велледиен или ледибон что лучше
Замена таблеток ЗГТ
На сервисе СпросиВрача доступна консультация гинеколога онлайн по любой волнующей Вас проблеме. Врачи-эксперты оказывают консультации круглосуточно и бесплатно. Задайте свой вопрос и получите ответ сразу же!
2. И какого производителя/страну лучше принимать?
3. препарата Тиблон- нет, есть аналоги, все разные, не понимаю что надо.
У него совсем другие компоненты. Подскажите это организм снова будет перестраиваться?
4. Очень переживаю, что много отрицательныъ последствий в описании:
пишут вес увеличивается
и волосы начинают расти везде.
Очень хочется избежать таких последствий. И хочется оптимальный вариант, чтобы подошел! Буду признательна за уточнения.
И если из Тилона, то какой препарат иметь ввиду?
Валерия, спасибо, пояснили про эстроген)
Светлана, ДД! Спасибо за ответ и совет!
1.Если сравнивать эти уже 6 дней без таблеток то, до приема Микро Анжелик, то все супер, но сейчас появляется немного жар иногда и реакция бывает слезная((
Здравствуйте. А если совсем убрать? как вы сейчас себя чувствуете?
можно попробовать фемостон мини.
Любовь, дд! Спасибо за ответ.
1. Смптомы немного есть, жарко бывает и слезность появляется.
Как это сказывается на нас? От этого идут побочки?
5. У Тиболона- столько расписано последствий, или он хорош при приеме? И совсем другой состав.
Для кого тиболон?
Тиболон — синтетический стероид, тканеселективный регулятор эстрогенной активности. В организме человека он метаболизируется в три изомера: 3 альфа-гидрокситиболон, 3 бета-гидрокситиболон и 4 дельта-метаболит, обладаюшие тканеселективным сродством к эстро
Tibolon is synthetic steroid, tissue-selective regulator of estrogenic activity. In the human organism, it is metabolized into three isomers: 3alfa-gidroksitibolon, 3beta-gidroksitibolon and 4 delta-metabolite, which have tissue-selective affinity for the estrogenic receptors.
Изменение демографической структуры общества в последние десятилетия привело к увеличению в популяции доли женщин старшей возрастной группы. В настоящее время развитые страны мира стоят перед серьезной социальной и медицинской проблемой — инверсией возрастной «пирамиды», что связано с увеличением продолжительности жизни. Более трети своей жизни современная женщина проводит в состоянии дефицита женских половых гормонов. По данным ВОЗ с каждым годом возрастает число женщин, вступающих в период постменопаузы (к 2030 г. их количество достигнет 1,2 млрд человек). Менопауза, не являясь заболеванием, приводит к нарушению эндокринного равновесия в организме женщины, вызывая приливы, раздражительность, бессонницу, а в последующем — возможные урогенитальные расстройства, повышение риска развития остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний. Все эти данные свидетельствуют о необходимости разработки целого ряда медицинских и социальных мер по защите здоровья, сохранению работоспособности и достойного качества жизни женщин пери- и постменопаузального периода.
Новым этапом в развитии менопаузальной гормональной терапии (МГТ) стали данные о возможности эффективного использования особых групп препаратов как альтернативы традиционной эстрадиолсодержащей заместительной гормональной терапии (ЗГТ) [1]. Одним из таких препаратов является тиболон, относящийся к категории G3H — другие половые гормоны и препараты, применяющиеся для лечения менопаузальных нарушений. Тиболон — синтетический стероид, тканеселективный регулятор эстрогенной активности. В организме человека он метаболизируется в три изомера: 3 альфа-гидрокситиболон, 3 бета-гидрокситиболон и 4 дельта-метаболит, обладающие тканеселективным сродством к эстрогенным рецепторам. Гидроксиметаболиты циркулируют в плазме крови в связанном неактивном состоянии в виде сульфатированных форм. Попадая в ткани-мишени (кости, центральная нервная система, мочеполовые органы, сердечно-сосудистая система), метаболиты тиболона реактивируются под воздействием сульфатазы, что обеспечивает их эстрогеноподобный эффект. В молочной железе и эндометрии 4 дельта-изомер блокирует сульфатазу, препятствуя формированию активных метаболитов, способных взаимодействовать с эстрогенными рецепторами. Этот изомер обладает также гестагенными и слабыми андрогенными свойствами. В результате достигаются благоприятные эстрогенные эффекты в центральной нервной системе, костях и мочеполовом тракте при отсутствии нежелательных влияний в эндометрии и молочных железах.
Тиболон появился на фармацевтическом рынке с 1988 г. Зарегистрирован в 89 странах для лечения климактерического синдрома, в 45 странах — для профилактики остеопороза. В РФ зарегистрирован препарат Ледибон — тиболон 2,5 мг, который применяется один раз в сутки, желательно в одно и то же время. Показания к применению: лечение симптомов эстрогенной недостаточности у женщин спустя 1 год после последней естественной менструации; профилактика остеопороза у женщин в постменопаузе, имеющих высокий риск возникновения переломов, и при непереносимости других препаратов, применяемых для профилактики остеопороза. Начало лечения: естественная менопауза — лечение можно начать через 12 месяцев после последней естественной менструации; хирургическая менопауза — лечение начинают немедленно. Пропуск приема таблетки: менее 12 часов — принять немедленно; более 12 часов — пропустить прием таблетки, следующую таблетку принять в обычное время. Общая переносимость: Ледибон хорошо переносится, нет существенного влияния на массу тела.
В рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях было показано, что тиболон позволяет контролировать приливы жара, потливость и другие типичные симптомы, такие как бессонница, головная боль и утомляемость. В плане облегчения климактерических симптомов он оказался настолько же эффективным, как и многочисленные схемы эстроген-прогестагенной комбинированной и только эстрогенной терапии (ЭПТ/ЭТ) [8–10], хотя, возможно, он и характеризуется несколько более медленным началом действия, но может также использоваться в качестве «терапии прикрытия» для облегчения симптомов дефицита эстрогенов у женщин, получающих лечение агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (аГнРГ) по поводу миомы матки и эндометриоза [11, 12].
Показано, что тиболон способствует обратному развитию атрофии влагалища (увеличивает кариопикнотический индекс и индекс созревания клеток) и улучшает качество цервикальной слизи [13]. Женщины, получающие лечение тиболоном, отмечают значительное уменьшение сухости во влагалище, выраженности диспареунии и мочевых симптомов.
Эффекты тиболона в отношении циркулирующих андрогенов отличаются от действия стандартных пероральных схем МГТ (ЭПТ/ЭТ). При использовании тиболона уровень глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС), снижается, а не увеличивается, в связи с этим концентрация свободного тестостерона повышается, в то время как при стандартной МГТ (ЭПТ/ЭТ) наблюдается ее снижение. Показано, что увеличивается также концентрация дегидроэпиандростеронсульфата (ДЭАС) [14]. Кроме этого, 4 дельта-изомер тиболона также оказывает некоторое андрогенное действие. Эти свойства тиболона способствуют его благоприятному влиянию на сексуальное благополучие, которое заключается в повышении сексуального влечения, возбуждения, стимуляции сексуальных фантазий и повышении увлажненности влагалища [15–17]. В сравнении со стандартными схемами ЭПТ, тиболон в значительно большей степени способствует увеличению частоты коитусов, повышает степень наслаждения и удовлетворенности половым актом [18]. Что касается частоты оргазма и сексуальной чувствительности, то при применении тиболона или комбинации эстрогенов и андрогенов наблюдается более выраженный эффект, нежели при использовании ЭТ или в контрольной группе [19].
Предполагается, что существенное благоприятное воздействие тиболона на уровень настроения обусловлен нормализацией уровня эндорфинов и его андрогенными свойствами [15, 20]. В сравнительном исследовании с использованием ЭПТ тиболон оказался более эффективным в плане уменьшения выраженности расстройств настроения [21]. Кроме того, его эффект может осуществляться синергистически с эффектами психоактивных препаратов, что сопровождается более быстрым достижением улучшения у женщин, страдающих депрессией и психозами. Поскольку применение антидепрессантов часто ассоциируется с сексуальной дисфункцией, влияние тиболона на сексуальность у таких женщин сопровождается дополнительными преимуществами.
В рандомизированных контролируемых исследованиях показано, что тиболон вызывает увеличение минеральной плотности костной ткани (МПК) и предотвращает потерю костного вещества [23, 24]. Благоприятные эффекты тиболона наблюдались как в шейке бедра, так и в позвоночнике. Эти благоприятные эффекты отмечались при длительном (10-летнем) лечении [25] как в ранней, так и в поздней постменопаузе у женщин с установленным диагнозом остеопороза и у женщин, получавших лечение агонистами ГнРГ [11, 12, 26–28].
Терапия тиболоном значительно реже вызывает болезненность молочных желез и масталгию, нежели ЭПТ; эта причина гораздо реже, чем в случае ЭПТ, приводит к прекращению лечения тиболоном [8, 9, 23, 29]. Женщины с болезненностью молочных желез или масталгией на фоне ЭПТ, по-видимому, могут воспользоваться благоприятным эффектом при переходе на тиболон [30].
Тиболон не вызывает увеличения плотности ткани на маммограмме [29, 31]. Самопроизвольно возникшая повышенная рентгенографическая плотность молочных желез рассматривается как независимый фактор риска рака молочной железы. В настоящее время неясно, является ли индуцированная ЭПТ плотность молочных желез суррогатным маркером повышенного риска рака молочной железы, однако повышенная маммографическая плотность может маскировать опухоли молочных желез при скрининговой маммографии, что приводит к поздней диагностике [32]. Кроме того, повышенная маммографическая плотность приводит к увеличению частоты повторных вызовов пациенток, что вызывает страх женщин [33, 34]. Действие тиболона на молочные железы отличается от эффектов ЭПТ. В отличие от ЭПТ, тиболон не повышает риск пролиферации ткани молочной железы, но стимулирует апоптоз [31, 35]. Согласно объединенным данным всех исследований тиболона III/IV фазы, тиболон не вызывал увеличения риска рака молочной железы, в сравнении с плацебо (относительный риск (ОР) 0,50; 95% доверительный интервал 0,11–2,54) [36]. Исследование «Миллион женщин» (MWS) сообщает о повышении ОР рака молочной железы на фоне лечения тиболоном (ОР 1,45; 95% доверительный интервал 1,25–1,67), хотя это увеличение и достоверно (p
ГБОУ ВПО МГМСУ им. А. И. Евдокимова МЗ РФ, Москва
Для кого ледибон?
Резюме: Тиболон – синтетический стероид, тканеселективный регулятор эстрогенной активности. В организме человека он метаболизируется в три изомера: 3альфа-гидрокситиболон, 3бета-гидрокситиболон и 4 дельта-метаболит, обладаюших тканеселективным сродством к эстрогенным рецепторам.
Ключевые слова: постменопауза, качество жизни, тиболон.
Resumes: Tibolon – synthetic steroid, the tkaneselektivnyy regulator of estrogenic activity. In the human organism it is metabolized into three isomers: 3alfa-gidroksitibolon, 3beta-gidroksitibolon and 4 delta- metabolite, obladayushikh by a tkaneselektivnym affinity for the estrogenic receptors.
The keywords: postmenopauza, the quality of life, tibolon.
Новым этапом в развитии менопаузальной гормональной терапии (МГТ) стали данные о возможности эффективного использования особых групп препаратов как альтернативы традиционной эстрадиол содержащей ЗГТ [1]. Одним из таких препаратов является тиболон, относящийся к категории G3H – другие половые гормоны и препараты, применяющиеся для лечения менопаузальных нарушений. Тиболон – синтетический стероид, тканеселективный регулятор эстрогенной активности. В организме человека он метаболизируется в три изомера: 3альфа-гидрокситиболон, 3бета-гидрокситиболон и 4 дельта-метаболит, обладаюших тканеселективным сродством к эстрогенным рецепторам. Гидроксиметаболиты циркулируют в плазме крови в связанном неактивном состоянии в виде сульфатированных форм. Попадая в ткани-мишени (кости, ЦНС, мочеполовые органы, сердечно-сосудистая система), метаболиты тиболона реактивируются под воздействием сульфатазы, что обеспечивает их эстрогеноподобный эффект. В молочной железе и эндометрии 4 дельта-изомер блокирует сульфатазу, препятствуя формированию активных метаболитов, способных взаимодействовать с эстрогенными рецепторами. Этот изомер обладает также гестагенными и слабыми андрогенными свойствами. В результате достигаются благоприятные эстрогенные эффекты в ЦНС, костях и мочеполовом тракте при отсутствии нежелательных влияний в эндометрии и молочных железах.
В рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях было показано, что тиболон позволяет контролировать приливы жара, потливость и другие типичные симптомы, такие как бессонница, головная боль и утомляемость. В плане облегчения климактерических симптомов он оказался настолько же эффективным, как и многочисленные схемы эстроген-прогестагенной комбинированной и только эстрогенной терапии (ЭПТ/ЭТ) [8–10], хотя, возможно, он и характеризуется несколько более медленным началом действия, но может также использоваться в качестве «терапии прикрытия» для облегчения симптомов дефицита эстрогенов у женщин, получающих лечение агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (аГнРГ) по поводу миомы матки и эндометриоза [11, 12].
Показано, что тиболон способствует обратному развитию атрофии влагалища (увеличивает кариопикнотический индекс и индекс созревания клеток) и улучшает качество цервикальной слизи [13]. Женщины, получающие лечение тиболоном, отмечают значительное уменьшение сухости во влагалище, выраженности диспареунии и мочевых симптомов.
Предполагается, что существенное благоприятное воздействие тиболона на уровень настроения обусловлен нормализацией уровня эндорфинов и его андрогенными свойствами [15, 20]. В сравнительном исследовании с использованием ЭПТ тиболон оказался более эффективным в плане уменьшения выраженности расстройств настроения [21]. Кроме того, его эффект может осуществляться синергистически с эффектами психоактивных препаратов, что сопровождается более быстрым достижением улучшения у женщин, страдающих депрессией и психозами. Поскольку применение антидепрессантов часто ассоциируется с сексуальной дисфункцией, влияние тиболона на сексуальность у таких женщин сопровождается дополнительными преимуществами.
В рандомизированных контролируемых исследованиях показано, что тиболон вызывает увеличение минеральной плотности костной ткани (МПК) и предотвращает потерю костного вещества [23, 24]. Благоприятные эффекты тиболона наблюдались как в шейке бедра, так и в позвоночнике. Эти благоприятные эффекты отмечались при длительном (10-летнем) лечении [25], как в ранней, так и в поздней постменопаузе, у женщин с установленным диагнозом остеопороза и у женщин, получавших лечение агонистами ГнРГ [11, 12, 26–28].
Терапия тиболоном значительно реже вызывает болезненность молочных желез и масталгию, нежели ЭПТ; эта причина гораздо реже, чем в случае ЭПТ, приводит к прекращению лечения тиболоном [8, 9, 23, 29]. Женщины с болезненностью молочных желез или масталгией на фоне ЭПТ, по-видимому, могут воспользоваться благоприятным эффектом при переходе на тиболон [30].
Тиболон не вызывает увеличения плотности ткани на маммограмме [29, 31]. Самопроизвольно возникшая повышенная рентгенографическая плотность молочных желез рассматривается как независимый фактор риска рака молочной железы. В настоящее время неясно, является ли индуцированная ЭПТ плотность молочных желез суррогатным маркером повышенного риска рака молочной железы, однако повышенная маммографическая плотность может маскировать опухоли молочных желез при скрининговой маммографии, что приводит к поздней диагностике [32]. Кроме того, повышенная маммографическая плотность приводит к увеличению частоты повторных вызовов пациенток, что вызывает страх женщин [33, 34]. Действие тиболона на молочные железы отличается от эффектов ЭПТ. В отличие от ЭПТ, тиболон не повышает риск пролиферации ткани молочной железы, но стимулирует апоптоз [31, 35]. Согласно объединенным данным всех исследований тиболона III/IV фазы, тиболон не вызывал увеличения риска рака молочной железы, в сравнении с плацебо (относительный риск (ОР) 0,50; 95% доверительный интервал 0,11-2,54) [36]. MWS сообщает о повышении ОР рака молочной железы на фоне лечения тиболоном (ОР 1,45; 95% доверительный интервал 1,25-1,67), хотя это увеличение и достоверно (p Хотя лучшие доказательства влияния тиболона на развитие рака молочной железы, имеющие в настоящее время, получены от MWS, риски, описанные в этом обсервационном исследовании, вероятно, переоценены [3, 4]. Данные проведенных проспективных исследований [2, 33] свидетельствуют о том, что абсолютное увеличение риска рака молочной железы ниже, чем описано в исследовании MWS, и что риск применения тиболона и ЭТ, вероятно, ниже, чем риск использования ЭПТ.
В итоге: для кого Ледибон?
Пациентки в постменопаузе, имеющие вазомоторные симптомы, у которых Ледибон может иметь особое значение:
Пациентки, у которых может оказаться благоприятным переход с ЭПТ/ЭТ на Ледибон:
Пациентки без климактерических симптомов, которых следует иметь в виду (некоторые постменопаузальные женщины без климактерических симптомов или со слабо выраженной симптоматикой могут получить преимущество от лечения Ледибоном):
Тихомиров Александр Леонидович, профессор, доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета Московского государственного медико-стоматологического университета. Адрес:127473, Москва, ул. Делегатская, 20/1.
Манухин Игорь Борисович, профессор, доктор медицинских наук, зав. кафедрой акушерства и гинекологии лечебного факультета Московского государственного медико-стоматологического университета. Адрес:127473, Москва, ул. Делегатская, 20/1.
Манухина Екатерина Игоревна, профессор, доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета Московского государственного медико-стоматологического университета. Адрес:127473, Москва, ул. Делегатская, 20/1.
Казенашев Виктор Викторович, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета Московского государственного медико-стоматологического университета. Адрес:127473, Москва, ул. Делегатская, 20/1.
Ренессанс тиболона. Значение доказательной медицины в оценке эффективности, безопасности и приемлемости заместительной гормональной терапии
Д.м.н., проф. Н.М. Подзолкова, А.В. Подзолков
Кафедра акушерства и гинекологии Российской медицинской академии последипломного образования, Москва; кафедра эндокринологии Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова
Ключевые слова: заместительная гормональная терапия, доказательная медицина, тиболон.
Официальное представление тиболона 2,5 мг как нового класса терапии климактерических расстройств состоялось в мае 2003 г. на VI Европейском конгрессе по менопаузе, но еще в конце 80-х годов XX века он был зарегистрирован в 91 стране мира, как препарат для лечения климактерического синдрома, а в 90-х годах ХХ века — для профилактики остеопороза. Согласно реестру Center for Drug Statistic Methodology, опубликованному в 2009 г., тиболон 2,5 мг (ливиал) отнесен к новой группе «Другие эстрогены» (GO3CX).
Клинические эффекты тиболона 2,5 мг (ливиал). Последние 15 лет ливиал успешно применяется во всем мире как один из наиболее эффективных препаратов для устранения симптомов, свойственных климактерическому периоду, таких как приливы жара, потливость, головная боль, нервозность, бессонница. Клинический эффект препарата в отношении купирования вегетативных симптомов и урогенитальной атрофии обусловлен его селективным эстрогенным влиянием. Улучшение настроения и сексуального влечения на фоне терапии определяется как избирательной андрогенной, так и эстрогенной активностью [27]. Многочисленные рандомизированные плацебо-контролируемые исследования (более 17 500 больных) показали, что ливиал обладает высокой эффективностью в отношении купирования приливов жара, потливости и других вазомоторных симптомов, характерных для климактерического периода. Впервые это доказано в рамках двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования, основной задачей которого был выбор оптимальной дозы тиболона, позволяющей облегчить основные вазомоторные жалобы [19].
В исследование включены 775 здоровых женщин, находящихся в постменопаузе. Всем пациенткам на протяжении 12 нед назначали тиболон в различных дозах: 0,625, 1,25, 2,5 или 5,0 мг/сут или плацебо. Эпизоды приливов, потливости, влагалищных кровотечений и прочих неблагоприятных состояний фиксировали в начале исследования, после 4, 8 и 12 нед терапии.
Доказано, что ливиал (тиболон 2,5 мг) значительно более эффективен в устранении ночных потов и приливов, нежели плацебо, уже после 4 нед применения и до конца исследования (p p
В 2007 г. завершено исследование TOTAL, в ходе которого сравнивалось влияние традиционной ЗГТ и ливиала на частоту кровотечений и эпизодов кровомазания у женщин в постменопаузе, а также влияние двух схем лечения на классические вазомоторные симптомы. Результатом 2-годичной работы стали выводы, которые подтвердили более высокую эффективность ливиала в отношении протективного воздействия его на эндометрий [13]. Аналогичные данные опубликованы и по завершении исследования THEBES [2, 3].
Влияние ливиала на сексуальную функцию. Сексуальное желание и возбуждение закономерно снижаются с возрастом, а сексуальная дисфункция наиболее часто наблюдается у женщин в постменопаузе, обращающихся в специализированные клиники. Снижение либидо отчасти может быть результатом негативных изменений в настроении, плохого самочувствия и низкой самооценки у женщин. Бесспорно, жалобы на нарушения в сексуальной сфере могут быть обусловлены дефицитом андрогенов. Несмотря на благоприятные эффекты терапии эстрогенами в отношении климактерических симптомов, у некоторых женщин сохраняются проблемы со сниженным половым влечением. С этим заключением согласуется тот факт, что тестостерон у женщин в постменопаузе повышает сексуальное желание и другие параметры сексуальной функции в большей степени, чем плацебо или монотерапия эстрогенами. В 1987 г. A. Genazzani и соавт. опубликовали результаты, давшие основание для проведения дальнейшего изучения влияния тиболона на сексуальную функцию женщин в постменопаузе. В этом исследовании оценивался уровень p-эндорфинов у 30 женщин в постменопаузе. Исходный уровень p-эндорфинов составлял около 5 ммоль/мл. Результаты исследования показали, что положительная динамика в виде нарастания уровня p-эндорфинов отмечалась уже в 1-й месяц лечения. Достоверное увеличение уровня p-эндорфинов наблюдалось уже со 2-го месяца терапии (10 ммоль/мл). В группе плацебо существенной динамики концентрации p-эндорфина отмечено не было [11].
В 2008 г. завершилось крупное исследование LISA (Livial International Study in sexual Arousal disorders), целью которого стало изучение влияния ливиала на настроение, либидо и сексуальную активность женщин в постменопаузе. В исследование были включены 403 женщины с нарушением сексуальной функции. Пациентки были разделены на 2 группы в зависимости от типа ЗГТ (ливиал или Е2 50 мкг/ NETA 140 мкг непрерывно в течение 24 нед) (рис. 11) [23].
В настоящее время накоплены данные о том, что заместительная терапия эстрогенами улучшает различные виды памяти у женщин в постменопаузе. В малом рандомизированном исследовании сравнивались эффекты тиболона и E2/NETA. Терапия назначалась женщинам в возрасте 51—57 лет сроком на 6 мес. В исследовании принимали участие психологи, которые оценивали с помощью компьютерных тестов различные параметры когнитивной функции до и после курса терапии.
Установлено, что оба вида гормональной терапии приводят к улучшению памяти, уменьшению времени реакции и повышению точности выполнения задач, предусмотренных психологическими тестами [1].
Сердечно-сосудистая система. Сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной смертности у женщин в постменопаузальном периоде. Поэтому значительные усилия были направлены на оценку влияния различных режимов менопаузальной гормональной терапии на частоту и прогноз сердечно-сосудистых заболеваний.
Действие препарата ливиал на уровень липидов и липопротеидов в сыворотке крови было изучено во многих клинических исследованиях. В мета-анализе 16 исследований было выявлено значительное уменьшение уровня общего холестерина, триглицеридов. В целом не обнаружено значимых изменений липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и липопротеидов низкой плотности. В 18-месячном исследовании с участием 97 женщин в постменопаузальном периоде прием ливиала приводил к существенному снижению уровня триглицеридов, общего холестерина, холестерина ЛПОНП. Авторы считают, что возможное нежелательное снижение уровня холестерина липопротеидов высокой плотности при приеме препарата ливиал может быть компенсировано значительным улучшением других показателей липидного обмена. Вместе с тем в исследовании LIFT показано увеличение частоты инсульта при применении тиболона (табл. 4). Однако следует отметить, что средний возраст обследованных превышал 68 лет, что по современным принципам является неприемлемым для начала ЗГТ.
Таблица 4.
Общий индекс безопасности (А) и частота онкологических заболеваний органов репродуктивной системы (Б) по данным исследования LIFT
| Тиболон 1,25 мг (n=2249) | Плацебо (n=2257) | |
| А | ||
| Всего | 95 (4,2) | 98 (4,3) |
| Заболевания сосудов сердца | 27 (1,2) | 20 (0,9) |
| Инсульт | 28 (1,2) | 13 (0,6) |
| Эмболия легочной артерии | 0 | 2 (0,1) |
| Рак эндометрия | 4 (0,2) | 0 |
| Рак молочной железы | 6 (0,3) | 19 (0,8) |
| Рак толстой кишки | 4 (0,2) | 13 (0,6) |
| Рак прямой кишки | 3 (0,1) | 2 (0,1) |
| Перелом бедренной кости | 10 (0,4) | 14 (0,8) |
| Смерть | 26 (1,2) | 28 (1,2) |
| Б | ||
| Рак органов репродуктивной системы | 1 (0) | 4 (0,2) |
| Рак тела матки | 0 | 1 |
| Рак шейки матки | 0 | 1 |
| Рак яичников | 1 | 2 |
Вместе с тем следует обратить внимание на тот факт, что ливиал оказывает положительное действие на фибринолиз. В 6-месячном двойном слепом исследовании оценивались эффекты ливиала и комбинированной ЗГТ (E2/NETA) в отношении изменений каскада свертывания крови на протяжении 12 и 24 нед. В исследование были включены 60 здоровых женщин, находящихся в периоде постменопаузы. Констатировано значительное уменьшение активности фактора VII, менее выраженное уменьшение активности антитромбина III, протеина C и протеина S, значительное увеличение активированного частичного тромбопластинового времени, увеличение уровня плазминогена и комплекса плазминоген— антиплазминоген, менее выраженное по сравнению с традиционной ЗГТ увеличение уровня D-димера (рис. 12) [30].
Влияние ливиала на массу тела. В настоящее время активно ведутся работы, посвященные изучению уровня лептина и массы тела у женщин в постменопаузе. В 2009 г. закончилось исследование, целью которого было сравнение изменения массы тела и составляющих массы тела, а также уровня лептина у женщин в постменопаузе, получающих ЗГТ и тиболон.
Авторы работы сделали вывод, что у женщин в постменопаузе отмечается тенденция увеличения массы тела в сочетании со снижением уровня лептина в крови. ЗГТ повышает уровень лептина, однако и увеличивает массу тела и количество жировой ткани. Вместе с тем тиболон, снижая уровень лептина, параллельно уменьшает показатель, характеризующий отношение жировой массы к общей массе тела. Данная проблема актуальна и требует дальнейшего детального изучения [8].
Общая безопасность и онкологические риски наиболее полно изучены в исследовании LIFT (см. табл. 4). В итоговом документе по результатам данного исследования отмечено, что общий индекс безопасности и онкологические риски для старшей возрастной группы (68 лет и старше) соответствуют таковым в группе плацебо.