вазапростан для чего применяется
Вазапростан
Состав
1 ампула Вазапростана содержит 20 мкг или 60 мкг алпростадила (действующее вещество в комплексе с альфадексом).
Вспомогательные ингредиенты: альфадекс, лактоза.
Форма выпуска
Выпускается в форме лиофилизата (порошка) для приготовления раствора для инфузий. 1 упаковка содержит 10 ампул.
Фармакологическое действие
Обладает антиагрегационным, а также сосудорасширяющим действием.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Лекарственное средство Вазапростан улучшает периферическое кровообращение и микроциркуляцию, тем самым проявляя вазопротекторное действие. Системное введение препарата приводит к релаксации гладкомышечных волокон, расширению сосудов, снижению ОПСС, не оказывая влияния на артериальное давление. Одновременно наблюдается рефлекторное усиление ЧС и сердечного выброса. Препарат снижает агрегацию тромбоцитов, способствует повышению эритроцитарной эластичности, уменьшает активность нейтрофилов, усиливает фибринолитическую активность крови. Алпростадил характеризуется стимулирующим воздействием на гладкую мускулатуру матки, мочевого пузыря и кишечника, а также угнетает выделение желудочного сока.
Препарат вводят внутримышечно или внутриартериально в комплексе с альфа-циклодекстрином. При приготовлении раствора происходит разделение его комплекса на ПГE1 и альфа-циклодекстрин. Терапевтическая концентрация действующего вещества, при внутривенном введении, наблюдается уже в течение нескольких минут после введения, достигая максимальной через 100-120 минут. Так как ПГЕ 1 это эндогенное вещество, то его период полувыведения очень короткий, а концентрация в крови, после введения, уже через 10 секунд приходит к исходному значению.
Связь ПГE1 с белками плазмы составляет — 93%.
Биотрансформация ПГE 1 в основном, проходит в легких, с образованием основных продуктов метаболизма (15-кето — ПГE1; 15- кето — ПГE0 и ПГE0). Метаболизму подвергается 60-90% действующего вещества.
Основные метаболиты в течение 72 часов выводятся через ЖКТ (12%) и с мочой (88%).
Период полувыведения альфа-циклодекстрина составляет, примерно 7 минут. В неизмененном состоянии выводится с мочой.
Показания к применению
Вазапростан применяют для терапии тяжелых стадий (3-4 стадии по Фонтейну) облитерирующих хронических заболеваний артерий:
Противопоказания
Побочные действия
В редких случаях наблюдали:
Присутствуют данные о нескольких случаях развития острой левожелудочковой недостаточности и отека легких.
Побочные эффекты, которые связанны с процедурой введения препарата исчезают самостоятельно при снижении дозы или по окончанию инфузии.
Инструкция по применению Вазапростана (Способ и дозировка)
Инструкция на Вазапростан предполагает внутривенное или внутриартериальное введение лекарственного средства.
При внутриартериальном введении содержимое одной ампулы препарата (20 мкг алпростадила) растворяют в физиологическом растворе (50 мл).
Если нет других рекомендаций, проводят внутриартериальное введение половины ампулы (10 мкг) Вазапростана в виде инфузии, на протяжении 60-ти — 120-ти минут. При эндартериите в тяжелых формах с некрозом возможно увеличение дозы препарата вдвое (20 мкг). Данная дозировка, как правило, составляет однократную дозу ежедневной инфузии.
В случае внутриартериального инфузионного введения препарата с использованием катетера, рекомендованная доза алпростадила может быть от 0,1 нг/кг/мин (0,25 ампулы) до 0,6 нг/кг/мин (1,5 ампулы), в зависимости от тяжести заболевания и переносимости лекарственного средства. Инфузия проводится на протяжении 12-ти часов.
При назначении внутривенных инфузий содержимое двух ампул Вазапростана (40 мкг) растворяют в 50 мл — 250 мл физиологического раствора. Полученный раствор, в виде инфузии, вводят два раза в сутки в течение 2-х часов. При рекомендованной дозе — 3 ампулы (60 мкг), инфузию проводят одноразово в течение 3-х часов.
При нарушении функции почек (уровень креатинина больше 1,5 мг/дл) начинают внутривенную инфузию с дозы 20 мкг и проводят в течение 2 часов. При потребности можно увеличить разовую дозу до 40 — 60 мкг, через 2-3 дня.
Пациентам с сердечной и почечной недостаточностью снижают объем вводимого раствора до 50 мл/сут — 100 мл/сут. Курс терапии составляет 4 недели.
Рекомендуемая продолжительность курса терапии в среднем составляет две недели. В случае положительной динамики можно продолжить лечение еще на 14 дней. При отрицательном эффекте от введения Вазапростана на протяжении двух недель от начала терапии, следует отказаться от применения этого препарата и подобрать другое лекарственное средство.
Приготовление раствора проводят прямо перед его применением. Порошок, при добавлении физиологического раствора, растворяется быстро и поначалу может приобретать молочно-мутный цвет, из-за попавших в него пузырьков воздуха. Через некоторое время раствор должен приобрести однородность и прозрачность. Запрещается применение раствора приготовленного более 12-ти часов назад.
Передозировка
При передозировке препаратом Вазапростан возможно снижение АД, развитие рефлекторной тахикардии, а также гиперемия кожных покровов, тошнота и рвота, повышенное потоотделение. Может возникнуть ишемия миокарда и симптоматика сердечной недостаточности. Из местных реакций — отек, боль, покраснение в месте введения.
Рекомендуют снизить дозу препарата или прервать инфузионное введение. Пациенту показано принять горизонтальное положение с приподнятыми ногами. При прогрессировании симптомов передозировки назначают симпатомиметики.
Взаимодействие
Алпростадил способен усиливать действие гипотензивных лекарственных средств, антиангинальных препаратов и вазодилататоров.
Совместный прием с препаратами, препятствующими свертыванию крови (ингибиторы агрегации тромбоцитов, антикоагулянты), а также с тромболитиками, цефоперазоном, цефамандолом, цефотетаном увеличивает риск развития кровотечений.
Вазодилатирующий эффект снижается при сочетаемом применении с симпатомиметиками.
Следует помнить, что фармацевтическое взаимодействия возможно при приеме вышеперечисленных препаратов незадолго до начала терапии Вазапростаном.
Условия продажи
Лекарственное средство Вазапростан отпускается по рецепту.
Условия хранения
Препарат относится к списку Б. Хранить при температуре не выше 25 °C.
Срок годности
Особые указания
Введение Вазапростана может осуществлять только опытный медицинский персонал, обладающий соответствующими знаниями в ангиологии и подходящим оборудованием.
Во время терапии необходимо постоянно контролировать биохимические показатели крови, АД, ЧСС, свертывающую способность крови, особенно при нарушениях свертываемости крови или проводимом лечении влияющими на нее препаратами.
Пациенты, страдающие ИБС, почечной дисфункцией, периферическими отеками во время инфузий Вазапростаном должны находиться в стационаре, под постоянным наблюдением лечащего врача на протяжении суток после введения.
При почечной недостаточности, во избежание гипергидратации, пациентам рекомендуют введение жидкостей в объеме, не превышающем 50-100 мл в сутки. Обязательным является динамическое наблюдение за общим состоянием больного, контроль АД и ЧСС.
Также следует следить за изменениями баланса жидкости и массы тела, проводить измерение центрального венозного давления и, при необходимости эхокардиографическое исследование.
Развивающийся флебит обычно не является основанием для прекращения инфузии. Признаки сосудистого воспаления исчезают самостоятельно в течение нескольких часов после перемены места введения или прекращения инфузии. В подобных случаях проведение специфической терапии не требуется. Установка катетера в центральную вену позволяет существенно снизить частоту данного побочного эффекта.
Содержимое ампулы Вазапростана, которое становится клейким и влажным, говорит о повреждении первичной упаковки препарата. В таком случае использовать лекарственное средство нельзя.
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
Состав
Действующее вещество: алпростадил (клатратный комплекс с альфадексом 1:1)60 мкг;
Вспомогательные вещества: альфадекс (α-циклодекстрин) 1940,0 мкг, лактозы безводной 47,5 мг.
Алпростадил = ПГЕ1 (простагландин Е1), МНН
Альфадекс = α-циклодекстрин (α-цд), МНН
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика:
Препарат простагландина Е1 (PgE1) улучшает микроциркуляцию и периферическое кровообращение оказывает вазопротекторное действие. При системном введении вызывает расслабление гладкомышечных волокон оказывает сосудорасширяющее действие уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление без изменения артериального давления. При этом отмечается рефлекторное увеличение сердечного выброса и частоты сердечных сокращений. Способствует повышению эластичности эритроцитов уменьшает агрегацию тромбоцитов и активность нейтрофилов повышает фибринолитическую активность крови. Оказывает стимулирующее действие на гладкую мускулатуру кишечника мочевого пузыря матки; подавляет секрецию желудочного сока.
Фармакокинетика:
Показания:
Хронические облитерирующие заболевания артерий III и IV стадий (по классификации Фонтейна) у пациентов которым невозможно провести реваскуляризацию или после неудачной реваскуляризации.
Внутривенное применение при лечении хронических облитерирующих заболеваний артерий IV стадии не рекомендуется.
Противопоказания:
С осторожностью:
Хроническая сердечная недостаточность I-II функционального класса по NYHA (особое внимание следует уделять контролю нагрузки объема раствора-носителя). Пациенты находящиеся на гемодиализе (лечение препаратом следует проводить в постдиализном периоде).
Пациенты с сахарным диабетом типа 1 особенно при обширных поражениях сосудов (у пациентов пожилого возраста).
Беременность и лактация:
Женщины репродуктивного возраста
Женщинам репродуктивного возраста следует использовать надежные методы контрацепции во время лечения.
Беременность и период лактации
Применение препарата Вазапростан® при беременности противопоказано. При необходимости назначения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
По данным доклинических исследований алпростадил не оказывает никаких нежелательных реакций со стороны фертильность.
Способ применения и дозы:
Вводить только внутривенно или внутриартериально. Внутривенное применение при лечении хронических облитерирующих заболеваний артерий IV стадии не рекомендуется.
Готовить раствор необходимо непосредственно перед проведением инфузии. Лиофилизат растворяется сразу после добавления изотонического 09 % раствора для инъекций натрия хлорида. В начале раствор может получиться молочномутным. Этот эффект создается за счет пузырьков воздуха. Через короткое время раствор становится прозрачным. Нельзя использовать раствор по истечении 12 часов после приготовления.
Применение в педиатрии:
Вазапростан® не рекомендуется назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет так как безопасность и эффективность препарата в этих возрастных группах не изучались.
Внутриартериальное введение III и IV стадия
Растворить содержимое одной ампулы препарата Вазапростан® (соответствует 60 мкг алпростадила) в 50-250 мл изотонического 09 % раствора для инъекций натрия хлорида.
При отсутствии других предписаний содержимое 1/6 ампулы препарата Вазапростан® (соответствует 10 мкг алпростадила) вводить внутриартериально в течение 60-120 мин. при использовании устройства для инфузии. При необходимости особенно при наличии некроза под строгим контролем переносимости препарата дозу можно увеличить до 1/3 ампулы (соответствует 20 мкг алпростадила). Эта дозировка обычно применяется для однократной ежедневной инфузии.
Внутривенная инфузия III стадия
Растворить содержимое одной ампулы препарата Вазапростан® (соответствует 60 мкг алпростадила) в 50-250 мл изотонического 09 % раствора для инъекций натрия хлорида и вводить приготовленный раствор инфузионно внутривенно в течение 2 часов 1 раз в день.
У пациентов с нарушенной функцией почек (концентрация креатинина в сыворотке крови более 15 мг/дл) внутривенное введение препарата Вазапростан® начинают с 20 мкг (1/3 ампулы) вводя его в течение двух часов. При необходимости через 2-3 дня разовую дозу 20 мкг увеличивают до 40-60 мкг.
Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам которых можно отнести к группе риска в связи с нарушением функции сердца объем вводимой при инфузии жидкости следует ограничить до 50-100 мл в сутки во избежание появления симптомов гипергидратации. Инфузию следует проводить с помощью инфузионных насосов.
Побочные эффекты:
Возможные побочные эффекты приведены ниже по системам организма и частоте возникновения: очень часто (>1/10) часто (>1/100 1/1000 1/10000 ® наблюдаются следующие нежелательные эффекты:
Нарушение со стороны кроветворной и лимфатической системы:
Редко: тромбоцитопения лейкопения лейкоцитоз;
Очень редко: кровотечение анемия.
Нарушения со стороны нервной системы:
Часто: головная боль;
Редко: спутанность сознания судороги центрального генеза;
Очень редко: сонливость головокружение;
Неизвестно: нарушение мозгового кровообращения.
Нарушения со стороны сердца:
Нечасто: снижение систолического артериального давления тахикардия стенокардия;
Редко: аритмия бивентрикулярная сердечная недостаточность отёк лёгких;
Очень редко: острая сердечная недостаточность фибрилляция желудочков сердца атриовентрикулярная блокада II степени наджелудочковая аритмия;
Неизвестно: инфаркт миокарда.
Нарушения со стороны сосудов:
Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения:
Очень редко: брадипноэ снижение функции дыхания тахипноэ гиперкапния;
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Нечасто: диарея тошнота рвота;
Очень редко: перитонеальные симптомы.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Очень редко: гипогликемия гиперкалиемия.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Редко: повышение активности «печеночных» трансаминаз повышение активности гамма-глутамилтрансферазы;
Очень редко: гипербилирубинемия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Очень редко: нарушение функции почек гематурия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Часто: покраснение отёк «прилив» крови.
Аллергические реакции:
Нечасто: кожная гиперчувствительность например сыпь.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
Очень редко: напряжение мышц шеи при длительном применении (4 недели и более) может возникать обратимый гиперостоз трубчатых костей также возможно увеличение титра С-реактивного белка;
Нечасто: боль в суставах.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Часто: боль головная боль после внутриартериального введения: ощущение жара ощущение распирания локальный отёк парестезия;
Нечасто: после внутривенного введения: ощущение жара ощущение распирания локальный отёк парестезия лихорадка повышенное потоотделение озноб;
Очень редко: анафилаксия/ анафилактоидная реакция утомляемость общее недомогание повышенная раздражительность гипотермия тахифилаксия;
Неизвестно: флебит на участке инъекции тромбоз кровотечение в месте введения катетера.
Передозировка:
Передозировка препаратом Вазапростан® может проявляться выраженным снижением артериального давления и рефлекторной тахикардией. Возможно развитие вазовагальных реакций с бледностью кожных покровов повышенным потоотделением тошнотой и рвотой. Возможны боль отек и покраснение кожи в месте инфузии.
При симптомах передозировки необходимо уменьшить дозу препарата Вазапростан® или прекратить инфузию. При значительном снижении артериального давления пациенту в положении «лежа» необходимо приподнять ноги. При сохранении симптомов необходимо использовать симпатомиметики.
Взаимодействие:
Алпростадил может усиливать эффект гипотензивных средств вазодилататоров. Одновременное применение алпростадила у пациентов принимающих антикоагулянты и/или антиагреганты может увеличить вероятность кровотечения.
Симпатомиметики эпинефрин (адреналин) норэпинефрин (норадреналин) снижают вазодилатирующий эффект. Необходимо учитывать что взаимодействия препаратов возможны и в том случае если вышеперечисленные средства применялись незадолго до того как была начата терапия препаратом Вазапростан®.
Особые указания:
Вазапростан® нельзя вводить болюсно!
Вазапростан® могут применять только врачи имеющие опыт работы в ангиологии знакомые с современными методами непрерывного контроля за показателями сердечно-сосудистой системы.
Пациенты с ишемической болезнью сердца а также пациенты с периферическими отеками и нарушением функции почек (сывороточный креатинин более 15 мг/дл) должны находиться под наблюдением в стационаре в течение одного дня после прекращения применения препарата.
Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам которых можно отнести к группе риска в связи с нарушением функции сердца объем вводимой при инфузии жидкости следует ограничить до 50-100 мл в сутки во избежание появления симптомов гипергидратации.
Флебит (проксимальнее места введения) как правило не является причиной для прекращения терапии признаки воспаления исчезают через несколько часов после прекращения инфузии или изменения места введения препарата специфического лечения в подобных случаях не требуется. Катетеризация центральной вены позволяет снизить частоту проявления данного побочного действия препарата.
При повреждении ампулы лиофилизат становится влажным и клейким и сильно уменьшается в объеме. В этом случае препарат использовать нельзя.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Алпростадил может вызывать снижение систолического артериального давления и тем самым снижает способность к управлению транспортными средствами и занятию другими потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Упаковка:
Условия хранения:
Срок годности:
Не применять по истечении срока годности!
Условия отпуска
Производитель
ЮСБ Фарма ГмбХ, Alfred-Nobel-Strasse 10, 40789 Monheim, Germany, Германия
Вазапростан : инструкция по применению
Состав
1 ампула ВАЗАПРОСТАНА (48,2 мг сухого вещества) содержит 20 мкг алпростадила (находится в комплексе с альфадексом).
Показания
Лечение хронических облитерирующих заболеваний артерий III и IV стадий.
Свойства и механизм действия
Инфузия ВАЗАПРОСТАНА ведет к усилению кровотока через расслабление тонуса артериол и сфинктеров прекапилляров, улучшению микроциркуляции за счет повышенной гибкости эритроцитов, торможению агрегации тромбоцитов и активации нейтрофилов, растворению кровяных сгустков (усиление фибрино-литической активности), улучшению доставки и утилизации кислорода и глюкозы к ишемизированной ткани.
Способ применения и дозировка
Внутриартериальное введение ВАЗАПРОСТАНА
Растворить содержимое одной ампулы сухого вещества ВАЗАПРОСТАНА в 50 мл физиологического раствора. При отсутствии других предписаний половину ампулы ВАЗАПРОСТАНА вводить внутриартериально в течение 60-120 мин при использовании устройства для инфузии. При необходимости особенно при наличии некрозов под строгим контролем за переносимостью дозу можно увеличить до одной ампулы. Эта дозировка обычно применяется для одной ежедневной инфузии. Если внутриартериальная инфузия проводится через введенный катетер, в зависимости от переносимости и тяжести заболевания рекомендуется доза в 0,1-0,6 нг/кг веса/мин с введением препарата в течение 12 часов при использовании устройства для инфузии (соответствует 1/4-1/2 ампулам ВАЗАПРОСТАНА).
Внутривенная инфузия ВАЗАПРОСТАНА
Растворить содержимое двух ампул сухого вещества ВАЗАПРОСТАНА в 50-250 мл физиологического солевого раствора и вводить полученный раствор внутривенно в течение 2 часов. Эта доза применяется дважды в день внутривенно.
Другой вариант: 3 ампулы ВАЗАПРОСТАНА, растворенные в 50-250 мл физиологического солевого раствора, можно вводить инфузионно внутривенно в течение 3 часов один раз в день. У пациентов с нарушенной почечной функцией (почечная недостаточность при значениях креатинина > 1,5 мг/дл) внутривенное введение ВАЗАПРОСТАНА надо начинать с одной ампулы 2 раза в день, вводя его в течение двух часов. В соответствии с общей клинической картиной в течение двух-трех дней дозу можно увеличить до значений, приведенных выше. Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, которых можно отнести к группе риска в связи с нарушением функции сердца, объем вводимой при инфузии жидкости следует ограничить до 50-100 мл в день. Необходимы частые проверки функции сердечно-сосудистой системы пациента (т.е. артериального давления и частоты сердечных сокращений), при необходимости включая проверку веса, проверку баланса жидкости, измерение центрального венозного давления или эхо-кардиографию. Таким же образом необходимо следить за пациентами с периферическими отеками или почечной дисфункцией (сывороточный креатинин > 1,5 мг/дл). Готовить раствор необходимо непосредственно перед выполнением инфузии. После трехнедельного курса лечения ВАЗАПРОСТАНОМ необходимо решать вопрос о целесообразности дальнейшего применения препарата у данного пациента. При отсутствии терапевтического улучшения лечение следует прекратить. В целом продолжительность курса лечения не должна превышать 4 недель.
Противопоказания
ВАЗАПРОСТАН нельзя применять при: гиперчувствительности к алпростадилу; декомпенсированной сердечной недостаточности, нарушениях сердечного ритма; отеке легких или инфильтративных изменениях в легких: тяжелых хронических обструктивных нарушениях вентиляции; у пациентов, перенесших в последние шесть месяцев инфаркт миокарда; нарушениях функции печени, заболеваниях печени в анамнезе; острых желудочно-кишечных язвах или множественных повреждениях.
При внутриартериальном введении ВАЗАПРОСТАНА часто в конечности, в которую вводят препарат, появляются боль, эритема или отек. Кроме этих симптомов при внутривенном введении возможно покраснение вены, в которую вводят препарат. Эти проявления исчезают после снижения дозы или прекращения инфузии.
Возможны: головная боль, неблагоприятные желудочно-кишечные реакции (т.е. диаррея, тошнота, рвота), покраснение кожи, а также нарушения чувствительстности.
Редко наблюдаются: падение артериального давления, тахикардия, симптомы стенокардии, повышение показателей функции печени (трансаминаз), лейкопения или лейкоцитоз, суставные симптомы, состояние спутанности сознания, судороги центрального генеза, повышение температуры, повышение потоотделения, лихорадка, озноб, а также аллергические реакции; изменение С-реактивного белка; в единичных случаях при длительности лечения более 4 недель гиперостоз трубчатых костей. После прекращения введения препарата симптомы быстро исчезают. В единичных случаях при введении ВАЗАПРОСТАНА у пациентов развивался острый отек легких или сердечная недостаточность.
Взаимодействие с другими препаратами
При лечении ВАЗАПРОСТАНОМ может усиливаться эффект гипотензивных препаратов, вазодилататоров, а также препаратов, применяющихся для лечения ишемической болезни сердца. В этих случаях необходим тщательный контроль за состоянием сердечно-сосудистой системы. Одновременное применение ВАЗАПРОСТАНА пациентами, принимающими препараты, препятствующие свертыванию крови (антикоагулянты, ингибиторы агрегации тромбоцитов), может увеличить склонность этих пациентов к кровотечениям.