в чем разница между арбидолом и ремантадином
Арбидол или Ремантадин – что лучше и в чём разница?
Сырая и промозглая погода как нельзя способствует распространению различных вирусов. У заболевших сразу же встает вопрос, что лучше поможет при лечении инфекции из противовирусных препаратов? Прежде чем приобрести Арбидол или Ремантадин необходимо понимать различия между ними. Это противовирусные препараты прямого действия, они воздействуют непосредственно на вирус.
Как действуют вирусы
Вирус, проникая в организм через слизистые оболочки дыхательных путей, проникает в человеческую клетку при помощи нескольких специальных белков, находящихся на его поверхности. После слияния мембран и проникновения ДНК или РНК вируса в клетку хозяина, начинается активная «стройка» новых вирусов из окружающего материала. После её разрыва сотни, тысячи новых вирусных частиц заражают новые, ранее здоровые клетки. Это хорошо показано на видео.
На каждой стадии этого процесса на вирус можно повлиять различными путями. Противовирусные препараты прямого действия бывают трех видов:
Арбидол
Арбидол – противовирусный препарат прямого типа действия. Он был создан в далеком 1974 году. С тех пор было проведено немало клинических исследований, в том числе и зарубежных, доказывающих его высокий профиль безопасности и эффективность.
На данный момент он выпускается в четырёх видах дозировки: в виде суспензии, которую можно принимать детям с двух лет, таблеток – детям с трех лет и капсул для детей от 6 лет и взрослых.
Состав
Действующим веществом Арбидола является умифеновир. Это вещество содержится во всех формах лекарства, но в разной дозировке. Порция суспензии содержит 25 мг умифеновира, таблетки – 50 мг, капсулы – по 100 мг или 200 мг.(Арбидол Максимум)
Помимо действующего вещества в состав входят дополнительные ингредиенты: картофельный крахмал, стеарат кальция, макрогол и другие. Единственное отличие у суспензии – в её состав входит сахароза, чтобы деткам было приятнее принимать лекарство.
Механизм действия
Основное прямое противовирусное действие Арбидола — ингибирование фузии, другими словами, блокирование слияния вируса с клеткой человека. Один из белков, при помощи которых клетки сливаются – белок вируса гемагглютинин. Он находится на поверхности клетки вируса, и умифеновир блокирует их, не позволяя прикрепиться к клетке человека-хозяинаАрбидол эффективен как при приеме в первые 48 часов от начала болезни, так и на более позднем сроке заболевания, т.к. важно остановить размножение вирусной инфекции и предотвратить осложнения. Из всех ОРВИ именно грипп, обладает свойством начинаться резко, причем настолько, что больные могут указать начало болезни вплоть до часа, тогда с приемом Арбидола точно не следует медлить.
У Арбидола есть еще одно свойство – он нормализует иммунитет. При двойной поддержке организму легче справиться с вирусом.
При каких состояниях принимают Арбидол?
Арбидол выпускают в нескольких формах и дозировках, а одну из его форм (суспензию) можно принимать даже с двухлетнего возраста. В зависимости от возраста меняются и показания. Если посмотреть на все в общей сложности, выходят следующие заболевания:
Ремантадин
Ремантадин – противовирусный препарат прямого действия, относится к группе блокаторов М2-каналов. Он действует только на вирус гриппа А и при вирусе клещевого энцефалита. Циркулирующие на данный момент вирусы на 100% резистентны (не чувствительны) к ремантадину.
Состав
Ремантадин состоит из действующего вещества и стандартных вспомогательных компонентов. Действующим веществом является римантадин. Выпускают таблетки дозировкой 50 мг.
Механизм действия
После слияния клетки вируса и человека генетическая информация вируса высвобождается через специальные ионные каналы – М2-каналы. Ремантадин блокирует эти каналы, и вирус гриппа не может высвободить свой РНК и проникнуть внутрь человеческой клетки. Наиболее эффективен он, – в первые дни болезни.
При каких состояниях принимают Ремантадин?
Ремантадин применяют при следующих состояниях:
Следует быть осторожным при приеме Ремантадина в связи с тем, возможно обострение хронических заболеваний. А у пожилых пациентов с гипертонической болезнью увеличивается риск геморрагического инсульта.
Арбидол или Ремантадин – что безопаснее?
Для наглядности основная информация отображена в таблице.
Арбидол
Ремантадин
повышенная чувствительность к компонентам препарата
дети до двух лет (таблетки-до трех, капсулы – до 12)
непереносимость фруктозы и другие заболевания, связанные с обменом сахара
первый триместр беременности (далее-после консультации с врачом!)
острые заболевания печени;
острые и хронические заболевания почек
повышенная чувствительность к компонентам препарата
беременность
аллергические реакции (кожный зуд, отек и т.д.)
снижение концентрации внимания, нарушения сна, головная боль и головокружения, утомляемость
сухость во рту, тошнота, рвота
Отзывы
Люди пьют как Арбидол, так и Ремантадин. Они охотно оставляют своё мнение в Интернете.
Отзывы Арбидол
«Мне очень помог Арбидол. Я его сразу пью, как чувствую, что начинаю заболевать. Не каждый раз, когда насморк, конечно же, а только тогда, когда совсем плохо становится, температура высокая. С ним быстро спадает, силы восстанавливает очень быстро».
«Врач прописал по схеме пять дней по 4 капсулы. Уже на третий день была готова на работу, но надо было всё равно курс допить».
Отзывы Ремантадин
«А меня вообще заглючило, выпадала из реальности. И страх конечно же. Я правда 6 таблеток за раз выпила».
«Раньше Ремантадин хорошо помогал, в это году бесполезно было. Похоже, наткнулась не на тот типа вируса. Ну а для профилактики смысла нет пить, вирусов сейчас очень много. Не знаешь, что подхватишь».
Выводы – что же лучше?
Известно, что при ОРВИ назначают один противовирусный препарат. В случае, если он окажется неэффективен, следует обратиться к врачу, так как возможно болезнь не вирусной природы, а бактериальной, либо произошло присоединение бактериального осложнения инфекции и необходимо назначить дополнительно антибиотик.
Могут назначить дополнительный иммуномодулятор, но в большинстве противовирусных препаратов (в данном случае – Арбидол) оба эти эффекта сочетаются между собой для наибольшей эффективности. А в виду малого числа осложнений и за счет влияния на все возбудители ОРВИ, целесообразнее принять Арбидол.
Также в его пользу говорит отсутствие побочного эффекта в виде снижения концентрации внимания, а так как многие из нас – водители, это важный показатель. Таким образом, если вы размышляете над тем, что выбрать — Арбидол или Ремантадин, лучше попробовать первый.
Применение отечественного противовирусного препарата с позиций доказательной медицины
Пожалуй, ни один из отечественных лекарственных препаратов в последнее время не подвергался столь целенаправленной критике, которая апеллировала к доказательной базе его применения при гриппе
Пожалуй, ни один из отечественных лекарственных препаратов в последнее время не подвергался столь целенаправленной критике, которая апеллировала к доказательной базе его применения при гриппе. Многие специальные медицинские проблемы стали обсуждаться в средствах массовой информации. Поэтому представляется целесообразным профессионально и беспристрастно разобраться в сути проблемы.
Прежде всего, необходимо вспомнить основы общей и клинической фармакологии, согласно которым лекарственный препарат может влиять на этиологическую, патогенетическую и симптоматическую составляющие заболевания. Поэтому применение Арбидола при гриппе целесообразно рассматривать именно с этих позиций, добавив к ним анализ качества ранее проведенных клинических исследований с позиций доказательной медицины и оценку не только эффективности, но и безопасности препарата.
Влияние на этиологию заболевания
Возбудителем гриппозной инфекции является вирус гриппа, который относится к оболочечным РНК-содержащим вирусам с негативным геномом. Внутри вириона находятся 8 сегментов РНК, связанных с белками полимеразного комплекса и белком нуклеокапсида. Внутреннюю сторону липидной мембраны вируса выстилает основной структурный мембранный белок М1, в нее же погружен формирующий ионные каналы М2-белок. Снаружи в липидную мембрану вируса погружены два поверхностных гликопротеида вируса гриппа — гемагглютинин (НА) и вирусный фермент нейраминидаза (NА), которые обуславливают необычайную исключительную изменчивость вируса гриппа [1].
В репродуктивном цикле вируса гриппа, который продолжается в течение 6–8 часов в клетках верхнего и нижнего респираторного тракта, выделяют ранние и поздние стадии. На ранних стадиях происходит адсорбция вируса на клеточной поверхности и проникновение вируса в клетку. После связывания НА с клеточными рецепторами вирус попадает в эндосомы, где происходит слияние липидной мембраны вируса с мембранами эндосом. В эндосомах пониженное значение рН активирует формируемые М2-белком ионные каналы, работа которых приводит к освобождению рибонуклеопротеида вируса от покрывающего его М1-белка, освобождению вирусного генома и началу транскрипции. К поздним стадиям относят первичную и вторичную транскрипцию, трансляцию и сборку вириона на клеточной поверхности, приводящую к образованию зрелых вирусных частиц и дальнейшему освобождению их из клетки.
На этих стадиях вирусной репродукции важную роль играет фермент вируса гриппа нейраминидаза, который расщепляет нейраминидазный компонент сиаловой кислоты рецепторов гемагглютинина эпителиальных клеток респираторного тракта, помогая освобождению из клеток вновь образованных вирусных частиц и инфицированию ими новых клеток [1]. По определению экспертов Food and Drug Administration, США, противовирусными могут быть названы только препараты, оказывающие непосредственное прямое воздействие на репликацию вируса, т. е. действие этих препаратов направлено на определенную вирусспецифическую мишень в цикле размножения вируса [2, 3]. Мишенью действия противогриппозных препаратов адамантанового ряда (амантадин и римантадин) является М2-белок вируса гриппа [4, 5]. Функцию вирусного фермента нейраминидазы блокируют противогриппозные препараты осельтамивир и занамивир [1]. Вирусспецифической мишенью действия Арбидола в цикле вирусной репродукции является поверхностный белок вируса гриппа НА.
Арбидол, взаимодействуя с НА, приводит к изменению его пространственной структуры, результатом чего является невозможность проникновения вируса внутрь клеток [6–7]. Важнейшим показателем прямого противовирусного действия препарата является его способность или способность его метаболитов подавлять репродукцию вируса в клетках, которая численно выражается в значении ингибиторной концентрации 50 (ИК50 — концентрация препарата, ингибирующая размножение вируса на 50%). Важно отметить, что эффективность препарата с выявленной противовирусной активностью в культуре клеток проявляется на уровне организма только в том случае, если порядок концентраций, вызывающих подавление вирусов в культуре клеток, достигается в плазме крови людей или в местах локализации размножения вируса (например, в случае гриппозной инфекции в клетках респираторного тракта, тканях легких и др.) [2, 3]. Фармакокинетические исследования показали, что концентрации всех признанных этиотропных противогриппозных препаратов в крови сравнимы с их концентрациями, необходимыми для подавления вирусной репродукции в культуре клеток.
Анализ данных, представленных в таблице, позволяет сделать однозначный вывод о том, что Арбидол отвечает всем стандартным международным требованиям, предъявляемым к противовирусным препаратам. Необходимо особенно отметить, что эти данные были получены в различных отечественных и зарубежных исследовательских центрах.
Влияние Арбидола и других препаратов для лечения гриппа на показатели иммунной системы
Арбидол оказывает иммуномодулирующее действие, приводя к повышению общего количества Т-лимфоцитов и Т-хелперов. Нормализация данных показателей наблюдалась у пациентов с исходно сниженным числом CD3- и CD4-клеток, а у лиц с нормальным функционированием клеточного звена иммунитета практически отсутствовали изменения количества Т-лимфоцитов и Т-хелперов. При этом применение Арбидола не ведет к существенному снижению абсолютного числа Т-супрессорных лимфоцитов — таким образом, стимулирующая активность препарата не связана с угнетением функции супрессорных клеток. Арбидол в опытах in vitro и in vivo оказывает активирующее действие на фагоцитарную функцию перитонеальных макрофагов. Так, препарат увеличивает фагоцитарное число (ФЧ) на 123%, фагоцитарный индекс (ФИ) на 221% и макрофагальную активность (МФА) на 176%.
Этот эффект является одним из важнейших механизмов защиты организма от инфекции. Предполагается, что активирующими стимулами для фагоцитарных клеток явились цитокины и, в частности, интерферон, продукция которого усиливается под воздействием препарата. Увеличивается также содержание натуральных киллеров — НК-клеток, что позволяет характеризовать препарат как индуктор активности естественных киллеров. Таким образом, наличие у Арбидола иммуномодулирующей активности в отношении различных звеньев иммунитета предотвращает появление вторичной инфекции и развитие обострений хронических заболеваний, имеющихся у пациентов [60–63].
Осельтамивир и занамивир не обладают иммуномодулирующими свойствами. Осельтамивир не влияет на образование противогриппозных антител, в том числе на выработку антител в ответ на введение инактивированной вакцины против гриппа. Существуют данные, что лечение озельтамивиром позволяет значительно снизить уровень интерлейкина 6 (ИЛ-6) и ФНО-альфа — маркеров воспалительного ответа на инфекционное заболевание по сравнению с плацебо [64–65].
Ингавирин оказывает модулирующее действие на функциональную активность системы интерферона: вызывает повышение содержания интерферона в крови до физиологической нормы, стимулирует и нормализует сниженную альфа-интерферон-продуцирующую способность лейкоцитов крови, стимулирует гамма-интерферон-продуцирующую способность лейкоцитов. Вызывает генерацию цитотоксических лимфоцитов и повышает содержание НК-клеток. Противовоспалительное действие обусловлено подавлением продукции ключевых провоспалительных цитокинов, снижением активности миелопероксидазы [56].
Влияние на риск развития заболевания и его осложнений, а также его клиническую симптоматику
В табл. 3 и табл. 4 представлены данные о влиянии Арбидола и других противовирусных препаратов на риск развития и течение ОРВИ и гриппа, а также их осложнений в различный возрастных группах.
Как видно из табл. 2 и табл.3, Арбидол не уступает по своей профилактической и терапевтической эффективности существующим противовирусным препаратам, а часто превосходит их.
Клинические исследования по Арбидолу с позиций доказательной медицины
В настоящее время выделяют несколько уровней доказательности исследования, которые обозначают цифрами (от 3 до 5–7), и чем она меньше, тем большую достоверность имеют данные исследования. Сами исследования могут быть разделены на три категории по уровню доказательности (максимальная I категория):
Практические рекомендации по диагностике и лечению базируются как на результатах исследований, так и на экстраполяции этих данных. С учетом этого обстоятельства рекомендации подразделяются на несколько уровней, которые принято обозначать латинскими буквами — A, B, C, D, E (табл. 4).
Рекомендации уровня А базируются на результатах исследований, относимых к I категории доказательности и, следовательно, отличаются наиболее высоким уровнем достоверности. Достоверность рекомендаций уровня В также довольно высока — при их формулировании используются материалы исследований II категории или экстраполяции исследований I категории доказательности. Рекомендации уровня С базируются на основании неконтролируемых исследований и консенсусов специалистов (III категории доказательности) или содержат экстраполяции рекомендаций I и II категории.
Качество самих публикаций по исследованиям в настоящее время рекомендуется оценивать с использованием вопросника Джадада, в котором максимальная оценка составляет 5 баллов.
Очевидно, что для противовирусного препарата, применяемого при гриппе, необходимо выделить две группы клинических исследований, оценивающих его профилактическую и терапевтическую эффективность.
Исследования по профилактической эффективности Арбидола
В настоящее время существует 18 отечественных публикаций о профилактической эффективности Арбидола во время эпидемии гриппа. Нами для анализа были отобраны три официальных отчета о клинических исследованиях препарата, поскольку именно эти исследования стали правовой основой для последующего применения и дальнейшего изучения препарата.
В табл. 5 представлены результаты оценки качества проведенных клинических исследований по наиболее важным формальным критериям. Как видно из них, набранное количество баллов колебалось от 64% до 78% от максимально возможного результата (в среднем 68%). По вопроснику Джадада средний балл анализируемых исследований составил 3,3 балла из максимально возможных 5 баллов. Таким образом, проведенный анализ позволяет сделать однозначный вывод о том, что по большинству оцениваемых критериев качественно проведенного клинического исследования работы по профилактической активности Арбидола находятся на уровне значительно выше среднего. Обращает на себя внимание, что 2 из 3 исследований по вопроснику Джадада набрали почти максимальное количество баллов.
Сами же исследования профилактической эффективности Арбидола относятся к исследованиям I категории с уровнем не ниже 1b.
Исследования терапевтической эффективности Арбидола
В настоящее время существует 17 отечественных и 3 зарубежные публикации о терапевтической эффективности Арбидола при ОРВИ и гриппе. Нами для исследования были отобраны 2 публикации о клиническом исследовании препарата при гриппе.
В табл. 6 представлены результаты оценки качества проведенных клинических исследований по наиболее важным формальным критериям. Как видно из них, набранное количество баллов колебалось от 71% до 78% от максимально возможного результата (в среднем 5%). По вопроснику Джадада средний балл анализируемых исследований составил 3 балла из максимально возможных 5 баллов. Таким образом, проведенный анализ позволяет сделать однозначный вывод о том, что по большинству оцениваемых критериев качественно проведенного клинического исследования работы по терапевтической эффективности Арбидола также находятся на уровне значительно выше среднего.
Сами же исследования по терапевтической эффективности Арбидола относятся к исследованиям I категории с уровнем не ниже 1b.
Безопасность профилактики и терапии Арбидолом
Одним из наиболее важных критериев для широкого применения препарата в популяции является не только его профилактическая и терапевтическая эффективность, но и безопасность применения.
К проанализированным выше исследованиям необходимо добавить результаты еще двух двойных слепых исследований Арбидола, выполненных в Китае (приложение 4 и 5).
Как видно из представленных данных, Арбидол обладает минимальным количеством побочных эффектов, что повышает приверженность к терапии пациентов, а для врачей делает возможным «популяционное» назначение препарата.
Обсуждение результатов
Широкое применение в России и включение в список жизненно важных лекарственных средств оригинального отечественного этиотропного противовирусного препарата Арбидол, предназначенного для лечения и профилактики гриппа А и В, а также других ОРВИ базируется на убедительных данных, которые отвечают требованиям доказательной медицины. Противовирусная активность и механизм вирусспецифического действия Арбидола убедительно доказана в многочисленных доклинических исследованиях, выполненных не только в ведущих научных центрах России, но также США, Великобритании, Австралии, Франции, Китая и других стран. В клинических исследованиях по профилактической и терапевтической эффективности Арбидола участвовали соответственно более 12 400 и 1400 лиц.
Анализ публикаций по применению Арбидол позволяет сделать вывод о том, что в настоящее время препарат хорошо изучен, имеет обоснованно высокую степень доказательности применения и в дальнейшем не требуется доказывать уже ранее доказанную высокую эффективность и безопасность применения.
Литература
За остальным списком литературы обращайтесь в редакцию.
В. И. Петров*, доктор медицинских наук, профессор, академик РАМН
С. В. Недогода*, доктор медицинских наук, профессор
И. А. Ленева**, доктор биологических наук
*Волгоградский медицинский университет, Волгоград
**ЦХЛС ВНИХФИ, Москва
Противовирусные препараты и схема лечения. Короновирус.
КАК ВОЗДЕЙСТВУЮТ ЛЕКАРСТВА
Ремантадин представляет собой противовирусное средство, блокирующее репродукцию вируса на ранней стадии, проявляет активность по отношению к возбудителю гриппа типа А и арбовирусам, вызывающим клещевой энцефалит.
Арбидол (действующее вещество умифеновир) блокирует процессы слияния плазматической и липидной оболочки вируса, что способствует его уничтожению. Препарат стимулирует активность иммунного аппарата, вызывает производство интерферонов и повышает уровень фагоцитов.
В КАКОЙ СИТУАЦИИ МОЖНО ПРИМЕНЯТЬ ЛЕКАРСТВА
Если сравнить Арбидол и Ремантадин, то станет ясно, что они имеют не только различный механизм воздействия, но отличаются и показаниями к использованию. Общим у двух медикаментов является то, что они применяются для лечения вируса гриппа типа А.
Прием Арбидола оправдан при следующих ситуациях:
ОГРАНИЧЕНИЯ К ИСПОЛЬЗОВАНИЮ
Арбидол не разрешается использовать:
Разница между Ремантадином и Арбидолом не только в том, что последнее средство имеет значительно меньший список противопоказаний. Следует отметить, что Арбидол разрешен к использованию у малышей с двух лет и в период беременности, тогда как Ремантадин можно принимать только детям, старше 7 лет и противопоказан пациенткам, вынашивающим плод.
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Стоит обратить внимание, что стоимость Ремантадина в аптеке несколько дешевле Арбидола.
КАК ПРИМЕНЯТЬ СРЕДСТВА
Прием Ремантадина и Арбидола для терапии вирусных инфекций у детей и взрослых рекомендуется начинать в первые дни заболевания, это позволит добиться максимальной эффективности средств.
Арбидол
Схема лечения выглядит следующим образом:
У маленьких пациентов можно принимать Арбидол вместо Ремантадина, для профилактики и лечения гриппа и ОРВИ. Поскольку это средство разрешено к использованию в педиатрии с более раннего возраста.
Ремантадин
Применение Ремантадина должно проводиться после приема пищи следующим образом:
ОСОБЕННОСТИ ТЕРАПИИ
Ремантадин используется под контролем врача у пациентов с гипертонией, поскольку во время курса терапии возможно обострение болезни.
Также с особенной осторожностью следует проводить лечение у больных, имеющих в анамнезе эпилептические проявления. В этом случае прием препарата может повысить риск возникновения припадка.
Если прием Арбидола и Ремантадина был пропущен, то рекомендуется принять лекарство в максимально короткий срок и далее проводить лечение, согласно назначенной врачом схемы.
Инструкция к описываемым средствам не содержит ограничений к комплексной терапии несколькими противовирусными веществами. Это значит, что можно принимать Арбидол вместе с Ремантадином, поскольку медикаменты имеют различный механизм воздействия. Однако такое использование должно проводиться только после консультации со специалистом.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Во время терапии Ремантадином могут возникать следующие негативные симптомы:
Прием Арбидола может вызвать развитие аллергических реакций, в частности покраснения кожи, сыпи и зуда.
При возникновении негативных проявлений побочного действия, а также любых других дискомфортных состояний во время терапии Ремантадином и Арбидолом рекомендуется прервать прием средств и обратиться за консультацией к лечащему врачу. В этом случае будет изменена схема лечения или произведена замена аналогом Ремантадина или Арбидола, например кагоцелом или цитовиром.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В сезон повышенной заболеваемости респираторными вирусными инфекциями и гриппом одними из самых необходимых препаратов являются противовирусные средства. Именно к этому списку относятся Ремантадин и Арбидол. Лекарства дают возможность предотвратить болезнь, а также вылечить ее в короткие сроки. Очень важным моментом является то, что оба препарата позволяют снизить возможность развития осложнений после заболевания.