что нового в психиатрии
PsyAndNeuro.ru
Новости лечения психических расстройств №13
Материал подготовлен при поддержке Клиники психиатрии «Доктор САН» (Санкт-Петербург)
Люматеперон – новый антипсихотик в терапии шизофрении
Люматеперон был одобрен FDA для лечения шизофрении в декабре 2019 года на основе 2 опубликованных рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых испытаний. Фармакология люматеперона сообразна фармакологии других антипсихотических препаратов второго поколения в том смысле, что люматеперон имеет более высокое сродство к рецепторам серотонина (5-HT 2A ) по сравнению с рецепторами дофамина (D 2 ), но с более низким сродством к α-1 и гистаминергическим рецепторам. Кроме того, он служит пресинаптическим частичным агонистом дофамина, ингибитором обратного захвата серотонина и непрямым модулятором глутаматергической системы. На основании 4-недельных клинических испытаний было показано, что люматеперон хорошо переносился. Наиболее распространенными побочными эффектами, возникающими при лечении, были головная боль, сонливость и головокружение. У люматеперона отмечалось статистически значимое снижение баллов по шкалам позитивной и негативной симптоматики по сравнению с плацебо. Не отмечено значимой связи с экстрапирамидными симптомами (ЭПС) и метаболическими побочными эффектами, обычно наблюдаемыми при использовании других антипсихотиков.
Использование соединения NSI-189 среди амбулаторных пациентов с большим депрессивным расстройством
NSI-189 является новым нейрогенным соединением, не затрагивающим моноаминовый путь. В двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании оценивался пероральный прием NSI-189 в качестве монотерапии при большом депрессивном расстройстве. Двести двадцать респондентов были рандомизированы на NSI-189 40 мг в день, 80 мг в день или плацебо в течение 12 недель. Снижение баллов по шкале MADRS (шкала Монтгомери – Асберг для оценки депрессии) по сравнению с плацебо не достигло значимости ни для одной из доз. Тем не менее, доза 40 мг показала большее общее снижение по SDQ (опросник симптомов депрессии) и баллов CPFQ (шкала физического и когнитивного функционирования) в сравнении с плацебо. Доза 40 мг также показала преимущества по некоторым когнитивным показателям (субтесты CogScreen, но не по критерию Cogstate). Обе дозы хорошо переносились. Эти данные повторяют результаты исследования фазы 1b и требуют дальнейшего изучения антидепрессанта и его прокогнитивных эффектов NSI-189.
Лечение клозапином в период пандемии COVID-19
Клозапин является единственным доступным средством лечения резистентной шизофрении, но его применение включает частый физический контакт с работниками здравоохранения с целью обязательного мониторинга крови. Во время пандемии COVID-19 пациенты, принимающие клозапин, вероятнее всего будут самоизолированы, чтобы снизить риск инфицирования, не в последнюю очередь потому, что эти пациенты подвержены высокому риску серьезных заболеваний и смертельного исхода из-за сопутствующего диабета, ожирения, болезней легких и повышенного риска пневмонии. Стоит отметить, что миокардит, вызванный клозапином и нейтропенический сепсис имеют общие признаки и симптомы с COVID-19 (лихорадка, боль в груди, одышка и т. д.).
В статье рекомендуется уменьшить частоту физических контактов, увеличив интервал мониторинга крови до 12 недель у тех пациентов, которые принимают клозапин более 1 года. Чтобы отличить COVID-19 от побочных эффектов, связанных с клозапином, предлагается срочный тест на наличие антител наряду с полным анализом крови. У пациентов с уже развившейся инфекцией COVID-19, рекомендуется продолжить прием клозапина, пока это возможно (даже во время вентиляции), при необходимости уменьшая дозу в соответствии с результатами анализа крови. Мониторинг крови следует продолжать, но клозапин следует прекратить только в случае значительного снижения нейтрофилов (COVID-19 связан с лимфопенией, но не с нейтропенией). Чтобы защититься от вероятной тяжелой респираторной инфекции, рекомендуется использовать витамин D у всех пациентов принимающих клозапин.
5-гидрокситриптофан в качестве адъювантной терапии умеренного и тяжелого обсессивно-компульсивного расстройства
На основании многочисленных исследований, серотонинергическая система играет роль в патогенезе обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР), и такие средства, как 5-гидрокситриптофан, могут потенциально способствовать лечению пациентов с этим расстройством. Оценка эффективности 5-гидрокситриптофана при лечении ОКР была целью рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого 12-недельного испытания. В испытании принимали участие 60 пациентов с умеренным и тяжелым ОКР, которым были случайным образом назначены либо флуоксетин + плацебо, либо флуоксетин + 5-гидрокситриптофан (по 100 мг 2 раза в день). Все пациенты, независимо от группы лечения, получали флуоксетин в дозе 20 мг/день в течение первых 4 недель исследования, а затем – 60 мг/день в течение оставшейся части курса. Результаты показали статистически значимое влияние 5-гидрокситриптофана как на общий балл по шкале Йеля-Брауна, так и на отдельные субшкалы обсессий и компульсий. Терапия 5-гидрокситриптофаном показала более высокую вероятность ответа на лечение. Результаты испытания подтверждают, что 5-гидрокситриптофан может быть эффективным в качестве усиливающего агента при лечении ОКР средней и тяжелой степени.
Модуляция опиоидной системы комбинацией бупренорфина и самидорфана при большом депрессивном расстройстве
Считается, что эндогенная опиоидная система играет важную роль в регуляции настроения. Комбинация бупренорфин/самидорфан (BUP/SAM) является исследовательским модулятором опиоидной системы для дополнительного лечения большого депрессивного расстройства (БДР). Эффективность использования комбинации BUP/SAM оценивалась в двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях FORWARD-4 и FORWARD-5. FORWARD-5 достиг первичной конечной точки и продемонстрировал, что дополнительная терапия BUP/SAM 2 мг/2 мг превосходила плацебо. FORWARD-4 не достиг первичной конечной точки. Объединенный анализ двух исследований продемонстрировал значимое снижение показателей MADRS-10 (шкала Монтгомери – Асберг для оценки депрессии) для BUP/SAM 2 мг/2 мг по сравнению с плацебо в нескольких временных точках. Наиболее распространенные нежелательные явления, встречающиеся у ≥5% пациентов в группе лечения BUP/SAM 2 мг/2 мг, включали тошноту, запор, головокружение, рвоту, сонливость, утомляемость и седацию. Было минимальное количество фактов злоупотребления, а также никаких признаков зависимости или отмены опиоидов.
Влияние отсроченного лечения первого психотического эпизода на симптомы и социальные последствия
Известно, что отсроченное лечение первых эпизодов психоза предсказывает худший прогноз для расстройства. Лонгитудинальный анализ и моделирование включали 948 пациентов из исследования NEDEN и 332 пациента из исследования Outlook, которые прошли базовую оценку состояния и которым были назначены антипсихотические препараты. Длительно нелеченый психоз был связан со сниженным ответом на лечение, причем это справедливо в отношении всех типов симптомов. Более длительно нелеченный психоз предсказывал снижение ответа на лечение, но ответ ухудшался медленнее по мере удлинения периода без лечения. Увеличение длительности психоза без лечения в десять раз предсказывало меньшее улучшение общих симптомов в процессе терапии. Эти закономерности подчеркивают важность быстрого доступа к широкому спектру методов лечения, особенно в первые недели после начала психоза.
Влияние S-аденозилметионина и Lactobacillus plantarum на симптомы депрессии
В 6-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании оценивалась эффективность комбинации SAMe (S-аденозилметионин) 200 мг и Lactobacillus plantarum ( L. plantarum ) HEAL9 1 × 10 9 КОЕ при депрессии легкой и средней степени тяжести. Использование SAMe и L. plantarum HEAL9 у взрослых с субдепрессивными, легкими или умеренными симптомами депрессии приводило к быстрым и клинически значимым эффектам через 2 недели. Комбинация оказалась безопасной и значительно улучшала симптомы депрессии, тревоги, а также когнитивный и соматический компоненты. Эффект данной комбинации не зависит от выраженности симптомов, в отличие от традиционных антидепрессантов, доступных на рынке, которые имеют минимальные преимущества для субдепрессивных, легких или умеренных симптомов.
Эффективность и безопасность гамма вентральной капсулотомии для лечения резистентного обсессивно-компульсивного расстройства
Гамма вентральная капсулотомия (GVC) – метод выбора у пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР) с несколькими опубликованными отчетами. В ретроспективном одноцентровом исследовании сообщается об эффективности и безопасности GVC у 21 пациента с устойчивым к лечению ОКР. Средний исходный показатель по шкале Йеля-Брауна 35,7 снизился до 15,3 при последующей оценке на 36-м месяце. Пятнадцать пациентов (75%) достигли полного ответа. Из них семь пациентов (35%) находились в состоянии ремиссии. Частичных ответчиков не было, пять пациентов (25%) были классифицированы как не отвечающие. У трех пациентов (14,3%) была временная головная боль после GVC, которая разрешилась в течение недели, и у двух пациентов (9,5%) были постоянные головные боли, которые отвечали на 2-недельное пероральное лечение кортикостероидами. У двух пациентов (10%) после GVC возникла киста головного мозга. Клинически значимых неврологических отклонений не было обнаружено при последующем наблюдении.
Экономическое бремя резистентной депрессии у пациентов с частным страхованием в США
В исследовании оценивалось использование ресурсов здравоохранения и затраты, дни нетрудоспособности и связанные с этим расходы у пациентов с терапевтически резистентной депрессией (ТРД) и физическим состоянием по сравнению с пациентами с такими же состояниями и большим депрессивным расстройством (БДР) или без БДР.
В общей сложности 2 317 пациентов с ТРД (средний возраст 47,6 года; 63,1% женщины; средний период наблюдения 19,7 месяца) имели ≥ 1 сопутствующего физического состояния (сердечно-сосудистые 52,5%; метаболические 48,2%; респираторные 16,4% и онкологические 9,5%). По сравнению с когортами без ТРД но с БДР и без БДР, пациенты с ТРБ имели соответственно на 46% и 235% больше госпитализаций, на 28% и 128% больше посещений неотложной помощи и на 53% и 155% больше амбулаторных посещений. Расходы на здравоохранение составили 22541$ в когорте ТРД, 17450$ в когорте без ТРД но с БДР и 10047$ в когорте без БДР. У пациентов с ТРД потеря работы встречалась в 2,0 и 2,9 раза чаще, также связанные с потерей работы затраты были выше на 8676$ и 10323$ чем в когортах без ТРД но с БДР и без БДР, соответственно.
Современные технологии в психиатрии: обзор лекции на съезде психиатров
Телемедицина набирает все большую популярность в современной психиатрии. Отечественные разработки позволяют существенно расширить спектр немедикаментозных методов лечения психических расстройств и повысить эффективность диагностики и контроля лечения.
15-18 мая 2021 г. в Санкт-Петербурге состоялся XVII Съезд психиатров России «Интердисциплинарный подход к коморбидности психических расстройств на пути к интегративному лечению». В рамках одного из наиболее значимых для сообщества психиатров, психотерапевтов и неврологов мероприятия были рассмотрены важнейшие вопросы терапии, коморбидности, генетики и фармакогенетики психических и наркологических расстройств, а также проблемы правового регулирования психиатрической помощи, профилактики и реабилитации в сфере психического здоровья.
На открывающем съезд симпозиуме с лекцией «Современные технологии в психиатрии: первые результаты, проблемы и перспективы» выступил профессор Николай Григорьевич Незнанов, заслуженный деятель науки РФ, директор ФГБУ «НМИЦ ПН им. В.М. Бехтерева» Минздрава России, заведующий кафедрой психиатрии и наркологии ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова Минздрава России, президент Российского общества психиатров, главный внештатный специалист-эксперт по психиатрии Росздравнадзора, президент Всемирной ассоциации динамической психиатрии.
Николай Григорьевич напомнил, что Минздрав поставил перед психиатрическим сообществом стратегические задачи, ориентированные на раннюю диагностику психических заболеваний, лечение и реабилитацию психических больных и разработку технологий, которые бы поддерживали состояние здоровья граждан. Он отметил, что во многом это коррелирует с задачами, которые стоят перед практическим здравоохранением, в которые входит деинституализация, гуманизация и улучшение качества психиатрической помощи, ее сближение с общей медициной.
Профессор Незнанов остановился на тех технологиях, которые уже широко используются в диагностике, в изучении этиологии и патогенеза психических расстройств, для терапии и реабилитации психических больных. В последнее время в медицине стали активно использоваться мобильный интернет, автоматизация интеллектуального труда, облачные технологии, продвинутая робототехника, геномика нового поколения. Многие инструменты электронного здравоохранения, такие как медицинские информационные сети, электронные карты, мобильные диагностические комплексы, медицинские информационные порталы, хорошо известны психиатрам, и широко ими используются. Спикер отметил, что большинством аудитории применяются и такие технологии, как дистанционное обучение, телефонное и онлайн консультирование для оказания экстренной помощи, специализированные приложения для мобильных телефонов, видеоконференции, носимые сенсоры и даже инструменты виртуальной, дополненной реальности.
Одной из наиболее активно развивающихся технологий является телемедицина, которая становится неотъемлемой частью практики. Недавний анализ позволил определить ее преимущества и недостатки. В число первых вошли улучшение доступа к медицинской помощи, расширение ее объемов и снижение стоимости, большие возможности для сбора информации. Проблемы же связаны преимущественно с межперсональным общением, когда отсутствие живого контакта создает ощущение отсутствия обратной связи.
Николай Григорьевич поделился результатами статистического исследования, выполненного ими совместно с Институтом им. Сербского, согласно которым за период 2019-2020 гг. его коллегами было проведено около тысячи телемедицинских консультаций, организованы самые различные дистанционные научно-практические мероприятия, от лекций до клинических разборов. Целесообразность применения телемедицинских технологий пока оценивается врачами не высоко – в 3,5 балла по 5-бальной шкале. Примечательно, что среди врачей, которые непосредственно принимали в них участие, оценка несколько выше – около 4 баллов. Преимущественно телеконсультирование осуществлялось в целях получения рекомендаций о дальнейшей тактике лечения (более 70%), а также для получения рекомендаций о тактике проведения диагностических исследований, получения второго экспертного мнения. За дистанционным консультированием обращались в основном по поводу расстройств невротического спектра, аффективных расстройств и расстройств личности. В меньшей степени удаленно решались проблемы, связанные с более серьезными психическими заболеваниями, шизофренией, биполярным расстройством.
Телемедицина позволяет быстрее и с меньшими затратами проводить скрининг в целях диагностики, профилактики и контроля лечения. В определенной степени диагностика психических заболеваний, коррекция лечения и проведение когнитивно-поведенческой психотерапии также могут быть осуществлены с помощью телемедицинских технологий. Опыт, особенно зарубежный, показывает, что телемедицина особенно актуальна в отдаленных регионах стран. Так, например, в северных районах Швеции, где практически нет психиатров, психиатрические пациенты получают только дистанционную помощь.
Активно применяются современные технологии и для изучения такого серьезного и сложного вопроса как этиология и патогенез психических расстройств. Акцент делается на исследования в области геномики человека, развитии прогноза и оценки заболевания. Новые открытия стали причиной целой волны биологических исследований процессов, происходящих в головном мозге, нейрофизиологических изменениях при психических заболеваниях. Изучение нейросетей возможно позволит моделировать некоторые психические расстройства, в первую когнитивные нарушения, нарушения памяти, шизофрению.
В наши дни чрезвычайно бурно за рубежом развивается идея связи психических заболеваний и микробиома кишечника. Изучением этой темы занялись и в Национальном центре психического здоровья. По словам многих авторов, кишечник является дополнительной эндокринной железой. Можно считать доказанным его эндокринное, иммунное, нейрогумональное воздействие, в первую очередь, на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему, которая регулирует секрецию кортизола и модулирует иммунный ответ. Состояние микробиоты влияет на фармакокинетику, скорость всасывания и метаболизм препаратов. Известно также и влияние ряда препаратов на микробиоту кишечника, вызывающее массу побочных эффектов. Ряд микроорганизмов кишечника синтезирует важные вещества, такие как серотонин, индол и другие, поддерживающие нормальный статус, и критичные изменения микробиоты приводят и к изменениям в психической сфере. В данном случае, речь идет не только о функциональных психических заболеваниях, относящихся к расстройствам невротического спектра, но и о серьезных нейроденеративных заболеваниях, включая болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, а по некоторым данным, и расстройства аутического спектра, рассеянный склероз и др. В качестве возможного способа коррекции таких нарушений предлагаются микробиотики, которые сегодня получили высокую популярность. С нарушениями микрофлоры связывают и риск возникновения шизофрении, так как у больных с этим диагнозом наблюдается характерный профиль микробиоты.
Занимаясь этой проблемой, Николай Григорьевич с коллегами сформулировали гипотезу кластерной генетической коморбидности. Они предположили, что коморбидность в определенной степени запрограммирована, генетически детерминирована. Например, в отдельных случаях сначала возникает психическое заболевание, к которому, в силу метаболических нарушений, присоединяются соматические заболевания, а в ряде случаев коморбидность возникает в обратном порядке.
При изучении психических расстройств складывается впечатление, что существует генетическое перекрытие между клинически описанными психиатрическими синдромами, что возможно подтверждает концепцию единого психоза. У большинства психических расстройств имеется некоторое количество общих генетических вариантов, что можно обозначить как генетическое ядро большой психиатрии. Ядро создает базовый уровень, но конкретные формы или нозологии, как клинический фенотип болезни, индивидуальны и будут определяться случайными внешними факторами, создающими условия для развития психических заболеваний.
Еще одной областью приложения современных технологий в психиатрии, безусловно, является терапия психических заболеваний. В частности, профессор Незнанова и его коллеги занимаются исследованием фармакокинетического тестирования, важность которого при резистентных состояниях и непереносимости лекарственных средств, чрезвычайно велика. Кроме того, сегодня бурно развиваются и внедряются различные варианты векторной доставки лекарственных средств с помощью наноконтейнеров, белковых комплексов, для терапии дегенеративных заболеваний и эпилепсии.
Николай Григорьевич отметил, что технологии существенно расширили спектр немедикаментозных методов лечения расстройств пограничного спектра, депрессии, тревоги и других психических заболеваний. Так, для коррекции поведения пациентов с шизофренией используется аватар-терапия, другие виртуальные технологии показали свою эффективность при ПТСР, фобически-тревожных расстройствах и расстройствах пищевого поведения, а носимые сенсоры помогают работать с фобиями. Отметил профессор Незнанов и приложение Нейросканер, созданный при его непосредственном участии, который позволяет своевременно выявлять тревожно-депрессивные расстройства.
Таким образом, несмотря на некоторый скепсис специалистов, современные технологии все теснее внедряются в научную и клиническую психиатрию, облегчая врачам повседневную работу и позволяя сделать новые шаги в разработке терапии и улучшении качества жизни больных.
Что нового в психиатрии
Н. Б. Жаркова, Г. И. Копейко, А. А. Мухин
Психиатрия и психофармакотерапия :: N1/1999
На наш взгляд, наличие широкого спектра различных лекарственных форм нейролептика зуклопентиксола, является важным преимуществом, поскольку открывает новые терапевтические возможности, позволяя сочетать различные дозы, интервалы и методы введения лекарства у одного и того же больного. В дополнение к этому метод монотерапии значительно повышает эффективность и безопасность лечения за счет устранения возможности взаимного ингибирования или потенцирования лекарственных веществ и их метаболитов.
Исследования показывают, что около 50% больных шизофренией, не принимают предписанного лечения, что приводит к снижению его эффективности и возрастанию риска рецидивов. В одной из последних работ по этой проблеме приводятся более пессимистические цифры: около 80% больных шизофренией реально не принимают препаратов. В связи с этим преимущество применения депо-нейролептиков, в частности Клопиксола Депо, очевидно и связано с удобством назначения (один раз в 2-4 недели), гарантированным поступлением нейролептика в организм больного, снижением риска передозировки препарата при самостоятельном применении его больным, а также снижением общей дозы препарата, поскольку при применении депо-нейролептиков отсутствует фаза печеночного метаболизма. Последнее обстоятельство, т.е. снижение общей дозы препарата приводит к меньшей выраженности побочных эффектов.
Применение депо-препаратов обеспечивает наиболее стабильный уровень действующего средства в сыворотке крови и более предсказуемый антипсихотический эффект. Кроме того, применение депо-нейролептиков способствует лучшей социализации больных, т.к. устраняет необходимость регулярного приема лекарства в рабочее время, что может быть нежелательным или неудобным для пациентов.
Представляется достаточно логичным изложение литературных данных о применении различных лекарственных форм Клопиксола в распределении по “длиннику” болезни, начиная от наиболее острых и тяжелых состояний (манифестация, экзацербация психоза), требующих активного терапевтического вмешательства, до более легких (становление ремиссии, ремиссия, мягко протекающие процессы), где необходима поддерживающая терапия.
Опыт применения Клопиксола Акуфаз в клинических условиях подтвердил вышеизложенные теоретические и доклинические данные об особенностях его терапевтического действия при острых психотических состояниях при достаточно хорошей переносимости. По мнению большинства исследователей, Клопиксол Акуфаз обеспечивает надежный контроль за психическим состоянием на самых ранних этапах развития острых психических расстройств, включая их манифестацию или экзацербацию хронического психического заболевания. Динамика клинического состояния после первой внутримышечной инъекции Клопиксола Акуфаз была очень выраженной и заключалась в быстрой и стойкой редукции острых проявлений психического расстройства.
Эффективность и безопасность Клопиксола Акуфаз были установлены в ходе ряда мультицентровых исследований. В большинстве из них препарат применялся для лечения 3 типов острых психотических расстройств (по критериям DSM III):
Седативное действие
Антипсихотическое действие
Описанные выше особенности изменения показателей BPRS при терапии Клопиксолом Акуфаз имеют большое значение, поскольку свидетельствуют о т. н. “равномерном” характере антипсихотического действия препарата, которое охватывает как традиционные “продуктивные” (галлюцинации, бред, возбуждение) и “негативные” (эмоциональная и социальная отгороженность, манерность и др.), так и аффективные расстройства.
Эта особенность действия препарата, а также значительная выраженность терапевтического эффекта несомненно позволяют отнести его к разряду наиболее активных антипсихотических средств.
Антиманиакальное действие
Действие Клопиксола Акуфаз изучалось у больных с острыми маниакальными состояниями. Психическое состояние больных оценивалось с помощью шкал BRMS (шкала Бека-Рафаэльсена для оценки маниакальных расстройств) и CGI. По шкале BRMS было отмечено статистически значимое (р
Что нового в психиатрии
Научно-практический журнал «Психиатрия», учредителем которого является ФГБНУ «Научный центр психического здоровья», выходит с 2003 года.
На страницах журнала публикуются оригинальные статьи, содержащие новые данные по эпидемиологии, клинике, психопатологии, возрастным особенностям психических заболеваний, их систематизации, а также отражаются современные биологические воззрения на этиологические и патогенетические механизмы их возникновения и течения, поиску биологических маркёров психических болезней, достижениям генетики. Представляются публикации не только научного, но и практического характера по новым подходам в лечении психических заболеваний с использованием не только традиционных, но и вновь созданных медикаментозных средств, а также обсуждаются проблемы деонтологии. Освещается современное состояние организационных механизмов оказания психиатрической помощи, при этом в сравнительном аспекте обсуждается организация психиатрической помощи и основы реабилитации не только в отечественной психиатрии, но и в зарубежной практике. Один из разделов журнала посвящён памяти выдающихся отечественных психиатров, публикуются наиболее значимые их труды. В журнале широко представлены материалы научных и научно-практических конференций, в том числе проводимых с участием зарубежных психиатров и биологов. Особое внимание уделено в журнале работам молодых учёных страны, доложенным ими на съездах, конференциях.
Журнал несомненно является важным изданием с позиций научно-практической психиатрии, так как знакомит читателя с новыми данными современной отечественной и зарубежной психиатрии, не повторяя, а дополняя и расширяя содержание уже выходящих в этой области изданий.
Журнал «Психиатрия» включен в перечень научных и научно-технических изданий РФ, рекомендованных для публикации результатов кандидатских и докторских диссертационных исследований.