вероятный esbl блрс что это

Вероятный esbl блрс что это

В настоящее время четко определены основные серьезные проблемы, связанные с антибиотикорезистентностью бактерий, ответственных за развитие НКИ: MRS A, MRS-КНС, VRE, штаммы грамотрицатсльных палочек, продуцирующих БЛРС (Klebsiella pneumoniae и Е. Coli), мультирезистентные и папрезистентные штаммы энтеробактерий, неферментирующих грамотрицательных палочек А. baumannii и P. aeruginosa, появление штаммов стафилококков и энтерококков, резистентных к ванкомицину и линезолиду (Guideline for Isolation Precautions: Preventing Transmission of Infectious Agents in Healthcare Settings Recommendations of the Healthcare Infection Control Practices).

Термины «мультрезистентность» (МDR, резистентность бактерии к трем классам антибиотиков и более), «экстенсивная или чрезвычайно высокая резистентность» (XDR, резистентность бактерии ко всем классам антибиотиков кроме одного или двух классов) и «панрезистентность» (PDR, резистентность бактерии ко всем классам антибиотиков) все чаще используются в литературе для описания различного уровня антим и кробной резистентности бактерий.

Ключевая роль лаборатории клинической микробиологии состоит в своевременном и точном выявлении MDR у микроорганизмов, представляющих возбудителей НКИ. Существуют различные доступные в настоящее время методы диагностики резистентности (стенотипический, молекулярный, микробиологические анализаторы MDR, составляет 19 и 33% соответственно. Назначение хиполонов и антипсевдомонадных пенициллинов служит независимым фактором риска резистентности к карбапенемам у зитеробактерий.

Инфекции, вызванные штаммами PDR-Enterobacteriaceае, связаны с высокой летальностью. Общая летальность при PDR-К. pneumoniae составляет 100% с атрибутивной летальностью 25 %. К. pneumoniae в последние годы считают наиболее «проблемным» микроорганизмом из семейства Enterobacteriaceae, у которого часто выявляется XDR или даже PDR.

По нашим данным, Е. coli, К. pneumoniae и Е. cloacae — это основные виды грамотрицательных палочек из семейства зитеробактерий, которые вызывают послеоперационные РИ у онкологических больных. Все три вида имеют свои особенности, которые необходимо учитывать при назначении антибактериальных препаратов.

При определении чувствительности грамотрицательных палочек семейства Enterobacteriaceae весьма важен поиск штаммов, способных вырабатывать ферменты, объединенные в группу бета-лактамаз расширенного действия (БЛРС). Инфекции, обусловленные микроорганизмами, продуцирующими такие ферменты, поддаются терапии ограниченным количеством антимикробных препаратов. Обоснованные рекомендации по выявлению БЛРС фенотипическими методами распространяются только на штаммы Klebsiella spp. и Е. coli. Выработка БЛРС может быть выявлена практически у всех видов этого семейства и даже у целого ряда других грамотрицательных палочек.

Продуценты бета-лактамаз расширенного действия (БЛРС) устойчивы ко всем пенициллинам, цефалоспоринам и монобактамам, даже когда in vitro эти препараты эффективны, Существуют различные методы выявления микроорганизмов, вырабатывающих бета-лактамаз расширенного действия (БЛРС), доступные практическим лабораториям. Ориентировочно можно предположить способность грамотрицательных палочек к продукции бета-лактамаз расширенного действия (БЛРС), если in vitro отмечается снижение чувствительности к таким препаратам, как цефподоксим, цефтазидим, цефтриаксон, цефотаксим или азтреонам.

Далее, при выявлении подавления действия b-лактамаз ингибиторами (например, сульбактамом, клавулановой кислотой, тазобактамом) можно утверждать, что данный штамм вырабатывает БЛРС (CLSI, M100-S18, 2003).

Следует отметить высокую чувствительность всех штаммов энтеробактерий отечественных клиниках к карбаненемам. При этом к имипенему отмечается более низкая по сравнению с меропенемом чувствительность, особенно в группе Proteus spp., где чувствительность к меропенему достоверно выше по сравнению с имипенемом (97,7% против 54,2% соответственно).

In vitro чувствительность энтеробактерий к препаратам группы аминогликозидов от 30 до 100% и весьма зависит не только от рода, по и от вида энтеробактерий, что подтверждает необходимость организации микробиологических исследований на высоком уровне, который может быть обеспечен в современных условиях.

Такие же выводы можно сделать и в отношении фторх и полонов (ципрофлоксацин, левофлоксацин). В крупных международных исследованиях отмечается высокий процент устойчивых к ципрофлоксацину штаммов E. coli, что наблюдается и в отечественных клиниках: около половины штаммов кишечной палочки устойчивы к ципрофлоксаципу. Многофакторный анализ показал, что профилактика фторхиполопами достоверно связана с увеличением устойчивости микроорганизмов к фторхинолонам и с продукцией БЛРС Е. coli.

Кроме того, монотерапия фторхинолонами в сравнении со всеми другими антимикробными препаратами статистически значимо чаще связана с развитием бактериемии на фоне антибиотикотерапии (так называемая «бактериемия прорыва» — breakthrough bacteriemia), обусловленной P. aeruginosa, Е. coli, а также MRSA.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Источник

Бактериемия, вызванная кишечной палочкой, продуцирующей бета-лактамазы расширенного спектра

В настоящее время отмечается распространение штаммов Escherichia coli, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС), в частности, БЛРС типа CTX-M. Данный полирезистентный микроорганизм все чаще становится причиной тяжёлых внебольничных инфекций. Бактериемия, вызванная БЛРС-продуцирующей E.coli, представляет терапевтическую проблему, поскольку возбудитель часто оказывается резистентным к антимикробным препаратам, используемым для лечения пациентов с предполагаемым сепсисом, вызванным E.coli.

В клинической больнице на 900 коек, обслуживающей население в 550 тыс. человек, проведен анализ предрасполагающих факторов, клинических особенностей и исходов инфекций кровотока, вызванных БЛРС-продуцирующими штаммами E.coli. БЛРС изучались с помощью изоэлектрофокусировки, полимеразной цепной реакции и секвенирования.

Зарегистрировано 43 случая инфекций кровотока, вызванных БЛРС-продуцирующей E.coli, что составляет 8,8% от всех случаев бактериемии, вызванной E.coli; 70% штаммов продуцировали БЛРС типа CTX-M. Количество случаев возросло с 6 в 2001 г. до 16 в 2004 г. Очаг инфекции в большинстве случаев локализовался в мочевых (46%) или желчевыводящих путях (21%). Двадцать один случай инфекции (49%) имел нозокомиальное происхождение, 14 (32%) были связаны с оказанием медицинской помощи и 8 (19%) были внебольничными. Обструкция мочевыводящих или желчевыводящих путей отмечалась у 38% и 25% пациентов, соответственно. Анамнез недавней предшествующей антимикробной терапии имелся у 38% пациентов. Летальность составила 21%. Летальные исходы были отмечены только среди пациентов с нозокомиальными и связанными с оказанием медицинской помощи случаями инфекций.

Эмпирическая антимикробная терапия была соответствующей только у 51% пациентов. Эмпирическая терапия цефалоспоринами или фторхинолонами по сравнению с терапией комбинацией бета-лактамный антибиотик/ингибитор бета-лактамаз или карбапенемом сопровождалась более высокой летальностью (35% vs 9%; р=0,05) и чаще требовала модификации (78% vs 24%; р=0,001).

Таким образом, кишечная палочка, продуцирующая бета-лактамазы расширенного спектра, является частой причиной инфекций кровотока среди стационарных и амбулаторных пациентов в условиях распространения бета-лактамаз CTX-M. В регионах, где распространены штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра, требуется пересмотреть эмпирическую терапию сепсиса, предположительно вызванного E.coli.

Rodriguez-Bano J, Navarro MD, Romero L, Muniain MA, de Cueto M, Rios MJ, Hernandez JR, Pascual A.

Bacteremia due to extended-spectrum beta-lactamase-producing Escherichia coli in the CTX-M era: a new clinical challenge.

Clin Infect Dis 2006; 43(11):1407-14.

Источник

Бактерии, вырабатывающие бета-лактамазу расширенного спектра (ESBL)

Эта информация рассказывает о бактериях, вырабатывающих бета-лактамазу расширенного спектра (ESBL), в том числе о путях их распространения и способах лечения вызываемых ими инфекций.

Что представляет собой бета-лактамаза расширенного спектра?

Некоторые микроорганизмы, к примеру, кишечная палочка (E. coli) и клебсиелла, вырабатывают фермент, называемый бета-лактамазой расширенного спектра (ESBL). Этот фермент делает микроорганизмы более стойкими к антибиотикам.

Микроорганизмы, вырабатывающие ESBL, могут вызывать различные заболевания, например:

В чем состоит разница между колонизацией и инфицированием микроорганизмами, вырабатывающими ESBL?

Человек может быть либо колонизирован, либо инфицирован микроорганизмами, вырабатывающими ESBL. Колонизация означает наличие микроорганизмов на коже или в организме человека при отсутствии каких-либо симптомов заболевания. Инфицирование означает наличие микроорганизмов на коже или в организме, и при этом они вызывают заболевание.

Как распространяются микроорганизмы, вырабатывающие ESBL?

Большинство инфекций, вызываемых вырабатывающими ESBL микроорганизмами, распространяется через прямой контакт с физиологическими жидкостями инфицированного человека (кровь, выделения из раны, моча, стул или флегма). Также они могут распространяться через контакт с оборудованием или поверхностями, которые могут быть заражены бактериями. Они не распространяются при простом контакте, например через прикосновение или объятие.

Кто подвержен риску инфицирования микроорганизмами, вырабатывающими ESBL?

Инфекции, вызываемые вырабатывающими ESBL бактериями, чаще возникают у людей:

Каковы симптомы инфекции, вызываемой вырабатывающими ESBL микроорганизмами?

Симптомы будут зависеть от места возникновения и типа инфекции.

Каковы методы лечения инфекции, вызываемой вырабатывающими ESBL микроорганизмами?

Инфекции, вызываемые вырабатывающими ESBL микроорганизмами, лечатся антибиотиками, к которым у них нет устойчивости. Ваш врач выберет для вас лекарство(-а) в зависимости от того, где возникла инфекция, и какой микроорганизм ее вызвал.

Какие меры по изоляции принимаются в больнице, если у меня обнаруживается инфекция, вызываемая вырабатывающими ESBL микроорганизмами?

Соблюдение таких мер может быть прекращено после того, как вы пройдете курс лечения и больше не будете являться источником инфекции для других. Ваш врач или медсестра/медбрат скажут вам, когда можно будет прекратить соблюдать эти меры.

Какие меры по изоляции мне следует принять дома, если у меня обнаружится инфекция, вызываемая вырабатывающими ESBL микроорганизмами?

Если у вас диагностировали инфекцию, вызываемую вырабатывающими ESBL микроорганизмами, соблюдайте следующие предписания:

Где я могу получить дополнительную информацию об инфекциях, вызываемых вырабатывающими ESBL микроорганизмами?

Если у вас есть вопросы, обратитесь к своему врачу или медсестре/медбрату. Кроме того, для получения дополнительной информации вы можете посетить веб-сайт:

Источник

Вероятный esbl блрс что это

Опубликовано в журнале
Антибиотики и химиотерапия Том 48 № 7’2003

Характеристика и клиническое значение бета-лактамаз расширенного спектра

А. Г. БЕРЕЗИН, О. М. РОМАШОВ, С. В. ЯКОВЛЕВ, С. В. СИДОРЕНКО

Государственный научный центр по антибиотикам. Городская клиническая больница № 7, Москва Кафедра госпитальной терапии № 2 Московской медицинской академии им. И. М. Сеченова

Characteristics and Clinical Value of Extended-Spectrum Beta-Lactamases

A. G. BEREZIN, О. М. ROMASHOV, S. V. YAKOVLEV, S. V. SIDORENKO

National Research Centre of Antibiotics, Moscow. Municipal Clinical Hospital No. 7, Moscow. Chair of Hospital Therapy No. 2 of 1. М. Sechenov Moscow Medical Academy

Проанализированы данные литературы и результаты собственных исследований по установлению роли бета-лактамаз расширенного спектра (БЛРС) в достижении клинического эффекта при инфекциях, обусловленных микроорганизмами-продуцентами БЛРС. Проведенный анализ позволяет считать недостаточно обоснованным рекомендации NCCLS, согласно которым продуценты БЛРС (среди E.coli и Klebsiella spp.) следует рассматривать как устойчивые к пенициллинам, цефалоспоринам и азтреонаму. Изучение чувствительности 62 штаммов, относящихся к Enterobacteriaceae, полученных из 4 лечебных центров в Томске, Назрани и Москве, являвшихся подтвержденными продуцентами БЛРС, показало, что цефалоспорины III и IV поколений нельзя рассматривать как однородную группу. Это же подтверждают данные проспективно-ретроспективного исследования, проведенного в многопрофильном стационаре, по изучению клинической и бактериологической эффективности цефалоспоринов III поколения и цефепима при госпитальных инфекциях, вызванных штаммами Enterobacteriaceae, продуцирующими БЛРС.

Ключевые слова: цефепим, цефалоспорины III поколения, антибиотикоустойчивостъ, бета-лактамазы расширенного спектра.

The literature data and the findings of the authors’ studies on the role of extended-spectrum bata-lactamases (ESBL) in providing the clinical effect in the treatment of infections due to ESBL-producing organisms were analyzed. The analysis allowed to consider the NCCLS recommendations not sufficiently valid. According to these recommendations the ESBL-producing organisms (among E.coli and Klebsiella spp.) should be regarded as resistant to penicillins, cephalosporins and aztreonam. Susceptibility of 62 Enterobacteriaceae strains that were isolated in 4 therapeutic centres of Tomsk, Nazran and Moscow and proved to be ESBL-producing organisms was tested and it was shown that the 3rd and 4th generation cephalosporins could not be referred to a homogenous group. The same was confirmed by the prospective and retrospective investigations of a multiprofile hospital on the clinical and bacteriological efficacies of the 3rd generation cephalosporins and cefepime in the treatment of hospital-acquired infections due to Enterobacteriaceae strains producing ESBL.

Key words: cefepime, 3rd generation cephalosporins, antibiotic resistance, extended-spectrum beta-lactamases.

Классификация и происхождение бета-лактамаз

Все известные в настоящее время бета-лактамазы делят на 4 молекулярных класса, в пределах которых ферменты характеризуются общностью свойств и определенной аминокислотной гомологией [1].

Таблица 1. Характеристика основных бета-лактамаз

Бета-лактамазы классов А, С и D относятся к ферментам «серинового» типа (по аминокислоте, находящейся в активном центре фермента). Ферменты класса В относятся к металлоэнзимам, поскольку в качестве ко-фермента в них присутствует атом цинка. В соответствии с современными представлениями считается, что бета-лактамазы и пенициллинсвязывающие белки (ПСБ),являющиеся мишенями действия беталактамных антибиотиков, имеют общего предшественника [2]. В процессе эволюции ферменты, осуществляющие синтез пептидогликана и разрушающие беталактамные антибиотики, выделились в самостоятельные группы.

Исчерпывающие данные по классификации бета-лактамаз можно найти в обзоре Bush et al. [З]. В сокращенном и модифицированном виде классификация представлена в табл. 1.

Данные табл. 1 наглядно отражают разнообразие бета-лактамаз, с практической точки зрения важно то, что даже в пределах отдельных групп могут наблюдаться различия в субстратной специфичности и локализации генов. Так, среди ферментов групп 2be и 2d появляются представители, способные гидролизовать карбапенемы. Наблюдается перенос генов хромосомных бета-лактамаз класса С в плазмиды. Формирование и распространение новых бета-лактамаз является одним из наиболее ярких примеров эволюции, сообщения о их выделении появляются практически ежемесячно.

Характеристика БЛРС. Среди всего разнообразия бета-лактамаз особое внимание в настоящее время уделяется БЛРС, однако, как это ни парадоксально, общепринятое определение этих ферментов отсутствует. D. M. Livermore в обзоре 1995 г. использует термин «бета-лактамазы расширенного спектра», в первую очередь, по отношению к ферментам класса А, которые являются производными ТЕМ-1 и SHV-1 (группа 2be) [4]. Однако кроме указанных, к БЛРС он отнес и представителей других молекулярных классов (С, D и В), при плазмидной локализации их генов. В обзоре 2001 г., посвященном проблеме БЛРС, Р.A. Bradford [5] относит к этой группе только ферменты, относящиеся к группам 2be, 2br и 2d по Bush, а также некоторые редкие ферменты класса А, не проявляющие значимой гомологии с представителями известных групп. NCCLS также не дает четкого определения БЛРС, но в качестве подтверждающего теста при их диагностике указывает на чувствительность этих ферментов к ингибиции клавулановой кислотой.

Бета-лактамазы СТХ-типа (цефотаксимазы) были описаны позже ферментов ТЕМ-типа и SHV-типа, однако количество их представителей в последние годы быстро увеличивается. Предпочтительным субстратом указанных ферментов в отличие от ТЕМ- и SHV- производных является не цефтазидим или цефподоксим, а цефотаксим. Цефотаксимазы обнаруживают у различных представителей Enterobacteriaceae (E.coli, К.рnеumoniae, P.vulgaris) в географически отдаленных регионах земного шара. В то же время в Восточной Европе описано распространение клонально-родственных штаммов Salmonella typhimurium, продуцирующих фермент СТХ-М4. Согласно последним молекулярно-эпидемиологическим исследованиям, проведенным в различных географических зонах, выстраивается достаточно четкий характер распространения БЛРС СТХ-типа. Так, ферменты подгруппы МЗ распространены преимущественно в Юго-Восточной Азии, России и Западной Европе [9], в то время как в Америке они встречаются с гораздо меньшей частотой [10]. Однако в условиях глобализации экономики неизбежно распространение ферментов данного типа по всему миру. По классификации Bush бета-лактамазы СТХ-типа относятся к группе 2be. Происхождение ферментов СТХ-типа не ясно. Значительная степень гомологии обнаруживается с хромосомными бета-лактамазами Klebsiella oxytoca, C.diversus, P.vulgaris, Недавно была установлена высокая степень гомологии с хромосомной бета-лактамазой редко встречающегося вида энтеробактерий Kluyvera ascorbata.

Известен также ряд редко встречающихся ферментов, относящихся к классу А и обладающих фенотипом, характерным для БЛРС (способностью гидролизовать цефалоспорины III поколения и чувствительностью к ингибиторам). Эти ферменты (BES-1, FEC-1, GES-1, СМЕ-1, PER-1, PER-2, SFO-1, TLA-1 и VЕВ-1) выделяли у ограниченного количества штаммов различных видов микроорганизмов в различных регионах мира от Южной Америки до Японии. Перечисленные ферменты различаются по предпочтительным субстратам (отдельные представители цефалоспоринов III поколения). Большинство из этих ферментов были описаны после публикации работы Bush и соавт, в связи с чем их положение в классификации не определено.

Бета-лактамазы класса D. К БЛРС относят также ферменты класса D. Их предшественники, бета-лактамазы широкого спектра, гидролизующие преимущественно пенициллин и оксациллин, слабо чувствительны к ингибиторам, распространены в основном среди P.aeruginosa, Гены этих ферментов, как правило, локализованы на плазмидах. Большинство ферментов, демонстрирующих расширенный спектр (преимущественный гидролиз цефотаксима и цефтриаксона — ОХА-11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 28), происходят от бета-лактамазы ОХА-10. Некоторые из описанных в последнее время ферментов в незначительной степени гидролизуют карбапенемы. По классификации Bush бета-лактамазы ОХА-типа относятся к группе 2d.

Бета-лактамазы разных групп. Bush выделяет еще несколько групп ферментов, существенно различающихся по свойствам (в том числе и по спектру действия), но обычно не рассматриваемых как бета-лактамазы расширенного спектра. Для ферментов из группы 2с преимущественными субстратами являются природные пенициллины и карбоксипенициллины, они встречаются среди P.aeruginosa, M.catarrhalis, Aeromonas hydrophila, Vibrio cholerae, Acinetobactcr calcoaceticus и некоторых других грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, их гены чаще локализованы на хромосомах.

Для ферментов группы 2е преимущественным субстратом являются цефалоспорины, в качестве типичного примера рассматривают хромосомные индуцибельные цефалоспориназы P.vulgaris, Бета-лактамазы этой группы описывают также у Bacteroides fragilis и, реже, у других микроорганизмов.

В группу 2f входят редкие ферменты класса А, способные гидролизовать большинство беталактамов, включая карбапенемы. Livermore относит эти ферменты к бета-лактамазам расширенного спектра, другие авторы — нет.

Кроме перечисленных бета-лактамаз необходимо упомянуть о двух последних группах ферментов, включенных в классификацию Bush. К ферментам группы 3 относятся редкие, но потенциально крайне важные металло-бета-лактамазы класса В, закономерно обнаруживаемые среди Stenotrophomonas maltophilia и редко встречающиеся у других микроорганизмов (B.fragilis, A hydrophila, P.aeruginosa и др.). Отличительной особенностью этих ферментов является способность гидролизовать карбапенемные антибиотики. В группу 4 включены плохо изученные пенициллиназы P.aeruginosa, подавляемые клавулановой кислотой.

Клиническое значение БЛРС и критерии устойчивости микроорганизмов-продуцентов

Наличие у микроорганизма детерминанты устойчивости к какому-либо антибиотику далеко не всегда означает клиническую неудачу при лечении этим препаратом. Применительно к микроорганизмам, продуцирующим БЛРС, наиболее остро стоит вопрос о возможности применения для лечения соответствующих инфекций цефалоспоринов III—IV поколений. Решение этого вопроса имеет свою историю и тесно связано с проблемой разработки критериев чувствительности грамотрицательных микроорганизмов к беталактамным антибиотикам.

Критерии чувствительности грамотрицательных микроорганизмов к цефалоспоринам III поколения Национальный комитет по клиническим лабораторным стандартам США (National Committee for Clinical Laboratory Standards — NCCLS)установил в начале 80-х годов, вскоре после появления первых представителей этой группы антибиотиков в практической медицине. Штаммы энтеробактерий рассматривали как чувствительные при величине МПК 8,0 мкг/мл и меньше, как резистентные — при величине МПК 32,0 мкг/мл и больше. Однако следует признать, что эти критерии были избраны во многом по аналогии с критериями,установленными для полусинтетических пенициллинов и ранних цефалоспоринов. Несмотря на то, что критерии чувствительности грамотрицательных микроорганизмов к цефалоспоринам III поколения были недостаточно обоснованы, в течение некоторого времени они удовлетворяли практическим запросам. Проблемы появились после формирования у грамотрицательных микроорганизмов новых механизмов устойчивости.

В первых сообщениях БЛРС описывали как ферменты, опосредующие высокий уровень устойчивости к цефалоспоринам III поколения (МПК > 32,0—64,0 мкг/мл). Но к концу 80-х — началу 90-х гг. было установлено, что величины МПК некоторых цефалоспоринов в отношении штаммов, продуцирующих БЛРС, могут быть в пределах критериев чувствительности (2,0—8,0 мкг/мл), но все же выше, чем для так называемой «дикой» популяции (0,03—0,5 мкг/мл). Вскоре появились данные о снижении клинической эффективности цефалоспоринов III поколения при инфекциях, вызванных штаммами микроорганизмов, продуцирующими БЛРС (по формальным критериям чувствительными) [II]. Причем снижение касалось только тяжелых и генерализованных инфекций, при инфекциях мочевыводящих путей эффективность этих антибиотиков сохранялась.

При последующих наблюдениях различными авторами были получены противоречивые данные. Так, имеются сообщения о высокой эффективности цефалоспоринов III поколения при лечении инфекций, вызванных штаммами, продуцирующимиБЛРС [12]. В то же время в недавно опубликованной работе Paterson и соавт. были суммированы собственные данные авторов и некоторые из ранее опубликованных сообщений о результатах лечения цефалоспориновыми антибиотиками инфекций, вызванных штаммами Enterobacteriaceae, продуцирующими БЛРС, но по формальным критериям NCCLS относящимися к чувствительным или промежуточным [13]. Всего удалось получить данные о лечении 32 пациентов. Было установлено, что во всех 4 случаях, когда возбудитель относился к категории промежуточных штаммов (МПК 16 мкг/мл), лечение цефалоспоринами было неэффективным. В тех случаях, когда возбудитель относился к формально чувствительным (МПК ЛИТЕРАТУРА
1. Ambler R. P. The structure of/Mactamases. Philos Trans R Soc London SerB. 1980; 289: 321-331.
2. Massova I., Mobashery S. Kinship and diversification of bacterial penicillin-binding proteins and B-lactamases. Antimicrob Agents Chemother 1998; 42: 1-12.
3. Bush К., Jacoby G. A, Medeiros A. A. A functional classification scheme for /Mactamases and its correlation with molecular structure. Ibid; 1995:39: 1211-1233.
4. Livermore D. M. B-Lactamases in laboratory and clinical resistance. Clin Microbiol Rev 1995; 8: 557-584.
5. Bradford P. A. Extended-spectrum B-lactamases in the 21st century: characterization, epidemiology, and detection of this important resistance threat. Ibid; 2001; 14: 933-951.
6. Datta N., Kontomichalou P. Penicillinase synthesis controlled by infectious R Factors in Enterobacteriaceae. Nature 1965; 208: 239—244.
7. Knothe A., Shah Р., Krcmery V., Antal M., Mitsuhashi S. Transferable resistance to cefotaxime, cefoxitin, cefamandole and cefuroxime and in clinical isolates of Klebsiella pneumoniae and Serratia marcescens. Infection 1983; 11: 315-317.
8. Sougakojf, W., Goussard S., Courvalin P. The TEM-3 /Mactamase, which hydrolyzes broad-spectrum cephalosporins, is derived from the TEM-2 penicillinase by two amino acid substitutions. FEMS Microbiol Lett 1988; 56: 343-348.
9. Van Cao Т., Lambert D. 0., Nhu H. К. et al. Distribution of extended-spectrum B-lactamases in clinical isolates of Enterobacteriaceae in Vietnam. Antimicrob Agents Chemother 2002; 46: 12: 3739—3743.
10. Moland E. S., Black J. A., Ourada J. et al. Occurence of newer /Mactamases in Klebsiella pneumoniae isolates from 24 U. S. hospitals. Ibid: 46:12: 3837-3842.
11. Brun-Buisson С., Philippon A., Ansquer M. et al. Transferable enzymatic resistance to third-generation cephalosporins during nosocomial out-break of multiTesistant Klebsiella pneumoniae. Lancet 1987; 302—306.
12. Emery С. L., Weymouth L. A. Detection and clinical significance of extended-spectmm B-lactamases in a tertiary-care medical center. J Clin Microbiol 1997; 35: 2061-2067.
13. Paterson D. L., Ко W. С., Von Gotberg A. et al. Outcome of cephalosporin treatment for serious infections due to apparently susceptible organisms producing extended-spectmm ^-lactamases: implications for the clinical microbiology laboratory. J Clin Microbiol 2001;36: 2206-2212. 36: 2206-2212.
14. Thauvin-Eliopoulos С., TripodiM. F., MoelleringR. С., Eliopoulos G. M. Efficacies of piperacillin-tazobactam and cefepime in rats with experimental intra-abdominal abscesses due to an extended-spectmm /Mac-tamase-producing strain of Klebsiella pneumoniae. Antimicrob Agents Chemother 1997; 41: 1053-1057.
15. Fantin, В., Pangon В., Potel G. et al. Activity ofsulbactam in combination with ceftriaxone in vitro and in experimental endocarditis caused by Escherichia coli producing SHV-2-like B-lactamase. Ibid 1990. 34:581-586.
16. Rice L. В., Yao J. D. C., Klimm K. et al. Efficacy of different B-lactams against an extended-spectmm B-lactamase-producing Klebsiella pneumoniae strain in the rat intra-abdominal abscess model. Ibid; 1991. 35:1243-1244.
17. WienerJ., Quinn J. P., Bradford P. A. et al. Multiple antibiotic-resistant Klebsiella and Escherichia coli in nursing homes. JAMA 1999; 281:517-523.
18. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Methods for dilution antimicrobial susceptibility tests for bacteria that grow aerobically. Approved standard M7-A5, 5th ed. National Committee for Clinical Laboratory Standards, Wayne. 2000.
19. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Performance standards for antimicrobial disk susceptibility tests. Approved standard M2-A7, 7th ed. National Committee for Clinical Laboratory Standards, Wayne. 2000.
20. Gutmann L., Rentier C., Nordmann P. et al. Emergence in Klebsiella pneumoniae of a chromosome-encoded SHV beta-lactamase that compromises the efficacy of imipenem. Antimicrob Agents Chemother 2003; 47: 755-758.

Источник