя разные виды, или фракции, белков сыворотки крови. Фракции выявляют при помощи специального метода — электрофореза, в основе которого лежит определение разной подвижности протеинов в электрическом поле. Выделяют следующие виды белков плазмы: альбумины и глобулины. В норме их соотношение в сыворотке неодинаково, и они постоянно находятся в состоянии динамического равновесия с белками различных органов и тканей.

Альбумины составляют порядка 60 % от суммарного количества протеинов сыворотки. Они выполняют множество биохимических функций: транспорт биологически активных веществ, поддержание онкотического (осмотического) давления крови и др.

Глобулины, в свою очередь, подразделяются на:

Основной представитель группы α1-глобулинов белок острой фазы — α1-антитрипсин. Также в эту группу входят α1-липопротеид и кислый α1-гликолипопротеид. Концентрация альфа-1-антитрипсина повышается при острых и хронических воспалительных процессах, а также онкологических заболеваниях.

К α2-глобулинам относятся α2-макроглобулин, гаптоглобин и аполипопротеин B. Изменение показателя α2-макроглобулина (основного фракционного белка) наблюдается при развитии нефротического синдрома, сахарного диабета, панкреатита и воспалительных заболеваний.

В подтип β-глобулинов входят некоторые иммуноглобулины (антитела), трансферрин и церулоплазмин. Иммуноглобулины класса G, A, D, M и E относятся к γ–глобулинам — представителям гуморальной (неклеточной) иммунной системы.

Анализ протеинограммы полезен не только при инфекционных и аутоиммунных заболеваниях, но также и в диагностике моноклональных гаммапатий — множественной миеломы, макроглобулинемии Вальденстрема и др. Эти патологии сопровождаются злокачественным перерождением B-лимфоцитов, которые начинают бесконтрольно образовывать иммуноглобулины одного типа (класса). Результат электрофореза позволяет оценить только наличие аномальных γ-глобулинов (иммуноглобулинов), но не определить их подтип. Для этого следует сдать дополнительный тест с последующим определением типа аномальных глобулинов — иммунофиксацию или типирование парапротеина в сыворотке крови.

Следует помнить, что во многих клинических ситуациях результат протеинограммы не является ключевым условием для подтверждения или исключения предполагаемого диагноза. В связи с этим, показатели данного исследования должны оцениваться врачом только в комплексе с симптомами, объективными клиническими и лабораторно-инструментальными данными.

Источник