габба спортивное питание для чего
Дисбаланс между возбуждением и торможением при передаче сигналов нейронами головного мозга рассматривался, как один из молекулярных механизмов, ответственных за психические расстройства. В этом контексте мультимодальные исследования, связывающие непрерывный технический прогресс в нейровизуализации с методами измерения концентраций нейротрамситтера, могут представлять собой поворотный момент для подобных доказательств in vivo. Возможность связать психопатологию, генетику, нейроанатомию и функционально-биохимическую активность мозга может привести исследования в психиатрии психиатрические к пониманию этиологии и патогенеза психических расстройств.
Методы нейровизуализации третьего поколения
В этом контексте мультимодальные подходы, объединяющие MRS с другими взаимодополняющими методами, могут привести к всесторонней интерпретации нейрохимических основ патологий головного мозга. В качестве примера можно привести мультимодальную МRS и функциональную магнитно-резонансную томографию (fМRT), которые помогают изобразить нейрохимические и функциональные патологические механизмы, ответственные за сложные психические расстройства.
Нейрофизиологические исследования
При шизофрении (SZ) унимодальные исследования дали смешанные результаты, так как в литературе сообщалось о повышенных, пониженных или неизмененных уровнях ГАМК в зависимости от региона, фазы заболевания и лечения. И наоборот, мультимодальные результаты показали снижение уровня глутамата, но не ГАМК, у больных шизофренией.
GABA (аминомасляная кислота) – что это и почему важно не только для спортсменов, но и для всех людей
ГАМК называют гамма-аминомасляную кислоту, которая выступает основным подавляющим нейромедиатором в головном мозге. По-английски ее название выглядит как Gamma Aminobutyric Acid (GABA).
GABA (гамма-аминомасляная кислота) или гамма-аминобутират по своей природе относится к аминокислотам, но выполняет функцию нейромедиатора – вещества, которое в организме передает электрический импульс от нервной клетки к нейрону. Именно этим обусловлен механизм действия ГАМК, который в основном влияет на качество сна. Но это не единственное ценное свойство аминокислоты. Благодаря ряду эффектов она нашла широкое применение и в спорте.
Что такое ГАМК и из чего она состоит
Если рассматривать состав GABA, то следует отметить, что в его работе участвуют глутамат и витамин B6. Ее основное действие – успокаивающее. Это обусловлено тем, что ГАМК – это нейромедиатор (нейротрансмиттер). Так называется химическое вещество, находящееся в головном мозге и обеспечивающее передачу сообщений между нервными клетками.
Нейромедиатор активирует реакции подавления или стимуляции электрического сигнала, который проходит через нейрон. От этого зависят почти все основные функции организма: мысли, движения, эмоции, дыхание, ощущения, сердцебиение и пр.
Как действует ГАМК на организм
Механизм действия ГАМК заключается в подавлении усиленной активности глутамата, который оказывает возбуждающее влияние на нейроны. ГАМК и глутамат – антагонисты, т. е. вещества с противоположным действием:
Этим и определяются основные эффекты от приема GABA:
Таким образом, ГАМК способствует лучшему засыпанию, оказывает ноотропный (успокаивающее) и противосудорожный эффекты. Еще кислота улучшает усвоение глюкозы мозгом и улучшает кровообращение в его тканях, что важно для здоровья органа и повышения интеллектуальных способностей.
Для чего ГАМК спортсменам и бодибилдерам
ГАМК обладает способностью стимулировать переднюю долю гипофиза – аденогипофиз. Именно она отвечает за выработку гормона роста соматотропина, который полезен спортсменам:
Последнее означает, что соматотропин действует в направлении, противоположном инсулину. Он повышает концентрацию глюкозы в крови, т. е., как и инсулин, участвует в регуляции метаболизма.
Основное действие гормона роста заключается в том, что для получения энергии он заставляет организм использовать жиры. Инсулин с этой же целью берет глюкозу. Еще соматотропин стимулирует регенерацию и оказывает омолаживающее действие. Во всем этом ему помогает гамма-аминомасляная кислота.
ГАМК увеличивает концентрацию гормона роста в 4-6 раз. Но стоит учитывать, что этого не всегда оказывается достаточно для повышения показателей в бодибилдинге. Многие спортсмены добиваются более выраженного отклика за счет введения препаратов гормона роста, что позволяет повысить его концентрацию в плазме в десятки раз.
Таким образом, для бодибилдеров свойства GABA необходимы:
Не менее важно для спортсменов и улучшение сна, что позволяет более быстро восстанавливаться после серьезных физических нагрузок.
Показания к применению ГАМК
С учетом основных свойств GABA ее рекомендуют принимать по следующим показаниям:
Повысить уровень ГАМК можно с помощью кетогенной диеты – низкоуглеводный высокожировой рацион с умеренным содержанием белков. Количество углеводов ограничивается до 20-25 г в сутки. В качестве углеводов употребляют зелень, орехи, ягоды, овощи и жирные молочные продукты.
В чем содержится ГАМК:
Как правильно принимать GABA
Согласно исследованиям, оптимально принимать в сутки по 3,75 г GABA. Эффект от добавки чувствуется только при дозе выше 2 г. Лучше принимать ГАМК после тренинга. Длительность курса составляет 1-2 месяца, а после этого можно сделать 2 недели отдыха. Лучше принимать GABA перед сном, чтобы спортпит максимально мог проявить свои полезные свойства. Действие проявляется уже в конце первой недели приема, а максимальное – через 3 недели.
Чтобы подавить возможное влияние серотонина (промежуточного вещества в синтезе мелатонина, подавляющего ГАМК), рекомендуют принимать GABA вместе с 5-HTP.
Выбирая конкретные добавки, рекомендуется обращать внимание на те, что содержат витамин B6, поскольку при его дефиците ухудшается действие ГАМК. Примеры эффективных препаратов с ГАМК (гамма-аминомасляной кислотой).
Побочные эффекты и противопоказания
Побочные эффекты GABA немногочисленны, поскольку добавка считается безопасной и переносимой. У нее даже отсутствуют известные взаимодействия с лекарствами. Побочные действия возникают только при приеме высоких доз – более 4 г в сутки. Это могут быть:
Противопоказания к приему ГАМК:
Поскольку ГАМК вызывает сонливость, не стоит принимать ее перед тем, как садиться за руль или работать с каким-либо оборудованием.
Не пропусти интересные новости и события в телеграм-канале: https://tlgg.ru/fitbarnews
Содержание
GABA – спортивная добавка [ править | править код ]
GABA (Гамма-аминобутират или гамма-аминомасляная кислота, ГАМК) – один из наиболее важных медиаторов головного мозга, который обладает подавляющим действием. По природе это аминокислота. GABA в организме человека индуцирует сон и устраняет психическое возбуждение.
В бодибилдинге GABA применяется, поскольку способна стимулировать переднюю долю гипофиза, которая вырабатывает гормон роста. Гормон роста в свою очередь обладает выраженным анаболическим и жиросжигающим эффектом.
Эффекты GABA [ править | править код ]
Таким образом, применение добавки GABA оправдано для достижения следующих целей:
Оценка эксперта [ править | править код ]
На данный момент опубликовано очень много исследований GABA, которые посвящены ее роли как медиатора в центральной нервной системе человека и животных. Уделяется большое внимание ее механизму действия, а также фармакологическим препаратам, которые изменяют метаболизм GABA при тех или иных заболеваниях. Однако исследований, которые изучают эффект GABA как добавки очень мало. Некоторые считают, что это даже сговор фармацевтических компаний, направленный на сохранение продаж транквилизаторов. [1]
Доказательства того, что GABA при употреблении внутрь в виде добавок повышает гормон роста на 500% (в шесть раз) приводятся в двух исследованиях, которые были опубликованы около 30 лет назад. [3] [4]
В мае 2003 года был выполнен новый эксперимент, в котором результаты нашли подтверждение, причем испытание проводилось на бодибилдерах. 3 г GABA увеличивали секрецию гормона роста, однако только в том случае, если добавка применялась сразу после выполнения упражнения. Без силовых упражнений GABA не влияла на секрецию. [5]
Исследование 2008 года пришло к выводу, что прием GABA увеличивает секрецию гормона роста как в покое, так и после тренировки, хотя как это влияет на мышечный рост остается неизвестным. [6]
Заключение [ править | править код ]
Таким образом, можно сделать вывод, что добавка увеличивает концентрацию ГР в 4-6 раз, однако этого не всегда достаточно для улучшения результатов в бодибилдинге. При введении препаратов ГР спортсменами его концентрация в плазме увеличивается в десятки раз и в этом случае отмечается выраженный отклик организма.
Альтернатива в аптеке [ править | править код ]
Учитывая низкую способность проникать в мозг, в медицине используются средства, которые легко переходят через гемато-энцефалический барьер и уже в мозге под воздействием ферментов превращаются в GABA. Наибольшей популярностью пользуется препарат Пикамилон. В головном мозге распадается на GABA и ниацин. Последний расширяет сосуды и улучшает кровоток. В Америке выпускается как пищевая добавка. (запрещена в Америке с ноября 2015г.)
Дозы и режим приема [ править | править код ]
Рекомендуется отдавать предпочтение добавкам с добавлением витамина B6. Витамин В6, согласно актуальным исследованиям, является ограничивающим кофактором уровня таких нейромедиаторов как: дофамин, серотонин, γ-aminobutyric кислота (GABA), норадреналин и мелатонин. Синтез указанных выше нейромедиаторов чувствителен к уровню витамина B6. При умеренном дефиците витамина B6 происходит торможение нейрональной активности GABA, возникают различные нарушения сна, поведения, повышается риск нарушения работы сердечно-сосудистой функции, ослабевает гипоталамо-гипофизарный контроль гормональной секреции. [7]
Продолжительность курса по данным исследований и литературы составляет около 1 месяца. Продолжительность перерыва после приема не регламентируется.
Побочные эффекты [ править | править код ]
К побочным эффектам GABA относится: слабые покалывания в области лица и шеи, изменения частоты пульса и дыхания. Эти побочные эффекты не вредны для здоровья, обычно возникают при дозе выше 4 г в сутки, но как правило быстро проходят после нескольких дней приема.
GABA может вызывать сонливость, поэтому принимается иногда перед сном.
Лечение шизофрении гамма-аминомаслянной кислотой
Рецепторы гамма-аминомаслянной кислоты
Гамма-аминомаслянная кислота действует на два разных подтипа рецепторов, GABA-А и GABA-В. Рецептор GABA-А отвечает за большинство физиологических эффектов GABA и включает подтипы рецепторов, состоящие из различных комбинаций субъединиц α, β, γ, δ, ε, r, π и θ, организованных в пентамерную структуру вокруг центральной поры. Разнообразие субъединичного состава и регионально-специфического распределения позволяет рецепторам GABA-А исполнять различные физиологические роли.
Роль гамма-аминомаслянной кислоты в патогенезе шизофрении
Исследования in vivo зафиксировали снижении концентрации GABA в спинномозговой жидкости у пациентов с первым эпизодом психоза.
В связи с вышесказанным использование препаратов гамма-аминомаслянной кислоты (GABA) в лечении шизофрении представляет явный интерес.
Нейровизуализация
Протонная магнитно-резонансная спектроскопия (1H-MRS) дала противоречивые результаты, возможно, из-за технических трудностей в точном разрешении GABA на спектрах MRS и ее сложной взаимосвязи с синаптической GABA. Исследования с использованием [11 C] флумазенила и [123 I] иомазенила для определения уровней рецепторов GABA не обнаружили различий между пациентами с шизофренией и здоровыми людьми. Однако, эти радиоактивные индикаторы не являются селективными к подтипу GABA и демонстрируют одинаковые уровни поглощения как в неокортексе, так и в лимбических областях, что означает, что они могут быть неспособны обнаружить различия в конкретных подтипах рецепторов GABA. Напротив, обратный агонист рецептора GABA-А [11 C] Ro15-4513 представляет собой радиолиганд, который связывается с субъединицей α5 рецептора GABA (α5-ГАМК A Rs) с в десять раз большей аффинностью (
0,5 нМ) по сравнению с другими субъединицами (
10 нМ). Несмотря на то, что α5-GABA A R составляет
Спокоен как GABA
ГАМК. Нейромедиатор — монополист «отрасли» торможения в нервной системе. Находится в состоянии вечной борьбы за влияние со своим бодрым отцом Глутаматом. Основная функция — гашение возбуждающих сигналов: ГАМК убеждает нейроны (и нас, их «хозяев») не реагировать на провокации агрессивных соседей и соблюдать спокойствие, чтобы не пасть жертвами глутаматных козней инсульта. Вероятно, ГАМК участвует в поддержании нормального цикла сна и повышает усвоение глюкозы. Не исключено, что дирижирует она и какими-то сигнальными путями у растений — не зря же это основная аминокислота апопласта помидоров!
Автор
Редакторы
Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) — главный тормозной медиатор в нервной системе человека. Но только тех из нас, у кого она уже развита. А чтобы обеспечить нам поистине олимпийское спокойствие, ей иногда помогает пёстрая компания очень известных веществ. Мы познакомимся с ГАМК поближе и узнаем, что эта молекула не так проста, как кажется на первый взгляд.
Нейромедиатор покоя
Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК; γ-aminobutyric acid, GABA) синтезируется в мозге из глутаминовой кислоты — еще одного нейромедитора — путем ее декарбоксилирования (удаления карбоксильной группы из основной цепи) (рис. 1). По химической классификации ГАМК — это аминокислота, но не привычная, то есть используемая для синтеза белковых молекул, α-аминокислота, где аминогруппа присоединена к первому атому углерода в цепочке. В ГАМК аминогруппа связана с третьим от карбоксильной группы атомом (в глутамате он был первым по счету до декарбоксилирования).
Рисунок 1. Синтез ГАМК. При помощи фермента глутаматдекарбоксилазы (GAD) из нейромедиатора глутамата получается другой нейромедиатор — ГАМК.
веб-атлас поведенческой и структурной анатомии Caenorhabditis elegans
ГАМК синтезируется прямо в мозге и связывается с двумя типами рецепторов на поверхности нейронов — ГАМК-рецепторами типов А и В. Рецепторы типа А раньше подразделялись на рецепторы типов А и С (встречаются преимущественно в сетчатке глаза), но в последующем были объединены в связи с общностью действия. Этот тип рецепторов является ионотропным: при связывании с ними ГАМК в мембране нервной клетки открывается ионный канал, и ионы хлора устремляются в клетку, снижая ее реактивность. Мембрана нервной клетки обладает потенциалом покоя [1]. Внутри клетки меньше заряженных ионов, чем снаружи, и это создает разницу зарядов. Снаружи превосходство создается хлором, кальцием и натрием, а внутри преобладают ионы калия и ряд отрицательно заряженных органических молекул. В теоретическом смысле у потенциала мембраны есть два пути: увеличение (называемое деполяризацией) и уменьшение (гиперполяризация) (рис. 2). В покое мембранный потенциал равен приблизительно −70. −90 мВ (милливольт), а при работе нервной системы начинается «перетягивание каната» между двумя силами — возбуждающими клетку (деполяризующими мембрану) и тормозящими ее (гиперполяризующими).
Рисунок 2. Схема возникновения потенциала действия на мембране клетки. Необходимо изменение содержания ионов внутри и снаружи клетки такой силы, чтобы значение заряда на мембране изменилось и достигло определенного порога. Если это происходит, то мембрана продолжает деполяризоваться дальше, нейрон возбуждается и передает сигнал другим клеткам. Овершут (инверсия) — период, когда потенциал мембраны положителен. Затем следует фаза реполяризации, и заряд мембраны возвращается к прежним значениям.
Чтобы понять, как это работает, надо учесть два момента. Первый — на один нейрон в то же самое время могут воздействовать несколько противоположно направленных сил: например, пять возбуждающих и три тормозящих нейрона сошлись на одной клетке в этом участке нервной системы. При этом они могут воздействовать на дендрит этого нейрона и на аксон в пресинаптической части. Второй момент — нервная клетка, испытывающая эти воздействия, будет работать по принципу «всё или ничего». Она не может одновременно послать сигнал и не посылать его. Все воздействия сигналов, пришедших на клетку, суммируются, и если итоговые изменения потенциала мембраны превысят определенное значение (называемое порогом возбуждения), то сигнал будет передан на другую клетку через синапс. Если же пороговое значение не будет достигнуто, то извините — попробуйте еще раз, ребята. Всё это напоминает басню Крылова про лебедя, рака и щуку: каждый тянет в свою сторону, но не очень понятно, что из этого выйдет.
Итак, молекула ГАМК связалась с рецептором ионного канала. Ионный канал, обладающий довольно сложным строением (рис. 3), раскрывается и начинает пропускать внутрь клетки отрицательно заряженные ионы хлора. Под воздействием этих ионов происходит гиперполяризация мембраны, и клетка становится менее восприимчивой к возбуждающим сигналам других нейронов. Это первая и, пожалуй, главная функция ГАМК — торможение активности нервных клеток в нервной системе.
Рисунок 3. Ионотропный ГАМК-рецептор. Рецептор ГАМКА — гетеропентамер: состоит из 5 белковых субъединиц, которые в зависимости от гомологии аминокислотных последовательностей могут принадлежать к восьми разным семействам (чаще — к α, β, γ; члены ρ-семейства гомоолигомеризуются — получаются рецепторы ГАМКA-ρ, «бывшие» ГАМКC). Это определяет разнообразие ГАМКА-рецепторов. а — Схема строения рецептора. Слева: Каждая из субъединиц на длинном глобулярном N-конце, выходящем на поверхность нейрона, имеет характерную структуру «цистеиновая петля» и участки связывания ГАМК и других лигандов. Далее следуют 4 α-спиральных трансмембранных домена (между последними из них — большая цитоплазматическая петля, ответственная за связывание с цитоскелетом и «внутренними» модуляторами) и короткий C-конец. Справа: Пять субъединиц образуют ионный канал, ориентируясь вторым трансмембранным доменом (оранжевым цилиндром) друг к другу. Это четвертичная структура рецептора. При связывании с двумя молекулами ГАМК рецептор меняет конформацию, открывая пору для транспорта анионов. б — Микрофотография рецептора ГАМК в свином мозге.
а — из «Википедии», б — из статьи [4]
Рецепторы типа В являются метаботропными, то есть влияют на обмен веществ в клетке. Они тоже снижают уровень возбуждения в клетке, но делают это более медленными способами, через систему G-белков. Рецепторы этого типа помогают клетке снизить чувствительность к возбуждающим воздействиям через влияние на кальциевые и калиевые каналы.
Припадки и тревога
ГАМК-ергическая система головного мозга по своему строению напоминает все остальные (рис. 4). Есть ряд глубоко расположенных в мозге структур, откуда нервные волокна, выделяющие ГАМК, идут в другие части нервной системы. Поэтому ГАМК является тормозным нейромедиатором, регулирующим многие процессы — от мышечного тонуса до эмоциональных реакций.
Рисунок 4. ГАМК-ергические пути головного мозга человека. Скопления нервных клеток в глубине мозга рассылают свои отростки в разные отделы нервной системы, чтобы снижать излишний уровень возбуждения.
Однако тормозным медиатором ГАМК становится только в зрелом мозге. В развивающейся нервной системе ГАМК-ергические нейроны могут производить возбуждающее действие на клетки, также меняя проницаемость мембраны для ионов хлора [2]. В незрелых нервных клетках концентрация ионов хлора выше, чем в окружающей среде, и стимуляция рецепторов ГАМК приводит к выходу этих анионов из клетки и последующей деполяризации мембраны. Со временем созревает основная возбуждающая система мозга — глутаматная, — и ГАМК приобретает роль тормозного (гиперполяризующего мембрану) нейромедиатора.
Само созревание мозга — это сложный процесс, который на разных этапах онтогенеза регулируется множеством генов (рис. 5). Нарушение процессов созревания и миграции нейронов приводит к различным неврологическим заболеваниям, например, эпилепсии [3]. Эпилепсия — одно из самых распространенных неврологических заболеваний. При нём нейроны головного мозга генерируют нервные импульсы не так, как следуют — слишком часто и слишком сильно, что приводит к возникновению патологического очага возбуждения в мозге. Именно существование такого очага приводит к припадкам — самому главному и опасному симптому эпилепсии. Такая «разрядка» позволяет на время снизить возбуждение в нервной системе. Мутации в ряде генов приводят к тому, что ГАМК-ергические вставочные нейроны оказываются не на своем месте и не могут полноценно выполнять свои тормозящие функции. На мышиных моделях и при исследовании генотипа людей была установлена связь между мутациями, нарушением миграции и созревания ГАМК-ергических нейронов и развитием эпилепсии.
Рисунок 5. Гены, отвечающие за созревание мозга, включаются в работу на разных этапах онтогенеза. Эмбриональный и постнатальный периоды разделены точкой P0 (рождение). За рост, созревание и функцию тормозящих клеток отвечают гены DLX, ARX, DCX, RELN. Семейство генов DLX (distal-less homeobox) кодирует гомеодомен-содержащие транскрипционные факторы. Большинство экспрессируется при формировании органов чувств и миграции клеток гребня и вставочных нейронов; регулируют экспрессию гена ARX. ARX (aristaless-related homeobox) кодирует гомеодомен-содержащий транскрипционный фактор, контролирующий дифференцировку клеток различных органов. В развивающемся мозге он необходим для миграции вставочных нейронов. DCX (doublecortin) кодирует даблкортин (lissencephalin-X) — ассоциированный с микротрубочками белок, синтезируемый в незрелых нейронах при их делении (маркер нейрогенеза, в том числе у взрослых). Он необходим для правильной миграции и дифференцировки нейробластов, поскольку влияет на динамику микротрубочек цитоскелета (стабилизирует их и группирует). RELN (reelin) — ген секретируемого сигнального гликопротеина рилина. При развитии нервной системы волокна радиальной глии ориентируются в направлении большей концентрации рилина, выстраивая «пути» для миграции нейронов. Необходим этот белок и для правильного построения слоев коры. Активен RELN и в других тканях, даже у взрослых. В развитом мозге рилин секретируется ГАМК-ергическими вставочными нейронами гиппокампа и коры. Вероятно, он стимулирует удлинение нейронных отростков, влияет на синаптическую пластичность и память [7].
Другим аспектом тормозящего действия ГАМК является влияние на эмоциональные процессы — в частности на тревогу. Тревога — это очень обширное понятие. В нём заключены как и совершенно здоровые реакции человека на стрессовые воздействия (экзамен, темная подворотня, признание в любви), так и патологические состояния (тревожные расстройства в медицинском смысле этого слова). Исходя из положений современной психиатрической науки, можно сказать, что есть нормальная тревога и тревога как болезнь. Тревога становится болезнью, когда она мешает вашей повседневной или профессиональной жизни, блокируя принятие любых решений — даже самых необходимых.
Отделом мозга, который отвечает за эмоциональные реакции, является миндалевидное тело — скопление нервных клеток в глубине нашей головы. Это одна из самых древних и важных частей нервной системы у животных. Особой специальностью миндалевидного тела являются отрицательные эмоции — мы гневаемся, злимся, боимся и тревожимся через миндалину. ГАМК позволяет мозгу снижать интенсивность этих переживаний.
Таблетка от нервов
Лекарства, которые эффективны в борьбе с тревогой и припадками, должны связываться с рецептором ГАМК. Они не являются прямыми стимуляторами рецептора, т.е. не связываются с той же частью молекулы, что и ГАМК. Их роль заключается в том, что они повышают чувствительность ионного канала к ГАМК, немного меняя его пространственную организацию. Такие химические вещества называются аллостерическими модуляторами. К аллостерическим модуляторам ГАМК-рецепторов относятся этанол, бензодиазепины и барбитураты.
Рисунок 6. Молекула барбитуровой кислоты.
Алкоголь известен своим расслабляющим и противотревожным эффектом. Растворы этилового спирта в различных концентрациях с давних пор широко используются населением Земли для успокоения нервов. Этанол дарит людям расслабление, связываясь с рецептором ГАМК и упрощая его дальнейшее взаимодействие с медиатором. Бывает такое, что люди переоценивают свои возможности в употреблении спиртного, и это приводит к постепенной потере контроля над своими действиями и нарастанием заторможенности. Наступает алкогольное гиперраслабление, которое при продолжении употребления может дойти до алкогольной комы — настолько сильным оказывается угнетающее действие спирта на центральную нервную систему. Потенциально алкоголь мог бы использоваться во время хирургических операций как наркозное средство (раньше в критических ситуациях — например, на фронте — так и поступали — Ред.), но спектр концентраций, где он выключает болевую чувствительность и еще не «выключает» человека полностью, слишком мал.
Рисунок 7. Коробочка «Веронала» фирмы Bayer (в верхнем левом углу).
фото автора, сделано в Музее фармации (Рига, Латвия)
Другой класс веществ — барбитураты — сейчас используется в неврологии для лечения эпилептических судорог. Все лекарства этого класса — аллостерические модуляторы, производные барбитуровой кислоты — барбитала (рис. 6). Сам барбитал продавался известной фирмой Bayer под торговым названием «Веронал» (рис. 7). В дальнейшем были синтезированы другие производные барбитуровой кислоты: фенобарбитал («Люминал») и бензобарбитал. Эти препараты, появившиеся в начале ХХ века, стали первым эффективным и относительно безопасным лекарством для борьбы с эпилепсией. Производные барбитуровой кислоты использовались и для борьбы с нарушениями сна, но в меньших дозах.
Об этой и других группах препаратов, применяемых в комплексном лечении уже не тревожности, а депрессии рассказано в «сочном» обзоре «Краткая история антидепрессантов»: со всей подноготной этого состояния, с теориями / гипотезами и сомнениями на их счет [5]. — Ред.
Рисунок 8. Рецептор ГАМКА и сайты связывания с лекарственными препаратами. Наиболее распространенная в ЦНС комбинация субъединиц (около 40 % ГАМКА-рецепторов) — двух α1, двух β2 и одной γ2s, располагающихся вокруг хлоридной поры (вид сверху). GABA site (на поверхности, стык α и β) — место, где ГАМК присоединяется к рецептору; BDZ site (на поверхности, стык α и γ) — сайт связывания бензодиазепинов, ETF site (на β) — этифоксина, NS site (в канале) — нейростероидов. Сайты связывания барбитуратов и этанола предположительно находятся в глубине канала (на трансмембранных доменах). В первом случае, вероятно, главную роль играет β-субъединица, с этанолом же взаимодействуют разные субъединицы, включая ρ и δ, но их чувствительность различается.
Причина нелюбви к бензодиазепинам кроется в их побочных эффектах, которых довольно много, и не все они учитываются официальными структурами [6]. Во-первых, бензодиазепины, как и все ГАМК-ергические препараты, вызывают стойкую зависимость. Во-вторых, бензодиазепины ухудшают память человека. Применение препаратов этой группы усиливает тормозящее влияние ГАМК на клетки гиппокампа — центра памяти. Это может приводить к затруднениям в запоминании новой информации, что и наблюдается на фоне приема бензодиазепинов, особенно у пожилых людей.
ГАМК, несмотря на свою узкую «специальность», — удивительный нейромедиатор. В развивающемся мозге γ-аминомасляная кислота возбуждает нервные клетки, а в развившемся, наоборот, снижает их активность. Она отвечает за чувство спокойствия, а препараты, активирующие ее рецепторы, приносят врачам массу поводов для тревоги. Такой предстала перед нами гамма-аминомасляная кислота — простая молекула, отвечающая за то, чтобы наши мозги не «перегорели».