что нового в лечении витилиго в 2020 году
Содержание
Дерматология в России
Зарегистрируйтесь!
Если Вы врач, то после регистрации на сайте Вы получите доступ к специальной информации.
Если Вы уже зарегистрированы, введите имя и пароль (форма в верхнем правом углу или здесь).
Обновленная информация по витилиго
Обновленная информация по витилиго
Введение
Лечение может быть сложным, хотя доступные методы лечения включают медикаментозное, хирургическое лечение и фототерапию. Надлежащая характеристика типа витилиго, учет степени и продолжительности заболевания, а также эффективности предшествующих методов лечения могут направлять лечение и максимизировать его эффективность.
Медикаментозное лечение
При раннем стабильном локализованном заболевании (длительностью течения до 12 месяцев с начала) эффективными могут быть топические кортикостероиды, топические иммуномодуляторы, локальная узкополосная ультрафиолетовая B (NB-UVB) фототерапия или их комбинация. При генерализованном, стабильном заболевании основой терапии являются топические кортикостероиды или иммуномодуляторы в сочетании с фототерапией NB-UVB. Как показало трехмесячное исследование, у пациентов с генерализованным, быстро прогрессирующим витилиго вызвать стабилизацию может помочь пульс-терапия оральными кортикостероидами.
Топическая терапия
Эффективными препаратами при витилиго являются топические кортикостероиды благодаря их иммунодепрессивным и противовоспалительным свойствам. Суперпотентные или сильнодействующие кортикостероиды подходят для лечения туловища и конечностей, в то время как топические кортикостероиды средней активности (или топические ингибиторы кальциневрина) лучше подходят для области лица, шеи или межпозвоночных областей, а также у детей.
Циклическое применение (циклами по 1 неделе с 1- недельными перерывами в течение 6 месяцев или по циклами по 5 дней с 2- дневными перерывами) может помочь избежать кумулятивных побочных эффектов местных кортикостероидов, включая атрофию кожи, телеангиэктазии и стероидные угри. Лечение не должно превышать 14 дней в месяц на одну упаковку.
Топические ингибиторы кальциневрина, такие как такролимус (0,1%) или пимекролимус (1%), являются иммуномодулирующими, стероидсберегающими агентами, которые могут использоваться при любой локализации, за исключением слизистых оболочек, и почти так же эффективны, как топические кортикостероиды, но более эффективны в комбинации с ними, оказывая щадящий эффект. Использование дважды в день может способствовать стабилизации заболевания, а два раза в неделю может применяться для поддерживающей терапии.
Топические ингибиторы кальциневрина могут быть использованы в сочетании с топическими кортикостероидами в «нерабочие» дни. Из-за иммунодепрессивных свойств такролимус теоретически при долгосрочном использовании может повышать риск канцерогенности, но у людей не было зарегистрировано ни одного случая заболевания. На мышиной модели, исследующей фотоканцерогенность кожи, топический 0,1% такролимус был связан с развитием лимфомы.
При индивидуальном сравнительном исследовании (сравнивались левая и правая стороны тела пациента) с участием 9 пациентов с генерализованным витилиго Ostovari и др. обнаружили, что репигментация была оптимизирована у всех пациентов, когда топические ингибиторы кальциневрина комбинировались с воздействием UVB (эксимерн sq лазер 308 нм), в то время как на стороне, обрабатывавшейся только 0,1% топическим такролимусом никакой репигментации не наблюдалось.
Аналоги витамина D, такие как топический кальципотриол, применяемый в сочетании с фототерапией, могут сократить время до репигментации и общую накопленную фотодозу.
Пероральная терапия
При прогрессирующем витилиго оральная миниимпульсная кортикостероидная терапия может использоваться для стимуляции стабилизации заболевания посредством иммуносупрессии. Типичный режим включает низкую дозу перорального бетаметазона или дексаметазона, принимаемых 2 дня подряд в неделю в течение от 3 до 6 месяцев. Отсутствие стабилизации заболевания после 3 месяцев комбинированной терапии (миниимпульсная кортикостероидная терапия + NB-UVB фототерапия) требует отмены только миниимпульсной кортикостероидной терапии и переоценки с интервалом в 3 месяца.
В качестве альтернативы, при отказе от миниимпульсной кортикостероидной терапии можно рассматривать ежедневную дозировку 20 мг преднизолона перорально до тех пор, пока прогрессирование заболевания не остановится. В раннем исследовании, опубликованном в 1993 году, 40 пациентов с обширным или быстро прогрессирующим витилиго лечились 5 мг бетаметазона / дексаметазона в виде одной ежедневной пероральной дозы 2 последовательных дня в неделю в течение 1-3 месяцев, что привело к купированию прогрессирования заболевания у 89% пациентов. Чтобы остановить прогрессирование заболевания у 2 пациентов потребовалось увеличить дозу до 7,5 мг в сутки. В течение 2–4 месяцев лечения 80% пациентов отмечали усиление спонтанной репигментации, которая поддерживалась при продолжении терапии.
Побочные эффекты от перорального применения кортикостероидов наблюдались у 42,5% пациентов. В исследовании, опубликованном в 2001 году, 29 пациентов с прогрессирующим (n = 25) или стабильным (n = 4) витилиго получали 10 мг перорального дексаметазона в течение 2 последовательных дней в неделю в течение 24 недель. Через 18,2 ± 5,2 недели в среднем у 88% (22 из 25) пациентов с прогрессирующим витилиго наблюдалось прекращение активности заболевания.
Побочные эффекты, связанные с пероральным приемом кортикостероидов, наблюдались у 69% исследованных пациентов. В более недавнем исследовании, опубликованном в 2013 году, 444 пациента с прогрессирующим витилиго лечились 2,5 мг дексаметазона перорально в течение нескольких дней в неделю. При использовании этого режима остановка прогрессирования заболевания была отмечена у 91,8% этих пациентов, при этом некоторая репигментация отмечалась в среднем в течение 16,1 ± 5,9 недели. Рецидив заболевания произошел у 12,25% пациентов, хотя средний период до первого рецидива составил 55,7 ± 26,7 недели.
Нежелательные эффекты от перорального приема кортикостероидов наблюдались у 9,2% пациентов. Пациенты должны быть предупреждены о возможных побочных эффектах, связанных с приемом любого перорального кортикостероида, в т.ч. таких как появление акне, увеличение веса, головная боль, тошнота и летаргия. Есть основания полагать, что конфеттиподобные пятна и кебнеризация являются хорошими маркерами нестабильности. Эти маркеры могут использоваться для принятия решения о начале пероральной терапии кортикостероидами.
Рандомизированное исследование, в котором сравнивалось 6-месячное лечение пероральным дексаметазоном (5 мг в неделю, по 2,5 мг/сут. в течение 2 последовательных дней в неделю) с пероральным миноциклином (100 мг в день) у 50 пациентов с нестабильным генерализованным витилиго, показало отсутствие статистически значимых различий в баллах активности витилиго и по индексу балльной оценки витилиго между группами. В другом исследовании сравнивали 3-месячное лечение пероральным миноциклином (100 мг в день) с фототерапией NB-UVB (два раза в неделю) у 42 пациентов с нестабильным витилиго и обнаружили статистически значимое улучшение репигментации в группе, получавшей NB-UVB.
В недавно опубликованной серии случаев было показано, что применение метотрексата, иммуномодулирующего системного средства, улучшает витилиго у трети пациентов с быстро прогрессирующим генерализованным витилиго при введении в повышающей дозе 12,5–25 мг в неделю. Репигментация у этих, ранее не реагировавших на топические ингибиторы кальциневрина и фототерапию пациентов, была отмечена уже через 6–14 месяцев.
Было проведено проспективное рандомизированное исследование, в котором сравнивали 24-недельное лечение пероральным метотрексатом (10 мг в неделю) и миниимпульсная кортикостероидная терапия (дексаметазон, 5 мг в неделю, 2,5 мг, вводимые 2 дня подряд в неделю) у 50 пациентов с нестабильным витилиго. Новые поражения развились у 6 из 25 пациентов в группе метотрексата и у 7 из 25 пациентов в группе миниимпульсной кортикостероидной терапии, хотя разница не была статистически значимой. Обе группы продемонстрировали одинаковое снижение показателей активности при заболевании витилиго.
Из-за ограниченной доступности исследований, подтверждающих его превосходную эффективность по сравнению с другими доступными методами лечения, применение метотрексата можно рассматривать как стероидсберегающее средство у пациентов с витилиго, резистентного к местному лечению и фототерапии.
Роль антиоксидантов в лечении витилиго остается противоречивой. Основываясь на систематическом обзоре литературы, выполненной Speeckaert и др., установлено, что у пациентов с витилиго нарушены окислительные процессы, что характерно и для других иммуноопосредованных заболеваний кожи. Кроме того, было отмечено, что для витилиго повышенный окислительный стресс в коже без повреждений может быть специфичным.
Среди антиоксидантной терапии оральный экстракт Polypodium leucotomos (флебодиум золотистый) был изучен у пациентов с генерализованным витилиго из-за его известных антиоксидантных и иммуномодулирующих свойств.
В 26-недельном рандомизированном клиническом исследовании пациенты получали фототерапию NB-UVB (дважды в неделю) в сочетании с пероральным приемом Polypodium leucotomos (250 мг трижды в день) (n = 25) или плацебо (n = 24). Улучшение репигментации было наибольшим в группе, получавшей пероральную фототерапию Polypodium leucotomos + NB-UVB, и наиболее заметно было на голове и шее, что было статистически значимым.
Пилотное рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование оценило влияние перорального Polypodium leucotomos + ПУВА по сравнению с плацебо + ПУВА у 19 пациентов. Репигментация более 50% наблюдалась чаще в группе Polypodium leucotomos + PUVA по сравнению с группой плацебо + Polypodium leucotomos.
Было показано, что экстракт гинкго билоба обладает некоторыми антиоксидантными и противовоспалительными свойствами и может способствовать стабилизации витилиго. В плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании, оценивающем эффективность экстракта гинкго билоба у пациентов с постепенно прогрессирующим витилиго, 40 мг перорального экстракта гинкго билоба давали 24 пациентам 3 раза в день в течение 6 месяцев, в то время как 18 пациентов получали плацебо. У 20 пациентов из группы активного лечения и 8 пациентов в плацебо-контролируемой группе наблюдалось статистически значимое прекращение прогрессирования заболевания. 10 пациентов в группе активного лечения показали выраженную репигментацию по сравнению с 2 пациентами в плацебо-контролируемой группе.
Отдельное 12-недельное пилотное клиническое исследование с участием 11 пациентов показало, что прием 60 мг перорального экстракта гинкго билоба два раза в день приводил к улучшению показателей общего индекса площади витилиго. Чтобы лучше оценить эффективность антиоксидантов, в том числе Polypodium leucotomos и экстракта гинкго билоба, необходимы дополнительные клинические испытания с более крупными когортами.
Светолечение
Узкополосная фототерапия (NB-UVB) рекомендуется при быстро распространяющемся или обширном генерализованном витилиго, включающем более 5-10% поверхности тела. Иммуносупрессивное действие и способность вызывать дифференцировку меланоцитов и выработку меланина делает NB-UVB эффективной терапией. Стартовый режим 200 мДж два или три раза в неделю, подходит для всех фототипов, так как он предотвращает риск фототоксических реакций. При отсутствии симптомов, когда светло-розовая эритема продолжительностью менее 24 часов (конечная точка лечения) больше не наблюдается, дозу можно увеличивать с шагом от 10% до 20%, пока эта конечная точка не будет восстановлена.
Пациентов следует предупредить о риске фототоксичности, и если это произойдет, следующую дозу следует уменьшить или пропустить, в зависимости от степени тяжести реакции. В качестве альтернативы можно использовать фиксированную схему дозирования, которая учитывает различия фототипа кожи в минимальной эритемной дозе, но это рекомендуется только для фототипов темной кожи из-за повышенного риска фототоксических реакций.
У пациентов с ограниченной площадью витилиго (менее 10% поверхности тела) или при ранних сегментарных заболеваниях целесообразна локальная фототерапия (эксимерные лазеры и эксимерные лампы). Этот подход позволяет избежать общего эффекта загара кожи, характерного для NB-UVB, хотя локальная фототерапия не обеспечивает стабилизацию заболевания, т.к. не оказывает лечебное воздействие на клинически незатронутую кожу.
Можно назначать фототерапию дважды или трижды в неделю, т.к. имеющиеся сравнительные исследования не продемонстрировали превосходства в достижении репигментации какого-либо из этих режимов терапии. В исследованиях с использованием эксимерного лазера начало репигментации при трехкратном еженедельном дозировании наступало раньше, и репигментация имела большую зависимость от общего числа процедур, что, вероятно, может быть экстраполировано и на фототерапию NB-UVB.
Рабочая группа по витилиго недавно выпустила рекомендации по использованию NB-UVB, которые рекомендуют максимально допустимую дозу NB-UVB при данном лечении как 1500 мДж / см2 и 3000 мДж / см2 для лица и тела, соответственно. У пациентов с фототипами кожи IV-VI рабочая группа по витилиго рекомендует не определять верхний предел дозировки NB-UVB. У пациентов с фототипами кожи I-III верхний предел дозировки NB-UVB не предлагается, поскольку имеются ограниченные долгосрочные исследования для изучения связи между кумулятивным воздействием NB-UVB и потенциалом кожного злокачественного новообразования, которое остается проблемой. Фототип кожи и фоточувствительность могут также использоваться для определения верхних пределов дозировки NB-UVB.
NB-UVB стал предпочтительным путем фототерапии, поскольку было продемонстрировано, что этот вид фототерапии более эффективен, ему не нужен фотосенсибилизатор, требуется меньшая кумулятивная доза и у него меньше побочных эффектов по сравнению с PUVA. NB-UVB также безопасен для детей и беременных или кормящих женщин. PUVA может по-прежнему использоваться для фототипов темной кожи и лечения резистентного витилиго. Несмотря на обеспокоенность, исследования, демонстрирующие повышенный риск кожных злокачественных новообразований при использовании PUVA или NB-UVB, отсутствуют. Недавняя литература предполагает, что витилиго может защищать организм от немеланомного рака кожи и меланомы.
Хирургическое лечение
Хирургическое лечение может рассматриваться при локальном или генерализованном витилиго, которое является, стабильным или не леченным в течение более года с момента появления. Это также подходит для пациентов, завершивших безрезультатно 6-месячный курс местной терапии с или без фототерапии. При генерализованном витилиго результаты менее многообещающие, что связано с нестабильным течением заболевания.
Для подтверждения стабильности могут быть использованы опрос пациента, серийная фотография и проверенные системы оценки, такие как Индекс тяжести зоны витилиго, оценка Европейской целевой группы по витилиго и показатель активности заболевания витилиго. В неопределенных случаях может быть выполнен пробный трансплантат в стабильном депигментированном повреждении.
Наиболее благоприятные результаты репигментации у реципиентов кожи наблюдаются на лице и шее, за которыми следуют конечности (кроме пальцев), а затем туловище. Акрофациальное витилиго (включая дистальные кончики пальцев, периунгальные и периоральные области) обычно демонстрирует плохую репигментацию. Кожные покровы над суставами также плохо реагируют на лечение из-за подверженности травме. В числе других противопоказаний к хирургическому вмешательству келоидные образования в анамнезе, коагулопатии и инфекции, передаваемые через кровь. Хирургическую терапию можно разделить на методы трансплантации на тканевой и клеточной основе.
Методы трансплантации тканей
Трансплантация ткани включает перенос неповрежденной ткани из области нормальной, неповрежденной кожи в область депигментированной кожи. Доступны многие методы трансплантации тканей, но наиболее широко используются эпидермальная трансплантация с помощью аспирации и мини-перфорация.
Эпидермальная трансплантация полезна для трудно поддающихся лечению областей, таких как веки. Могут возникнуть такие осложнения, как периферическая «гало» депигментация, милиия, гипертрофия и гиперпигментация (особенно при фототипах с более темной кожей), включая инфекцию (редко).
При использовании мини-перфорирования трансплантаты переносятся из донорской зоны в ячейки в зоне депигментации приблизительно на расстоянии 5-10 мм друг от друга. Осложнения, такие как неровность, несоответствие цвета, гипертрофированное рубцевание, образование келоидов и отторжение трансплантата, могут возникать на коже в области пересаженного трансплантата, а депигментация и рубцевание на донорском участке.
Трансплантация фолликулярных единиц (FUT) основывается на концепции, согласно которой пигментация может быть восстановлена на поврежденных участках витилиго за счет недифференцированных стволовых клеток, расположенных в волосяных фолликулах. Удаление эпидермиса (или ультрафиолетовое излучение) может побуждать неактивные меланоциты превращаться в активные, которые затем могут мигрировать вверх в эпидермис из наружной корневой оболочки, вызывая перифолликулярную репигментацию. Донорские трансплантаты, как правило, собирают из задней части ушной раковины или затылочной части головы, используя «полосовой метод» (также известный как метод FUT), затем рассекают на фолликулярные единицы и вставляют в прорези, сделанные на депигментированном участке, с использованием либо машины для трансплантации волос или иглы 18 калибра. Метод FUT может быть полезным для волосистых участков, включая труднодоступные участки, такие как ресницы.
Извлечение фолликулярной единицы обеспечивает изоляцию волосяного фолликула с помощью биопсии 1-мм пуансоном, который затем переносится в ямки, созданные с помощью биопсии 1-мм пуансоном на расстоянии примерно 3-10 мм друг от друга. В отличие от FUT, экстракция фолликулярной единицы считается более простой процедурой и предпочтительна, когда доступна ограниченная площадь для пересадки, а также предпочтительна в качестве точечного лечения депигментированных областей, которые не репигментировали после FUT.
Методы клеточной трансплантации
Клеточная трансплантация включает перенос меланоцитов и кератиноцитов из донорской в депигментированную зону в виде суспензии с использованием культуры клеток или без нее. Некультурные эпидермальные суспензии (также называемые процедурой трансплантации кератиноцитов меланоцитов; NCES) получили всемирное признание в качестве стандарта для трансплантации витилиго, поскольку они могут быть выполнены за одно посещение офиса и не требуют использования лаборатории.
Основным преимуществом NCES является небольшая площадь донорского участка, необходимая для покрытия большой площади зоны депигментации, в соотношении 1:10 соответственно. Ультратонкий кожный трансплантат берут с донорского участка, и после обработки клеток формируют клеточную суспензию и наносят на депигментированную зону денудированный к дермально-эпидермальному соединению с помощью дермабразии или абляционного лазера на диоксиде углерода.
Суспензии клеток наружного корневого влагалища волосяного фолликула были введены не так давно,в 2009 году Vanscheidt и Hunziker. Этот метод включает сбор волосяных фолликулов с использованием метода экстракции фолликулярных единиц, индукцию разделения клеток с использованием трипсина, инкубацию, центрифугирование и, в конечном итоге, пересадку собранных клеток в зону витилиго. Заметным недостатком суспензии клеток наружной корневой оболочки волосяного фолликула является низкий выход клеток.
Варианты лечения резистентных форм
Отсутствие реакции на лечение, о чем свидетельствует отсутствие стабильности или репигментации после 3 и 6 месяцев комбинированной терапии, соответственно, должно служить основанием для рассмотрения других методов лечения для улучшения дисхромии. Выбор лечения зависит от степени тяжести заболевания и влияния его на качество жизни.
Маскирующие агенты
При витилиго маскирующие агенты классифицируются на временные и постоянные. Варианты временного назначения включают в себя тональный крем и крем для загара, в то время как постоянные методы включают микропигментацию (татуаж). Идеальным камуфлирующим является водостойкое, стойкое к поту, непрозрачное и демонстрирующее хорошее соответствие цвету кожи средство.
Камуфляжные основы для макияжа содержат на 25% больше пигмента по сравнению с традиционным макияжем и, как правило, водонепроницаемы, что снижает потребность в повторном применении. Дигидроксиацетон является продуктом для загара без солнца, который вызывает временное окрашивание кожи путем реакции с белками в роговом слое с образованием коричневых хромофоров, называемых меланоидинами. Дигидроксиацетон обеспечивает камуфлирующий эффект на более длительный период (приблизительно 5-7 дней), хотя его использование может быть ограничено из-за плохого соответствия цвету кожи, аллергического контактного дерматита и потенциального цитотоксического эффекта на кератиноциты, что установлено в недавнем исследовании in vitro.
Микропигментация (нанесение татуировок на кожу) обычно не рекомендуется из-за риска кебнеризации и изменения цвета с течением времени, что связано с неправильной глубиной расположения пигмента. Это приводит к необходимости повторного нанесения татуировки. Окисление татуировок, содержащих оксиды металлов, также может привести к обесцвечиванию черного цвета, которое трудно удалить. К нежелательным контрастам цвета кожи также может привести и летний загар. Другие осложнения включают контактный дерматит, гранулематозные реакции и инфицирование вирусом простого герпеса, вирусом иммунодефицита человека, гепатитами В и С, а также вторичными инфекциями.
Депигментация
Отсутствие эффекта после 4 месяцев является показанием к увеличению концентрации МБЭГ до 30%, и если через 6 месяцев эффекта не наблюдается, МБЭГ следует прекратить. После достижения полной депигментации применение можно сократить до нескольких раз в неделю в качестве поддерживающего. Полная депигментация обычно занимает от 4 до 12 месяцев, хотя фототипы темной кожи могут потребовать более длительного воздействия. Побочные эффекты включают раздражающий контактный дерматит и редко конъюнктивальный меланоз. Для достижения депигментации также можно использовать мехинол, являющийся производным фенола, хотя начало депигментации обычно наступает медленнее.
Лазерно-опосредованная депигментация может быть использована для разрушения оставшихся меланосом в меланоцитах посредством фототермолиза и фотоакустических эффектов. Наиболее часто используются с этой целью рубиновые (694 нм), александритовые (755 нм) и неодимовые (532 нм) лазеры с режимом модулированной добротности. Этот метод обычно предназначен для лечения устойчивых участков на руках и лице. Кебнеризация, возникающая при лазерной терапии, также может быть полезной для улучшения депигментации.
Новые процедуры в витилиго
Афамеланотид, синтетический альфа-меланоцит-стимулирующий гормон, требует присутствия рецептора меланокортина 1 и подключения NB-UVB для стимуляции дифференцировки меланобластов, и может быть новой эффективной терапией витилиго.
Дополнительные рекомендации
Для обеспечения надлежащего лечения и раннего выявления неудач в лечении необходим частый мониторинг эффективности проводимого лечения, позволяющий при необходимости переходить на альтернативные, потенциально более эффективные методы лечения. Повторную оценку пациентов, как правило, рекомендуется проводить каждые 3–6 месяцев, пока не будет установлена эффективная и стабильная схема лечения. Из-за значительного психосоциального бремени, испытываемого пациентами с витилиго, медицинские работники должны помнить о важности бесед с пациентом, направленных на укрепление его психического здоровья.
Заключение
Особенности патогенеза и терапии больных витилиго
В статье приводятся сведения о витилиго, гетерогенном заболевании с полигенным типом наследования. За последние десятилетия отмечается значительный рост пациентов с витилиго. Приводятся патогенетические теории развития витилиго. В статье раскрываются данн
Витилиго — гетерогенное заболевание с полигенным типом наследования, представляет собой идиопатическую дисхромию кожи, характеризующуюся появлением депигментированных, часто симметрично расположенных пятен различных размеров, очертаний молочно-белого цвета с окружающей их зоной с умеренной гиперпигментацией и тенденцией к периферическому росту [1]. Для витилиго характерно хроническое, в большинстве случаев прогрессирующее течение, выражающееся в увеличении количества и размера очагов. Установлено, что появление очагов депигментации обусловлено разрушением меланоцитов в пораженной коже. Болезнь может появиться в любом возрасте, независимо от пола. Распространенность витилиго в зависимости от географического региона, в различных этнических группах разнообразна и составляет от 0,1 до 2 и более процентов населения. Витилиго может начаться в любом возрасте, однако чаще проявляется в возрастной группе 10–30 лет. Таким образом, данной патологией страдают преимущественно социально активные люди, у которых наличие косметического дефекта оказывает существенное влияние на качество жизни [2]. В то же время установлены предрасполагающие и провоцирующие факторы. Имеются данные о роли дисфункции нервной системы, стрессовых факторов, хронических воспалительных заболеваний урогенитального тракта, внутренних органов, дефицита цинка и меди в крови, интоксикаций, нарушений функций желез внутренней секреции, иммунной системы [3].
Наиболее признанными теориями патогенеза витилиго являются:
Вместе с тем, по мнению большинства экспертов, ведущее значение в повреждении меланоцитов и нарушении процессов меланогенеза в коже больных витилиго придается аутоиммунным механизмам [8].
Мультифакторная концепция патогенеза и выявленные нарушения при исследовании различных систем организма обосновывают необходимость применения в терапии данного заболевания широкого спектра традиционных лечебных мероприятий, так как течение и исход витилиго во многом зависят от правильного выбора фармакотерапии и методов лечения конкретного больного.
Актуальные подходы к терапии больных витилиго определены в отечественных и зарубежных клинических рекомендациях и включают следующие основные направления: системная терапия (глюкокортикоиды, иммунотерапия, антиоксиданты); фототерапия; наружная терапия (ингибиторы кальциневрина, кортикостероиды, антиоксиданты). Но несмотря на это в данном направлении проводятся активные научные исследования по разработке новых более рациональных и эффективных средств с высоким профилем безопасности, обладающих повышенной экономической эффективностью производимых затрат, учитывая, что данный дерматоз обусловлен длительным медикаментозным лечением. Основной целью лечения витилиго является остановка прогрессирования болезни, достижение стабилизации процесса, а затем и регресса клинических проявлений. В результате многочисленных исследований получены убедительные данные, свидетельствующие о том, что наиболее важным и значимым из указанных выше направлений терапевтического комплекса ведения больных витилиго является наружная терапия [5], что может быть связано не только с высокой эффективностью за счет непосредственного применения препарата на очаги витилиго, но и низкой абсорбцией лекарственных препаратов при местном применении, т. е. меньшей вероятностью развития системных побочных эффектов.
Топические кортикостероиды по-прежнему относятся к препаратам первой линии при поражении 10–20% кожного покрова. Характерной особенностью их является иммуносупрессивная активность, которая проявляется подавлением активности Т- и В-лимфоцитов, а также угнетением высвобождения цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-2, интерферона-γ — 1 ККу) из лейкоцитов и макрофагов [7]. Кроме того, кортикостероиды снижают образование и увеличивают распад компонентов системы комплемента, блокируют Fc-рецепторы иммуноглобулинов, а также оказывают супрессивное действие на механизмы нарушения синтеза меланина в активную стадию заболевания. Но несмотря на столь высокую эффективность одновременно топические кортикостероиды имеют и местные побочные эффекты, такие как атрофия кожи, телеангиэктазии и вульгарные угри. В связи с этим с целью снизить риск развития местных побочных эффектов и достичь более быстрого процесса репигментации топические кортикостероиды комбинируют с различными терапевтическими методиками, среди которых выделяют физиотерапевтические методы, топические иммуномодуляторы и др. Известны также случаи применения топических кортикостероидов в сочетании с трансретиноевой кислотой (третиноин), способствующей не только предотвращению атрофии кожи, но и ингибированию апоптоза меланоцитов.
К числу современных препаратов для местного лечения относятся такие иммуносупрессивные средства, как такролимус и пимекролимус, принадлежащие к классу аскомициновых препаратов. Они являются препаратами выбора для иммуноопосредованных дерматозов благодаря их сравнимой эффективности, простоте применения и большей безопасности, чем их системные аналоги. Проведенные исследования in vitro показали, что взаимодействие между ингибиторами кальциневрина и кератиноцитами индуцирует высвобождение фактора стволовых клеток и повышение активности матриксной металлопротеиназы-9, что способствует меланогенезу.
Также в местном лечении витилиго с различным успехом применяют аналоги простагландинов. Известно, что простагландины участвуют в процессах пролиферации меланоцитов и меланогенеза, экспрессии тирозиназы, а также оказывают иммуномодулирующее действие. Сообщалось о топическом применении геля простагландина ПГ Е2 (0,5 мг динопростона в 3 г стерильного геля) на депигментированных участках кожи у 24 больных витилиго. Согласно результатам исследования, спустя примерно 6 мес выраженная репигментация наблюдалась у 15 пациентов.
Большие надежды возлагают на действие внутриочаговых инъекционных лекарственных препаратов, получивших широчайшее распространение в медицинской практике и имеющих большие достоинства, среди которых отмечают быстроту наступления и продолжительность эффекта, обеспечение максимальной биодоступности непосредственно в очаге поражения, что проявляется уменьшением длительности заболевания. Лекарственные средства, введенные внутрикожно, остаются в требуемой зоне на более продолжительный срок, чем при других парентеральных методах введения (внутримышечно и внутривенно), так как они медленнее эвакуируются из места введения, но при этом объем раствора не должен превышать 1–2 мл.
Одной из наиболее широко используемых форм инъекционного глюкокортикостероида является триамцинолон ацетонид, который характеризуется низкой растворимостью, медленной всасываемостью из места инъекции, при этом побуждая максимальное локальное действие, ограничивает диффузию и распространение через ткани, не порождая системных побочных эффектов при использовании в терапевтических дозах.
В последние годы в терапии восстановления нарушенной иммунной системы обоснованно применяют локальное (интрадермальное) введение иммунокорригирующих препаратов, которое является рациональным подходом особенно к лечению иммуноопосредованных заболеваний, в том числе и витилиго.
У больных распространенными формами витилиго с площадью поражения более 10–20% поверхности тела методами выбора являются узкополосная фототерапия с длиной волны 311 нм или широкополосная ультрафиолетовая средневолновая терапия с длиной волны 280–320 нм. У больных распространенными формами витилиго с площадью поражения более 10–20% поверхности тела методами выбора являются узкополосная фототерапия с длиной волны 311 нм или широкополосная ультрафиолетовая средневолновая терапия с длиной волны 280–320 нм [8, 9].
Таким образом, в последние годы возможности лечения витилиго расширились благодаря разработке новых способов введения препаратов. К сожалению, существующие методы показаны не при всех разновидностях витилиго, поэтому в настоящее время все еще остаются вопросы, касающиеся применения каждого метода, необходимого для создания стойких результатов и коррекции больших участков депигментации. Внедрение в практику терапии витилиго новых локальных современных технологий коррекции пораженной кожи, имеющих ряд преимуществ по сравнению с другими традиционными путями введения, способствует разработке более безопасных методов терапии, обладающих высокой терапевтической эффективностью [6].
Литература
ГБОУ ДПО КГМА МЗ РФ, Казань
Особенности патогенеза и терапии больных витилиго/ Е. И. Юнусова, Л. А. Юсупова, З. Ш. Гараева, Г. И. Мавлютова.
Для цитирования: Лечащий врач №11/2017; Номера страниц в выпуске: 24-25
Теги: кожные заболевания, дисхромия, качество жизни, иммунокррекция