валвир или валацикловир чем отличаются
Герпес: что это и какие препараты применять?
Герпес в переводе с греческого «ползущий». На данный момент актуальность этого заболевания не уменьшилась. Оно встречается более чем у 90% населения.
Что такое герпес
Как понять, что это именно герпес?
Но для достоверного подтверждения диагноза необходим анализ крови на наличие специфической реакции организма на вирус (IgM) он будет говорить о том, что на момент сдачи крови у вас протекает острый период болезни.
При генитальном герпесе, также берут на исследование выделения из половых путей и уретры. Обязательна консультация специалиста (дерматовенеролога).
Стоит обратить внимание, что вирус не выводится из организма после перенесенной ветрянки, а остается «жить» в определенном отделе нашей нервной системы, поэтому сдавать анализ на Ig G не имеет смысла.
Как можно заразиться
Заражение происходит через слизистые:
То есть чаще всего заражение происходит при несоблюдении гигиены и защиты при половом акте. Так же при расчесывании уже появившихся пузырьков происходит занос на новые участки кожи и слизистых.
Отдельный путь заражения от матери к плоду, на данный момент является обязательным обследование на ВПГ-1,2 у планирующих беременность и беременных женщин.
Инфекция поражает нервную систему и опасна своими последствиями для организма.
Как себя вести при герпесе
Для достоверного подтверждения диагноза необходимо сдать анализ.
Препараты
Рассмотрим подробно группы препаратов для лечения
Данная группа препаратов воздействуют непосредственно на причину, сам вирус. Курс и схему приема назначает врач после комплексного обследования.
Переносимость препаратов достаточно хорошая, противопоказаны при беременности и кормлении грудью. Так же осторожно и под контролем врача применение у лиц с почечной и печеночной недостаточностью. Детям дозу определяет педиатр исходя из расчета по весу.
2. Препараты интерферона:
Противопоказаний у данной группы практически нет. Она является основным способом лечения такой уязвимой группы как беременные и кормящие женщины.
Используют для стимуляции выработки собственного интерферона и избежания усугубления течения и распространения инфекции. Переносится достаточно хорошо. Противопоказания у каждого препарата определенный возраст указанный в инструкции.
Данные препараты применяются при герпетических поражения слизистой рта, обладают антибактериальным, противовирусным действием, а также снимают воспаление и обезболивают.
Обладают местным противовирусным действием, Зовиракс Дуо Актив в сочетании с гормоном гидрокортизоном дает быстрое снятие воспаления и соответственно боли, также не дает образоваться новым пузырькам. Но так как в составе гормональная составляющая, очень внимательно необходимо прочитать инструкцию. Только с 12 лет. Перед применением любых мазей и гелей необходимо очистить кожу от косметики и загрязнений.
Только под контролем иммунолога.
Снимают боль, воспаление и так же при необходимости температуру.
Помогают избежать отечности.
Также отдельно можно выделить вакцину против герпеса. Показана она взрослым, которые болеют герпесом более 3 раз в год и высоким титром антител, пожилым лицам, ВИЧ-инфицированным. Также детям которые не переболели ветрянкой.
Лечение беременных женщин выбирается в зависимости от срока беременности, строго акушером-гинекологом и зависит от степени тяжести течения!
Герпес-является комплексной проблемой. Причиной повторяющегося или впервые возникшего герпеса является снижение иммунитета, гормональные изменения.
Главной профилактикой является поддержание работы иммунитета:
Федеральные клинические рекомендации по ведению больных генитальным герпесом- Москва 2015; Клинические рекомендации простой герпес у взрослых-2014 год;
Этиотропная терапия простого герпеса: фокус на валацикловир
*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.
Читайте в новом номере
Эффективная терапия простого герпеса досих пор остается актуальной проблемой современной клинической практики. Это обусловлено, прежде всего, широкой распространенностью впопуляции инфекции, склонностью заболевания кчастым рецидивам, участи больных протекающих сосложнениями, что приводит кзначительному снижению качества жизни пациентов.
Первое описание симптомов «простуды на губах» было сделано известным римским врачом Геродотом. К древнейшим временам относятся и первые попытки организованной профилактики передачи «ползучего» заболевания. Римский император Тиберий издал указ о запрете публичных поцелуев в Сенате, чтобы остановить распространение инфекции. Заболевание было известно и врачам Древней Греции. В трудах Гиппократа упоминается о кожном заболевании, способном быстро распространяться, «расползаться» среди людей, под названием «герпейн», что в переводе означает «ползучий»; это слово впоследствии трансформировалось в «герпес» [1].
В настоящие время, по данным ВОЗ, инфицированность населения вирусом простого герпеса (ВПГ) чрезвычайно велика и фактически приближается к 100%. Рецидивирующими формами ВПГ страдают около 20% населения, а прирост заболевших увеличивается каждый год в среднем на 15–17%. Заболеваемость инфекцией занимает второе место среди инфекционной патологии, уступая лишь гриппу. В структуре заболеваемости инфекциями, передающимися половым путем (ИППП), генитальный герпес (ГГ) находится на третьем месте после гонореи и негонококковых уретритов, а, согласно данным зарубежных исследований, ГГ является самой распространенной в мире ИППП, наиболее частой причиной развития генитальных язв, а также важным фактором риска заражения и передачи ВИЧ [2–6].
ВПГ проникает в организм человека через слизистые оболочки и кожные покровы. Основными путями заражения являются и половой. Первичное инфицирование сопровождается репликацией вируса только в месте инвазии. Далее вирус гематогенным или аксоноплазменным путем попадает в сенсорные паравертебральные ганглии, где сохраняется пожизненно, часто приводя к возникновению латентной фазы инфекции [3, 7].
Вирусоносительство в большинстве случаев не сопровождается клиническими проявлениями заболевания. Как известно, ребенок получает от матери антитела к ВПГ трансплацентарно, но их титр значительно снижается уже к концу первого года жизни, а к третьему году они полностью выводятся из организма. У 80–90% людей в возрасте от 2 до 5 лет на фоне снижения или отсутствия специфических антител при первом контакте организма с ВПГ происходит инфицирование первичным герпесом. Заражение в большинстве случаев не сопровождается клиническими проявлениями, однако в ряде наблюдений развивается первичный герпес — остро возникающее заболевание.
Наиболее часто первичный герпес проявляется в виде герпетического гингивостоматита. На слизистой ротоглотки появляются единичные или множественные везикулы, которые быстро вскрываются с образованием болезненных эрозий, которые затем покрываются белесоватым налетом. Слизистая полости рта, десны становятся отечными, гиперемированными, с цианотичным оттенком и резко болезненными. Болевой синдром бывает настолько выраженным, что затрудняет прием пищи и жидкости. Постепенно островоспалительные явления стихают и эрозии начинают эпителизироваться от периферии к центру. Полный регресс высыпаний происходит через 2–3 нед. После исчезновения клинических проявлений первичного герпеса или бессимптомного инфицирования инфекция переходит в латентную форму. В этот период ВПГ находится в неактивном состоянии в нервных ганглиях, причем чаще всего поражает тригеминальные ганглии, а реактивируется преимущественно из крестцовых ганглиев. В это же время начинается выработка антител к ВПГ. Однако при снижении иммунитета под воздействием ряда неблагоприятных факторов могут возникать рецидивы заболевания с различной периодичностью — от нескольких дней до нескольких месяцев или даже лет [2, 5, 7].
Реактивация герпетической инфекции зависит от ряда эндогенных и экзогенных факторов [2, 7–10]:
Несмотря на явную клиническую симптоматику, порой у врачей возникают трудности в диагностике герпетической инфекции. Так, по данным зарубежных исследований, только у 20% инфицированных вирусом герпеса диагностируется это заболевание, у 60% герпетическая инфекция, несмотря на явные симптомы, остается нераспознанной. А еще примерно у 20% населения заболевание протекает в латентной форме, а это еще более осложняет своевременную диагностику и адекватную терапию заболевания [4, 8, 10].
Существуют две альтернативные гипотезы, объясняющие механизмы персистенции ВПГ в организме, — статистическая и динамическая. Согласно статистической гипотезе, ВПГ находится в клетках паравертебрального сенсорного ганглия в интегрированном (нерепродуктивном) состоянии. Под воздействием «триггерного фактора» вирус перемещается из ганглия по аксону периферического нерва в эпителиальные клетки, где реплицируется. Предполагается, что этому во многом способствует восприимчивость клеток и ослабление иммунологического контроля у пациента. Динамическая гипотеза предполагает постоянную репликацию вируса и выброс его из ганглия. Достигая по нерву кожи, ВПГ вызывает микрофокусы инфекции, сдерживаемые механизмами защиты, что предупреждает рецидивы или ослабляет проявления болезни. На развитие рецидивов оказывает влияние состояние местного иммунитета, угнетение которого способствует репликации достигшего кожи вируса [3].
Область лица является одной из самых излюбленных локализаций проявлений ВПГ. Чаще всего высыпания располагаются в области красной каймы губ (рис. 1), в преддверии и на крыльях носа, в периоральной области, на подбородке, значительно реже — в области щек и лба. При развитии вирусной инфекции в области гениталий высыпания часто располагаются в области лобка, ствола полового члена, головки, на внутреннем листке крайней плоти, заголовочной борозде — у мужчин (рис. 2) и в области вульвы и промежности — у женщин. Пузырьки здесь обычно существуют крайне непродолжительное время, быстро вскрываясь с образованием болезненных и длительно незаживающих постоянной мацерации эрозий. У женщин может наблюдаться отечность, а также распространение высыпаний с вульвы на слизистую оболочку влагалища и шейки матки, что сопровождается усилением субъективных ощущений и появлением выделений. У части женщин рецидивы заболевания по времени совпадают с менструальным циклом (менструальный герпес). Герпетические высыпания при этой форме, как правило, возникают на коже ягодиц с переходом на бедра. Одной из необычных локализаций сыпи при ВПГ, о которой необходимо помнить, являются пальцы рук и ладони. Такая локализация высыпаний характерна для медицинских работников, контактирующих с кожей и слизистыми инфицированных пациентов (например, ), портних возможности частой травматизации, парикмахеров [4, 7, 8, 11].
В клинической практике наиболее часто встречается типичная форма рецидивирующего простого герпеса. Независимо от локализации патологического процесса заболевание в большинстве случаев (45–60%) начинается с субъективных ощущений — «предвестников рецидива». В среднем за сутки до появления высыпаний возникают незначительно выраженные ощущения в виде покалывания, зуда, жжения, реже — болезненности. Возможно также нарушение общего состояния: чувство разбитости, слабости, головная боль, озноб, незначительное повышение температуры. Данные симптомы обычно выражены незначительно, однако большинство пациентов, особенно при частом рецидивировании простого герпеса, сразу же обращают на них внимание. Через 1–2 дня в зоне проекции субъективной симптоматики возникает эритема, сопровождающаяся умеренной отечностью, на фоне которой начинают формироваться мелкие сгруппированные пузырьки полушаровидной формы. Содержимое пузырьков вначале прозрачное, затем мутнеет. Просуществовав от нескольких часов до несколько дней, они превращаются в эрозии, покрытые тонкими серозными корочками. Через 7–9 дней корочки отторгаются, оставляя после себя розоватое или вторичное пятно, регрессирующее, как правило, через 7–14 дней [7].
Таким образом, в классическом варианте можно выделить 4 последовательные стадии заболевания: эритематозная, везикулезная, крустозная, стадия клинического выздоровления. У некоторых пациентов с частыми рецидивами герпеса на одном и том же месте или при присоединении вторичной инфекции на месте разрешившихся герпетических высыпаний могут остаться неглубокие небольшие рубчики. Рецидив простого герпеса может сопровождается реакцией со стороны лимфатической системы в виде регионарного лимфаденита и лимфангита, присоединением вторичной инфекции, симптомами поражения периферической нервной системы. В тяжелых случаях кожные проявления герпетической инфекции усугубляются симптомами общей интоксикации: субфебрильной температурой, потливостью, головной болью, недомоганием, болями в суставах, расстройствами [2, 4, 7, 9].
В редких случаях встречаются атипичные проявления простого герпеса, диагностика которых вызывает у врачей большие трудности. К этим формам относят рупиоидную, отечную, геморрагическую, элефантиазоподобную и импетигоподобную. У иммунокомпрометированных пациентов герпетическая инфекция может протекать в тяжелой форме. К тяжелым формам относится герпетическая экзема Капоши, возникающая у детей и подростков на фоне тяжелого атопического дерматита, а также язвенная и генерализованная формы ВПГ, часто выявляемые у больных со злокачественными опухолями и лейкозами [7].
Терапевтическая тактика ведения пациентов с инфекцией прежде всего направлена на эффективное купирование рецидивов заболевания, снижение риска передачи герпеса здоровому половому партнеру или новорожденному (в случае генитального герпеса), а также предупреждение развития клинических осложнений. Стратегия лечения определяется рядом факторов: тяжестью клинических симптомов заболевания, частотой рецидивов, состоянием иммунной системы, наличием или отсутствием сопутствующей патологии, психосоциальным статусом, а также экономическими аспектами терапии. Основными препаратами, используемыми в терапии ВПГ, являются ациклические нуклеозиды: ацикловир, валацикловир, фамцикловир. Они обладают высокоспецифичным этиотропным противовирусным действием, блокирующим репликацию ВПГ. Назначение этиотропной терапии является мировым стандартом эффективного лечения герпетической инфекции.
Терапевтические подходы к лечению ВПГ ациклическими нуклеозидами включают 2 схемы [2, 14–18]:
Согласно проведенным исследованиям, супрессивная терапия в 80% случаев предотвращает рецидивы простого герпеса и на 48% снижает риск передачи инфекции половому партнеру при ГГ [14, 17, 19].
Представленные на нашем фармацевтическом рынке системные ациклические нуклеозиды обладают одинаковым механизмом противовирусного действия — избирательного фосфорилирования в инфицированных и конкурентного субстратного ингибирования полимеразы ДНК, ведущей к окончанию считывания цепи ДНК вируса. Препараты различаются своей биодоступностью, растворимостью и концентрацией в плазме крови [6, 15, 20].
Первый ациклический нуклеозид — ацикловир — по праву заслужил репутацию эффективного и безопасного препарата, однако его невысокая биодоступность (20%) и неудобная схема приема (3–5 р./сут), а значит и низкая комплаентность, послужили причиной создания препаратов с более высокой биодоступностью и комплаентностью — валацикловира и фамцикловира [6, 15].
Клиническая эффективность и высокая системная безопасность валацикловира были доказаны в многочисленных отечественных и зарубежных исследованиях [21].
Было установлено, что при приеме внутрь из кишечника всасывается 54% валацикловира по сравнению с 20% — при приеме ацикловира. После приема валацикловира в крови создается такая же концентрация лекарственного вещества, которая могла бы создаться лишь при внутривенном введении ацикловира. Эта особенность обеспечивает препарату более длительное и выраженное по силе действие. При пероральном применении его биодоступность в 3–4 раза выше, чем у ацикловира, в то время как профиль безопасности аналогичен ацикловиру [6, 15, 16].
За рубежом были проведены два рандомизированных многоцентровых исследования по лечению обострений орофасциального герпеса с использованием коротких курсов валацикловира. В обоих исследованиях приняли участие 1856 мужчин и женщин. Все пациенты случайным образом были разделены на три равнозначные группы: 1 группа получала валацикловир по 2 г 2 р./сут в течение одного дня (однодневное лечение); вторая — по 2 г 2 р./сут в течение дня, далее 1 г 2 р./сут в течение дня (двухдневное лечение); третья группа получала плацебо. Терапию начинали при появлении первых предвестников обострения простого герпеса. В результате проведенных исследований были выявлены схожие результаты: средняя продолжительность заболевания статистически достоверно уменьшилась на 1,1 дня при однодневном лечении и на 0,7 дня — при двухдневном. Число пациентов, у которых прогрессирование обострения герпетической инфекции было приостановлено или предотвращено, увеличилось на 6,4% при однодневной и на 8,5% — при двухдневной схеме приема препарата. Продолжительность существования герпетических высыпаний и субъективных симптомов (боль, зуд, чувство дискомфорта) также достоверно уменьшалась в группах пациентов, принимавших валацикловир, по сравнению с группой пациентов, получавших плацебо [22].
В ряде зарубежных исследований было выявлено, что супрессивная противогерпетическая терапия валацикловиром при снижает репликацию ВИЧ, а следовательно, и вирусную нагрузку, и эффективность валацикловира у пациентов с ГГ была выше, чем при приеме ацикловира. Так, уровень РНК к ВИЧ в плазме крови при приеме валацикловира составляет 2,94 копий/мл, а при приеме ацикловира — уже 3,56 копий/мл [23, 24].
В ГНЦ института иммунологии ФМБА была исследована эффективность системных ациклических нуклеозидов: ацикловира, валацикловира, фамцикловира у пациентов с рецидивирующим ГГ, имевших в среднем около 6 рецидивов заболевания в год. Высыпания локализовались в области половых органов, промежности, крестца, бедер. Терапия назначалась по двум схемам: эпизодическая (10 дней) и супрессивная (6 мес.). Всего было обследовано и пролечено 265 пациентов (96 мужчин и 169 женщин). Была отмечена большая эффективность супрессивной терапии по сравнению с эпизодической: у 30% пациентов с ГГ (в независимости от назначенного препарата) на день после окончания эпизодической терапии вновь определялся вирус на слизистой. На фоне супрессивной терапии через 1 мес. вирус не выявлялся ни у одного пациента. Период ремиссии после проведенного лечения ацикловиром составил 4,1 мес., фамцикловиром — 9,2 мес., а валацикловиром — 10,5 мес. [25].
Высокая эффективность супрессивной терапии по сравнению с эпизодической была доказана у пациентов с лабиальным герпесом. В исследование вошли пациенты обоего пола, имеющие 3 эпизода герпетической инфекции в течение последнего года, которые были разделены на 2 группы: 1. принимавшие эпизодическую противогерпетическую терапию при появлении первых признаков ВПГ (в продроме) по схеме 2 г/ 2 р./сут; 2. получавшие превентивную антивирусную терапию по схеме 1 г/сут в течение полугода. Было отмечено, что частота рецидивов в течение 3 мес. после проведенного лечения гораздо выше у пациентов на фоне эпизодической терапии. В среднем при получении эпизодической терапии рецидив наступал на день. Рецидивов в наблюдаемый срок (120 дней) у пациентов на фоне супрессивной терапии выявлено не было. Статистически значимых различий во влиянии на регресс основной клинической симптоматики (площадь поражения, зуд и пр.), за исключением болезненности, которая достоверно лучше снижалась во второй группе, между группами выявлено не было. Частота побочных эффектов у пациентов из первой группы была выше и составила 6%, когда как у пациентов из второй группы не превышала 3% [26].
На кафедре кожных и венерических болезней МГМСУ было проведено сравнительное исследование различных форм валацикловира в терапии орофациального герпеса. Под наблюдением находились 40 (28 женщин и 12 мужчин) пациентов в возрасте от 23 до 34 лет. Давность заболевания варьировала от 3 до 5 лет, частота рецидивов составляла 4–6 раз в год. Верификация диагноза проводилась на основании исследования PCRrealtime с определением вирусной нагрузки и типированием ДНК ВПГ. Методом произвольной выборки больные были распределены на две группы, сопоставимые по количеству, возрастному составу, а также тяжести течения заболевания. группе (20 больных) назначали эпизодическую терапию — оригинальный валацикловир 500 мг 2 р./сут, группа (20 больных) получала его дженерик по такой же схеме. Длительность лечения в обеих группах составила 5 дней. Длительность рецидива не превышала 3–5 дней. Было выявлено, что купирование зуда и новых высыпаний сопоставимо в обеих группах и занимает в среднем 1–2 дня. У 40% больных в обеих группах отмечалось купирование рецидива на день применения препаратов. У 55% пациентов в обеих группах эпителизация эрозий наблюдалась на день лечения. У только у 5% пациентов применение препаратов не повлияло на длительность рецидива. При проведении контрольных исследований через 30 дней после окончания терапии ДНК ВПГ и типов в соскобах с кожи и слизистых не определялась ни у одного пациента. Во время и после использования обоих препаратов нежелательных реакций отмечено не было. Авторы делают вывод о том, что и оригинальный валацикловир, и дженерик сопоставимы по эффективности и безопасности [27].
Таким образом, можно заключить, что длительный опыт применения в отечественной и зарубежной клинической практике и доказательные исследования по эффективности и безопасности валацикловира позволяют считать его несомненным лидером среди системных противовирусных препаратов. Препарат обладает высокой противовирусной активностью против и и может применяться как для лечения рецидива герпеса (эпизодическая терапия), так и для предупреждения рецидивов инфекции (супрессивная терапия). Пролонгированная терапия имеет первостепенное значение как для адекватного контроля рецидивов инфекции, так в качестве профилактики передачи ГГ половым партнерам. Отсутствие рецидивов инфекции на фоне приема препарата способствует существенному снижению психоэмоциональных переживаний по поводу заболевания, психологической реабилитации пациентов и значительному повышению качества жизни. Однако длительная противовирусная терапия оригинальным валацикловиром является высокозатратной, и часто больные не могут применять ее по экономическим причинам. В связи с этим линейка дженериков оригинального препарата постоянно пополняется новыми воспроизведенными препаратами. Снижение себестоимости терапии повышает ее доступность, а следовательно, и приверженность пациентов к лечению. С этой точки зрения представляется перспективным применение воспроизведенного ациклического нуклеозида — препарата Валогард («Фармак»).
Валогард выпускается в виде таблеток, содержащих 556 мг валацикловира гидрохлорида, что эквивалентно 500 мг валацикловира. При лечении опоясывающего лишая (Herpes zoster) Валогард способствует купированию болевого синдрома, уменьшает его продолжительность и процент пациентов с болями, вызванными опоясывающим лишаем, включая острую и постгерпетическую невралгию. Применение Валогарда эффективно в лечении инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и рецидивирующий ГГ (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis); профилактике рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая ГГ; профилактике передачи ГГ здоровому партнеру при приеме в качестве супрессивной терапии в сочетании с безопасным сексом. Кроме того, у взрослых и подростков с 12 лет Валогард применяется для профилактики цитомегаловирусной инфекции, а также реакции острого отторжения трансплантата (у пациентов с трансплантатами почек), оппортунистических инфекций и других инфекций после трансплантации органов.
При лечении опоясывающего лишая у взрослых рекомендуемая доза Валогарда составляет 1000 мг 3 р./сут в течение 7 дней. Лечение инфекций, вызванных ВПГ: взрослые — рекомендуемая доза для терапии эпизода составляет 500 мг 2 р./сут в течение 5 дней. В более тяжелых случаях дебюта заболевания продолжительность лечения должна быть увеличена с 5 до 10 дней.
При рецидивах ВПГ идеальным считается назначение Валогарда в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания. В качестве альтернативы для лечения лабиального герпеса эффективно назначение препарата Валогард в дозе 2 г 2 р./сут. Вторая доза должна быть принята приблизительно через 12 ч (но не раньше чем через 6 ч) после приема первой дозы. При использовании такого режима дозирования продолжительность лечения составляет 1 сут. Профилактика рецидивов инфекций, вызванных ВПГ: взрослые — у пациентов с сохраненным иммунитетом рекомендуемая доза составляет 500 мг 1 р./сут, у пациентов с иммунодефицитом — 500 мг 2 р./сут.
Для профилактики инфицирования ГГ здорового партнера рекомендуемая доза препарата Валогард для приема инфицированными иммунокомпетентными лицами с рецидивами не более 9 раз в год составляет 500 мг 1 р./сут ежедневно в течение года и более.
Для профилактики цитомегаловирусной инфекции после трансплантации: взрослые и подростки 12 лет и старше — рекомендуемая доза составляет 2 г 4 р./сут, назначается как можно раньше, после трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина. Продолжительность лечения составляет 90 дней, но у пациентов с высоким риском курс лечения может быть продлен.
Таким образом, появление Валогарда на фармацевтическом рынке существенно расширяет возможности врача и пациента в выборе противогерпетической терапии.
Только для зарегистрированных пользователей