виллебранда болезнь чем опасна

Болезнь Виллебранда в практике врача-гинеколога

Но как заподозрить, что у пациентки имеются проблемы со стороны системы свёртывания крови? Запомните простое правило 7–2–1.

Различия в заболеваемости женщин и мужчин

Несмотря на то, что болезнь Виллебранда встречается как у мужчин, так и у женщин, существуют значимые различия во влиянии заболевания на качество жизни, связанного со здоровьем (HRQoL). 1 Тяжесть бремени заболевания у женщин была связана с гораздо более тяжелыми показателями эмоционального состояния, когнитивной деятельности и боли.

У женщин качество жизни снижалось 2 в той же степени, что и у ВИЧ-инфицированных с тяжелой формой гемофилии и в большей степени, чем у взрослых пациентов, выживших после опухоли головного мозга.

На качество жизни особенно влияли

не могли работать во время менструации

отмечали снижение работоспособности

отмечали ограничения по типу работы, которую могли выполнить

считали, что они прикладывают дополнительные усилия для выполнения работы

Меноррагии

Обращайте пристальное внимание на эту когорту пациенток, так как 20% женщин с меноррагией имеют патологию гемостаза.

Наличие меноррагии у больных коагулопатиями и тромбоцитопатиями

Носители гена гемофилии

Графическая оценка менструального кровотечения

Для пациенток с длительными менструациями очень важно контролировать выраженность кровотечений и вести их учет. Благодаря методике PBAC (Pictorial Blood Assessment Chart) 4 они могут ежедневно отмечать количество прокладок или тампонов, использованных в этот день, согласно таблице, указанной ниже.

Меноррагией (обильной менструацией) считается, если показатель составляет более 100 баллов.

Гинекологический анамнез в случаях болезни Виллебранда, сравнение с группой контроля 5

Вопросы для скрининга пациентов с нарушениями свёртываемости крови 6

Беременность и роды

При работе с беременными женщинами с болезнью Виллебранда важно помнить, что при патологии не нарушается зачатие и вынашивание ребенка.

HRQOL – качество жизни, зависящее от здоровья (Health-Related Quality of Life)

HUI – индекс полезности для здоровья (Health Utilities Index)

PBAC – Pictorial Blood Assessment Chart

БВ – болезнь Виллебранда

ВИЧ – вирус иммунодефицита человека

Сайт создан международной фармацевтической компанией CSL Behring. Информация, представленная на данном сайте, не должна использоваться для самостоятельной диагностики и лечения и не может служить заменой очной консультации врача.

Адрес: 125167, Российская Федерация, г. Москва, Ленинградский проспект, д.39, стр.80
Телефон: +7 495 788 52 89
Электронная почта: inforussia@cslbehring.com

Сообщить о нежелательной реакции

Если Вам стало известно о побочном действии при применении препарата компании
Си Эс Эл Беринг, пожалуйста, сообщите нам любым удобным для Вас образом:

По адресу
125167, Российская Федерация, г. Москва, Ленинградский проспект, д.39, стр.80.

Вы также можете направить Ваше сообщение напрямую в Федеральную службу по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор). Предпочтительным форматом направления информации является «Извещение о побочном действии, нежелательной реакции или отсутствии ожидаемого терапевтического эффекта лекарственного средства», которое доступно для загрузки с интернет-сайта Росздравнадзора.

Извещение может быть отправлено:
e-mail: pharm@roszdravnadzor.ru;

он-лайн на сайте npr.roszdravnadzor.ru;

Почтовый адрес: 109074, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, строение 1.

Внимание!

Информация, содержащаяся в этом разделе веб-сайта, предназначена исключительно для медицинских работников, которые в ходе своей профессиональной деятельности имеют право назначать лечение на территории Российской Федерации, и для фармацевтических работников, которые в ходе своей профессиональной деятельности имеют право отпускать лекарственные препараты, а не для широкой общественности.

Пожалуйста, подтвердите ниже, что вы являетесь медицинским или фармацевтическим работником, отвечающим этим требованиям.
Принимаете и соглашаетесь с уведомлением о фармаконадзоре, условиями использования и политикой конфиденциальности.

Источник

Болезнь Виллебранда

Общая информация

Краткое описание

Приложение 4
к приказу
Министерства здравоохранения
Республики Беларусь

КЛИНИЧЕСКИЙ ПРОТОКОЛ
диагностики и лечения пациентов с болезнью Виллебранда

1. Клинический протокол диагностики и лечения пациентов с забо­леванием «болезнь Виллебранда» (далее-БВ), предназначен для оказания медицинской помощи в стационарных условиях районных, областных и республиканских организаций здравоохранения, имеющих в своем составе гематологические отделения.

2. Возрастная категория: взрослое и детское население.

4. Определение: БВ представляет собой наследственное заболевание системы свертывания крови, характеризующееся количественным или ка­чественным нарушением синтеза фактора Виллебранда.

5. Эпидемиология. Распространенность БВ в популяции составляет 1-3%. Распространенность тяжелой формы в популяции составляет

0,01%, что, примерно, соответствует распространенности гемофилии.

Автоматизация клиники: быстро и недорого!

— Подключено 300 клиник из 4 стран

Автоматизация клиники: быстро и недорого!

Мне интересно! Свяжитесь со мной

Классификация

Диагностика

Лабораторная диагностика

Лечение

ЛЕЧЕНИЕ БВ

Примечание: при отсутствии лекарственного средства, содержащего плазмен­ный очищенный и подвергнутый вирусной инактивации концентрат фактора Виллеб- ранда в сочетании с фактором свертывания крови VIII, для остановки угрожающего жизни кровотечения, допустимо введение пациенту донорского криопреципитата из расчета 25 мл /10 кг массы тела.

Источник

Беременность и роды

При работе с беременными женщинами ВАЖНО ПОМНИТЬ, что при наличии у пациентки болезни Виллебранда:

зачатие и вынашивание ребенка

беременных с БВ страдают от спонтанных маточных кровотечений, преимущественно в первом триместре

со второго триместра до родов и быстро снижается в послеродовом периоде

в течение 6 часов после родов

у 20-29% пациенток могут возникать отсроченные кровотечения
(медиана 15,7 + 5,2 день)

поддерживать уровень факторов, 5 дней – после кесарева сечения

возвращение уровня факторов

важно проводить лабораторный контроль

Алгоритм ведения женщин с меноррагиями на фоне болезни Виллебранда 1

Акушерские проявления болезни Виллебранда в деталях

1. Послеродовые и отсроченные послеродовые кровотечения 2,3,4

2. Риск образования вагинальной или вульварной гематомы после родов через естественные родовые пути. 3 Подобные гематомы в 3 раза чаще встречается у женщин с БВ.

3. Более длительная госпитализация после родов 2

Рекомендации Национального института сердца, лёгких и крови, (NHLBI, США) по ведению пациенток с БВ во время беременности 6

1. Проверьте уровень факторов свертывания в начале беременности и в третьем триместре

2. Обеспечьте профилактику кровотечений до проведения инвазивных процедур:

3. Привлекайте анестезиолога для проведения эпидуральной или спинальной анестезии. Эпидуральную анестезию можно делать, когда уровень VWF превышает 50% от нормы.

4. Консультируйтесь с врачом-гематологом

Ведение пациенток с БВ во время беременности и родов 7

При лечении беременных женщин с болезнью Виллебранда 1 необходимо знать тип болезни, а также измерить FVIII:C и vWF:RCo в плазме крови пациентки.

При лёгких и среднетяжёлых формах течения болезни Виллебранда

Концентрация vWF в плазме крови обычно возрастает к третьему триместру беременности, в некоторых случаях до нормальных значений, и на этом этапе зачастую отсутствует необходимость проведения гемостатической терапии.
В первых двух триместрах беременности концентрация vWF повышается незначительно, что увеличивает риск самопроизвольного аборта со значительной кровопотерей.

При тяжёлых клинических формах течения болезни Виллебранда

Активность vWF во время беременности возрастает недостаточно. При необходимости гемостатической терапии при этих типах БВ следует использовать концентраты FVIII, содержащие vWF. Доза концентрата определяется в зависимости от уровня фактора VIII у пациентки, определенного на 28–30 неделе беременности.

Профилактика

При соответствующей профилактике женщины с болезнью Виллебранда могут рожать самостоятельно, с проведением эпидуральной анестезии, если FVIII:C составляет не менее 40%.

Выбор сроков и метода родоразрешения

Выбор сроков и метода родоразрешения по стандартным акушерским показаниям. В большинстве случаев беременность и роды у пациенток с БВ протекают без осложнений и даже оказывают благоприятное воздействие на клиническое течение заболевания. Оперативное родоразрешение путем кесарева сечения можно проводить при FVIII:C не менее 50%.
Если ожидается рождение ребенка с БВ, при решении вопроса о способе родоразрешения (вагинальное или оперативное) рекомендовано выбрать наиболее атравматичный способ. Вакуумэкстракция является опасной и не должна проводиться в отношении плодов, у которых подозревается БВ.

Риск послеродового кровотечения

У женщин с БВ повышен риск первичного и вторичного послеродового кровотечения, поскольку повышенная концентрация vWF в плазме крови снижается сразу же после родов. Риск более высок у женщин с БВ 2 типа по сравнению с женщинами с БВ 1 типа.

Источник

Виллебранда болезнь чем опасна

Поиск

Вопросы диагностики и лечения болезни Виллебранда

А.В. КОСТЕРИНА

Казанский государственный медицинский университет МЗ РФ, 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 49

Костерина Анна Валентиновна ― ассистент кафедры госпитальной терапии, e-mail: [email protected]

Представлены патофизиология и патогенез клинических проявлений болезни Виллебранда. Дана классификация болезни Виллебранда на основе количественных и качественных изменений фактора Виллебранда, объяснены причины возникновения вторичной болезни Виллебранда. Представлен прогноз заболевания и существующие шкалы оценки и самооценки кровотечения при данном заболевании. Описаны тесты, применяемые для постановки диагноза и дифференциации подтипов болезни Виллебранда. Рассмотрена дифференциальная диагностика болезни Виллебранда. Представлены рекомендуемые методы лечения в зависимости от подтипа болезни, возможные ошибки и осложнения при проведении терапии. Представлены данные о лечении болезни Виллебранда во время беременности.

Ключевые слова: болезнь Виллебранда, фактор Виллебранда, прокоагулянтный фактор VIII, ристоцетин-кофакторная активность, десмопрессин (DDAVP), рекомбинантный фактор Виллебранда (rVWF), концентрат фактра Виллебранда и VIII фактора свертывания (vWF/FVIII).

(Для цитирования: Костерина А.В. Вопросы диагностики и лечения болезни Виллебранда. Практическая медицина. 2018)

А.V. КОSTERINA

Kazan State Medical University of the MH of RF, 49 Butlerov Str., Kazan, Russian Federation, 420012

Issues of diagnosis and treatment of von Willebrand disease (vWD)

Коsterina A.V. ― Assistant of the Department of Hospital Therapy, e-mail: [email protected]

Pathophysiology and pathogenesis of clinical manifestations of von Willebrand disease are given. Classification of vWD based on qualitative and quantitative changes of von Willebrand factor (vWF) is given, the causes of secondary von Willebrand disease are explained. The prognosis of the disease and the existing scales of assessment and self-assessment of bleeding in case of this disease are presented. Tests used to make a diagnose and differentiate subtypes of von Willebrand disease are described. Differential diagnostics of von Willebrand disease is considered. Recommended methods of treatment are presented depending on the subtype of the disease, possible errors and complications in the therapy. Data on the treatment of von Willebrand disease during pregnancy are submitted.

Key words: von Willebrand disease, von Willebrand factor, procoagulant factor VIII, ristocetin cofactor activity, desmopressin (DDAVP), recombinant von Willebrand factor (rVWF), concentrates containing von Willebrand factor (VWF) and factor VIII (FVIII).

Болезнь фон Виллебранда (БВ) является достаточно распространенным (примерно 0.1-1% населения), наследственным заболеванием, разнообразным по клиническим проявлениям. Причиной геморрагического синдрома при этом заболевании является дефицит или дисфункция белка, называемого фактором Виллебранда (vWF). Фактор Виллебранда (vWF) ― мультимерный гликопротеин, состоящий из разнообразных олигомеров, от димеров до мультимеров. Он высвобождается из гранул в тромбоцитах и эндотелиальных клетках в ответ на многочисленные стимулы и выполняет две основные роли в гемостазе: опосредует адгезию тромбоцитов к участкам повреждения сосудов, связывает и стабилизирует прокоагулянтный белковый фактор VIII (FVIII). Доказано, что активность фактора Виллебранда зависит от его молекулярной массы и наибольший тромбогенный потенциал отмечается у самых крупных мультимеров. Обычно vWF плазмы инертен по отношению к тромбоцитам, пока не столкнется с открытой субэндотелиальной поверхностью. Соприкосновение vWFс коллагеном и/или другими лигандами внутри поврежденной стенки сосуда приводит к вторичному конформационному изменению и обеспечивает связывание с рецептором GpIb тромбоцитов [1].

Болезнь Виллебранда подразделяют на три типа:

Один процент больных имеют неопределенный тип. Первый тип характеризуется количественным дефицитом vWF (20-50% от нормального уровня), наследуется аутосомно-доминантным образом с переменной пенетрантностью. Второй тип делится на четыре варианта (2A, 2B, 2N, 2M), основанных на различных характеристиках дисфункционального vWF. Тип 2А характеризуется снижением способности vWF соединяться с тромбоцитами, при этом типе есть селективный дефицит мультимеров vWF. Большинство случаев имеют аутосомно-доминантное наследование. Второй М тип подобен 2А, но селективного дефицита мультимеров нет. При 2B типе измененный vWF спонтанно связывается с GpIb в отсутствие стимула. Связанные тромбоциты и мультимеры vWF быстро удаляются из плазмы, что приводит к тромбоцитопении. При 2N типе, иногда называемым vWD Normandy (где проживало одно из первых семейств, идентифицированных с заболеванием), присутствует дефект плазменного vWF, что препятствует его связыванию с FVIII. Это имеет важные последствия для дифференциальной диагностики гемофилии.

Пациенты с 3 типом заболевания имеют выраженный дефицит vWD и клинически-тяжелое кровотечение. Этот тип является результатом наследования мутантного гена vWF от обоих родителей, т.е. гомозиготную форму наследования. Если представить упрощенно, то 1 тип БВ просто представляет гетерозиготную форму типа III, однако наследование идет более сложными путями, т.к. частота возникновения этого типа значительно реже, чем должно было бы быть.

Приобретенная БВ ― это редкое заболевание, возникающее в результате развития антител к vWF или преципитации vWF на некоторых поверхностях. Приобретенная БВ имеет разные причины и, соответственно, лечение должно быть этиотропным. Например, приобретенная БВ может возникать у пациентов с гипотиреозом и лечение причин гипотиреоза приводит к нормализации уровня и функции vWF [2]. Опубликованы сообщения о развитии вторичной БВ у пациентов с врожденным пороком сердца, особенно с осложненными дефектами и синдромом Эйзенменгера [3].

Мужчины и женщины в равной степени страдают от БВ, однако клиника более выражена у женщин из-за метроррагии. Есть сообщения о снижении кровоточивости с возрастом, т.к. уровень vWF обычно возрастает с годами. У пациентов со 2 типом уровень фактора и клиника часто не изменяются с возрастом.

Прогноз в большинстве случаев благоприятный, клинически тяжелое кровоизлияние проявляется только в условиях травмы или инвазивных процедур. Однако при II и III типах эпизоды кровотечения могут быть потенциально опасными для жизни, развиться артропатии.

Наиболее частыми симптомами при БВ являются носовые кровотечения, длительное кровотечение из ран, кровотечение из полости рта и обильное менструальное кровотечение. Также проявляются: синяки на коже, тяжелое кровотечение после удаления зубов или других операций на ротовой полости (тонзиллэктомия и аденоидэктомия), усиление кровотечения после приема аспирина и, наоборот, при использовании оральных контрацептивов. Желудочно-кишечные кровотечения возникают редко.

У новорожденных характерно появление кровотечения после перевязывания пуповины, кефалогематомы, гематомы щеки, конъюнктивального кровотечения, кровотечения после обрезания, кровотечения после венепункции.

Были разработаны шкалы оценки кровотечения (BAT Bleeding assessment tools), позволяющие клиницистам оценить симптомы и предсказать риск кровотечения. Международное общество по тромбозу и гемостазу (ISTH) разработало и одобрило единый BAT (ISTH-BAT). Также существуют шкалы для самооценки кровотечения, это надежный и эффективный инструмент скрининга, особенно у женщин. [4]

В дифференциальную диагностику БВ включают следующее:

Определение уровня VWF в сыворотке крови. Уровень vWF варьирует в зависимости от физиологических изменений: повышается при увеличении эстрогенов, вазопрессина, гормона роста и адренергических стимулов, при беременности, инфекции, хирургическом вмешательстве и сильной физической нагрузке. Таким образом, vWF может периодически становиться нормальным у пациентов с БВ, и измерения должны повторяться с интервалом более 2 недель. Уровень vWF коррелируют с типом крови ABO. Лица с кровью типа O обычно имеют самые низкие уровни vWF, приблизительно 50-75% от уровня vWF, обнаруженного у людей с другими типами крови. Обычно, для определения уровня vWF исследуют антиген vWF (vWF: Ag) методом ELISA. Отмечены ложно положительные реакции при наличии ревматоидного фактора.

Генетический анализ может помочь в диагностике типа БВ и дифференцировать 2N тип БВ от легкой гемофилии A, 2B тип от БВ тромбоцитов и позволяет провести пренатальную диагностику 3 типа.

Активность vWF (связывание VWF с гликопротеином тромбоцитов Ib [GPIb]) традиционно оценивают с помощью ристоцетин-кофакторной активности (RCoF). В этом тесте ристоцетин добавляют к суспензии отмытых тромбоцитов в присутствии плазмы пациента (в качестве источника vWF). Затем скорость агрегации измеряется с помощью специального устройства ― агрегатора. К сожалению, результаты трудно стандартизировать. Нормальные значения RCoF составляют 50-200 МЕ/дл. Уровень ниже 30 IU/dL считается достоверным для диагноза БВ. Более новые тесты активности vWF используют измененные рецепторы GPIbα с улучшенной функциональностью, которые связывают vWF без необходимости ристоцетина. Это обеспечивает лучшую точность и чувствительность.

Снижение связывания vWF с коллагеном (vWF:CB) указывает на функциональный дефект vWF, характерен для 2А типа.

Электрофорез мультимеров в геле проводится только после постановки диагноза БВ для дифференциации 2А и 2М типов.

Ристоцетин-индуцированная агглютинация используется для диагностики 2В типа, что отражает патологически усиленную агглютинацию vWF и рецепторов тромбоцитов Ib [GPIb]. В тесте используется низкая концентрация ристоцетина, которая не дает никакой реакции у здорового пациента.

Связывание vWF и FVIII используют для диагностики 2N типа, так как остальные тесты (vWF: Ag, vWF:CB, RCoF) при этом типе могут оставаться не измененными.

Удлинение времени кровотечения не является специфичным для БВ и не позволяет предсказать, будет ли у пациента нарушение кровотечения во время операции. Активированное частичное тромбоплатиновое время (APTT) удлиняется примерно у 50% пациентов с БВ, это связано с низким уровнем FVIII, поскольку одна из функций vWF заключается в защите FVIII от деградации. Протромбиновое время (PT) должно оставаться в нормальных значениях.

Диагностика разных типов БВ

Тип 1 характеризуется снижением уровня vWF: Ag и соотношением RCoF /vWF: Ag более 0.6.

БВ 2 типа. Тип 2А характеризуется непропорционально низкой активностью RCoF при нормальном значении vWF: Ag, это отражает низкое сродство vWF к тромбоцитам. Наиболее распространенной причиной изменение функции является потеря гемостатически эффективных больших мультимеров vWF, что характерно для БВ типа 2A, поэтому следующим тестом рекомендуется проведение электрофореза мультимеров в геле.

При типе 2B происходит быстрая агглютинация тромбоцитов при низких концентрациях ристоцетина, т.к. при этом типе измененный vWF усиленно и необратимо соединяется с тромбоцитами, вызывая образование комплексов, состоящих из мультимеров и тромбоцитов, которые быстро элиминируются, вызывая тромбоцитопению. Редкая, тромбоцитарная форма БВ имеет схожие результаты RCoF, поэтому следующим тестом рекомендуется генетический анализ для дифференциации последнего.

БВ тип 2M представляет собой вариант, при котором нарушение связывания с тромбоцитами нарушается, но распределение мультимеров vWF является нормальным. Результаты лабораторных данных схожи с типом 2А, но результаты анализа на основе мультимерного геля показывают, что большие мультимеры присутствуют.

В типе 2N тромбоцитарные функции vWF сохраняются, но уровни FVIII низкие (часто 9 /л, то дополнительного лечения не требуется. Исключение составляют 3 тип и 2B тип, при которых наблюдается тромбоцитопения и кровоточивость. Десмопрессин безопасен при беременности и родах, но не используется при преэклампсии. Частое применение может вызвать гипонатриемию и повредить ребенку. Транексамовая кислота безопасна для применения во время беременности. Риск кровотечения высок в течение первой недели после родов.

Источник