витамин dhea что это такое
Главный «антистрессовый» гормон организма
Дегидроэпиандростерон или ДГЭА — является гормоном с андрогенной активностью. ДГЭА отвечает за развитие вторичных половых признаков, поддержание половой функции, а также обладает анаболическим действием. 90% гормона образуется в коре надпочечников, остальные 10% синтезируется у мужчин в семенниках, у женщин в яичниках.
Предшественником ДГЭА является холестерин. В свою очередь, ДГЭА преобразуется в другие стероидные гормоны. В организме мужчин ДГЭА конвертируется в более сильные андрогены: тестостерон и андростендион; у женщин — эстроген и прогестерон. Производство гормона происходит под контролем АКТГ.
Уровни ДГЭА достигают пика в юношеском возрасте, а затем постепенно снижаются. В 70–80 лет значения ДГЭА составляют лишь 10–20% от пикового значения в пубертатном периоде.
ДГЭА во многом работает как синергетический близнец другого гормона стресса — кортизола. Это помогает организму более эффективно адаптироваться к стрессовому воздействию. Стресс может быть любым: физическим, психическим и эмоциональным, но его воздействие всегда происходит длительно. Например, учеба, которая дается человеку с трудом или изнуряющие условия на работе — могут стать источником серьезных проблем для здоровья.
Исследования показали, что снижение уровня ДГЭА связано с аллергией, воспалением, усталостью, аутоиммунными проблемами, сексуальной дисфункцией, инфекциями, бессонницей, снижением когнитивных функций, сердечно-сосудистыми заболеваниями, потерей массы костной ткани, депрессией и раком.
ДГЭА и кардиоваскулярная патология
ДГЭА оказывает защитное действие по отношению к заболеваниям сердечно-сосудистой системы. Результаты исследования, опубликованные в 2014 г в журнале Американского колледжа кардиологов, показали, что низкий уровень ДГЭА в крови связан с риском развития коронарной болезни сердца у пожилых мужчин. Ученые из Гарвардской школы общественного здравоохранения обнаружили связь между низкими уровнями ДГЭА и высоким риском развития инсульта у пожилых женщин.
ДГЭА и остеопороз
ДГЭА улучшает минеральную плотность костной ткани и тормозит остеопороз. Особенно это важно для женщин, которые находится в постменопаузе и страдают от дефицита женских половых гормонов.
ДГЭА и сексуальное поведение
Здоровые уровни ДГЭА поддерживают здоровую сексуальную жизнь. ДГЭА улучшает либидо у мужчин и женщин в равной степени.
ДГЭА и когнитивные функции
Исследования показали, что ДГЭА поддерживает здоровые когнитивные функции и настроение. Гормон поддерживает производство и функционирование нейротрансмиттеров в мозге — химических веществ, которые влияют на память и настроение.
Было обнаружено, что ДГЭА обладает регенеративной активностью по отношению к тканям мозга. Люди, страдающие от болезни Альцгеймера, имеют низкий уровень факторов роста, жизненно необходимых для нервной ткани. ДГЭА может защитить тонкие ткани мозга, сохранив их.
Люди с низким уровнем ДГЭА более восприимчивы к тревоге и депрессии.
ДГЭА и метаболический ответ на инсулин
ДГЭА предотвращает развитие сахарного диабета. Гормон позволяет клеткам более эффективно усваивать глюкозу, тем самым снижая резистентность тканей к инсулину. Как известно, это ведущая причина развития сахарного диабета 2-го типа.
ДГЭА и здоровье иммунной системы
ДГЭА имеет решающее значение для укрепления иммунной системы. При хроническом стрессе уровень кортизола падает, и иммунная система оказывается подавленной. Но здоровые уровни ДГЭА могут уравновесить это состояние.
Некоторыми исследователями было продемонстрировано, что ДГЭА играет определенную роль в борьбе с аутоиммунными состояниями, особенно с красной волчанкой.
Недостаток ДГЭА способствует ряду заболеваний и состояний, поэтому для поддержания оптимального сердечно-сосудистого здоровья и жизнеспособности на протяжении всей жизни важно следить за уровнем ДГЭА. Возможно определение гормона в образцах крови, а также в образцах слюны.
Поскольку для хорошего здоровья имеет значение правильный баланс гормонов, поэтому уровень ДГЭА сопоставляют с уровнем кортизола.
Тестирование уровня ДГЭА и сохранение гормонального баланса между стресс-гормонами является ключом успеха на пути к долголетию. Хороший уровень ДГЭА поможет почувствовать себя моложе, сильнее и увереннее.
Что такое DHEA?
Что такое DHEA?
DHEA, дегидроэпиандростерон, представляет собой гормон стероида надпочечников в организме. Он сделан надпочечниками и затем превращается в андрогены, эстрогены и другие гормоны. Это гормоны, которые регулируют жировой и минеральный обмен, сексуальную и репродуктивную функцию, а также уровни энергии. Уровни DHEA увеличиваются, пока наша середина до конца 20-х годов постепенно не начнет снижаться. Производство в организме также может уменьшаться с использованием определенных лекарств, таких как инсулин и кортикостероиды.
Каковы преимущества DHEA?
Сообщается, что DHEA эффективен для этих условий:
Эректильная дисфункция. Принимая DHEA в течение 24 недель, улучшает ЭД, сексуальное желание и общее сексуальное удовлетворение у мужчин с эректильной дисфункцией, вторичной по отношению к гипертонии. Это может быть не так полезно у пациентов с диабетом или неврологическими состояниями.
Шизофрения. Принятие DHEA улучшает как отрицательные, так и позитивные симптомы у пациентов с шизофренией. Это может быть более эффективным в отношении женщин, чем у мужчин.
Полагают, что ДГЭА способствуют ощущению благополучия, когда его используют люди с надпочечниковой недостаточностью и / или андрогенной недостаточностью. В одном плацебо-контролируемом исследовании добавка DHEA на 6-месячный период поддерживала здоровые физические и психологические перспективы у мужчин и женщин в возрасте 40-70 лет. Он также может поддерживать скудную массу тела у мужчин и женщин в постменопаузе. В другом исследовании добавка DHEA поддерживала здоровые мужские сексуальные функции.
Каковы побочные эффекты DHEA?
Возможные побочные эффекты включают потерю волос, рост волос на лице (у женщин), агрессивность, раздражительность и повышенный уровень эстрогена. Блокаторы кальциевых каналов могут повышать уровни DHEA, и их следует избегать теми, кто использует блокаторы кальциевых каналов. DHEA не следует использовать, если беременная или кормящая, лица моложе 18 лет или используются теми, у кого здоровый уровень DHEA. Любой человек с историей рака, связанного с гормонами, должен обязательно избегать DHEA из-за вероятности увеличения уровня эстрогена. Любой, у кого проблемы с печенью или болезнь, следует избегать добавления DHEA.
Что такое ДГЭА и почему этот гормон надо беречь?
ДГЭА – это гормон, который важен как для мужчин, так и для женщин. Он отвечает за множество важных процессов, являясь их регулятором. Также вещество влияет на синтез важнейших гормонов в организме мужчин и женщин.
От уровня DHEA зависит работа иммунной системы, прочность костных тканей, работа репродуктивной системы, психоэмоциональное состояние. Гормон необходим для успешного зачатия, потому его сдача при планировании и во время всех триместров является обязательной.
Что такое DHEA
ДГЭА (или дегидроэпиандростерон) представляет собой гормон стероидного типа, который отвечает за регулирование многих важных процессов. Из него вырабатываются мужские гормоны: тестостерон, дигидротестостерон. Также соединение необходимо для выработки эстрогенов. ДГЭА отвечает за состояние и функционирование репродуктивной системы, влияет на психоэмоциональное здоровье, оказывает комплексное воздействие на здоровье.
В норме DHEA больше всего вырабатывается в надпочечниках. Также меньшее количество вещества производится в:
С годами уровень гормона ДГЭА понижается. Наибольшая концентрация для взрослых людей отмечается в возрасте 25 лет. В возрасте 45-50 лет уровень соединения будет снижен не менее, чем наполовину, а ближе к 65-70 годам его концентрация составит лишь 20%.
DHEA важен не только для мужчин. Вещество может превращаться как в тестостерон и ДГТ, так и в эстрадиол. В организме женщин ДГЭА отвечает за работу репродуктивной системы, необходим для успешного вынашивания плода, выступает резервом эстрогенов.
Норма ДГЭА для разных возрастных категорий
Самое большое повышение DHEA отмечается у новорождённых детей, в первые 2 недели жизни. Далее концентрация гормона снижается и вновь повышается в период полового созревания, так как соединение необходимо для формирования вторичных половых признаков.
Норма DHEA у женщин, в зависимости от возраста.
В возрасте 35-47 лет (возраст перед менопаузой)
В возрасте 60-75 лет
Уровень DHEA при климаксе является минимальным, такие значения отмечаются только в раннем детском возрасте, до полового созревания.
Роль ДГЭА в организме
Когда ДГЭА гормон понижается, это каскадно снижает уровень тестостерона и эстрогенов, что оказывает комплексное ухудшение состояния здоровья. Именно это снижение является одним из основных факторов возрастного увядания. Повышение гормона DHEA возможно с помощью добавок, врачи назначают их для контроля гормонального фона и снижения последствий недостачи. Также в редких случаях может назначаться специальная терапия, чтобы снизить ДГЭА.
Основные эффекты от приёма DHEA:
Контроль уровня гормона особенно важен для женщин. Результаты обследования могут многое рассказать о здоровье организма, репродуктивной системы и прочих состояниях. Также контроль DHEA важен при планировании беременности. Использование препаратов-контрацептивов создаёт волнообразный эффект, по выходу после которого шансы забеременеть многократно повышаются.
Признаки дефицита и переизбытка DHEA
Дефицит имеет множество последствий. Чем сильнее отклонение ниже нормы ДГЭА у женщин, тем к более серьезным расстройствам это может приводить: от неконтролируемых перепадов настроения, до развития онкологии. Важно учитывать, что определения симптомов недостаточно. Многие заболевания имеют схожую клиническую картину, потому для точного выявления гормона принято сдавать анализ ДГЭА. Это важная процедура, к которой требуется готовиться на протяжении 3-5 дней. Например, этот анализ сдаётся для диагностики заболеваний надпочечников, определения функционирования репродуктивной системы в разном возрасте.
Возможные последствия дефицита гормона:
Повышение уровня DHEA у женщин не несет особой опасности. Излишки гормона могут преображаться в тестостерон, повышая оволосение на теле. Также может существенно увеличиваться объем мышц, сила, агрессия.
У мужчин наоборот, может увеличиваться грудь и формироваться гинекомастия. Также усиливается активность сальных желез, возникает акне, могут возникать перепады настроения, депрессии. Тем не менее, все эти побочные явления могут быть нивелированы другими препаратами, потому при присмотре врача переизбыток считается безопасным и не несет никаких угроз для здоровья.
Подготовка к сдаче анализа
Сам анализ достаточно простой, производится с помощью классического забора крови из вены. Тем не менее, ключевую роль играет процесс подготовки, который определяет, насколько корректными будут результаты обследования. При несоблюдении норм уровень гормон DHEA может быть повышен или занижен.
Основные правила подготовки:
Кому показаны добавки с DHEA
Важно поддерживать уровень гормона в норме. При выявленном дефиците необходимо повысить ДГЭА с помощью препаратов и биологически активных добавок.
Прием лекарств показан в следующих ситуациях:
Лучшие добавки с ДГЭА
С учетом специфики применения DHEA, добавки с веществом считаются узконаправленными, потому далеко не все бренды занимаются их производством. Одной из основных торговых марок, которая выпускает высококачественные витамины DHEA, является Natrol. Среди рекомендованных добавок выделяют:
Витамин dhea что это такое
Кафедра акушерства и гинекологии Сибирского государственного медицинского университета Минздрава России, Томск, Россия
Кафедра акушерства и гинекологии Сибирского государственного медицинского университета Минздрава России, Томск, Россия
Кафедра акушерства и гинекологии Сибирского государственного медицинского университета Минздрава России, Томск, Россия
Кафедра акушерства и гинекологии Сибирского государственного медицинского университета Минздрава России, Томск, Россия
Сибирский государственный медицинский университет, Томск
Дегидроэпиандростерон при недостаточности яичников (обзор литературы)
Журнал: Проблемы репродукции. 2016;22(6): 24-32
Петров И. А., Дмитриева М. Л., Тихоновская О. А., Петрова М. С., Логвинов С. В. Дегидроэпиандростерон при недостаточности яичников (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2016;22(6):24-32.
Petrov I A, Dmitrieva M L, Tikhonovskaya O A, Petrova M S, Logvinov S V. Dehydroepiandrosterone in the ovarian insufficiency (a review). Russian Journal of Human Reproduction. 2016;22(6):24-32.
https://doi.org/10.17116/repro201622624-32
Кафедра акушерства и гинекологии Сибирского государственного медицинского университета Минздрава России, Томск, Россия
Дегидроэпиандростерон (DHEA) является основным источником андрогенов у женщин. Возрастное уменьшение уровня прогормона ассоциировано с эстрогенным и андрогенным дефицитом. Тестостерон применяется при различных заболеваниях и состояниях у женщин как off-label лечение в комплексе с традиционной менопаузальной гормональной терапией или в виде монотерапии. Учитывая эссенциальную роль предшественников половых стероидов в организме женщин, снижение концентрации DHEA с возрастом, отрицательную взаимосвязь прогормона с сексуальным благополучием, положительное влияние стероидных гормонов на половую функцию, предложено использовать DHEA в постменопаузе. Прогормон также используется как адъювант в протоколах экстракорпорального оплодотворения для улучшения реакции гонад и показателей беременности у женщин со сниженным овариальным резервом. До настоящего времени исследования по конкретным показаниям, долгосрочные последствия и риски такой практики отсутствуют. Большинство систематических обзоров относительно DHEA-заместительной терапии возраст-ассоциированных состояний не поддерживает его рутинное применение ввиду несоответствия высоким критериям доказательной медицины. Нами проведен поиск литературы по изучению клинической эффективности и безопасности DHEA при лечении симптомов менопаузы и в программах вспомогательных репродуктивных технологий.
Кафедра акушерства и гинекологии Сибирского государственного медицинского университета Минздрава России, Томск, Россия
Кафедра акушерства и гинекологии Сибирского государственного медицинского университета Минздрава России, Томск, Россия
Кафедра акушерства и гинекологии Сибирского государственного медицинского университета Минздрава России, Томск, Россия
Кафедра акушерства и гинекологии Сибирского государственного медицинского университета Минздрава России, Томск, Россия
Сибирский государственный медицинский университет, Томск
Применение андрогенов уходит своими корнями в далекое прошлое и насчитывает более двух тысячелетий. Однако пионером в этой области является немецкий физиолог A. Berthold. Его эксперименты, проведенные в 1849 г., показали, что кастрация цыплят мужского пола предотвращает их развитие в петухов. Первооткрывателем заместительной терапии андрогенами по праву считается французский физиолог C. Brown-Séquard, предположивший в конце XIX века, что физическая слабость пожилых мужчин обусловлена снижением функции яичек. Голландский биохимик E. Laqueur в 1935 г. впервые выделил «кристаллический мужской гормон». Немецкий биохимик A. Butenandt описал структуру тестостерона, а швейцарский химик-органик L. Ružička осуществил его синтез из холестерина, за что в 1939 г. ученые удостоены Нобелевской премии [1]. Дегидроэпиандростерон (DHEA) впервые был выделен из мочи человека A. Butenandt и H. Dannenbaum в 1934 г. Спустя 10 лет P. Munson и соавт. (1944) изолировали сульфат дегидроэпиандростерона (DHEAS), а в 1954 г. С. Migeon и J. Plager идентифицировали его в крови человека. Французский эндокринолог E.-E. Baulieu (1960) доказал, что прогормон секретируется надпочечниками [2].
Роль андрогенов в регуляции репродуктивной функции женщин. До недавнего времени считалось, что мужские половые гормоны оказывают отрицательное влияние на фолликулогенез, рассматриваются как причина различных метаболических и функциональных нарушений. Наиболее значимым примером негативного эффекта с точки зрения репродукции является синдром поликистозных яичников, при котором гиперандрогения коррелирует с ановуляторным бесплодием, низким качеством ооцитов, нарушениями жирового и углеводного обмена [3].
В течение последних 50 лет практически все внимание в области прикладной репродуктологии направлено на гонадотропинзависимую стадию роста фолликулов. Ранние фазы развития, особенно между примордиальными и малыми антральными фолликулами, как правило, не учитываются. Однако они играют критическую роль в нормальном фолликулогенезе, так как регулируют скорость рекрутирования, число развивающихся яйцеклеток и их качество [4]. Когда фолликулы достигают гонадотропинзависимого периода, их количество и качество уже предопределено. Эксперименты на грызунах с выключением гена рецепторов андрогенов продемонстрировали значение мужских половых гормонов для ранних стадий роста фолликулов [5]. Клинический опыт подтверждает значение адекватного уровня андрогенов для фертильности женщин [6].
Биосинтез и транспорт половых стероидов [7]. В процессе продукции эстрогенов мужские половые гормоны являются предшественниками, поэтому важны для реализации репродуктивной функции и поддержания гормонального гомеостаза у женщин вне зависимости от возраста. Эстрогены образуются из тестостерона путем ароматизации в фолликулярных эпителиоцитах и текальных эндокриноцитах яичников, а также в периферических тканях. Секреция андрогенов регулируется гипофизом посредством выработки ЛГ и адренокортикотропного гормона. При нормальном менструальном цикле главными мужскими половыми гормонами являются тестостерон и дигидротестостерон. К прогормонам относятся DHEA, DHEAS и андростендион. Их андрогенные свойства проявляются после конверсии в тестостерон. Прогормон DHEA является одним из главных предшественников половых стероидов, синтезируется в сетчатой зоне надпочечников, в текаклетках яичников, а также в печени. В постменопаузе почти все эстрогены и андрогены производятся локально в периферических тканях-мишенях из DHEA. Тестостерон биологически малоактивен и слабо связывается с андрогенными рецепторами. Прежде чем подействовать на них в клетках органов-мишеней, тестостерон должен отделиться от белка—носителя и подвергнуться восстановлению в биологически активную форму — дигидротестостерон. Другим конечным метаболитом тестостерона является эстрадиол, количество которого в несколько раз меньше, чем количество тестостерона.
Предшественники половых стероидов. В отличие от мужчин у здоровых женщин фертильного возраста ежедневно синтезируется в 20 раз меньше тестостерона (0,3 мг/сут). Менопаузальный переход сопровождается резким снижением продукции эстрогенов, в то время как уровень тестостерона и предшественников андрогенов уменьшается с возрастом постепенно. От рождения до середины третьей декады жизни у женщин продукция DHEA постепенно увеличивается. В 35 лет концентрация прогормона
на 20% ниже, а в 50 лет
на половину (50%) ниже таковой в 25 лет. Уменьшение происходит за счет старения: истощения фолликулярного пула в яичниках и инволюции надпочечников. В 70-летнем возрасте у большинства людей определяется не более 10% DHEA от максимального уровня в молодом репродуктивном возрасте [8]. Несмотря на то что секреция кортизола не снижается или даже увеличивается с возрастом, дефицит DHEA, постепенно возникающий в зрелом возрасте, приводит к клинико-биохимическому синдрому, названному адренопаузой. Адренопауза не имеет гендерной связи, а также не зависит от возраста наступления менопаузы [9].
DHEAS и DHEA свободно и непрерывно взаимопревращаются. Процесс катализируется гидроксистероидной сульфотрансферазой и стероидной сульфатазой. Концентрация DHEAS не меняется в течение дня, в то время как секреция DHEA имеет суточный ритм, аналогичный секреции кортизола, но в отличие от последней снижается в утренний период [13]. DHEAS является циркулирующей гидрофильной формой и более стабильным маркером свободного DHEA, так как не связан ни с каким белком и не изменяется в течение менструального цикла. Концентрация «сульфатированного» DHEA в крови в 300 раз выше, чем свободного. Десульфатированная липофильная форма является биологически активной и может быть преобразована в половые стероиды. Оба предшественника являются наиболее распространенными «гормонами» в организме человека, влияют более чем на 150 восстановительных функций.
«Интракринология». Впервые в 1984 г. отделом исследований системы здравоохранения им. A. Ochsner (США) был введен термин «интракринология». Подраздел эндокринологии занимается исследованием синтеза и деградации сигнальных белков непосредственно в тканях организма человека. Наиболее значимой фигурой в области изучения интракринного действия стероидных гормонов является F. Labrie [10]. Канадский эндокринолог показал, что большая часть половых гормонов (в постменопаузе до 100%) образуется в периферических тканях-мишенях из предшественников стероидов надпочечникового происхождения. В настоящее время интракринное действие является правомочным звеном гуморальной регуляции наряду с другими механизмами (эндокринным, паракринным и аутокринным). При наличии специфических ферментов в любой клетке DHEA трансформируется в андростендион и тестостерон, которые могут превращаться в эстрогены. Гормоны не покидают клетки и не проникают во внеклеточное пространство или общий кровоток.
Клиническая практика. Снижение продукции стероидов с возрастом является общим, связано с уменьшением секреции гормонов гипофиза, надпочечников и гонад. Дефицит андрогенов у женщин характеризуется снижением либидо, плохим самочувствием, депрессией, снижением мышечной массы и длительной беспричинной усталостью, часто сопряжен с низкими значениями общего и свободного тестостерона при нормальном уровне эстрогенов [11]. Терапия андрогенами у женщин впервые проведена в 1936 г. с целью облегчения вазомоторных симптомов. Спустя 10 лет после официального одобрения Европейским медицинским агентством тестостерона для лечения сексуальной дисфункции у женщин после овариэктомии началась новая эра применения андрогенов [12]. В настоящее время тестостерон применяется при различных заболеваниях и состояниях у женщин как off-label лечение в комплексе с традиционной менопаузальной гормональной терапией или в виде монотерапии.
Направленная медикаментозная коррекция нарушений возрастного дефицита стероидов тестостероном и натуральными эстрогенами показала высокую клиническую эффективность [9]. Учитывая эссенциальную роль предшественников половых стероидов в организме женщин в менопаузальном периоде, снижение концентрации DHEA с возрастом, отрицательную взаимосвязь прогормона с сексуальным благополучием, положительное влияние стероидных гормонов на половую функцию, предложено использовать DHEA в постменопаузе [13].
Первоначальные рандомизированные исследования установили эффективность DHEA-заместительной терапии в лечении половой дисфункции и климактерического синдрома. Показано, что у женщин с надпочечниковой недостаточностью прогормон демонстрирует улучшение качества жизни и снижение уровня депрессии [14]. Другие работы [15] показали отсутствие преимуществ DHEA-лечения в перименопаузальном возрасте. Систематический обзор и метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, проведенный A. Alkatib и соавт. [14], показал, что, несмотря на некоторое положительное влияние прогормона на сексуальное благополучие, от рутинного перорального применения DHEA у женщин с надпочечниковой недостаточностью стоит отказаться. Клинический обзор применения DHEA у женщин в постменопаузе с нормальной функцией надпочечников, проведенный T. Elraiyah и соавт. [16] 5 годами позже, также демонстрирует отсутствие существенного влияния прогормона на климактерические симптомы и отдельные маркеры метаболизма. Вместе с тем высказано предположение, что эффективность прогормона зависит от способа его введения. Более востребованным, например для лечения атрофического постменопаузального вульвовагинита, может быть вагинальный путь введения [17].
Последний кохрановский обзор, проведенный в 2015 г. C. Scheffers и соавт. [18], включал данные 28 исследований (16 для метаанализа) c охватом 1273 женщин в пери- или постменопаузе. Показано, что по сравнению с плацебо DHEA не улучшает качество жизни (SMD 0,16; 95% CI 0,03—0,34; p=0,10; I²=0%, среднее качество доказательств), но значимо влияет на сексуальную функцию (SMD 0,31; 95% CI 0,07—0,55; p=0,01; I²=0%), также как и традиционная менопаузальная гормональная терапия (SMD 1,26; 95% CI –0,21—2,73; p=0,09; I²=0%), и вне зависимости от способа применения (p=0,360; I 2 =0%). Использование прогормона связано с андрогензависимыми побочными эффектами (OR 3,77; 95% CI 1,36—10,4; p=0,01; I²=10%, среднее качество доказательств). Оценка других вторичных исходов, симптомов менопаузы авторами не проведена по причине отсутствия последовательности представленных исследований и различных типов измерений. Согласно методологии обзора, только одна работа [19] удовлетворяла требованиям включения. B. Gupta и соавт. [19] изучали эффект DHEA у 50 женщин с хирургической менопаузой. Показано снижение таких симптомов, как усталость, ночная потливость, потеря либидо, и отсутствие влияния на приливы, депрессию, бессонницу и сухость влагалища. Исследование не было «слепым», поэтому исключалось из метаанализа.
Помимо климактерических симптомов многочисленные биологические роли DHEA в организме человека также сопровождались поиском благоприятных эффектов прогормона при нарушениях физического и психического состояний, метаболических нарушениях, сердечно-сосудистых, цереброваскулярных и аутоиммунных заболеваниях [8, 9]. Количество обзоров относительно терапии прогормоном возраст-ассоциированных патологий невелико, однозначных выводов нет.
DHEA в репродуктологии. Исход программ ВРТ во многом зависит от состояния овариального резерва, а старение гонад является фактором риска «бедного ответа». При «выключении» функции яичников в протоколах ЭКО/ИКСИ снижается количество получаемых ооцитов, формируются эмбрионы худшего качества, что приводит к уменьшению частоты имплантации и живорождения. Высокая доля низкой ответной реакции яичников на экзогенную стимуляцию гонадотропинами (до ¼ всех протоколов) обусловливает поиск новых режимов лечения с включением в схемы разнообразных методов адъювантной терапии [20]. Несмотря на то что воздействие на гонадотропиннезависимую стадию роста фолликулов является перспективным, ни один из методов претритмента (иммунотерапия, вазодилататоры, маточные релаксанты, аспирин, гепарин, гормон роста, натуральные эстрогены) в настоящее время не обладают выраженными преимуществами, чтобы получить статус клинической рекомендации высокого уровня доказательности [21].
Так как DHEA может иметь положительный эффект при андрогендефицитном состоянии у женщин в период менопаузы, предложена гипотеза об улучшении реакции гонад и показателей беременности у женщин со сниженным резервом яичников в протоколах ЭКО. Однако клинические данные и точные механизмы лечебного эффекта DHEA по-прежнему ограничены [22].
P. Casson [23] впервые использовал DHEA в качестве претритмента. Автор показал увеличение сывороточной концентрации инсулиноподобного фактора роста-1 (ИПФР-1) в 1,5 раза и указал на клинический потенциал прогормона. Фактор роста потенцирует действие гонадотропинов, положительно влияет на фолликулярный рост и качество ооцитов. Кроме того, андрогены могут непосредственно влиять на развитие фолликулов, локальное действие опосредовано рецепторами андрогенов [24]. DHEA улучшает качество микроокружения фолликулов за счет: ИПФР-1 опосредованного действия, ЛГ-стимулированной продукции андрогенов и эстрогенов, усиления экспрессии ФСГ-рецептора в фолликулярных клетках. Клинически указанные эффекты проявляются увеличением числа растущих преантральных и малых антральных фолликулов [25]. Не исключено также действие прогормона прямо или косвенно на ооцит: повышение репарации ДНК в половых клетках [26] и активности митохондрий в них и фолликулярном эпителии [27].
До настоящего времени проведено небольшое количество работ. Выводы исследователей разнополярны с небольшим перевесом в сторону положительного действия прогормона. Нами проведен поиск литературы, направленный на изучение клинической эффективности и безопасности DHEA при лечении бесплодия в течение последних 5 лет (01.12—09.16) по ключевым наукометрическим ресурсам: PubMedMedline, Cochrane Library, CRD (Центр обзоров и распространения информации) Йоркского университета (базы данных DARE, NHS EED, HTA). Критерии отбора информации: 1) женщины репродуктивного возраста, проходящие лечение бесплодия; 2) применение DHEA; 3) описание клинического эффекта и/или вреда; 4) изолированная или комплексная оценка DHEA (+ другие адъюванты). Всего найдено 6 систематических обзоров и метаанализов [22, 28—32], 7 рандомизированных контролируемых [31, 33—36] и 15 нерандомизированных исследований [37—47].
Согласно двум систематическим обзорам и метаанализам [22, 28], клинической эффективности DHEA не обнаружено. Обзор, не вошедший в анализ, являющийся первым для оценки адъювантов, собственно андрогенов (тестостерона и DHEA) и модуляторов их эффекта (летрозол), проведенный S. Sunkara и соавт. [48], показал аналогичный результат. По данным A. Narkwichean и соавт. [22], частота клинической беременности у пациенток после применения DHEA оказывалась аналогичной в группе без использования добавки (1,87 RR; 95% CI 0,96—3,64), как и частота выкидышей (0,59 RR; 95% CI 0,21—1,65), а количество полученных ооцитов даже значимо ниже (WMD –1,88; 95% CI –2,08, 1,67; р 1,05 нг/мл [54]. Авторами также показано, что при ожидании ВРТ применение DHEA увеличивает шанс и на спонтанную беременность (HR 3,8; 95% CI 1,2—11,8; р