гардасил вакцина для чего
ВАКЦИНА ГАРДАСИЛ
Лекарственная форма: СУСП ДЛЯ В/М ВВЕД
Производители
Инструкция по применению
Состав
Описание
Непрозрачная суспензия белого цвета.
Квадривалентная вакцина против вируса папилломы человека (ВПЧ) представляет собой смесь высокоочищенных вирусоподобных частиц (ВВЧ) рекомбинантного основного капсидного белка (L1) ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18. Белки L1 продуцируются путем раздельной ферментации в рекомбинантных Saccharomyces cerevisiae CANADE ЗС-5 (штамм 1895) и образуют ВВЧ путем самосборки. ВВЧ для каждого типа очищаются и адсорбируются на алюминий-содержащем адъюванте (алюминия гидроксифосфата сульфат аморфный).
Фармакотерапевтическая группа
Фармакодинамика
Показания
Вакцина Гардасил® показана к применению девочкам и женщинам в возрасте от 9 до 45 лет для предупреждения:
-рака шейки матки, вульвы, влагалища и анального канала, вызванного ВПЧ 16 и 18 типов;
-внутриэпителиальной неоплазии вульвы (VIN) и влагалища (VaIN) 1/2/3 степени, вызванной ВПЧ 6, 11, 16 и 18 типов;
-внутриэпителиальной неоплазии анального канала 1/2/3 степени, вызванной ВПЧ 6, 11, 16 и 18 типов.
Вакцина Гардасил® показана к применению мальчикам и мужчинам в возрасте от 9 до 26 лет для предупреждения:
-рака анального канала, вызванного ВПЧ 16 и 18 типов;
Противопоказания
Гиперчувствительность к активным компонентам и вспомогательным веществам вакцины. При возникновении симптомов гиперчувствительности после введения вакцины Гардасил® введение последующей дозы вакцины противопоказано.
Нарушения свертываемости крови вследствие гемофилии, тромбоцитопении или на фоне приема антикоагулянтов являются относительным противопоказанием к внутримышечному введению вакцины Гардасил®, если только потенциальные преимущества вакцинации не превышают в значительной мере сопряженные с ней риски. Если выбор сделан в пользу вакцинации, необходимо принять меры по снижению риска образования постинъекционной гематомы.
Если у пациента отмечается острое тяжелое лихорадочное заболевание, то введение вакцины Гардасил® следует отложить. Вместе с тем, наличие легкой инфекции или небольшого подъема температуры тела не является противопоказанием к вакцинации.
С осторожностью
ПРИМЕНЕНИЕ В ПЕДИАТРИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ
У детей в возрасте до 9 лет безопасность и эффективность вакцины Гардасил® не оценивались.
ПРИМЕНЕНИЕ В ГЕРИАТРИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ
Нет данных по оценке безопасности и эффективности вакцины Гардасил® у взрослых лиц старше 45 лет.
Беременность и лактация
Нет данных о том, что введение вакцины Гардасил® оказывает нежелательное воздействие на фертильность, беременность или на плод, которые заставили бы усомниться в ее безопасности. Специально спланированных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Данных о применении вакцины Гардасил во время беременности и о потенциальном воздействии вакцины Гардасил® на репродуктивную функцию женщины и на плод у беременных недостаточно, чтобы рекомендовать использование вакцины во время беременности.
Следует предупредить пациенток о необходимости предохранения от беременности в течение курса вакцинации, а при наступлении беременности вакцинацию следует отложить до ее завершения.
Клинические испытания, в ходе которых проверяли эффективность, иммуногенность и безопасность вакцины Гардасил® у кормящих матерей и младенцев, показали, что вакцину Гардасил® можно вводить кормящим женщинам.
Способы применения и дозы
Побочные эффекты
Нежелательные реакции, частота которых составляла не менее 1% у лиц, получивших вакцину Гардасил®, и превышала таковую у лиц, которым вводили плацебо, перечислены ниже в соответствии с системой органов/классов.
Очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, Телефонная справочная 8-800-600-22-09
Квадривалентная вакцина Гардасил: практические вопросы вакцинации
В июне 2006 года Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США (FDA) зарегистрировало первую в мире вакцину, продемонстрировавшую эффективность в предупреждении инфекции ведущими типами ВПЧ. Профилактическая квадривалентная вакцина Гардасил® (Co Merck Sharp & Dohme Idea Inc.) защищает от цервикального рака, цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN), интраэпителиальной неоплазии вульвы и влагалища, а также генитальных кондилом, ассоциированных с ВПЧ 6-го, 11-го, 16-го и 18-го типов. В настоящее время квадривалентная вакцина зарегистрирована и применяется более чем в 70 странах мира, в том числе и в России.
Квадривалентная вакцина Гардасил состоит из смеси высокоочищенных вирусоподобных частиц (VLP) рекомбинантного основного капсидного белка (L1) ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18. Белки L1 продуцируются путем раздельной ферментации в рекомбинантных Saccaharamyces cerevisiae и образуют VLP путем самосборки. VLP адсорбированы на запатентованном (Merck) алюминий-содержащем адъюванте (аморфный гидроксифосфат-сульфат алюминия).
Клинические исследования квадривалентной вакцины показали, что женщины, наивные к вакцинным генотипам, на 100% защищены от CIN 2, CIN 3 и генитальных кондилом, вызванных этими типами. Женщины с текущей инфекцией 6-го, 11-го, 16-го или 18-го типа ВПЧ не защищены от заболеваний, вызванных генотипами, которыми они уже инфицированы. Вместе с тем они защищены от заболеваний, связанных с оставшимися вакцинными типами ВПЧ (21, 24).
Для того чтобы вакцина проявила наибольшую эффективность, ее следует назначать до встречи с ВПЧ. Если вакцина получена после начала сексуальной активности, пациенты могут быть уже инфицированы и иметь или развивать в дальнейшем цервикальную клеточную атипию, обусловленную как вакцинными, так и не вакцинными типами ВПЧ.
Рекомендуемый курс вакцинации состоит из 3 доз и проводится по схеме 0-2-6 месяцев. Первая доза – в назначенный день, вторая – через 2 месяца после первой и третья доза – через 6 месяцев после первой.
Минимальный допустимый интервал между первой и второй дозами вакцины составляет 4 недели, минимальный интервал между второй и третьей дозами – 12 недель. Поэтому допускается ускоренная схема вакцинации, при которой вторая доза вводится через 1 месяц после первой, а третья – через 3 месяца после второй прививки.
Нарушение расписания вакцинации. Если расписание введения вакцины прервано, нет необходимости начинать всю серию сначала. Если вакцинация прервана после первой дозы, вторая доза должна быть назначена так скоро, как только возможно, и отделена от третьей дозы интервалом по меньшей мере 12 недель. Если произошла отсрочка только третьей дозы, она должна быть введена так быстро, как только возможно. При нарушении интервала между прививками курс вакцинации считается завершенным, если три дозы введены в течение 1 года.
Возраст вакцинации. Квадривалентная вакцина показана к применению в возрасте от 9 до 26 лет: детям и подросткам обоего пола в возрасте от 9 до 17 лет и молодым женщинам в возрасте от 18 до 26 лет.
Согласно рекомендациям Американского Консультативного Совета по вопросам иммунизации, в США в рамках Национального календаря иммунизации проводится рутинная вакцинация Гардасилом девочек-подростков в возрасте 11-12 лет (2, 10). Рутинная вакцинация в этом возрасте базируется на исследованиях, доказавших безопасность вакцины у подростков, ее высокую иммуногенность у 11-12-летних, данных о ВПЧ эпидемиологии, возрасте сексуального дебюта и высокой вероятности приобретения ВПЧ в пределах нескольких лет после начала сексуальной активности.
Хотя идеальна рутинная вакцинация в возрасте 11-12 лет, женщины в возрасте 13-26 лет независимо от сексуальной активности также получают пользу от вакцинации (9, 10): не сексуально активные женщины любого возраста получают от вакцинации полную пользу, а сексуально активные женщины также должны быть вакцинированы квадривалентной вакциной. Несмотря на то, что вакцина не защищает от персистирующей инфекции, предраковых поражений и генитальных кондилом тех, кто уже был инфицирован к моменту вакцинации одним или более вакцинными типами, женщины будут защищены от заболеваний, вызванных другими вакцинными типами. Исследования в США показали, что лишь незначительный процент сексуально активных женщин был инфицирован всеми вакцинными типами. Следовательно, хотя в целом эффективность вакцины меньше в популяции взрослых сексуально активных женщин и снижается с возрастом и увеличением числа сексуальных партнеров, большинство женщин в этой возрастной группе получат выгоду от вакцинации тоже.
ВПЧ-тестирование. Перед проведением вакцинации в тестировании на ВПЧ нет необходимости, поэтому оно и не рекомендуется. Однократное ВПЧ ДНК тестирование диагностирует лишь текущую, транзиторную, но не перенесенную ВПЧ инфекцию и в настоящее время нет доступных коммерческих серологических тестов для диагностики перенесенной инфекции. Предварительное тестирование на ВПЧ значительно повысит стоимость вакцинных программ и снизит экономическую эффективность вакцинации.
Вакцинация – это не лечение. Квадривалентная вакцина не предназначена для лечения пациенток с CIN или генитальными кондиломами. Пациентки с этими состояниями должны подвергаться соответствующему обследованию и лечению, хотя могут быть вакцинированы одновременно с лечением.
Вакцинация женщин с патологическими результатами цитологического исследования и/или CIN в биоптате. Женщины с неоднозначным или анормальным Пап тестом и/или CIN в биоптате могут быть инфицированы одним и более из 40 генитальных ВПЧ типов низкого и высокого риска. Эти женщины маловероятно инфицированы всеми вакцинными типами, поэтому вакцинация будет обеспечивать защиту против вакцинных ВПЧ типов, которые еще не приобретены. С возрастанием степени тяжести цитологических и/или гистологических изменений вероятность инфекции ВПЧ 16 и 18 типами возрастает, и польза от вакцинации уменьшается. Женщины должны быть информированы, что вакцина не обладает терапевтическим эффектом против существующей ВПЧ инфекции или цервикальных поражений.
Согласно Рекомендациям Американской коллегии акушеров-гинекологов, вакцинация квадривалентной вакциной показана и при наличии дисплазий, и при наличии генитальных кондилом, лечение проводится параллельно.
Квадривалентная вакцина может быть назначена пациенткам с гистологически верифицированной CIN, но польза от вакцинации может быть ограниченной, и цервикальный цитологический скрининг и соответствующий менеджмент CIN должны продолжаться.
Вакцинация женщин с генитальными кондиломами. Генитальные кондиломы в анамнезе или их наличие в настоящее время указывают на ВПЧ инфекцию, как правило, 6-го или 11-го типа ВПЧ. Однако эти женщины могут не быть инфицированы одновременно обоими этими типами, а также 16-го и 18-го типа ВПЧ. Вакцинация обеспечит защиту от ВПЧ типов, которые еще не были приобретены.
Вакцинация беременных и кормящих женщин. Хотя в экспериментах на животных тератогенных эффектов не отмечалось, а в клинических исследованиях пропорции женщин с неблагоприятными исходами беременности среди получивших вакцину и плацебо были сопоставимы, и квадривалентная вакцина FDA была отнесена к категории «В», данные о вакцинации беременных ограничены. Хотя введение квадривалентной вакцины во время беременности не рекомендуется, нет необходимости проводить тест на беременность перед вакцинацией. Если беременность диагностирована в процессе вакцинации, необходимо отложить введение очередной дозы до завершения беременности. Если вакцина была введена во время беременности, никаких вмешательств не требуется, но случаи вакцинации во время беременности должны быть специально зарегистрированы и о них следует сообщить производителям вакцины.
Вопрос об экскреции в материнское молоко антигенов и антител, связанных с вакциной, остается открытым. Тем не менее кормящим женщинам разрешено назначать квадривалентную вакцину, поскольку инактивированные вакцины, такие, как Гардасил, не влияют на безопасность грудного вскармливания для женщин и новорожденных.
Вакцинация пациенток с иммуносупрессией. Наличие иммуносупрессии, например у ВИЧ-инфицированных, не является противопоказанием для назначения квадривалентной вакцины. Однако иммунный ответ у этих пациенток может быть меньшим, чем у иммунокомпетентных женщин (24).
Применение с другими вакцинами. Результаты клинических исследований показывают, что вакцину Гардасил можно вводить одновременно (в другой участок) с рекомбинантной вакциной против гепатита В. Хотя данных относительно других вакцин не существует, квадривалентная ВПЧ вакцина не является живой и не имеет компонентов, которые бы неблагоприятно влияли на безопасность и эффективность других вакцин. Гардасил может быть назначен в тот же визит, что и другие, соответствующие возрасту вакцины. Это повысит вероятность того, что подросток или молодая женщина получит каждую из вакцин своевременно.
Меры предосторожности и противопоказания. Гардасил может быть назначен лицам со слабыми проявлениями острого заболевания, например диареей, респираторными инфекциями. Вакцинация лиц с умеренными проявлениями или тяжелым течением острого заболевания должна быть отложена до выздоровления (8).
Гиперчувствительность и аллергия на вакцину. Квадривалентная вакцина Гардасил противопоказана лицам с гиперчувствительностью к дрожжам или любым другим вакцинным компонентам. Данные о серьезных неблагоприятных явлениях во время клинических исследований вакцины показывают, что рекомбинантные дрожжевые вакцины дают минимальный риск для анафилактических реакций у лиц с анамнезом аллергических реакций к Saccharomyces cerevisiae (пекарским дрожжам) (14).
Профилактика обморока после вакцинации. После любой вакцинации, особенно у подростков или молодых женщин, может случиться обморок (синокаротидная или вазодепрессорная реакция), поэтому после введения вакцины необходимо в течение 15 минут наблюдать пациента.
Практические вопросы, ответы на которые будут получены в будущем. Несмотря на лицензирование и внедрение в практику, клинические исследования квадривалентной вакцины продолжаются, а медицинское сообщество ожидает ответов на некоторые нерешенные вопросы.
Продолжительность защиты. Вопрос о необходимости бустерной дозы остается открытым (24). Продолжительность защиты, доказанная на сегодняшний день, составляет по меньшей мере 5 лет (10). Долгосрочные данные о титре антител и клинической защите будут получены в результате исследований, проводимых в странах Северного региона Европы и в США (16). Наблюдение пациентов, привитых в возрасте 9-15 лет, будет продолжаться в течение 10 лет после получения 3-й дозы вакцины.
Вакцинация женщин старше 26 лет и вакцинация мужчин. Исследования в этих популяциях еще продолжаются. Имеющихся на текущий момент данных недостаточно для обоснования рекомендаций.
Необходимо определить эффективность ВПЧ вакцинации в профилактике генитальных кондилом и аногенитальной интраэпителиальной неоплазии у мужчин. Эффективность ВПЧ вакцинации мужчин в профилактике передачи вируса, как у женщин, так и у мужчин, также нуждается в подтверждении.
Влияние на заболеваемость цервикальным раком. Для того чтобы оценить влияние вакцинации на уровень заболеваемости инвазивным раком понадобятся десятилетия. Вместе с тем снижение заболеваемости предраковыми заболеваниями и генитальными кондиломами можно будет наблюдать уже в ближайшее время. В США запланированы исследования по мониторированию ВПЧ-ассоцированных заболеваний.
Вирусологические исследования. Ожидается, что результатом вакцинации будет снижение распространенности вакцинных типов ВПЧ. Поэтому планируется мониторинг ВПЧ типов в различных популяциях.
Безопасность вакцинации. Исследования безопасности Гардасила будут продолжены как производителями вакцины, так и независимыми организациями. Мониторинг будет включать наблюдение когорты недавно вакцинированных женщин и оценку исходов беременности в случае вакцинации во время беременности. Оценка долгосрочной безопасности вакцины является частью программы компании Merck, осуществляемой в странах Северного региона Европы (16).
Влияние на цервикальный скрининг. В дальнейшем необходима оценка влияния ВПЧ вакцинации на скрининг цервикального рака: режим скрининга, «скрининговое» поведение женщин, экономическая эффективность скрининга.
Внедрение ВПЧ вакцинации. Квадривалентная ВПЧ вакцина – это значительный прорыв в профилактике рака шейки матки, и согласно Рекомендациям Американской коллегии акушеров-гинекологов, именно акушеры-гинекологи будут играть ключевую роль в ее широком распространении. Хотя с младшей целевой возрастной группой должны работать педиатры, гинекологи ответственны за широкое применение вакцины в целевой группе старше 13 лет. Подростки и молодые женщины, посещающие гинеколога в плановом порядке, по вопросам контрацепции, другим гинекологическим причинам или в связи с беременностью, должны быть информированы о ВПЧ инфекции и вакцина должна быть предложена тем, кто ее еще не получил. Информацию о ВПЧ вакцинации необходимо документировать.
Для клинициста прежде всего важно обеспечить пациента знаниями относительно ВПЧ-инфекции и ее возможных тяжелых последствиях. Многочисленные исследования, проведенные в США, Канаде и Великобритании выявили у женщин слабый уровень знаний о ВПЧ, Пап-тестировании и цервикальном раке (6, 13, 23, 26). Несколько последних исследований у мужчин, включая студентов колледжа и гомо/бисексуальных мужчин, показали, что знания о ВПЧ среди молодых мужчин еще ниже (3, 22, 25).
Хотя женщины плохо образованы в отношении ВПЧ, они имеют большое желание получить информацию об этой инфекции (5, 17). В одном исследовании 85% участников считали, что информация о ВПЧ должна быть получена подростками до начала сексуальной активности и что доктора: педиатры и гинекологи – важнейший источник этой информации (17).
С развитием ВПЧ вакцин были проведены маркетинговые исследования относительно восприятия вакцины родителями, опекунами и пациентами. Исследование 880 женщин в возрасте 15-45 лет продемонстрировало, что более 80% матерей поддерживают вакцинацию их дочерей. В большинстве дополнительных исследований высокий уровень приемлемости вакцинации был связан с информированностью матерей и пациентов относительно ВПЧ заболеваний и возможности профилактики цервикального рака (12, 18, 20). Важнейшую, ключевую роль в восприятии вакцины пациентами играет рекомендация доктора (27). Успешное внедрение Гардасила, как любой новой вакцины, зависит от многих факторов, включая профессиональные рекомендации ВПЧ вакцинации, поддержку тех, кто принимает решения, организаторов здравоохранения и общества в целом.
Гардасил : инструкция по применению
Состав
действующие вещества: papillomavirus (human types 6, 11, 16, 18)
Одна доза (0,5 мл) содержит
действующие вещества: рекомбинантные антигены: L1 белок вируса папилломы человека в следующих соотношениях: тип 6 (20 мкг), тип 11 (40 мкг), тип 16 (40 мкг), тип 18 (20 мкг)
Вспомогательные вещества: алюминий в виде адъюванта алюминия гидроксифосфату сульфата, аморфного, натрия хлорид, L-гистидин, полисорбат 80, натрия борат, вода для инъекций.
Лекарственная форма
суспензия для инъекций.
Основные физико-химические свойства
белая (вследствие наличия в составе квасцов) непрозрачная суспензия.
Фармакологическая группа
Вакцина против вируса папилломы человека (типов 6, 11, 16, 18) квадривалентна. Код АТХ: J07BM01.
Иммунологические и биологические свойства
Гардасил представляет собой адъювантной неинфекционную рекомбинантную квадривалентну вакцину, изготовленную из вирусоподобных частиц (ВПЧ) высокой степени очистки основного капсидного белка (L1) вируса папилломы человека (ВПЧ) типов 6, 11, 16 и 18.
Белки L1 продуцируются путем раздельной ферментации культурой дрожжевых клеток ( Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (Штамм 1895)) по технологии рекомбинантной ДНК и образуют ВПЧ путем самосборки. ВПЧ для каждого типа очищаются и адсорбируются на аморфном адъювант в виде алюминия гидроксифосфат сульфата (0,225 мг Al).
ВПЧ не содержат ДНК вируса, поэтому они не инфицируют клетки, не способны к репродукции или не могут вызвать заболевание. Только ВПЧ инфицирует людей, хотя в исследованиях на животных было показано, что вирусоподобные частицы основного L1 белка вакцины являются ответственными за развитие гуморального иммунного ответа.
Термин «предраковые поражения половых органов» означает внутриэпителиальные неоплазию шейки матки высокой степени градации (CIN 2/3), внутриэпителиальные неоплазию вульвы высокой степени градации (VаИN 2/3) и внутриэпителиальные неоплазию влагалища высокой степени градации (VаИN 2/3).
Термин «предраковые поражения анального канала», указанный в разделе «Показания», означает внутриэпителиальные неоплазию анального канала высокой степени градации (AIN 2/3).
Показания для применения вакцины основаны на демонстрации эффективности вакцины Гардасил у женщин в возрасте от 16 до 45 лет и у мужчин в возрасте от 16 до 26 лет, а также на подтверждении иммуногенности Гардасил в девочек и мальчиков в возрасте от 9 до 15 лет.
Эффективность у женщин в возрасте 16-26 лет
Основные конечные точки эффективности включали: поражения (генитальные бородавки, VIN, VaIN) вульвы и влагалища, CIN любой степени дифференциации и рак шейки матки, вызванные ВПЧ 6, 11, 16 или 18 (Протокол 013, FUTURE I) CIN 2/3, AIS и рак шейки матки, вызванные ВПЧ 16 или 18 (Протокол 015, FUTURE II) персистирующей инфекции и заболевания, вызванные ВПЧ 6, 11, 16 или 18 (Протокол 007) персистирующей инфекции, вызванной ВПЧ 16 (Протокол 005).
Результаты эффективности представлены в рамках комбинированного анализа протоколов исследования. Эффективность в отношении CIN 2/3 или AIS, вызванных ВПЧ 16/18, подтверждается данными протоколов 005 (только конечные точки, связанные с типом 16), 007, 013 и 015. эффективность всех конечных точек основывается на протоколах 007, 013 и 015. Средняя продолжительность последующего наблюдения составила 4,0 3,0; 3,0 и 3,0 лет в протоколах 005, 007, 013 и 015, соответственно. Средняя продолжительность последующего наблюдения в комбинированных протоколах (005, 007, 013 и 015) составила 3,6 года. Результаты отдельных исследований подтверждают результаты комбинированного анализа. Вакцина Гардасил была эффективной против заболевания, вызванного любым из четырех типов ВПЧ, содержащихся в вакцине. По окончании исследования участники, включенные в два исследования III фазы (Протокол 013 и Протокол 015), наблюдались в течение периода до 4 лет (в среднем 3,7 года).
Цервикальная внутриэпителиальные дисплазия (CIN) 2/3 степени (средне- или высокодифференцированная дисплазия) и аденокарцинома in situ (AIS) использовались в клинических испытаниях как суррогатные маркеры рака шейки матки.
В долгосрочном расширенном исследовании по Протоколу 015, проведенного для женщин в возрасте 16-23 лет, в группе популяции эффективности по протоколу (РРЭ), привитых вакциной Гардасил в основном исследовании, в течение примерно 8 лет не было зарегистрировано ни одного случая заболеваний, связанных с ВПЧ (внутриэпителиальные неоплазия шейки матки любой степени, связана с ВПЧ типов 6, 11, 16, 18). В этом исследовании длительную защиту был статистически подтвержден примерно до 6 лет.
Эффективность у женщин в возрасте 24-45 лет
Эффективность вакцины Гардасил у женщин в возрасте 24-45 лет оценивалась в плацебо-контролируемом двойном слепом рандомизированном клиническом исследовании III фазы (Протокол 019, FUTURE III) при участии 3817 женщин, зарегистрированных и вакцинированных без доскринингового обследование на ВПЧ.
В длительном расширенном исследовании по Протоколу 019 для женщин в возрасте 24-45 лет в группе популяции эффективности по протоколу (РРЭ), включавшую женщин, которым провели прививки вакциной Гардасил в основном исследовании, в течение примерно 6 лет не было зарегистрировано ни одного случая заболеваний, повязкам связанных с ВПЧ (связанные с ВПЧ типов 6, 11, 16, 18 внутриэпителиальные неоплазия шейки матки любой степени и Шпилясти кондиломы).
Эффективность у женщин, неинфицированных соответствующими вакцинными типами ВПЧ
Эффективность вакцины Гардасил относительно комбинированной частоты персистирующей инфекции, генитальных кондилом, поражений вульвы и влагалища, CIN любой степени, AIS и рака шейки матки, вызванных ВПЧ 6, 11, 16 или 18, составила 88,7% (95% доверительный интервал ( ДИ): 78,1; 94,8).
Эффективность у женщин с / без наличия в анамнезе инфекции или заболевания, вызванного типами 6, 11, 16 или 18 ВПЧ
В популяцию полного анализа (ITT) были включены пациентки (независимо от статуса ВПЧ в день 1), которые получили как минимум по 1 дозе вакцины и в которых подсчет случаев начался с Дня 1. Эта популяция была примерно аналогичной общей популяции женщин относительно частоты инфекции или заболевания, вызванного ВПЧ, в момент включения в исследование.
Эффективность вакцины Гардасил относительно комбинированной частоты персистирующей инфекции, генитальных кондилом, поражений вульвы и влагалища, CIN любой степени, AIS и рака шейки матки, вызванных ВПЧ 6, 11, 16 или 18, составила 47,2% (95% ДИ: 33 5; 58,2).
Эффективность вакцины Гардасил относительно комбинированной частоты персистирующей инфекции, генитальных кондилом, поражений вульвы и влагалища, CIN любой степени, AIS и рака шейки матки, вызванных ВПЧ 16 или 18, составила 41,6% (95% ДИ: 24,3; 55 2).
Эффективность у женщин (16-45 лет), инфицированных вакцинным типом ВПЧ (сероположительный результат), не определялся на момент вакцинации (отрицательный результат на ПЦР)
Эффективность у мужчин в возрасте от 16 до 26 лет
Эффективность оценивали против связанных с ВПЧ типов 6, 11, 16, 18 внешних пикообразных кондилом, внутриэпителиальные неоплазии пениса / промежности / перианальной зоны 1-го /
2-го / 3-й степени и персистирующей инфекции.
Эффективность Гардасил у мужчин в возрасте от 16 до 26 лет оценивали в плацебо-контролируемом, вдвойне-слепом рандомизированном клиническом исследовании III фазы (протокол 020), включая целом 4055 мужчин, включали в исследование и каким провели вакцинацию без предварительного скрининга на наличие ВПЧ инфекции. Средняя продолжительность наблюдения составила 2,9 года.
В исследовании по протоколу 020 в подгруппе из 598 мужчин (Гардасил = 299; плацебо = 299), которые имеют половые отношения с другими мужчинами, оценивали эффективность против внутриэпителиальные неоплазии анального канала (1-го / 2-го / 3-й степени) и рака анального канала и внутришньоанальнои персистирующей инфекции.
Эффективность у мужчин с предыдущей инфекцией или болезнью, вызванной ВПЧ типа 6, 11, 16 или 18 или без таковой инфекции
Популяция для полного анализа включала мужчин, независимо от начального статуса ВПЧ в день 1, которым провели минимум одну вакцинацию и для которых оценку случаев проводили, начиная со дня 1. Эта популяция приближается к общему числу мужчин относительно распространенности ВПЧ-инфекции или болезни в момент включения в исследование.
ВИЧ-инфицированные лица
Безопасность и иммуногенность вакцины оценивалась в исследовании в 126 пациентов в возрасте от 7 до 12 лет, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), из которых 96 исследуемых получили Гардасил. Сероконверсия по всем четырем антигенами наблюдалась в более 96% пациентов. Уровни СГТ были несколько ниже, чем те, что наблюдались у неинфицированных (ВИЧ) пациентов той же возрастной категории в других исследованиях. Клиническая значимость низкой ответы неизвестна. Профиль безопасности очень похож на таковой у неинфицированных (ВИЧ) пациентов в других исследованиях. Вакцинация не влияет на уровень CD4% или РНК вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в плазме крови.
Фармакокинетика.
Показания
Вакцина Гардасил показана к применению девушкам и женщинам в возрасте от 9 до 45 лет для предупреждения заболеваний, вызываемых ВПЧ 6, 11, 16, 18 типов, в том числе рака шейки матки, вульвы, влагалища и рака анального канала; предраковых и диспластических состояний; генитальных кондилом; инфекций, вызванных вирусом папилломы человека.
Вакцина Гардасил показана для предупреждения следующих заболеваний:
Вакцина Гардасил также показана девушкам и женщинам в возрасте от 9 до 26 лет для предупреждения цервикальной внутриэпителиальные неоплазии (СИN), связанная с ВПЧ типов 31, 33, 52 и 58, или аденокарциномы шейки матки in situ (AIS).
Вакцина Гардасил показана к применению мальчикам и мужчинам в возрасте от 9 до 26 лет для предупреждения заболеваний и инфекций, вызванных ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18:
Вакцина также показана для предупреждения предраковых и диспластических состояний, вызванных ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18:
Противопоказания
Гиперчувствительность к действующим веществам или к любому компоненту вакцины, включая тяжелые аллергические реакции к дрожжей (смотри раздел «Фармакологические»).
Лицам, у которых развиваются симптомы, свидетельствующие о гиперчувствительности после введения дозы Гардасил, введения следующей дозы вакцины противопоказано.
Как и в случае с другими вакцинами, применение вакцины Гардасил нужно отложить у пациентов с острыми заболеваниями, сопровождающимися лихорадкой. Наличие легкой инфекции, такой как незначительная инфекция верхних дыхательных путей или субфебрильной температуры, не является противопоказанием для откладывания вакцинации.
Особые меры безопасности
Вакцина поставляется в готовом виде; в ее растворении или разведении нет необходимости. Следует использовать рекомендуемая дозировка в полном объеме.
Перед применением хорошо взболтать. Для сохранения особенностей суспензии перед применением флакон с препаратом следует хорошо взболтать.
Препараты для парентерального введения перед применением следует проверять визуально на наличие механических частиц и изменения цвета. При наличии механических частиц или при изменении цвета препарат следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Предварительно наполненный вакциной шприц предназначен только для разового использования и только для одного человека. При использовании флаконов с разовой дозой каждому человеку препарат вводят индивидуальными стерильными шприцем и иглой.
Использование флаконов с разовой дозой вакцины
Наберите 0,5 мл суспензии с флакона с разовой дозой вакцины стерильной иглой в одноразовый шприц, не содержит консервантов, антисептиков и детергентов. Набранную вакцину следует сразу ввести, а флакон выбросить.
Использование шприцев с разовой дозой вакцины
Введите все содержимое шприца.
Использование одноразовых стерильных, предварительно наполненных шприцев с одной дозой в комплекте с защитным устройством
Используйте для введения вакцины вложенную иглу. Если вы хотите использовать другую, убедитесь, что игла надежно присоединяется к шприцу и ее длина не превышает 2,5 см, что является необходимым условием для правильной работы защитного устройства.
Снимите колпачок с конца шприца. Нажав оба препятствующих вращению выступления, закрепите шприц, и присоедините иглу Люэра поворотом по часовой стрелке. Удалите защитный колпачок с иглы.
При проведении инъекции, как указано выше, нажимайте на поршень, крепко удерживая шприц под пальцевыми выступами и введите всю дозу. Защитное устройство иглы не сработает, если не будет введена вся доза. Извлеките иглу, отпустите поршень и дайте шприцу переместиться вверх до полного закрытия всей иглы. Для документирования вакцинации отделите съемку этикетки, медленно потянув ее. Выбросьте шприц в контейнер для острых предметов.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Лица, которые получали иммуноглобулин или препараты крови в течение 6-ти месяцев перед назначением первой дозы вакцины были исключены из клинических исследований.
Применение с другими вакцинами
Гардасил можно вводить одновременно с комбинированной Бустерная вакциной против дифтерии (d) и столбняка (T) с коклюшным [ацелюлярных компонент] (АР) и / или полиомиелитной [инактивированным] (IPV) компонентом (вакцины dTаР, dT-IPV, dTаР-IPV) без значимого влияния на ответ антител на любой из компонентов любой вакцины. Однако, наблюдалась тенденция к снижению СГТ антител к ВПЧ в группе, получавшей одновременно несколько вакцин. Клиническое значение этого наблюдения не установлено. Эти данные основаны на результатах клинического исследования, в котором одновременно применялись комбинированная вакцина dTаР-IPV и первая доза Гардасил (смотри раздел «Побочное действие»).
Одновременное применение вакцины Гардасил с другими вакцинами, кроме вышеуказанных, не изучали.
Применение с гормональными контрацептивами
Во время клинических исследований 57,5% женщин в возрасте 16-26 лет и 31,2% женщин в возрасте 24-45 лет, которые получили Гардасил, применяли гормональные контрацептивы в период вакцинации. Применение гормональных контрацептивов не влияло на качество иммунного ответа при применении вакцины Гардасил.
Особенности применения
Решение о вакцинации следует принять с учетом риска предыдущего инфицирования ВПЧ и потенциальной пользы от вакцинации.
Как и в случае применения всех инъекционных вакцин, следует обеспечить набор препаратов для неотложной терапии в случае развития анафилактических реакций (развиваются редко) после введения вакцины. В случае развития анафилактических реакций лицо должно быть под наблюдением медицинского работника не менее 30 минут после вакцинации.
Синкопе (обморок), что иногда сопровождается падением, может возникать после или даже перед любой вакцинацией, особенно у подростков, как психогенная ответ на инъекцию иглой. Такое положение иногда может сопровождаться несколькими неврологическими признаками, например, временное нарушение зрения, парестезии и тонико-клонические движения конечностей в период восстановления состояния. Таким образом, после введения вакцины Гардасил следует наблюдать за состоянием пациентов в течение 15 минут. Важно проводить процедуру в условиях, позволяющих избежать травмы при обмороке.
Как и в случае с другими вакцинами, применение препарата Гардасил не гарантирует эффективности во всех вакцинированных.
Гардасил применяется только с профилактической целью и не влияет на активные ВПЧ-инфекции или установлено клиническое заболевание. Установлено, что Гардасил не имеет терапевтического эффекта и поэтому вакцина не предназначена для лечения рака шейки матки, диспластических заболеваний высокой степени градации шейки матки, влагалища и вульвы или генитальных кондилом. Вакцина не предназначена для профилактики прогрессирования других поражений, вызванных ВПЧ.
Гардасил не предназначен для профилактики новообразований вследствие вакцинации против типов ВПЧ у пациентов, инфицированных такими типами ВПЧ, которые существовали на момент вакцинации (см. Раздел «Иммунологические и биологические свойства»).
При применении вакцины Гардасил у взрослых женщин следует учитывать различную распространенность типов ВПЧ в различных географических зонах.
Вакцинация не является заменой рутинного скрининга заболеваний шейки матки. Поскольку ни одна вакцина не обеспечивает 100% эффективность, а Гардасил не обеспечивает защиту против каждого типа ВПЧ или против существующих инфекций ВПЧ, рутинный скрининг заболеваний шейки матки остается чрезвычайно важным и проводится в соответствии с местными рекомендаций.
Лицам, вакцинируются Гардасил не следует прекращать скрининг рака анального канала, если он был рекомендован врачом
Безопасность и иммуногенность вакцины оценивались у пациентов в возрасте от 7 до 12 лет, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (смотри раздел «Иммунологические и биологические свойства»). У лиц с нарушением иммунологической реактивности вследствие применения имуносупресантив, генетического дефекта и по другим причинам, реакция на вакцину может отсутствовать.
Следует с осторожностью вводить эту вакцину пациентам с тромбоцитопенией или любыми нарушениями свертывания крови за повышенного риска развития кровотечения после введения.
Для определения продолжительности защитной реакции в настоящее время проводятся долгосрочные исследования (смотри раздел «Иммунологические и биологические свойства»).
Данные о безопасности, иммуногенность или эффективность, подтверждающие взаимозаменяемость Гардасил и других вакцин против ВПЧ, отсутствуют.
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) / дозу натрия, то есть практически свободный от натрия.
Применение в период беременности и кормления грудью
Специальные исследования применения вакцины у беременных женщин не проводились. В течение программы клинической разработки препарата в 3819 женщин (вакцина n = 1894, плацебо n = 1925) сообщалось как минимум об одном случае беременности. У лиц, получавших препарат Гардасил или плацебо, не было существенных различий в типах врожденных аномалий или количества беременностей с неблагоприятным исходом. Такие данные о беременных женщин (более 1000 случаев) указывали на отсутствие мальформаций, токсичности для плода и новорожденного.
Данные применения вакцины Гардасил в период беременности не указывали на проблемы безопасности применения препарата. Однако, этих данных недостаточно для того, чтобы рекомендовать применение вакцины Гардасил в период беременности. Следует отложить вакцинацию до окончания беременности.
У женщин, которые кормят грудью, которым вводили Гардасил или плацебо в течение периода вакцинации в ходе клинических исследований, частота побочных реакций у матерей и младенцев, которых кормят грудью, сравнивалась между группой привитых вакциной и группой привитых плацебо. Кроме этого, иммуногенность вакцины сравнивалась у женщин, кормящих грудью, и женщин, которые не кормят грудью, в период вакцинации. Поэтому Гардасил может использоваться в течение кормления грудью.
Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние относительно репродуктивной токсичности. При исследовании на крысах не наблюдалось никакого влияния на фертильность у самцов.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Исследование влияния на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводились.
Старики
Исследование эффективности при применении вакцины у людей старше 45 лет не проводились, поэтому применение в данной категории не рекомендуется.
Способ применения и дозы
дозировка
Дети в возрасте от 9 до 13 лет включительно
Гардасил можно применять по схеме из двух доз (по 0,5 мл: 0 и 6 месяцев).
Если вторую дозу вводят раньше, чем через 6 месяцев после первой, то следует обязательно ввести третью дозу.
Дети 14 лет и взрослые
Гардасил следует применять согласно официальным рекомендациям.
Лицам, получившим первую дозу вакцины Гардасил, рекомендуется завершить полный курс прививок вакциной Гардасил.
Необходимость применения бустерной дозы не установлена.
Способ применения
Вакцину следует вводить путем инъекции. Желанным местом введения является дельтовидную мышцу плеча или переднелатеральную область верхней части бедра.
Безопасность и эффективность применения препарата Гардасил у детей младше 9 лет не установлены, данных нет.
Передозировки
Были сообщения о случаях введение вакцины Гардасил в дозах, превышающих рекомендуемые. В целом, профиль побочных реакций при передозировке был сопоставим с профилем при введении рекомендованных разовых доз вакцины Гардасил.
Побочные реакции
A. Резюме профиля безопасности
Чаще всего наблюдались следующие побочные реакции: побочные реакции в месте инъекции (77,1% вакцинированных в течение 5 дней после любого визита для проведения вакцинации) и головная боль (16,6% вакцинированных). Эти побочные реакции обычно были легкой или умеренной интенсивности.
B. Таблица побочных реакций
Срок годности
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке, и при визуальной изменении физических свойств суспензии.
Условия хранения
Хранить при температуре от 2 до 8 °С в защищенном от света месте. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.
Несовместимость
При отсутствии исследований совместимости это лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами.
Упаковка
флакон
Первичная упаковка : по 0,5 мл (1 доза) суспензии во флаконе (объем 3 мл) с трубчатого боросиликатного стекла типа I (USP / Eur.Ph.). Флакон укупорено хлорбутиловою пробкой с тефлоновым покрытием, под алюминиевым обкаткой, и закрытый зеленой пластиковой крышкой.
Вторичная упаковка: по 1 или 10 флаконов вкладывают в картонную коробку вместе с инструкцией по медицинскому применению.
Предварительно наполненный шприц
Первичная упаковка : по 0,5 мл (1 доза) суспензии в предварительно наполненном шприце (объем 1,5 мл) из боросиликатного стекла типа 1 (USP / Eur.Ph.). Шприц с устройством для безопасного ввода (или без него), оснащен поликарбонатным защитным бромбутиловим колпачком и поршнем, закрыт пробкой с бутилкаучука и покрыт силиконом. Предварительно наполненный шприц выпускается в комплекте с 1 иглой.
1 предварительно наполненный шприц в комплекте с 1 иглой, помещенный в контурную воротниковую упаковку. 6 предварительно наполненных шприцев, каждый в комплекте с 1 иглой, помещены в контурную воротниковую упаковку.
Вторичная упаковка : по 1 или 6 предустановленных наполненных шприцев в комплекте с 1 иглой, помещенных в контурную воротниковую упаковку, вкладывают в картонную коробку вместе с инструкцией по медицинскому применению.