в чем разница между регулоном и ригевидоном

ДЗГ является одним из самых сильных прогестагенов, подавляющих функцию яичников. Полное отсутствие фолликулярного роста (при УЗИ) обнаружено в 40% курсов, и приблизительно в 30% были отмечены фолликулы преовуляторного размера. При измерении эстрогенов в сыворотке крови приблизительно в 60% курсов найдены концентрации, соответствующие ранней фолликулярной фазе, в 25% случаев этот уровень был еще выше. Уровень прогестерона в крови выше, чем в фолликулиновой фазе при нормальном менструальном цикле, и ниже, чем в лютеиновой фазе. К достоинствам ДЗГ относится и отсутствие способности изменять толерантность к глюкозе, к недостаткам – менее выраженный контроль менструального цикла. Из вышесказанного следует, что ОК, содержащие прогестагены третьего поколения, в значительной мере более селективны и менее андрогеничны, чем ОК предыдущих поколений. Различия внутри самой группы прогестагенов третьего поколения не столь существенны.

Частота наступления беременности при приеме КОК составляет 0,2-1 случай на 100 женщин в год.

Положительные стороны применения ОК

Современные ОК могут оказывать как контрацептивный, так и положительные неконтрацептивные эффекты.

• Практически 100% надежность и почти немедленный эффект.

Индекс Перля = (число зачатий x 1200) / число месяцев наблюдения

• Обратимость метода и предоставление женщине возможности самостоятельного контроля фертильности.

Детородная функция у нерожавших женщин в возрасте до 30 лет, принимавших комбинированные ОК, восстанавливается в интервале от 1 до 3 месяцев после отмены препарата в 90% случаев, что соответствует биологическому уровню фертильности. За это время происходит быстрый подъем уровней ФСГ и ЛГ. Поэтому рекомендовано прекращение приема ОК за 3 месяца до наступления планируемой беременности.

• Достаточная изученность метода.

ВОЗ признано, что оптимальный показатель интергенетического интервала должен составлять не менее 2 лет, а оптимальный промежуток между родами 2,5-3,5 года. Это условие позволяет снизить материнскую и детскую смертность в 2 раза. Частота развития позднего гестоза, слабости и дискоординации родовой деятельности, задержки внутриутробного роста плода и кровотечений в родах уменьшается в 2 и более раза.

• Низкая частота развития побочных эффектов.

• Сравнительная простота применения.

• Отсутствие влияния на течение полового акта и на партнера.

• Невозможность отравления из-за передозировки.

• Снижение частоты внематочной беременности на 90%.

• Снижение частоты воспалительных заболеваний органов малого таза.

Их частота снижается на 50-70% после 1 года приема за счет снижения количества теряемой менструальной крови, которая является идеальным субстратом для размножения болезнетворных микроорганизмов, а также меньшей дилятацией цервикального канала при менструации вследствие указанного уменьшения кровопотери. Снижение интенсивности маточных сокращений и перистальтической активности маточных труб уменьшает вероятность развития восходящей инфекции. Прогестагенный компонент ОК оказывает специфическое воздействие на консистенцию цервикальной слизи, делая ее труднопроходимой не только для сперматозоидов, но и для патогенных возбудителей.

• Предотвращение развития доброкачественных новообразований яичников и матки.

Э.М. Кауниц в обзоре литературы 80-х годов, показал, что применение КОК менее 1 года на 40% снижает риск развития рака яичников. Предполагаемая защита против рака яичников, связанная с ОК, существует и спустя 10 и даже более лет после прекращения их приема. У применявших ОК более 10 лет этот показатель снижается на 80%.

• Положительное действие при доброкачественных заболеваниях молочной железы.

Фиброзно-кистозная мастопатия снижается на 50-75%, это связано с гестагенным компонентом КОК. Нерешенным является вопрос, вызывают ли КОК увеличение риска развития рака молочной железы у молодых женщин (до 35-40 лет). Некоторые исследования утверждают, что КОК могут ускорять развитие только клинического рака молочной железы, но в целом данные кажутся обнадеживающими для большинства женщин.

• Снижение частоты развития рака эндометрия при длительном применении ОК.

Риск снижается на 20% в год после 2 лет приема. Исследование рака и стероидных гормонов, проведенное Национальным институтом здоровья США, обнаружило снижение риска рака эндометрия на 50%, что связывалось с применением ОК в течение минимум 12 мес. Защитный эффект сохраняется до 15 лет после прекращения приема ОК.

• Облегчение симптомов дисменореи.

Дисменорея и предменструальный синдром возникают реже (40%).

• Уменьшение предменструального напряжения.

• Положительное влияние (до 50% при приеме в течение 1 года) при железодефицитных анемиях за счет уменьшения менструальной кровопотери.

• Положительное влияние при эндометриозе.

Положительный эффект связан с выраженным децидуальным некрозом гиперплазированного эндометрия. Применение ОК прерывистыми курсами позволяет существенно улучшить состояние пациенток, страдающих данной патологией.

• Снижение риска развития миомы матки на 17% в течение каждых 5 лет приема.

• Снижение частоты развития ретенционных образований яичников (до 90% при применении современных гормональных комбинаций).

• Положительное влияние при пептической язве желудка, язве двенадцати перстной кишки, ревматоидном артрите, идиопатической тромбоцитопенической пурпуре.

• Терапевтическое воздействие на кожу при акне, гирсутизме и себорее (препараты третьего поколения).

• Сохранение более высокой плотности костной ткани у применявших ОК в последней декаде детородного возраста (Baird D.T., Glasier A.F., 1993).

Взаимосвязи КОК и рака шейки матки посвящено большое число исследований.

Выводы из этих исследований нельзя признать однозначными. Так, Brsinton J. (1991 г.) полагает, что риск развития рака шейки матки повышается у женщин, принимавших КОК в течение длительного времени (более 10 лет).

По степени риска гормональной контрацепции выделяют три категории женщин:

1. Имеющие заболевания, при которых назначение ОК противопоказано:

• злокачественные опухоли молочной железы, половых органов

• тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы

• острые заболевания, тяжелые нарушения функции, опухоли печени

• острый тромбофлебит, тромбоз или тромбоэмболия, или указание на них в анамнезе, связанное с приемом эстрогенов

• кровотечения из половых путей неясного генеза

2. Имеющие заболевания или состояния, которые создают особые проблемы при использовании ОК:

• желчно-каменная болезнь, хронические заболевания печени, зуд и желтуха во время беременности

• бронхиальная астма, сердечная и почечная недостаточность

• предстоящая хирургическая операция или иммобилизация

• непереносимость эстрогенов или гестагенов

• ожирение, курение свыше 15 сигарет в день.

3. Практически здоровые женщины, не имеющие проблемных состояний для назначения ОК.

Факторы, снижающие эффективность ОК

Наиболее значимые из них: рвота, диарея, одновременный прием некоторых медикаментов (антибактериальных, противосудорожных, слабительных). В случае рвоты или диареи, нарушающих абсорбцию ОК, в течение 3 часов после приема препарата, необходимо принять дополнительную таблетку. При наличии повторных приступов рвоты или диареи после принятия дополнительной таблетки следует вернуться к обычному порядку приема, когда это станет возможным, но уже не считать данный цикл надежно защищенным.

В зависимости от состава различают ОК:

Комбинированные оральные контрацептивы

Различают монофазные, двух– и трехфазные КОК.

Монофазные контрацептивы содержат постоянную дозу эстрогенного и гестагенного компонента в каждой таблетке. Они отличаются по дозе, типу эстрогенов и прогестагенов. Монофазные оральные контрацептивы высоко эффективны в профилактике и лечении некоторых форм эндометриоза. Так, по данным Пшеничниковой Т.Я. (1993), эффективность лечения при малых формах эндометриоза и аденомиозе 1 степени составила 58%. Кроме того, они способствуют восстановлению генеративной функции у многих больных. К таким препаратам относятся: овидон, ригевидон, регулон, новинет. Они обеспечивают наиболее высокий уровень контрацепции (индекс Перля = 0,06-0,07). Простой способ ежедневного применения (с 5 по 25 день менструального цикла на ночь), возможность удвоения суточной дозы в случае пропуска 1 таблетки делают их наиболее приемлемыми и подходящими для девушек и молодых женщин. В более старшей возрастной группе их преимуществами является также возможность использования для контрацепции и одновременного лечения малых форм генитального эндометриоза, а также после широко распространенных внутриматочных вмешательств для ингибирования гипоталамо-гипофизарного стресса. Регулон, помимо прочего, положительно влияет на течение менструального цикла, регулируя продолжительность цикла и интенсивность кровотечений во время перерыва в приеме препарата, даже у женщин с длительными и/или обильными кровотечениями. Случаи межменструальных кровотечений при приеме описанных препаратов крайне редки.

Комбинированные двухфазные ОК содержат постоянную дозу эстрогена и меняющуюся дозу гестагена в разные фазы менструального цикла. Они показаны женщинам с повышенной чувствительностью к гестагенам. К препаратам данного типа относится антеовин. Антеовин повышает содержание ЛВП на 43% и поэтому не обладает атерогенным эффектом (Дубницкая Л.В., 1988). Женщинам с клиническими проявлениями гиперандрогении могут быть рекомендованы двухфазные ОК.

Более “физиологичное” изменение гормонального профиля в течение менструального цикла при приеме трехфазного препарата приводит к снижению неблагоприятного воздействия контрацептива на развитие эндометрия. Трехфазные препараты оказывают позитивное воздействие на регулярность менструального цикла. После родов или аборта трехфазный препарат рекомендуется принимать не ранее, чем пройдет первый менструальный цикл.

На сегодняшний день именно трехфазные препараты, содержащие испытанные многолетним практическим применением прогестагены второго поколения (триквилар, тризистон, три-регол) являются препаратами первого выбора для лечения дисфункций яичников и альгодисменореи у молодых, не рожавших женщин, а также посткастрационного синдрома. По данным ряда отечественных исследователей, эффективность вышеназванных трехфазных гормональных комбинаций при терапии нарушения менструального цикла составляет 95-97%.

Изучено влияние трехфазного препарата три-регол на состояние шейки матки у молодых нерожавших женщин с эктопией. Выявлено усиление метапластических процессов в участках эктопии, которые способствовали эпителизации эктопии различной степени выраженности у 47,5% женщин.

Гестагенные оральные контрацептивы

Выбор орального контрацептива

Основным принципом при назначении ОК является применение наименьшей дозы стероидов, которая была бы в состоянии обеспечить надежное предохранение от нежелательной беременности. Доза эстрогенного компонента в ОК не должна превышать 30-35 мкг этинилэстрадиола, доза прогестагенного компонента (в состав современных ОК входят норэтистерон, левоноргестрел, дезогестрел, гестоден и норгестимат) не должна превышать таковую, эквивалентную 150 мкг левоноргестрела или 1 мг норэтистерона (Материалы МФПС, 1993). Помимо чисто количественных характеристик рекомендуемых ОК, при выборе препаратов в ряде случаев следует учитывать и различия в женском конституционно-биологическом характере (фенотипе). В 70-х годах целой группой исследователей (Hirschler, Gimes, Dekov, Vilics и др.) были разработаны критерии оценки женского фенотипа в зависимости от гормональной доминации. В связи с этим было предложено 3 типа женского конституционно-биологического характера (табл. 1):

• тип с преобладанием эстрогенов

• тип с преобладанием гестагенов (андрогенов).

При назначении ОК следует учитывать качество менструаций и размеры матки. Состояние матки и характер менструаций лучше, чем простая оценка внешних признаков, отражает гормональный фон женщины:

• длительные и обильные менструации, особенно в сочетании с увеличенными размерами матки, свидетельствуют о преобладании активности эстрогенов,

Список литературы Вы можете найти на сайте http://www.rmj.ru

Новинет (торговое название)

Литература:
1) Серов В.Н., Пауков С.В., Оральная гормональная контрацепция. 1998

2) Bulatao R A., Levin A. et al., Effective F P programmes. Washington., DC, World Bank. 103p. 1993

3) Серов В.Н., Пауков С.В. и др., Вестник РААГ, №1, стр.67, 1996

4) Chapdelaine A. et al. Clinical evidence of the minimal androgenic activity of NGM. Int.J.Fertil. 34(5):347-352, 1989, Pasquale S.A. Androgens and women’s health/Women’s Health care US and European Perspectives, Wien. 6.25-29, 1995

5) Vessey M.P., Smith M.A. et al. Return of fertility after discontinuation of oral contraceptives. Brit. J. Fam Plan., 11: 120-124, 1986

6) Lippman J. Long Term Profile of New progestin. 2nd Congress of Contraception., May, 1992, Aethens, Greece., p.5

6) Becker H. Supportive European data. 1990

7) Mammen E.F., Fujii Y., Hypercoagulable states., Lab.Med.,20:611-616,1989

8) Linjen H.R., Collen D., Congenital and aquired deficiencies of components of the fibrinilytic system and their relation to bleeding and thrombosis., Fibrinolysis., 3: 67-77, 1989

9) Ceregly G., Contraception. p. 173, 1987

10) Klaiber E.L., Kobayashi Y. Et al. Plasma monoamine oxydase activity in regulary menstruating women., J. Clin. Endocrinol. Metab., 33, pp. 630-8, 1987

11) Vessey M.P., Doll R. Et al / Brit.Med. J.N1, p.1758, 1979

12) Tietze C. Condom as a contraceptive-NY. National Committee on Mmaternal Health, 1976

14) Лечебные и организационные аспекты применения контрацептивных средств. Методические рекоменд. Ташкент, стр. 18, 1994

15) Speroff L. Postmarketing survillance of a new triphasis NGM-containing oral contraceptive. Highlights of the 14 FIGO world Congress., Monreal. p. 2-10, 1993

16) Маркова Л.М., Перова З.В. Опыт применения оральных контрацептивов с контрацептивной и лечебной целью в консультации “Брак и семья”. Современные проблемы диагностики и лечения нарушений репродуктивного здоровья женщины, Ростов/Дон., стр. 234, 1994

17) Landren B.M., Ditzerfalusy E. Hormmon al effects of 300 mg norethysterone mini pili. Contraception., 21(1), 87-113, 1980

18) Boen PGLH, Hickling D.J. et al. A POP with desogestrel. 2nd Congress ESC, 1992

19) Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Гормональная контрацепция, В кн.: Неоперативная гинекология, стр.129-140 1995;

Источник

Комбинированные оральные контрацептивы в терапии заболеваний репродуктивной системы у девочек

*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.

Читайте в новом номере

Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН

П рименение половых гормонов для лечения заболеваний репродуктивной системы началось сразу же после появления гормоносодержащих препаратов. При этом использовались различные биологические свойства эстрогенов и гестагенов.

Эстрогены улучшают питание тканей эстрогенчувствительных органов (мочеполовых органов, молочных желез, кожи). Они вызывают пролиферацию эндометрия, эпителия кожи и слизистых наружных половых органов и влагалища, увеличение размеров матки и молочных желез, усиливают секрецию апокриновых и парауретральных желез, повышают усвоение кальция костной тканью, устраняя остеопороз, способствуют росту костей, стимулируя функцию остеобразования. Эстрогены снижают уровень атерогенных фракций липидов в крови, благотворно влияют на функцию мозга и подкорковых структур, снимая вегетососудистые и психоэмоциональные расстройства. Эстрогены усиливают свертываемость крови, способствуя увеличению числа тромбоцитов и повышая активность других факторов свертывания.

Гестагены – вещества, обладающие прогестероноподобным действием на организм. Они вызывают секреторные превращения эндометрия, способствуют нидации оплодотворенной яйцеклетки, ее развитию, снижают сократительную активность матки и маточных труб.

Сочетанное одновременное применение эстрогенов с гестагенами имитирует функцию яичника в первой фазе менструального цикла, что кажется более физиологичным в сравнении с раздельным, последовательным применением эстрогенов и гестагенов. Поэтому в настоящее время чаше всего используются комбинированные оральные контрацептивы (КОК), содержащие различные комбинации разных доз эстрогенов и гестагенов. Среди эстрогенов используется синтетический стероид этинилэстрадиол, обладающий выраженной эстрогенной активностью. В последние годы был получен эстрадиол–валерат – эфир натурального эстрадиола. Эти эстрогены входят в состав подавляющего большинства КОК.

Что касается гестагенов, то со времени создания КОК синтезировано 3 поколения гестагенов, входящих в их состав. Каждое новое поколение имеет меньше побочных эффектов, чем предыдущее, сохраняя или даже усиливая контрацептивные свойства КОК, что позволяет уменьшать дозу эстрогенов в нем. Первое поколение гестагенов – это норэтинодрел, этинадиола ацетат. Второе – норэтистерон, норгестрел, левоноргестрел. Третье – гестоден, дезогестрел, норгестимат. Большинство из них (С–19–гестагены) являются производными тестостерона и сохраняют в известной степени свойства последнего. Поэтому все больше внимания уделяется производным прогестерона (С–21–гестагенам), которые имеют минимальное количество побочных эффектов, не оказывают андрогенного воздействия на женский организм. Это дидрогестерон, ципротерона ацетат, медроксипрогестерона ацетат.

При контрацепции в основном используется свойство КОК подавлять овуляторный выброс гонадотропинов. Этот и многие другие эффекты КОК стали использовать для лечения заболеваний репродуктивной системы и ряда соматических страданий. КОК применяют для лечения нарушений менструального цикла, они снижают объем менструальной кровопотери, увеличивают количество регулярных циклов, уменьшают предменструальное напряжение, снижают частоту железодефицитных анемий, уменьшают риск развития воспалительных заболеваний органов малого таза. Обладая антиандрогенным действием, благоприятно влияют на кожу, уменьшая акне, себорею и гирсутизм.

Всемирная Организация Здравоохранения рекомендует применение КОК без ограничений при:

• доброкачественных опухолях яичников

• воспалительных заболеваниях органов малого таза

• внематочной беременности в анамнезе

• нарушениях менструального цикла (после уточнения диагноза)

• эктропионе шейки матки

• вирусном гепатите в анамнезе

• варикозном расширении вен

• дисфункции щитовидной железы

• диабете беременных в анамнезе.

Противопоказания для применения КОК (ВОЗ):

• повышение АД свыше 180/110 мм рт.ст., ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда или инсульт в анамнезе

• тромбоз глубоких вен, легочная эмболия

• длительная (более 6 мес) иммобилизация после хирургических операций

• курящие женщины старше 35 лет

• сахарный диабет с сосудистыми осложнениями

• мигрень с очаговой неврологической симптоматикой

• острый вирусный гепатит, декомпенсированный цирроз печени, опухоль печени

• заболевания клапанного аппарата сердца с осложненным течением (гипертензия малого круга кровообращения, фибрилляция предсердий, подострый бактериальный эндокардит в анамнезе)

• рак молочной железы и органов репродуктивной системы

Показания для применения КОК в клинике гинекологии детей и подростков:

• терапия, регулирующая менструальный цикл

• терапия, улучшающая кровообращение в половых органах

• терапия, усиливающая пролиферацию эпителия половых органов

• терапия, способствующая секреторным превращениям эндометрия

• терапия, вызывающая атрезию эндометрия

• подведение гонадотропной функции гипофиза

• лечение ретенционных кист яичника

• регуляция сократительной функции матки

• лечение гиперандрогенных состояний кожи.

Среди многочисленных КОК заслуживают внимания препараты фирмы «Гедеон Рихтер», старейшего (с 1967 г.) производителя гормональных препаратов: трирегол, ригевидон, регулон и новинет.

Трирегол – трехфазный оральный контрацептив, состоящий из этинилэстрадиола и левоноргестрела. Ригевидон содержит 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг норгестрела. Оба препарата применяются для регуляции менструального цикла и в качестве заместительной гормонотерапии. Помимо контрацептивного эффекта и вышеуказанных показаний эти препараты используются для стимуляции эпителизации эктопии шейки матки.

В 1993 г. компанией «Гедеон Рихтер» была создана и внедрена собственная технология производства дезогестрела. Дезогестрел – гестаген нового поколения, действующим началом которого является 3–кето–дезогестрел, обладающий наивысшим индексом селективности из всех существующих в настоящее время гестагенов и самыми высокими антиандрогенными свойствами. Дезогестрел был введен в состав КОК – так появились регулон и новинет. Регулон содержит 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг дезогестрела; новинет – 20 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг дезогестрела. С лечебной целью эти препараты чаще всего применяются у больных с гиперандрогенией. Регулон и новинет – это препараты из последней, новейшей серии КОК.

Заместительная терапия половыми гормонами у девочек и девушек используется при врожденной недостаточности функции яичников, как правило, у больных различными формами дисгенезии яичников или после удаления по разным причинам обоих яичников. Ранее с заместительной целью применяли последовательное введение эстрогенов и гестагенов. Использование КОК более удобно для больных, т. к. оба гормона содержатся в одной таблетке, нет необходимости постоянно помнить о том, что за приемом эстрогенов следует принимать гестагены. Заместительная терапия триреголом или ригевидоном у таких больных продолжается всю жизнь. В пубертатном возрасте она необходима для формирования вторичных половых признаков, для снятия комплекса собственной физической и сексуальной неполноценности, для стимуляции роста у низкорослых больных и торможения роста у высоких девочек, для развития матки и нормализации менструального цикла.

Гемостатический эффект КОК используется в терапии ювенильных кровотечений. КОК вызывают активацию пролиферации эпителия эндометрия, закрытие его кровоточащих участков и прекращение кровотечения. Остановке кровотечения способствует также усиление свертывающих свойств крови, происходящее во время терапии КОК. С этой целью назначаются по 2–4 таблетки ригевидона в день до полного прекращения кровянистых выделений. После прекращения выделений можно начать постепенное уменьшение дозы препарата (по 1/2 таблетки в 2 дня). Через день после прекращения терапии начинается менструальноподобная реакция.

Свойство КОК улучшать кровообращение в половых органах используется в лечении воспалительных процессов органов малого таза. КОК способствуют большему приливу артериальной крови, усиливают снабжение матки и придатков кислородом, а также улучшают доставку антибиотиков и других лекарственных препаратов. С этой целью эффективно в комплекс терапии сальпингитов вводить новинет, как КОК, содержащий минимальные, но достаточные дозы эстрогенов.

Для усиления эпителизации эндометрия или слизистой вульвы и влагалища применяются различные КОК, в том числе новинет и ригевидон, или эстриол. Последний – слабый эстроген, может вводиться в мазевой основе или в таблетированном виде. Пероральный прием КОК ускоряет пролиферацию эндометрия и одновременно способствует развитию эндометриальных желез, которые начинают секретировать слизистый секрет. Отмена препарата и резкое снижение концентрации эстрогенов и гестагенов в крови вследствие этого вызывают реакцию отторжения эндометрия, которая протекает закономерно с полноценным удалением функционального слоя эндометрия.

Способность КОК снижать гонадотропную секрецию и тем самым нормализовать соотношение ЛГ и ФСГ, а также их взаимоотношения с яичниками мы используем для лечения девочек с формирующимся синдромом поликистозных яичников (СПКЯ). Симптомы формирующегося СПКЯ у девочек слагаются из нерегулярных редких менструаций с менархе, гирсутизма, двустороннего увеличения размеров яичников с утолщением их капсулы и множеством фолликулов небольшого размера при отсутствии признаков доминирующего фолликула или желтого тела, высокого уровня секреции ЛГ и тестостерона. Для снижения секреции ЛГ назначали терапию новинетом или регулоном по 1 таблетке в день ежедневно 21 день подряд в течение 3–6 месяцев. После такой терапии отмечалось снижение секреции и ЛГ, а также тестостерона. Дезогестрел, содержащийся в новинете, в 10 раз меньше связывает половой глобулин в крови больных в сравнении с другими синтетическими гестагенами, что ведет к увеличению связывания тестостерона с глобулином. Вследствие этого концентрация свободного (активного) тестостерона в крови снижается, гиперандрогения исчезает. Снижению уровня тестостерона способствует также уменьшение уровня ЛГ, стимулирующего продукцию яичникового тестостерона. В результате подобной терапии отмечено не только снижение ЛГ и тестостерона в крови, но и некоторое уменьшение размеров яичников.

Известно, что среди опухолей и опухолевидных образований яичников у девочек более половины составляют ретенционные кисты. Основная часть последних – фолликулярные кисты и кисты желтого тела. Полагают, что имеет смысл лечить ретенционные кисты яичников различными КОК. Во–первых, такая терапия является профилактикой ювенильного кровотечения, т.к. способствует секреторному превращению эндометрия, во–вторых, снижает секрецию гонадотропинов и, возможно, подавляет активность клеток гранулезы непосредственно в кисте, способствуя регрессу кисты. Ригевидон назначают и отменяют в соответствии с предполагаемой фазой менструального цикла. Аналогичную терапию предлагают проводить для лечения кисты желтого тела. Прием препарата и его отмена вызывают отторжение эндометрия. После отмены усиливается секреция гонадотропинов, что вызывает созревание более полноценного фолликула, который способен овулировать с образованием нормального желтого тела. Такой консервативный метод ведения фолликулярных кист и кист желтого тела у девочек уменьшает количество оперативных вмешательств на яичниках, сохраняя таким образом яичники и будущую фертильность больной. Лечение проводится под УЗ–контролем за размерами кист и состоянием эндометрия.

Одно из наиболее частых заболеваний репродуктивной системы девочек – дисменорея, т.е. болезненные менструации. Причиной функциональной дисменореи, не имеющей органических оснований, является нарушение правильных взаимоотношений между уровнем эстрогенов и гестагенов в крови в течение менструального цикла. Недостаточность прогестерона нарушает созревание и отторжение эндометрия, вызывает гиперпростагландинемию и спастические, неритмичные сокращения матки во время менструации. Те оптимальные соотношения между этими гормонами, которые соблюдены в препарате Ригевидон, благотворно влияют на матку, вызывая синхронизацию сокращений ее мышечных групп, уменьшая образование в ней простагландинов и тем самым, снимая боль. Например, лечение ригевидоном у девочек с дисменореей начинают с 5 дня цикла, назначая по 1 таблетке в день в течение 21 дня. Терапию можно проводить 3 месяца подряд. Если после определенного перерыва дисменорея повторяется, терапию следует повторить.

КОК можно использовать для лечения у девочек масталгии, т.е. болезненности молочных желез, которая может быть симптомом предменструального напряжения или формирующейся мастопатии. Боли возникают вследствие нарушения соотношений эстрогенов и прогестерона, характерных для периода становления менструальной функции. Недостаточность прогестерона приводит к уменьшению активности фермента 17–гидроксистероид–дегидрогеназы–2, инактивирующего эстрогены в тканях молочной железы. В связи с этим уровень активных эстрогенов в тканях молочных желез длительно остается высоким, даже при нормальном уровне гормона в периферической крови. Прогестерон, кроме того, повышает экспрессию эпидермального фактора роста и трансформирующего фактора роста в молочных железах и снижает экспрессию инсулиноподобного фактора–1, вызывающего пролиферацию эпителия молочных желез (А.Л. Тихомиров, Д.М. Лубнин, 2000 г.). Поэтому лечение гестагенами или низкодозированными КОК (регулон или новинет) показано при масталгиях и диффузной мастопатии у девочек–подростков.

Антиандрогенные свойства КОК позволяют использовать их для лечения акне и себореи (В.Н. Серов, С.В. Никитин, 2000 г.). Себорея и акне характерны для девочек в периоде полового созревания, особенно проявляясь перед менструацией. Себорея – гиперфункция сальных желез кожи, акне – перифолликулярное воспаление в устье волосяного фолликула. Сальные железы кожи и волосяные фолликулы высокочувствительны к тестостерону и дигидротестостерону. А в первой фазе пубертатного периода, когда уровень эстрогенов еще не достигает своего максимума, наблюдается относительно высокая концентрация андрогенов, способствующая появлению себорреи и акне. Гестагены третьего поколения, особенно дезогестрел, снижают концентрацию активных андрогенов в крови, способствуя их связыванию с половым глобулином и в какой–то мере подавляя активность 5a–редуктазы, превращающей в коже тестостерон в более активную андрогенную фракцию – дигидротестостерон. Одновременно эстрогены, входящие в состав новинета, уменьшают образование андрогенов в яичниках. Сочетанное воздействие эстрогена и дезогестрела в таких препаратах, как новинет и регулон, снижают уровень андрогенов в коже и тем самым уменьшает выраженность себорреи и акне.

Таким образом, комбинированные оральные контрацептивы три–регол, ригевидон, регулон и новинет широко показаны для применения в клинике гинекологии детей и подростков.

Источник