ганфорт или ксалатан что лучше

Об эффективности максимальной гипотензивной терапии с применением фиксированных комбинаций при лечении первичной открытоугольной глаукомы

*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.

Читайте в новом номере

Цель: изучение эффективности и переносимости применения одновременно 2-х фиксированных комбинаций гипотензивных препаратов: Комбигана и Ганфорта у больных первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ).
Материал и методы: максимальная медикаментозная терапия (ММТ) в связи с отсутствием компенсации внутриглазного давления (ВГД) была назначена 31 больному (37 глаз) в возрасте от 58 до 75 лет с развитой (35,1%) и далеко зашедшей (64,9%) стадиями ПОУГ (в т. ч. 7 пациентам с прогрессированием заболевания, которые по тем или иным причинам отказались от предложенной операции). Указанное местное лечение включало использование 2-х фиксированных комбинаций оригинальных препаратов: 0,03% биматопроста / 0,5% тимолола и 0,2 % бримонидина / 0,5% тимолола с кратностью инстилляций 1 р./сут утром и вечером соответственно. На фоне ММТ офтальмотонус в среднем составил 28,9±3,5 мм рт. ст.
Результаты: через 1 сут на фоне указанного лечения ВГД значительно снизилось и составило в среднем 18,7 мм рт. ст. (35,3%), спустя 1 мес. – 18,5 мм рт. ст., через 3 мес. – 19,6 мм рт. ст., через 6 мес. – 20,5 мм рт. ст. (29,1%). Гипотензивная эффективность назначенной ММТ к концу исследования составила 73,1%. Только в ранние сроки (до 3 мес.) в половине случаев удалось добиться снижения ВГД до рекомендованного уровня соответственно стадии заболевания, тем не менее зрительные функции сохранились в 92,3% случаев в исследуемый отдаленный период наблюдения.
Комбинация Ганфорта и Комбигана существенно не влияла на артериальное давление (АД) больных. Из нежелательных явлений (НЯ) назначенного местного гипотензивного лечения следует указать на сухость в глазах (9,6%), аллергический блефароконъюнктивит (3,2%) и невоспалительную конъюнктивальную реакцию (незначительную – в 45,9% случаев, умеренную – в 21,6% случаев).
Вывод: ММТ с использованием одновременно 2-х оригинальных фиксированных комбинаций бримонидина/тимолола и биматопроста/тимолола у больных ПОУГ при отдаленных сроках наблюдения (до 6 мес.) обеспечила гипотензивную и функциональную эффективность 73,1%. Отмечено постепенное уменьшение со временем показателя среднего снижения офтальмотонуса: с 35,3% через 1 сут после назначения ММТ до 29,1% спустя 6 мес., что, возможно, было связано с развитием привыкания к тимололу и/или бримонидину. Достаточно серьезным побочным эффектом данной ММТ, на наш взгляд, явилась конъюнктивальная реакция, обусловленная, главным образом, влиянием биматопроста, которая в той или иной степени имела место у большинства больных и вызывала их беспокойство.

Ключевые слова: открытоугольная глаукома, максимальная медикаментозная терапия, фиксированные комбинации, биматопрост, бримонидин, тимолол.

Для цитирования: Бабушкин А.Э., Оренбуркина О.И., Матюхина Е.Н. Об эффективности максимальной гипотензивной терапии с применением фиксированных комбинаций при лечении первичной открытоугольной глаукомы. РМЖ. Клиническая офтальмология. 2016;17(4):181-184.

The efficacy of maximum hypotensive therapy with fixed dose combinations in primary open-angle glaucoma
Babushkin A.E., Orenburkina O.I., Matyukhina E.N.

Ufa Eye Research Institute, Republic of Bashkortostan

Aim. To analyze the efficacy and tolerability of two fixed-dose combinations (Combigan and Ganfort) used simultaneously for primary open-angle glaucoma (POAG).
Patients and methods. 31 patients (37 eyes) aged 58-75 with moderate (35.1%) or advanced (64.9%) POAG were prescribed with maximum tolerated medical therapy (MTMT) for elevated intraocular pressure (IOP). Among them were 7 patients with progressive glaucoma who denied surgery. Topical treatment included two fixed-dose combinations, i.e., bimatoprost 0.03%/timolol 0.5% and brimonidine 0.2%/timolol 0.5% used once a day (in the morning and in the evening, respectively). Basic IOP averaged 28.9 ± 3.5 mm Hg.
Results. MTMT provided significant hypotensive effect. IOP reduced to 18.7 mm Hg (35.3%) in a day, 18.5 mm Hg in a month, 19.6 mm Hg in three months, and 20.5 mm Hg (29.1%) in six months. By the end of the follow-up, hypotensive efficacy was 73.1%. IOP levels recommended for a certain disease stage were achieved in early period (up to 3 months) only. However, in long-term period, vision was preserved in 92.3%. Combination of Ganfort and Combigan has no significant effects on blood pressure. Side effects of topical glaucoma treatment were dry eye (9.6%), allergic blepharoconjunctivitis (3.2%), and non-inflammatory conjunctival reaction (insignificant in 45.9% and moderate in 21.6%).
Conclusions. MTMT using two original fixed-dose combinations (bimatoprost/timolol and brimonidine/timolol) for POAG provides hypotensive and functional efficacy (73.1%) in a long-term period (up to 6 months). Hypotensive effect gradually reduces (35.3% after a day as compared with 29.1% after 6 months) as a possible result of the tolerance to timolol and/or brimonidine. Conjunctival reaction (due to bimatoprost) is a serious side effect which develops in most patients.

Key words: open-angle glaucoma, maximum tolerated medical therapy, fixed-dose combinations, bimatoprost, brimonidine, timolol.

For citation: Babushkin A.E., Orenburkina O.I., Matyukhina E.N. The efficacy of maximum hypotensive therapy with fixed dose combinations in primary open-angle glaucoma // RMJ. Clinical ophthalmology. 2016. № 4. P. 181–184.

Статья посвящена эффективности максимальной гипотензивной терапии с применением фиксированных комбинаций при лечении первичной открытоугольной глаукомы

Источник

Сравнение эффективности применения Ксалатана, Траватана и Тафлупроста при лечении первичной глаукомы

*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.

Читайте в новом номере

Comparison of effects of Xalatan, Travatan and Tafluprost usage in treatment of primary glaucoma

V.N. Alexeev, M.A. Levko, A.M. Al–Gifari Musa

St.–Petersburg State Medical Academy named after Mechnikov I.I.
Purpose: Comparative evaluation of hypotensive effects of Xalatan, Travatan and Tafluprost and compliance factor.
Materials and methods: 90 patients were included into the study. All of them were divided into 3 groups. Period of observation lasted 6 months. Each month patients underwent examination. It consisted of IOP measurement, biomicroscopy and ophthalmoscopy, evaluation of main ophthalmologic and somatic indices. Compliance with treatment regimen was also controlled.
Results and conclusion: IOP level was reduced by necessary level in all groups. Xalatan and Tafluprost resulted in almost equal hypotensive effect. In Travatan group IOP level was lower because of more evident side effects. Life quality in Travatan group was lower but it was compensated by more evident hypotensive effect.

Первичная глаукома считается одним из основных факторов, ведущих к потере зрения. По данным ВОЗ, общее количество больных глаукомой в мире превысило 100 млн., ежегодно регистрируется около 600 тыс. новых случаев слепоты в результате заболевания глаукомой.
Несмотря на постоянное совершенствование диагностических и лечебных возможностей современной офтальмологии частота слепоты от глаукомы в мире за последние десятилетия практически не изменилась и составляет 14–15% от общего числа всех слепых [Нестеров А.П., 1995[.
Распространенность этого опасного заболевания увеличивается с возрастом. Так, в 40–45 лет первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ) страдает 1% населения, в 50–60 – 1,5–2,0%, в 75 лет и старше – более 18% [Нестеров А.П., 1999; Малеванная О.А., 2005].
Наличие высокого уровня внутриглазного давления ведет к ускоренному развитию глаукомной оптической нейропатии и снижению зрительных функций. Приме­нение же адекватного гипотензивного лечения уменьшает риск развития ПОУГ [Kats J., Sommer A., 1988]. Поэтому в традиционном алгоритме комплексного лечения первичной глаукомы местным гипотензивным препаратам придается первостепенное значение. Как правило, эти препараты назначаются на длительный период и их применение эффективно при тщательном соблюдении пациентом рекомендаций врача и режима дозирования («complience»). Поэтому гипотензивные средства должны обладать не только длительной и стойкой эффективностью, но и хорошей переносимостью, минимумом побочных эффектов, удобством применения.
В настоящее время этим требованиям в наибольшей степени отвечают аналоги простагландинов, применяемые как в виде монотерапии, так и в комбинации с ранее предложенными классами гипотензивных препаратов.
Цель работы – сравнительная оценка гипотензивной эффективности трех препаратов из группы аналогов простагландинов (Ксалатан, Траватан и Тафлупрост), а также сравнительное исследование приверженности к лечению (фактора «compliance») в группах пациентов, применяющих данные препараты.
Материалы и методы
В исследовании приняло участие 90 пациентов, разделенных на три равные группы, в зависимости от применяемого препарата.
Критериями включения служили:
– возраст старше 18 лет;
– наличие ПОУГ начальной или развитой стадии (худший глаз);
– исходное тонометрическое ВГД на худшем глазу 22–30 мм рт.ст.;
– острота зрения худшего глаза не ниже 0,2;
– способность пройти все необходимые исследования в течении всего срока наблюдения.
Критерии исключения: на стадии предварительного отбора исключались из исследования пациенты с далекозашедшей или терминальной стадией глаукомы, ранее уже применявшие простагландины; имеющие в анамнезе фильтрующую антиглаукомную операцию, любое воспалительное заболевание глаза (кроме конъюнктивита – он учитывался только за последние 3 месяца); перенесшие травму глаза в течение последних 6 месяцев.
Исключались также пациенты, имевшие стандартные противопоказания к применению аналогов простагландинов; тяжелую соматическую патологию; беременные, планирующие беременность, кормящие женщины; а также пациенты, не удовлетворяющие критериям вклю­чения.
После проведенного отбора пациенты распределились следующим образом: мужчин было 37, женщин – 53. Возраст больных – от 40 до 66 лет. Количество глаз соот­ветствовало числу пациентов, так как в исследовании учитывались гидродинамические и функ­циональные показатели, полученные только на худшем (по стадии глаукомы) глазу, а в случае симметричности процесса – только на правых глазах. Распределение в зависимости от стадии глаукомы и уровня ВГД показано в таблице 1.
Пациенты случайным образом были распределены на следующие группы:
1 группа, применявшая Ксалатан – 30 человек. Ксалатан (латанопрост 0,005%) применялся ими однократно вечером в 20:00.
2 группа, применявшая Траватан – 30 человек. Траватан (травопрост 0,004%) также инстиллировался однократно в 20:00.
3 группа, применявшая Тафлупрост – 30 человек. Тафлупрост (0,0015% раствор) применялся также 1 раз в сутки, в 20:00.
Срок наблюдения составил 6 месяцев. В течение этого срока пациенты осматривались 1 раз в месяц. Иссле­до­ва­лись следующие показатели:
1. При каждом визите измерялось артериальное давление (АД) и частота сердечных сокращений (ЧСС).
2. Поле зрения исследовалось в начале и в конце исследования. Проводились кинетическая периметрия и надпороговая статическая периметрия на периметре «Пери­ком».
3. Острота зрения с наилучшей коррекцией исследовалась на всех визитах традиционным методом.
4. Биомикроскопия проводилась при каждом визите.
5. Тонометрическое ВГД исследовалось тонометром Маклакова на всех визитах примерно в одно время суток (в 8–9 часов утра).
6. Офтальмоскопия проводилась при каждом визите.
7. Приверженность пациентов к лечению отслеживалась постоянно, во время каждого визита. Уточнялось наличие побочных явлений, соблюдение пациентом режима инстилляций, изменения в самооценке пациентом своего состояния.
Офтальмологическое обследование и соответствующая каждой группе гипотензивная терапия применялись к обоим глазам (если это требовалось), но оценка результатов проводилась только по глазам, отвечающим критериям исследования.
Результаты исследования
Окончательные результаты исследования были отслежены в 88 случаях. Один пациент (группа Траватана) был исключен из исследования уже через 2 недели после его начала в связи с выраженной конъюнктивальной гиперемией и один пациент (группа Тафлупроста) не смог пройти исследование полностью по причинам, не связанным co здоровьем.
Динамика тонометрических показателей в группах представлена в таблице 2.
Как видно из таблицы, к исходу первого месяца ВГД снизилось до необходимых значений во всех трех группах. Уровень общепринятого давления цели был практически сохранен в течение всего срока исследования также во всех группах. Несколько более выраженный гипотензивный эффект наблюдался при применении Траватана. Ксалатан и Тафлупрост показали практически одинаковый гипотензивный эффект.
Побочные эффекты гипотензивного препарата могут значительно ухудшить функциональные результаты лечения за счет снижения приверженности пациента назначенной терапии. Частота побочных эффектов лечения в исследуемых группах представлена в таблице 3.
У одного пациента из группы Траватана гиперемия конъюнктивы оказалась настолько выраженной, что он отказался от дальнейшего участия в исследовании. В остальных случаях гиперемия оценивалась как умеренная и переносилась без дополнительного лечения. В нашем исследовании жалобы на некоторый дискомфорт чаще предъявлялись при лечении Траватаном, а менее всего были выражены при лечении препаратом Тафлупрост.
Показатели визометрии, периметрические показатели и состояние глазного дна за время исследования не претерпели статистически значимых изменений. Возможно, это связано с относительно небольшим сроком наблюдения. Данные АД и ЧСС колебались незначительно и также достоверно не изменились.
Все пациенты показали примерно одинаковую приверженность лечению. Несколько больше претензий к качеству жизни предъявлялось в группе, применявшей Траватан, но это психологически компенсировалось более выраженным гипотензивным эффектом препарата (о показателях ВГД пациентам сообщалось во время каждого визита).
Выводы
Применения препаратов группы аналогов простагландинов отличается выраженной клинической эффективностью. Траватан оказывает наиболее значительный гипотензивный эффект, Ксалатан и Тафлупрост показывают несколько меньшую и примерно одинаковую гипотензивную активность.
Побочные эффекты от назначения препаратов – аналогов простагландинов не оказывают значительного влияния на качество жизни пациентов и их отношение к лечению. Ксалатан и Тафлупрост имеют наименьшую выраженность побочных эффектов.

Источник

Ганфорт

Ганфорт раствор глазных капель – средство, снижающее внутриглазное давление, применяемое в офтальмологии для лечения открытоугольной глаукомы.

Состав и форма выпуска

Капли для глаз Гонфорт – раствор прозрачный стерильный, содержит:

Активнодействующие компоненты: биматопрост – 900 мкг, тимолол – 15 мг.

Упаковка. Пластиковые флаконы по 3 мл.

Фармакологические свойства

Ганфорт – раствор комбинированный, содержащий в составе биматопрост и тимолол, вещества снижающие внутриглазное давление посредством своего сочетанного взаимодействия, что вызывает значительно более выраженный гипотензивный эффект, в сравнении с эффектом каждого компонента отдельно.

Показания к применению

Способ применения и дозы

При пропуске утреннего закапывания препарата, препарат вносится в обычной разовой дозе на следующий день. Превышение дозировки не рекомендовано.

Противопоказания

Препарат назначают с осторожностью у пациентов с нарушениями работы печени, почек, при сахарном диабете и нарушением толерантности к глюкозе. У больных с предрасположенностью к отеку макулы (псевдофакия, афакия, разрыв хрусталика).

При воспалительных изменениях глаз, воспалительной, неоваскулярной, закрытоугольной глаукоме, при врожденной глаукоме либо узкоугольной глаукоме.

Побочные действия

Передозировка

Закапывание высоких доз препарата повышает риск развития побочных эффектов.

Лекарственные взаимодействия

Применение препарата Гонфорт может снижать действие адреналина (эпинефрина).

Особые указания

Как и другие капли для глаз, Ганфорт проникает в системный кровоток.

До начала лечения необходимо информировать пациентов о возможности роста ресниц, усилении пигментации радужки и кожи век. Некоторые изменения становятся постоянными, что ведет к различию между глазами, когда инсталляции проводятся в один глаз.

Консервант бензалкония хлорид, в составе Ганфорта, способен изменять цвет мягких контактных линз. Поэтому до внесения препарата контактные линзы лучше снять, вставить линзы обратно разрешается только спустя 15 минут.

После введения препарата, может наблюдаться преходящие нарушения зрения, поэтому до полного восстановления остроты зрения, нельзя садиться за руль или приступать к работе со сложными потенциально опасными механизмами.

Препарат хранят при комнатной температуре, вдали от детей.

Цена препарата Ганфорт

Стоимость препарата «Ганфорт» в аптеках Москвы начинается от 680 руб.

Обратившись в «Московскую Глазную Клинику», Вы сможете пройти обследование на самом современном диагностическом оборудовании, а по его результатам – получить индивидуальные рекомендации ведущих специалистов по лечению выявленных патологий.

Также Вы можете воспользоваться формами ОНЛАЙН КОНСУЛЬТАЦИИ ВРАЧА и ОНЛАЙН ЗАПИСЬЮ на сайте.

Заполните форму и получите скидку 15 % на диагностику!

Источник

Обзор таблеток от повышенного давления нового поколения

Частое повышение показателей артериального давления (АД) – причина развития серьезных заболеваний (инсульт, инфаркт миокарда и пр.). Гипертоническая болезнь в России диагностируется у каждого третьего человека преклонного возраста. Для борьбы с гипертонией многим пациентам приходится принимать препараты на протяжении всей жизни, чтобы исключить осложнения.

Современные фармакологические компании предлагают большой выбор лекарственных средств, эффективных при гипертонии. Если не знаете, как выбрать таблетки от повышенного давления, ознакомьтесь с рейтингом, представленным ниже. В ТОП вошли лучшие медикаменты с учетом эффективности, стоимости и отзывов.

Классификация препаратов от повышенного давления

Причины гипертонии

Когда нужно вызвать врача на дом при повышении давления?

Общепринятые показатели АД – 120/80. Параметры могут незначительно варьировать в зависимости от времени суток, физической активности и возраста человека.

Таблица – Показатели артериального давления и рекомендации

Источник

Ганфорт ®

Состав и форма выпуска

Цены в аптеках

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Ганфорт — комбинированный лекарственных препарат, в состав которого входят биматопрост и тимолола малеат, которые снижают высокое внутриглазное давление (ВГД) за счет сочетанного действия, что позволяет достичь более выраженного эффекта по сравнению с эффектом каждого из препаратов в отдельности.

Биматопрост — офтальмологическое средство, которое снижает ВГД, относится к группе синтетического простамида, по химической структуре — к простагландину F_2α (PGF_2α), биматопрост не влияет ни на один из известных типов рецепторов простагландина. Механизм снижения ВГД биматопроста включает усиление оттока внутриглазной жидкости через трабекулярную сеть и от увеосклеральных отделов глаза.

Тимолол — неселективный блокатор β-адренорецепторов, без внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активности.

Тимолол снижает ВГД за счет уменьшения продукции внутриглазной жидкости. Точный механизм действия тимолола не установлен, возможно, он связан с угнетением синтеза цАМФ и вызывается эндогенной стимуляцией β-адренергических рецепторов.

Биматопрост снижает ВГД с пиковым гипотензивным эффектом, заметным примерно через 12 ч после применения; тимолол достигает пикового гипотензивного эффекта примерно через 1–2 ч. Оба средства, как биматопрост, так и тимолол, значительно снижают ВГД после первой же инстилляции.

Гипотензивное действие препарата Ганфорт не уступает эффекту, который достигается с помощью вспомогательной терапии с применением биматопроста (1 раз в сутки) и тимолола (2 раза в сутки).

Учитывая результаты клинических исследований, проведенных компанией «Аллерган», рекомендуется применять препарат утром. Однако, если это необходимо для пациента, можно рассмотреть дополнительный прием препарата вечером. Результаты исследований биматопроста показывают сопоставимые показатели контроля ВГД, независимо от утреннего или вечернего дозирования.

Фармакокинетика. Системная абсорбция препарата минимальна и не отличается как при комбинированном лечении, так и при приеме каждого из компонентов препарата отдельно.

В двух исследованиях продолжительностью 12 мес, в ходе которых изучалось всасывание препарата, не отмечается системной кумуляции ни одного из действующих веществ.

В ходе 2 трехфазовых исследований безопасности и эффективности измерялись концентрации биматопроста в крови пациентов с глаукомой и глазной гипертензией (n=88, применение — 1 раз в сутки и n=89 — 2 раза в сутки). Образцы отбирали примерно через 5 мин после вечернего приема в день 0-й, на 3-й, 6-й и 12-й месяц. Концентрации биматопроста в крови были аналогичны тем, которые выявляли у здоровых субъектов, и не отмечено значительного системного накопления вещества в течение длительного времени. C-1 кислотный метаболит (AGN 191522), как правило, не определяли в крови во время этих исследований.

Биматопрост равномерно распределяется в тканях, объем системного распределения у человека при достижении уравновешенной концентрации вещества составил 0,67 л/кг. Биматопрост находится преимущественно в плазме крови.

Связь биматопроста с белками плазмы крови составляет около 88% при концентрациях в пределах от 1 до 250 нг/мл независимо от концентрации. (Примечание: при расчете профиля безопасности использовалась концентрация свободного вещества в биологических видах). До 20% биматопроста вступало в обратную связь с синтетическим меланином при концентрациях в пределах 0,2–100 мкг/мл, что также не зависело от концентрации.

Бимотопрост интенсивно не метаболизируется в человеческом глазу и является одним из основных циркулирующих веществ в крови при попадании в системный кровоток после местного применения. После этого биматопрост подвергается глюкуронированию, окислению, N-диэтилированию и дезамидированию с образованием различных метаболитов. Глюкуронидные конъюгаты биматопроста являются наиболее распространенными метаболитами, которые выделяются через почки и ЖКТ. Установлено, что гидролиз биматопроста до свободной кислоты не является необходимым условием для его гипотензивного действия.

Средняя C_max общей радиоактивности в крови, определенная после в/в введения радиоактивно меченного биматопроста в дозе 3,12 мкг/кг 6 здоровым лицам, составила 14,5 нг-экв/мл. Общая радиоактивность выводилась из организма в течение короткого T_½ 1,74 ч. Концентрация интактного биматопроста в крови составляла максимум 12,2 нг/мл и быстро снижалась с T_½ в 0,771 ч (около 45 мин). Концентрации AGN 191522 и метаболита C-1 кислоты в крови были намного ниже, чем концентрации биматопроста, поскольку ее C_max составила 0,12 нг/мл. Общий клиренс в крови неизмененного биматопроста — 1,50 л/ч/кг.

Около 67% введенной дозы биматопроста выводилось с мочой, причем лишь незначительная доля выделялась в виде неизмененного вещества. 25% дозы выделялось через ЖКТ, причем 15–40% в виде неизмененного вещества.

Существенного системного накопления биматопроста после применения 2 раза в сутки в течение 7 дней не отмечено в возрастной категории 18–44 лет (среднее значение = 28,5) и у пациентов пожилого возраста 65–80 лет (среднее значение = 71,0). Биматопрост быстро попадал в кровоток в обеих возрастных группах, и его концентрация была ниже предела определения через 1,5 ч у большинства пациентов. Системное воздействие было более высоким у лиц пожилого возраста, чем у молодых, как после однократной дозы, так и после многократного применения (124 и 213% соответственно). Среднее значение AUC_0-24 составило 0,0634 нг·ч/мл у пациентов пожилого возраста и было статистически значительно выше, чем у молодых субъектов (0,0218 нг·ч/мл), что допускало наличие фактора возраста. Тем не менее это явление не считается клинически значимым, поскольку биматопрост показывает одинаковую эффективность и безопасность как у молодых пациентов, так и у лиц пожилого возраста.

Тимолол. Тимолол в незначительной степени связывается с белками плазмы крови (

Системное действие тимолола было хорошо охарактеризовано после перорального приема у человека. При пероральном приеме у человека тимолол быстро и почти полностью всасывается (

90%). Его концентрацию в плазме крови можно определить уже через полчаса после приема, а C_max достигается примерно через 1–2 ч после приема. T_½ тимолола в плазме крови составляет 4 ч. T_½ является, по сути, неизменным у пациентов с умеренной почечной недостаточностью.

Тимолол частично метаболизируется в печени и выводится вместе с метаболитами через почки. После перорального приема тимолол подвергается предсистемному умеренному метаболизму (

50%), и только небольшое количество неизмененного вещества выводится с мочой вместе с метаболитами.

У больных, которым проводили хирургическое лечение катаракты, после инстилляции глазных капель в виде 0,5% р-ра C_max тимолола во внутриглазной жидкости через 1 ч составила 898 нг/мл. Некоторое количество вещества препарата попадает в системный кровоток. Период полураспада тимолола в плазме крови составляет около 4–6 ч.

В ходе рандомизированного перекрестного фармакокинетического исследования (192024-503T) с участием 17 здоровых субъектов определяли, может ли комбинация отдельных составляющих в препарате Ганфорт повлиять на системную абсорбцию каждой отдельной составляющей по сравнению с абсорбцией при применении монотерапии. Участники исследования получали Ганфорт, 0,03% биматопрост и 0,5% тимолол 1 раз в сутки, утром, в течение 7 дней.

Средние значения фармакокинетических параметров и связанные с ними переменные величины были очень схожими для биматопроста при монотерапии и при применении комбинированной терапии, что указывает на отсутствие взаимодействия вещество-вещество для биматопроста.

снижение ВГД у больных с открытоугольной глаукомой и внутриглазной гипертензией при недостаточной эффективности монотерапии препаратами группы блокаторов β-адренорецепторов и аналогов простагландина для местного применения.

Применение Ганфорт

Ганфорт применяют местно в глаз.

По 1 капле закапывают в конъюнктивальный мешок пораженного глаза 1 раз в сутки утром.

Если введение препарата пропущено 1 раз, препарат можно вводить на следующий день. Не рекомендуется превышать дозу — 1 введение 1 раз в сутки.

Как и в случае применения других глазных капель, для уменьшения возможного системного всасывания рекомендуется слегка прижать пальцем внутренний край нижнего века около носа в течение не менее 1 мин сразу после закапывания.

Применение у пациентов пожилого возраста. Данные по безопасности и эффективности применения препарата у пациентов пожилого возраста аналогичны данным других взрослых пациентов.

Дети. Безопасность и эффективность применения препарата Ганфорт у детей не исследовали.

Препарат не следует назначать пациентам в возрасте до 18 лет.

Противопоказания

повышенная чувствительность к тимололу, биматопросту и вспомогательным веществам, которые входят в состав препарата. Синдром повышенной реактивности дыхательных путей, включая БА в стадии обострения и перенесенные эпизоды в анамнезе, тяжелые ХОБЛ. Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада, AV-блокада II и III степени, которая не контролируется с помощью кардиостимулятора, клинически выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок.

Побочные эффекты

при применении могут возникать следующие побочные реакции (в каждой группе побочные реакции представлены в порядке снижения их серьезности).

Частота побочных реакций, которые указаны ниже, определена следующим образом:

Особые указания

препарат Ганфорт следует с осторожностью назначать пациентам с острым воспалением глаз (например при увеите), учитывая возможность усиления воспаления; а также больным с риском возникновения отека макулы, включая цистоидный макулярный отек. Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с афакией, псевдофакией с разрывом задней капсулы хрусталика, пациентов с известным риском возникновения отека макулы (после интраокулярных операций, при окклюзии вен сетчатки, воспалительных заболеваниях глаза и диабетической ретинопатии).

Нарушения со стороны органа зрения. Перед началом лечения пациентов следует проинформировать о возможном росте ресниц, потемнении век или периокулярной зоны и усилении пигментации радужной оболочки глаза (коричневого цвета), поскольку такие реакции отмечали при лечении биматопростом и Ганфортом. Повышенная пигментация радужки может приобрести постоянный характер даже после прекращения приема препарата и привести к внешним различиям между глазами, если лечился только один глаз.

Консервант, бензалкония хлорид, входящий в состав препарата Ганфорт, может вызывать раздражение глаз.

Пациентам, которые носят мягкие контактные линзы, следует сообщить о том, что следует их снять до инстилляции препарата, а одеть их снова можно через 15 мин после применения.

Бензалкония хлорид может обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта препарата с мягкими контактными линзами.

Сообщалось, что бензалкония хлорид может вызывать точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. Поэтому следует контролировать состояние пациентов с синдромом «сухого глаза» или с поврежденной роговицей, если они часто или длительно применяют Ганфорт.

Чтобы избежать травмы глаз и загрязнения глазных капель, следует избегать контакта края дозатора флакона с глазом или близлежащими тканями.

Возможен рост волос в тех зонах, где препарат неоднократно вступает в контакт с поверхностью кожи. Поэтому важно применять препарат Ганфорт в соответствии с инструкцией, чтобы избежать его стекания по щеке или по другим участкам кожи.

По результатам исследований 0,03% офтальмологического р-ра биматопроста у пациентов с глаукомой и глазной гипертензией было показано, что частое применение более одной дозы биматопроста в сутки может снизить гипотензивный эффект. У пациентов, которые применяют глазные капли биматопроста с другими аналогами простагландина, следует контролировать изменения ВГД.

Применение препарата не исследовали у больных с воспалительными заболеваниями глаз, неоваскулярной, зажигательной, закрытоугольной глаукомой, врожденной глаукомой и узкоугольной глаукомой.

Как и при местном применении других офтальмологических препаратов, возможна системная абсорбция активных веществ препарата Ганфорт (биматопрост и тимолол), хотя усиления системной абсорбции отдельных активных веществ не отмечено. Учитывая наличие β-адренергического компонента тимолола, возможно возникновение побочных реакций, типичных для системных блокаторов β-адренергических рецепторов.

При применении тимолола поступали сообщения о побочных действиях со стороны сердечно-сосудистой системы и органов дыхания, в частности, изредка — о летальных случаях в результате бронхоспазма или из-за сердечной недостаточности.

Сердечные заболевания. Ганфорт следует с осторожностью применять у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например ИБС, стенокардия Принцметала, сердечная недостаточность) и гипотонией, так как возможно ухудшение состояния таких больных.

Из-за негативного влияния на время проводимости блокаторы β-адренорецепторов следует очень осторожно назначать пациентам с блокадой сердца первой степени.

Сосудистые расстройства. Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с тяжелыми нарушениями периферического кровообращения (болезнь Рейно).

Ганфорт следует с осторожностью назначать пациентам с ХОБЛ легкой или средней степени тяжести только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск для пациента.

Анафилактические реакции. У пациентов с атопическим заболеваниями или тяжелыми анафилактическими реакциями на широкий спектр аллергенов дозы эпинефрина, которые обычно применяются для прерывания анафилактических реакций, на фоне применения блокаторов β-адренорецепторов могут быть неэффективными.

Сахарный диабет. Препараты, которые являются блокаторами β-адренорецепторов, следует применять с осторожностью у больных, склонных к спонтанным приступам гипогликемии или больных сахарным диабетом (особенно при нестабильной форме диабета), поскольку блокаторы β-адренорецепторов могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии.

Гипертиреоидизм. Блокаторы β-адренергических рецепторов могут также маскировать признаки гипертиреоза.

Заболевания роговицы. Блокаторы β-адренорецепторов для офтальмологического применения могут вызывать сухость глаз, поэтому следует с осторожностью назначать их пациентам с заболеваниями роговицы.

Отслоение сетчатки. Сообщалось об отслоении сетчатки после процедур фильтрации при применении терапии для подавления выработки жидкости.

Другие блокаторы β-адренорецепторов. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с системными блокаторами β-адренорецепторов из-за возможности аддитивных эффектов на системную β-блокаду. Следует внимательно наблюдать за реакцией этих пациентов. Не рекомендуется одновременное использование двух местных блокаторов β-адренорецепторов.

Хирургическая анестезия. Офтальмологические блокаторы β-адренорецепторов могут негативно влиять на компенсаторную тахикардию и повышать риск развития артериальной гипотензии при использовании в сочетании с анестетиками. Анестезиолога следует проинформировать о применении пациентом препарата Ганфорт.

Функционирование печени и почек. Применение препарата Ганфорт у больных с нарушением функции печени и почек не исследовали, поэтому при лечении пациентов этих групп необходимо соблюдать осторожность.

Биматопрост. Достаточных клинических данных по применению у беременных нет. Исследования на животных показали наличие репродуктивной токсичности при применении высоких доз.

Тимолол. Эпидемиологические исследования не выявили мальформативных эффектов, но показали риск задержки внутриутробного развития при пероральном применении блокаторов β-адренорецепторов. Кроме того, у новорожденных отмечали признаки и симптомы β-блокады (например брадикардия, артериальная гипотензия, дыхательная недостаточность и гипогликемия), если блокаторы β-адренорецепторов применялись до родов. Если Ганфорт применяли до родов, новорожденный должен находиться под тщательным наблюдением в течение первых дней жизни. Исследования на животных с применением тимолола показали репродуктивную токсичность при дозах, значительно превышающих те, которые применялись бы в клинической практике.

Тимолол. Блокаторы β-адренорецепторов проникают в грудное молоко. Хотя при применении терапевтических доз тимолола в глазных каплях наличие значительного количества вещества в грудном молоке, которое вызвало бы клинические симптомы блокады β-адренорецепторов у новорожденных, маловероятно. Для снижения системного всасывания см. ПРИМЕНЕНИЕ.

Биматопрост. Неизвестно, проникает ли биматопрост в грудное молоко человека, но исследования на крысах показали наличие биматопроста в молоке кормящих крыс. Препарат не следует применять у женщин, кормящих грудью.

Взаимодействия

исследований взаимодействий не проводили.

Блокаторы β-адренорецепторов. Пациенты, получающие системные β-адренергические блокаторы (например перорально или в/в) и Ганфорт, должны находиться под наблюдением в связи с возможностью аддитивных эффектов β-блокады на системное давление и ВГД.

Антигипертензивные/сердечные гликозиды. Существует возможность аддитивных эффектов, способных привести к артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии при применении глазных капель, содержащих блокаторы β-адренорецепторов, при одновременном применении с блокаторами кальциевых каналов, антиаритмическими (включая амиодарон) гликозидами дигиталиса, парасимпатомиметиками, гуанетидином и другими антигипертензивными веществами.

Мидриатические вещества. Хотя тимолол оказывает незначительное влияние на размер зрачка или вообще не влияет на него, иногда поступают сообщения о случаях мидриаза при применении тимолола с мидриатическими средствами, такими как эпинефрин.

Ингибиторы CYP 2D6. Сообщалось о случаях усиления системной β-блокады (например снижение ЧСС, депрессия) во время комбинированного лечения с применением ингибиторов CYP 2D6 (например хинидин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRIs)) и тимолола.

Если применять Ганфорт с другими офтальмологическими препаратами, необходимо делать 5-минутный перерыв между инстилляциями каждого из лекарственных средств. При этом любую офтальмологическую мазь или гель следует применять в последнюю очередь.

Передозировка

о случаях передозировки препарата Ганфорт у людей не сообщалось. Если случилась передозировка, следует применить симптоматическую и поддерживающую терапию.

При случайном проглатывании препарата Ганфорт не отмечено симптомов токсического воздействия биматопроста в дозах до 100 мг/кг/сут. Эта доза является по меньшей мере в 36 раз выше дозы (флакон объемом 7,5 мл 0,03% р-ра биматопроста), которую случайно может принять внутрь ребенок с массой тела 10 кг.

При передозировке тимолола выявляют следующие симптомы: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, головная боль, головокружение, одышка, остановка сердца. В случае почечной недостаточности тимолол полностью не выводится при гемодиализе.

Условия хранения

не требует специальных условий хранения. Срок хранения после первого вскрытия флакона-капельницы — 28 сут при температуре не выше 25 °C.

Источник