Почему повышенный ферритин — предвестник смерти при COVID-19
Ферритин — это белок крови, содержащий железо. Анализ на ферритин помогает врачу понять, сколько железа хранится в вашем организме. Если тест на ферритин показывает, что его уровень в крови ниже нормы, это указывает на то, что в вашем организме низкие запасы железа, что может привести к развитию анемии. Достаточный уровень железа в организме очень важен при нормальном состоянии. Повышение уровня ферритина в сыворотке во время болезни связано не с количеством железа в организме, а с тем, что процессы пошли не так.
Ферритин в сыворотке крови — также хорошо известный маркер воспаления. Если С-реактивный белок и СОЭ в анализе крови выше нормы (именно это может наблюдаться при COVID-19), то ферритин характеризует тяжесть воспалительного процесса.
Ферритин — это белковый комплекс, который служит как внутриклеточный склад для железа во всех органах и тканях (в печени и селезенке хранится до 30%). Одна молекула ферритина может содержать до 4,5 тыс. молекул железа. Уровень ферритина важно понимать как минимум по следующим причинам:
Дуглас Келл, профессор-биохимик из Англии, утверждает, что сывороточный ферритин возникает из поврежденных клеток и, таким образом, является прямым показателем клеточного повреждения в организме в целом. Исследование 1,8 тыс. пациентов в США показало — отклонения работы печени встречаются у большинства госпитализированных пациентов с COVID-19 и могут быть связаны с худшими исходами.
«Ферритин является хорошо известным белком острой фазы, который коррелирует с маркерами повреждения клеток, маркерами образования гидроксильных радикалов (и окислительного стресса) и с тяжестью течения заболевания. У заболевших COVID-19 при возникновении цитокинового шторма уровень повышения — значительный. Гиперферритинемия (высокий уровень ферритина) — независимый предиктор смерти у взрослых в отделениях реанимации. В Мариинской больнице мы практикуем прогнозирование состояния больных с COVID-19 по уровню ферритина и назначение антицитокиновой терапии. У здоровых людей концентрация ферритина в сыворотке невысокая и чаще всего используется для диагностики количества запасов железа.
При воздействии повреждающего фактора провоспалительные цитокины стимулируют печень к выработке нескольких защитных белков, один из которых и есть ферритин. Синтез ферритина является ответом на активацию интерлейкином и молекулами интерферона специального гена через усиление связывания нуклеарного фактора — кВ. Также при воспалении происходит усиление секреции ферритина макрофагами и высвобождение его из поврежденных клеток. В итоге происходит рост провоспалительных факторов в клетках печени. Таким образом, ферритин и провоспалительные цитокины формируют порочный круг активации нуклеарного фактора-кВ и способствуют развитию синдрома цитокинового шторма — основной причины смерти пациентов.
Рибонуклеиновая кислота SARS-COV-2 действует на поверхности клеток иммунной системы и запускает каскад синтеза нуклеарного фактора кВ и как результат, происходит активация провоспалительных факторов и синтеза ферритина».
На основе данных свыше 10 тыс. пациентов с подтвержденным COVID-19 ученые Линлин Ченг и Хаолонг Ли подтвердили, что высокий уровень ферритина предсказывает существенное ухудшение состояния пациентов.
Анализ данных показал, что уровень ферритина:
Мария Петина, руководитель Центра диагностики нарушений у пациентов, перенесших COVID-19, и профилактики тяжелых осложнений в случае повторного инфицирования КДЦ МЕДСИ на Белорусской, врач-терапевт, кандидат медицинских наук:
«В России часто назначают анализ крови на ферритин у пациентов с подтвержденной коронавирусной инфекцией, а также при подозрении на нее. Белок ферритин является маркером пневмонита и содержит большое количество железа, которое несет внутрь клеток. Известно, что по уровню ферритина можно выявить тяжесть течения заболевания, степень развития цитокинового шторма или окислительного стресса. Поэтому врачи обращают на него особое внимание. Самому назначать себе этот анализ не стоит, категорически не рекомендуется заниматься самолечением, а при ухудшении самочувствия нужно сразу же обратиться за медицинской помощью. В данном случае лечение должно быть направлено на предотвращение окислительного стресса, чтобы предупредить развитие состояния, угрожающего жизни человека».
Согласно исследованию китайских ученых Фей Жоу и Тинг Ю — уровни ферритина в сыворотке крови, d-димера, лактатдегидрогеназы и IL-6 повышаются при серьезном обострении, что указывает на высокий риск смерти.
Развитие прогрессирующего провоспалительного состояния (так называемый «цитокиновый шторм») было продемонстрировано у пациентов с неблагоприятным прогрессированием COVID-19 и с повышенным риском летального исхода. Поэтому измерение воспалительных биомаркеров, таких как ферритин, — очень важно для раннего и точного выявления пациентов с COVID-19 с повышенным риском неблагоприятного прогрессирования.
Подписывайтесь также на Telegram-канал РБК Тренды и будьте в курсе актуальных тенденций и прогнозов о будущем технологий, эко-номики, образования и инноваций.
Дедкова Татьяна Павловна врач-дерматолог, косметолог, трихолог
Записано по материалам доклада Дедковой Т.П., представленном насателлитном симпозиуме «Трихология для косметологов»в рамкахвыставки профессиональной косметики и оборудования для салонов красоты INTERCHARM professional 2015.
Введение
Железодефицитные состояния являются одной из самых распространенных форм алиментарной недостаточности.
Железодефицитная анемия — это клинико-гематологический симптомокомплекс, характеризующийся нарушением образования гемоглобина вследствие дефицита железа в сыворотке крови и костном мозге, а также развитием трофических нарушений в органах и тканях.
Распределение железа (в %) в организме человека
Содержание железа в продуктах питания
бедные железом (менее 1мг в 100 г продукта): апельсины, морковь клубника.
Следует отметить, что человек в среднем получает 10 — 15 мг железа в сутки, но усваивается 1 — 2 мг. Если это питание правильное, сбалансированное, регулярное.
Железо поступающее с пищей делят на:
гемовое (входит в состав гемоглобина) — содержится в мясе, говяжьей и телячьей печени
негемовое (находится в свободной форме) — содержится в сое, фасоли, горохе, гречневой крупе, железосодержащих препаратах, которые делятся на двух- или трехвалентные.
Симптомы дефицита железа
головные боли по утрам
недержание мочи при смехе и чиханье
повышенная тяга к употреблению определенных продуктов питания (шоколад, газированные напитки)
извращение вкуса (пристрастие к мелу, зубному порошку)
привлекают запахи лака, краски, бензина, керосина
склонность к обильным менструальным кровотечениям
трудности при проглатывании твердой пищи, таблеток
Причины железодефицита
Наиболее часто встречающиеся причины дефицита железа у женщин репродуктивного возраста:
сильные менструальные кровотечения
Причины дефицита железа у мужчин и у женщин в постменопаузе:
Показатели, по которым можно оценить обмен железа в организме.
гемоглобин — норма у женщин 125г/литр и выше, у мужчин 135г/литр и выше.
сывороточное железо — в норме не менее 12,5 мкмоль/литр.
общая или латентная железосвязывающая способность сыворотки (ОЖСС или ЛЖСС) — количество железа, которое может связаться с трансферрином. Норма — 30,6 — 84,6 мкмоль/литр.
ферритин — белок, который отражает запасы железа в организме. Норма — 20 — 250 мкг/литр. Менее 40 мкг/литр — скрытый железодефицит. Менее 70 мкг/литр — допустимо пробное лечение при выпадении волос.
Есть ли связь между дефицитом железа и выпадение волос?
Связь между дефицитом железа и выпадение волос в своих работах описали такие авторы, как Hard S., Rushton D. H., Kantor J. В их исследованиях участвовало большое количество пациентов. Однако, существует и другая, противоположная, точка зрения. Ряд исследователей ( Audingoz I. E., Sinclair R. ) говорят о том, что такой взаимосвязи нет.
Bregy A., Treub R. M. провели свое исследование, в котором доказали отсутствие ассоциации между уровнем ферритина в сыворотке крови и выпадением волос при его значении свыше 10 мкг/литр.
Минимальный скрининговый набор
Минимальный скрининговый набор, необходимый для исключения дефицита железа, включает:
клинический анализ крови ( Hb, СОЭ)
Диффузное телогеновое выпадение волос на фоне дефицита железа
При трихоскопии и фототрихограмме:
волосы примерно одинаковы по диаметру (нет значимой разницы между анагеновыми и телогеновыми волосами)
высокий процент терминальных среди телогеновых волос (выпадают волосы обычного для пациента диаметра)
адекватный рацион питания
прием препаратов железа внутрь
Резюме
У пациентов с выпадением волос при наличии латентного железодефицита влияние терапии препаратами железа может варьироваться и, предположительно, зависит от индивидуальной чувствительности пациента к проявлениям дефицита железа.
В 2017 году Всемирная Организация Здравоохранения приняла новые рекомендации по профилактике анемии, пришедшие на смену предписаниям пятилетней давности. По оценкам ВОЗ, около 40% женщин во всем мире сегодня страдают от анемии — и как минимум в половине случаев это вызвано нехваткой железа в организме. Чем это чревато и как восполнить этот дефицит рассказывает врач-терапевт ОКДЦ Полина Смоляницкая.
Скрытые риски
— Анемия, вызванная нехваткой железа, негативно влияет на самочувствие любого человека, но особенно она опасна в течение беременности, поскольку может привести к нарушению развития плаценты, недонашиванию, задержке роста плода. Даже восполнение железа на поздних сроках беременности или после родов уже не принесет заметных результатов, поскольку у ребенка изначально наблюдалось кислородное голодание из-за анемии. Поэтому анемию необходимо лечить еще на стадии подготовки к беременности.
В человеческом организме сравнительно небольшой запас железа, поэтому этот запас должен своевременно пополняться. Недостаток его поступления с пищей, нарушение всасывания, а также скрытые и явные кровопотери уменьшают количество ферритина — депо железа в организме. Однако некоторое время уровень сывороточного железа и гемоглобина сохраняется в норме, поэтому часто проблема не обнаруживается вовремя.
Тревожные цифры
На сегодняшний день подсчитано, что скрытый дефицит железа выявляется у 20-30 % людей, а процент женщин, имеющих риск развития анемии, составляет от 50 до 86 %. Это очень тревожные цифры.
При развитии анемии может возникать гипоксия тканей и трофические изменения в них, поскольку основная функция железа — перенос кислорода в составе гема эритроцитов. При скрытом дефиците также имеются гипоксические явления и нарушения трофики тканей.
Как ни странно, но в первую очередь начинают страдать волосы, ногти и зубы. Теперь понимаете, почему у некоторых женщин с гипотиреозом выпадают волосы и портятся ногти даже с нормализованными гормонами? Эти процессы в большей степени связаны с дефицитом железа. Часто в таких случаях не диагностируется снижение запасов железа и недостаток его вовремя не восполняется.
Что должно нас встревожить?
Что будет, если железодефицит не лечить?
Что же будет с теми, у кого сохраняется дефицит железа, но он не переходит в анемию? Зарубежные ученые говорят, что ничего хорошего. Особенно это касается детей. Исследование, проведенное в Великобритании, показало, что уровень IQ у девушек с дефицитом минерала ниже, чем у их сверстниц, но без дефицита.
Дети с дефицитом железа более раздражительны и беспокойны в связи с повышенным синтезом адреналина и норадреналина надпочечниками. Снижение иммунитета ставит под угрозу здоровье не только детей, но и взрослых с дефицитом железа, не говоря уже о проблемах со щитовидной железой Как выявить скрытую анемию?
В медицинском офисе работают врачи-эндокринологи высшей квалификационной категории Василенко О. Г. и Шевченко А. А.
График приема Василенко О. Г.
10:00-14:00 (по записи)
Физиологическое значение Ферритин является растворимым, легко мобилизуемым депо железа, необходимым для эффективного эритропоэза. Одна молекула ферритина способна удерживать во внутренней полости до 4500 атомов железа в виде комплекса гидрооксидов и фосфатов. В то же время он защищает организм от токсического действия железа, сохраняя его в окисленном трехвалентном состоянии, неспособном катализировать продукцию свободных радикалов. Ферритин преимущественно находится в клетках печени, селезенки, красного костного мозга и ретикулоцитах, где наиболее интенсивно проходят процессы синтеза, созревания и деградации эритроцитов. В небольших количествах ферритин присутствует в сыворотке крови, куда попадает в результате активной секреции и разрушения клеток, и его концентрация позволяет адекватно оценить как общее количество железа в организме, так и его запасы.
Для здоровых лиц предложен фактор эквивалентности: концентрация 1 нг/мл ферритина в сыворотке соответствует 8 мг железа, хранимого в депо
Содержание ферритина в сыворотке в норме
Возраст Содержание ферритина, нг/мл=мкг/л Новорожденные 25 – 200 1 месяц 200 – 600 6 месяцев – 15 лет 30 – 140 Взрослые:
Концентрация ферритина при рождении повышенная – до 600 нг/мл в связи с переходом от фетальной формы гемоглобина к взрослой, за несколько месяцев она снижается примерно до 30 нг/мл, после чего начинает медленно возрастать и к 24–25 годам принимает значения, сохраняющиеся до старости.
Клинико-диагностическое значение
По данным ВОЗ от скрытого дефицита железа и железодефицитной анемии страдает около трети населения планеты (ВОЗ, 1998).
Определение концентрации ферритина в крови позволяет: • дифференцировать железодефицитную анемию от других типов анемий, патогенез которых не связан с железом (ЖДА составляет около 80% от заболеваемости всеми видами анемий), • отслеживать запасы железа в организме людей, относящихся к группам риска. Группы риска по этому показателю составляют: • дети и подростки в период интенсивного роста, полового созревания (особенно девочки), • беременные (III триместр – особенно тщательно) и кормящие женщины, • доноры крови, • пациенты, постоянно подвергающиеся гемодиализу, • лица с недостаточным и несбалансированным питанием, в т.ч. население, проживающее в районах с дефицитом железа в воде и пище (Север, Восточная Сибирь, Северный Кавказ), неблагоприятной экологической обстановкой. Дефицит железа определяется у 20-25% всех младенцев, у 43% детей в возрасте до 4 лет и у 37% детей от 5 до 12 лет (ВОЗ, 1992). Даже в развитых странах эти цифры не ниже 12% у детей до 4-х лет и 7% детей от 5 до 12 лет. Анемии приводят к замедлению физического и умственного развития детей. Нехватка железа обнаруживается более чем у 50% женщин детородного возраста. В III триместре беременности дефицит железа у 90% женщин. Анемии являются частой причиной внутриутробной смерти плода, низкого веса новорожденных, обусловливают до 20% смертей беременных. ЖДА является отягощающим фактором при заболеваниях сердечно-сосудистой, пищеварительной систем, является причиной длительной ремиссии после перенесенных респираторных инфекций, причиной нарушения менструального цикла, одна из причин синдрома хронической усталости.
Определение ферритина можно использовать для диагностики и мониторинга ряда онкологических заболеваний. Повышенные концентрации ферритина обнаруживаются в сыворотке пациентов с карциномой поджелудочной железы, раком легких, гепатомой и нейробластомой, острыми лейкозами, метастазирующим раком молочной железы. При онкологических заболеваниях концентрация ферритина в крови повышена как вследствие его активной секреции, так и за счет повышенного распада клеток вследствие химиотерапии. После успешного лечения концентрация ферритина в сыворотке крови снижается.
Этот показатель также имеет ценность для диагностики гемохроматозов, возникающих у людей, регулярно подвергающихся переливанию крови или железозаместительной терапии при сидероахрестических и гемолитических анемиях. В случае перегрузки организма железом концентрация ферритина превышает 400–500 нг/мл, а при ярко выраженном гемохроматозе достигает нескольких тысяч нг/мл.
Факторы и состояния, повышающие уровень ферритина в крови: Некоторые острые и хронические заболевания печени (алкогольное поражение, гепатит) Голодание и истощение Воспалительные заболевания (легочные инфекции, остеомиелит, инфекции мочевых путей, ревматоидный артрит, системная красная волчанка) Инфаркт миокарда Применение химиотерапии (и, как следствие, некроз клеток) Перегрузка экзогенным железом (регулярные переливания крови)
Факторы и состояния, понижающие уровень ферритина в крови ЖДА Поздние сроки беременности Кровопотеря Неспецифические потери белка
Cрок исполнения с момента поступления биоматериала в лабораторию
1 к.д.
Описание
Ферритин представляет собой белковое соединение, основной функцией которого является накопление железа. Именно в составе данного белка железо, не использованное эритроцитами, откладывается и выступает в качестве резервного.
Таким образом, поступление железа в организм очень важно, ведь от этого зависят все окислительные процессы, образование активных веществ. Большая часть поступившего железа направляется к эритроцитам. Но неизрасходованное железо обязательно накапливается в составе ферритина. Таким образом, по уровню ферритина можно оценить возможный запас железа. В случаях, когда возникает нехватка железа, например, в составе гемоглобина, компенсаторные механизмы поставляют его из ферритина. Это помогает поддерживать нормальный уровень гемоглобина, но при этом запасы железа в составе ферритина расходуются, концентрация последнего уменьшается, можно говорить о латентной анемии. Следующим этапом в случае, если вовремя не проведена коррекция, можно ожидать развитие истинной анемии. Обычно снижение ферритина начинает наблюдаться задолго до развития анемии. Это помогает принять меры еще до подтверждения заболевания.
Основной путь поступления железа в кровь алиментарный, то есть с продуктами питания. Следует отметить, что далеко не все продукты богаты железом. Наиболее “щедрые” на железо продукты представлены в специальных таблицах. Если в организм поступает недостаточно таких продуктов, либо же отмечается повышенная потребность в них, например, во время беременности, при высоких физических нагрузках, для образования ферритина не хватает железа, что грозит развитием анемии. Обратные ситуации, когда железа поступает чрезмерно, также неблагоприятны, так как избыток ферритина может приводить к заболеваниям печени, сердца и сосудов.
Для диагностики анемий используется ряд исследований, обычно врач рекомендует комплексное обследование, в которое обязательно входит определение уровня ферритина.
Подготовка
Взятие крови производится натощак (не менее 8 и не более 14 ч голодания). Можно пить воду без газа.
Показания
Формат результата, единицы измерения
Интерпретация результата
Важно! Уровень ферритина может повышаться с возрастом, а также при выполнении тяжелых физических нагрузок. Также существуют физиологические причины снижения ферритина, например, поздние сроки беременности.
Результаты лабораторных исследований не являются единственным критерием, учитываемым лечащим врачом при постановке диагноза и назначении соответствующего лечения, и должны рассматриваться в комплексе с данными анамнеза и результатами других возможных обследований, включая инструментальные методы диагностики. В медицинской компании «LabQuest» Вы можете получить персональную консультацию врача службы «Doctor Q» по результатам исследований во время приема или по телефону.
