черные пятна на небе у человека что это
Черные пятна на небе у человека что это
Меланоз курильщиков. Курение может вызвать характерное изменение цвета слизистой оболочки, характеризуемое как меланоз курильщиков. Это состояние обусловлено патологическим отложением меланина в клетках базального слоя эпителия слизистой оболочки. Связь меланоза курильщиков с воспалительными изменениями, обусловленными высокой температурой, вдыханием табачного дыма и поглощением экзогенных пигментов не установлена.
Меланоз развивается у лиц пожилого возраста, заядлых курильщиков. Он проявляется в виде диффузного коричневого пятна, достигающего в размерах нескольких сантиметров. Наиболее часто меланоз локализуется на десне переднего отдела альвеолярной дуги нижней челюсти и слизистой оболочке щёк, реже — на губах, нёбе, языке, дне полости рта. Степень пигментации колеблется от светло- до тёмно-коричневого цвета и зависит от интенсивности курения. Обычно на светло-коричневом пятне с нечёткими границами наблюдают участки тёмно-коричневого цвета. Меланозу курильщиков обычно сопутствуют коричневое окрашивание зубов и галитоз (неприятный запах изо рта). Меланоз курильщиков сам по себе не является предраковым состоянием, однако пациентов с этим поражением следует наблюдать, учитывая высокий риск появления у них других, более серьёзных изменений слизистой оболочки полости рта.
Меланотическое пятно (фокальный меланоз).
Меланотическое пятно — участок пигментации с чёткими границами, локализующийся на губе или в других отделах полости рта и обусловленный повышенным локальным отложением меланина в базальных клетках эпителия. Меланотическое пятно обычно бывает одиночным, не превышает в диаметре 1 см, не проявляется клинически и обычно наблюдается у лиц со светлой кожей в возрасте от 25 до 45 лет. Причиной образования меланотического пятна, по-видимому, служит травма или воспалительный процесс. Обычно меланотическое пятно локализуется на середине нижней губы, реже — на десне, слизистой оболочке щеки, нёба. Цвет пятна однородный и может быть синим, серым, коричневым или чёрным. Пациентов с этим поражением следует периодически осматривать, а при появлении изменений — выполнить биопсию.
Меланоз курильщиков
Невус полости рта.
Невус — поражение слизистых оболочек и кожи, состоит из скопления невусных клеток с большим содержанием меланоцитов в эпителии или дерме. Обычно невус локализуется на коже, но иногда его выявляют и в полостирта.Невусы делят на две большие группы— врождённые и приобретённые. Врождённые невусы обнаруживают уже при рождении, их иначе называют родимыми пятнами. По сравнению с приобретёнными невусами они имеют более крупные размеры и чаще подвергаются злокачественной трансформации.
Приобретённые невусы, или родинки, появляются в более поздние сроки жизни и имеют вид тёмных, слегка выступающих над кожей папул или полусферических узелков. В зависимости от содержания пигмента в них они могут иметь коричневый, серый или чёрный цвет. Иногда невусы не содержат меланина и имеют розовый цвет. Невусы в полости рта встречают редко, в основном у женщин. Они обычно имеют вид маленького пигментированного пятна или узелка с чёткими границами, локализующегося на нёбе или слизистой оболочке щеки и не вызывающего болезненных ощущений. После периода полового созревания размеры невусов обычно не изменяются.
Доброкачественные невусы делят на четыре подтипа в зависимости от гистологической картины и гнёздных скоплений невусных клеток. Наиболее часто в полости рта встречают внутри-слизистый невус, состоящий только из овоидных невусных клеток, расположенных в соединительной ткани. Этот невус напоминает интрадермальный, имеет вид тёмной возвышающейся папулы на коже, из которой часто растут волосы. Однако при внутрислизистом невусе рост волос отмечают редко. Внутрислизистый невус обычно выступает над уровнем слизистой оболочки, имеет коричневый цвет и диаметр от 0,4 до 0,8 см.
Второй по частоте невус полости рта — голубой невус. Своим названием он обязан характерному голубому или иссиня-чёрному цвету, который обусловлен веретеновидными невусными клетками, расположенными глубоко в соединительной ткани. Эти клетки возникают в эмбриогенезе из нервного гребешка и в силу каких-то причин не достигают зрелости меланоцита. Обычно этот невус имеет вид небольшого голубого пятна, цвет которого с возрастом бледнеет. Нёбо служит наиболее частой локализацией голубого невуса. Случаи злокачественной трансформации голубого невуса полости рта не описаны.
Сложный невус полости рта, как подсказывает само название, состоит их невусных клеток, расположенных как в эпителии, так и в собственной пластинке слизистой оболочки. Сложный невус малигнизируется редко. Пограничный невус — разновидность приобретённого невуса, его клетки локализуются в слое эпителия, граничащем с собственной пластинкой. Это наиболее редкий тип невуса.
Пограничный невус обычно не выступает над окружающей поверхностью, имеет коричневый цвет, диаметр менее 1 см и обычно локализуется на слизистой оболочке нёба и щёк.
Иногда на слизистой оболочке полости рта выявляют меланотические веснушки Гетчинсона (злокачественное лентиго). Меланотические веснушки обычно наблюдают на лице у пациентов старше 50 лет. Они имеют вид серовато-коричневых пятен неправильной формы, способны к инфильтрирующему росту в пределах плоскости, в которой расположены, и подвергаются злокачественной трансформации.
Невусы трудно отличить от злокачественных пигментированных поражений, поэтому для уточнения диагноза во всех случаях следует выполнить биопсию.
Виды поражений слизистой полости рта
При ряде заболеваний на поверхности слизистой оболочки полости рта появляются дефекты, поражения. Они могут быть первичными (формируются на неизмененной слизистой) или вторичными (образуются на фоне воспаления, травматических и других повреждений). По типу, характеру таких поражений диагностируют основное заболевание.
Изменение цвета
Изменение цветаТакие поражения называют пятнами: оттенок слизистой изменяется на определенном участке, но ее структура сохраняется. Участок не становится уплотненным или рыхлым, не опухает, не кровоточит. Появление пятен не всегда связано с заболеванием, они могут быть пигментными или сформированными посторонними красителями. На патологические изменения указывают:
Участки измененного цвета без четких контуров (размытые) называют эритемами, их появление указывает на воспаление. Розеолы — небольшие пятна до 1 см диаметром с ограниченными контурами. Образуются при ряде инфекционных заболеваний (тиф, сифилис, скарлатина и другие). При повреждении стенок кровеносных сосудов образуются геморрагии — окрашенные пятна, которые постепенно рассасываются. Возникают при попадании кровяного пигмента в ткани слизистой, цвет определяется его разложением (красный, синюшный, желтоватый, зеленоватый — как при обычной гематоме), обычно связаны с травматическим действием. Еще один вид цветных пятен — телеангиэктазии, которые появляются при расширении сосудов или новообразованиях, не связанных с воспалением.
Изменение рельефа
Изменение рельефаВозникает при инфекционных заболеваниях, из-за воспаления, травматического действия, по другим причинам. Различают три вида таких поражений:
Изменение структуры со скоплением жидкости
При таких поражениях структура слизистой ткани меняется так, что внутри образуется полость, заполненная жидкостью.
Пузырьки и пузыри. Образуются в слое эпителия или под ним, заполнены серозным или геморрагическим содержимым, могут группироваться. Полость закрыта тонким слоем эпителия, который может прорываться. Пузырьки могут группироваться, прорываются быстро. Пузыри формируются и существуют дольше. Оба вида поражений провоцируют образование заживающих язв на поверхности слизистых. Они возникают из-за поражения вирусами, травматических повреждений, нарушений в питании тканей.
Гнойники. Могут формироваться из пузырей или на неизмененной слизистой. Полость заполнена гнойным экссудатом (беловатое, желтоватое, зеленоватое содержимое с резким запахом). Могут быть глубокими или поверхностными, часто болезненны. Указывают на воспалительный процесс, появляются после травматических повреждений слизистой, из-за инфекционных, вирусных болезней.
Кисты. Образование с плотными стенками, которые формируют полость. Она заполнена прозрачным содержимым (может становиться гнойным, серозным, кровянистым). Появляются из-за закупорки протоков желез на слизистых или как симптом пародонтологических заболеваний.
Вторичные поражения
Вторичные пораженияВозникают на фоне уже измененной структуры слизистой ткани, указывают на то, что основное заболевание прогрессирует. Чаще других образуются:
Врачи стоматологии «ДентоСпас» рекомендуют пройти осмотр у пародонтолога при любых изменениях слизистой полости рта: покраснении, отеке, кровоточивости, образовании уплотнений и др. Заболевания пародонта лучше поддаются лечению на начальных этапах, поэтому их своевременная диагностика особенно важна.
Первичная злокачественная меланома в полости рта
Первичная меланома в полости рта – редкое новообразование, обладающее агрессивным ростом и развивающееся из злокачественно перерожденных меланоцитов слизистой оболочки полости рта. Всемирная организация здравоохранения определяет данное заболевание как злокачественный неоплазм меланоцитов или их предшественников. Меланома образуется из-за пролиферации атипичных меланоцитов в месте соприкосновения эпителия и соединительной ткани. Заболевание также сопровождается восходящей миграцией клеток в слои эпителия и внедрением подлежащей соединительной ткани. Меланома обычно обнаруживается на кожных покровах, но возможной является и ее локализация на слизистой оболочке полости рта. За последние десятилетия частота возникновения меланомы в популяции сильно возросла (3-8 % в год). В 1960 году считалось, что меланома встречается в 1:500 случаев, затем в 1992 году была получена частота 1:600, в 1996 году 1:105, в 1998 году 1:88 и к 2000 годам 1:75 случаев.
Локализация меланомы в полости рта составляет 0,2-8% от всех случаев развития опухоли и 0,5% от общего числа всех новообразований ротовой полости. Обычно меланома развивается в интервале 30-90 лет (наиболее часто в возрасте около 60 лет) и несколько чаще поражает мужчин, чем женщин. К основным местам локализации относятся твердое небо и десна (затрагивание верхней челюсти 80% случаев). Несколько реже, чем первичный процесс, встречается вторичная меланома как метастаз отдаленной опухоли. В таких случаях типичной локализацией является язык, околоушная слюнная железа и небные миндалины. Меланома слизистой оболочки полости рта характеризуется большей агрессивностью и клинически проявляется в основном на стадии образования узлов. Гистологически эту опухоль определяют как инвазивную, in situ или комбинацию инвазивной и in situ. К последнему классу относится около 85% всех возникающих меланом.
Специфической этиологии этого заболевания выявлено не было. Также все еще трудным является определить факторы риска развития меланомы. Как и новообразования кожи, первичная меланома слизистой оболочки полости рта чаще образуется из невуса, пигментных пятен или же de novo (около 30% случаев). В данной статье мы предлагаем к рассмотрению четыре клинических случая первичной меланомы с различной локализацией.
Описание клинических случаев
Клинический случай 1
В клинику обратилась 70- летняя женщина с жалобами на быстро растущее образование темного цвета, расположенное в переднем участке ротовой полости на верхней челюсти, которое появилось около 4 месяцев назад. Примерно за два месяца до обращения пациентка обнаружила в переднем отделе полости рта на верхней челюсти темное плотное образование малых размеров, которое постоянно увеличивалось до настоящего состояния. У пациентки имеется вредная привычка: употребляет жевательный табак с 20-летнего возраста.
При внешнем осмотре обнаружена локализованная припухлость в области верхней губы, кожа над образованием не изменена. Плотная припухлость приподнимает верхнюю губу (Фото1). Лимфаденопатия шейных лимфатических узлов не выявлена.
Фото 1: Внешний и внутриротовой вид, показывающий пигментированную дольчатую припухлость в области верхней губы.
При внтуриротовом осмотре обнаружена дольчатая возвышающаяся пигментированная припухлость. Новообразование было плотным, неэластичным, несжимаемым, несокращаемым, без флюктуации и пульсации, с хорошо очерченными краями и занимало переднюю часть верхней челюсти от мезиального края зуба 13 до дистального края 24 (Фото 1).
На ортопантомограмме выявлено частичное отсутствие зубов и крупная рентгенопрозрачная зона со слабо выраженными границами в переднем участке верхней челюсти, которая протягивалась от зуба 13 к зубу 23 (Фото 2).
Фото 2: Ортопантомограмма с изображением крупной рентгенопрозрачной зоны неправильной формы.
Под местной анестезией проведена биопсия новообразования, показавшая наличие слоев атрофического чешуйчатого эпителия с крупными круглыми и овальными меланоцитами, обладающими вертикальным и радиальным ростом. В соединительнотканной строме были диффузно распределены видоизмененные пролиферирующие круглые и овальные меланоциты и клетки хронического воспаления (Фото 3).
Фото 3: Клинический случай 1. Микрофотография (10 x и 40 x). Круглые и овальные меланоциты и пигментация меланином, распределенные в соединительнотканной строме.
Совокупность данных, полученных при клиническом, радиологическом и гистологическом исследованиях, дает право поставить диагноз злокачественной инвазивной меланомы с 0,90 мм плотностью. Сделанное заключение в дальнейшем было подтверждено использованием иммуногистохимического маркера HMB-45 и Melan-A (Фото 4).
Фото 4: Клинический случай 1. Иммуногистохимический маркер с антителом HMB-45, окрашивающий цитоплазму эпителиальных клеток.
Из-за большого размера опухоли хирургическое лечение не представлялось возможным. Было принято решение назначить радиотерапию. Последующие осмотры выявили частичную регрессию новообразования. Далее планировалось проведение хирургического вмешательства, но женщина в клинику больше не обращалась. Десять месяцев спустя больная была госпитализирована, но отказалась от предлагаемой иммунотерапии и принимала только болеутоляющие средства. Через пятнадцать месяцев пациентка скончалась. Вскрытие не проводилось, поэтому точная причина смерти осталась не выясненной.
Клинический случай 2
В клинику обратился 42-летний мужчина с жалобами на быстро растущую экзофитную массу в области левой щеки.
Три месяца назад пациент не отмечал никакой симптоматики, затем заметил язвочку размером с монету на слизистой оболочке щеки. Образование постепенно увеличивалось до настоящих размеров.
При внешнем осмотре обнаружен единичный крупный плотный пальпируемый неспаянный с тканями лимфатический узел в левой поднижнечелюстной области. Также определялась диффузная, плотная, податливая припухлость, расположенная от левого угла рта и от нижнего края нижней челюсти до середины щечной области. Визуально отмечалось отклонения угла рта в сторону (Фото 5).
Фото 5: Фотография внешнего вида пациента. Искажение лица со смещением в правую сторону и увеличенные поднижнечелюстные лимфатические узлы.
При внутриротовом осмотре обнаружено два экзофитных образования, черно-коричневого цвета, размерами 3 x 4 см и 2 x 2 см, с бугристой поверхностью и плотной консистенцией, локализованные на слизистой оболочке левой щеки от угла рта до области зуба 38 (спереди-назад) и от преддверия полости рта до 1 см над окклюзионной плоскостью (сверху-вниз). В ретромолоярной области отмечен участок гиперпигментации (Фото 6).
Фото 6: Внутриротовой снимок, показывающий экзофитное образование, локализованное от угла рта до области зуба 38.
Проведена биопсия новообразования, которая показала наличие диспластических овальных и веретеновидных меланоцитов в собственной пластинке слизистой, перемежающихся с пигментацией меланином (Фото 7).
Фото 7: Клинический случай 2. Микрофотография (10 x), показывающая инвазивный рост опухоли, атипичные меланоциты и меланофаги.
Совокупность данных, полученных при клиническом, радиологическом и гистологическом исследованиях, дает право поставить диагноз злокачественной инвазивной и in situ меланомы. Сделанное заключение в дальнейшем было подтверждено использованием иммуногистохимического маркера HMB-45 и Melan-A (Фото 4).
В качестве терапии было проведено широкое иссечение образования. Гистопатологическое исследование подтвердило меланому с максимальной плотностью 1,10 мм, которая инфильтрировала поверхностные слои подлежащих тканей и метастазировала в региональный лимфатический узел.
Клинический случай 3
В клинику поступил 65-летний мужчина с жалобами на болезненную припухлость в полости рта с левой стороны, начавшую беспокоить примерно 15 дней назад. За две недели до обращения пациент обнаружил маленькое, плотное образование на верхней десне слева.
При проведении рентгенологического исследования никаких значимых изменений не было обнаружено.
При внешнем осмотре выявлены пальпируемые с двух сторон поднижнечелюстные лимфатические узлы, размерами 2 x 2 см, плотные, подвижные и спаянные с нижним краем нижней челюсти.
При внутриротовом смотре обнаружена плотная возвышающаяся пигментированная припухлость на верхней десне, размерами 0,5 x 1,5 см, расположенная около зубов 21, 22, 23 и 24. Изменение цвета десны затрагивало участок от зуба 21 до 28 и с небной стороны от 21, 22, 23 до 26, 27 и 28. Пигментированные участки наблюдались двусторонне на слизистой оболочке щек и неба.
Проведена биопсия новообразования, которая показала наличие атипичных меланоцитов, перемежающихся с пигментацией меланином и расположенных глубоко в соединительнотканной строме.
Совокупность данных, полученных при клиническом, радиологическом и гистологическом исследованиях, дает право поставить диагноз злокачественной инвазивной меланомы. Сделанное заключение в дальнейшем было подтверждено использованием иммуногистохимического маркера HMB-45 и Melan-A (Фото 8).
Фото 8: Клинический случай 3. Иммуногистохимическое исследование с помощью Melan-A, окрашивающее цитоплазму клеток.
В качестве терапии была проведена резекция верхней челюсти с удалением затронутых лимфатических узлов. Гистопатологическое исследование подтвердило меланому десны плотностью 3,20 мм с вовлечением лимфатических узлов (II).
Клинический случай 4
В клинику обратилась 40-летняя женщина с жалобами на болезненную припухлость в области правого переднего участка десны на верхней челюсти и изменение цвета слизистой с небной стороны. Заболевание началось 4-5 месяцев назад, когда пациентка заметила припухлость в области правого переднего участка десны на верхней челюсти и обратилась к доктору за помощью. На приеме специалист выявил также пигментацию слизистой оболочки со стороны неба.
При проведении рентгенологического исследования никаких значимых изменений не было обнаружено.
При внешнем осмотре выявлен единичный плотный пальпируемый поднижнечелюстной лимфатический узел размерами 5 x 5 см с правой стороны.
При внутриротовом осмотре обнаружена темная пигментация между зубами 21, 22, 23 и пигментированная плотная плоская припухлость с небной стороны в области 11 и 12, размерами 1 x 1 см, с краями неправильной формы (Фото 9).
Фото 9: Внтуриротовые фотографии. Черная пигментация десны и неба.
Проведена биопсия новообразования, которая показала наличие овальных и веретеновидных видоизмененных меланоцитов в соединительнотканной строме (Фото 10).
Фото 10: Клинический случай 4. Микрофотография (10 x), показывающая атипичные меланоциты в соединительнотканной строме.
Совокупность данных, полученных при клиническом, радиологическом и гистологическом исследованиях, дает право поставить диагноз злокачественной инвазивной меланомы. Сделанное заключение в дальнейшем было подтверждено использованием иммуногистохимических маркеров.
После постановки диагноза первичной меланомы десны в качестве лечения была проведена резекция левой части альвеолярного отростка верхней челюсти с удалением новообразования на десне. Восстановление дефекта произведено с помощью лоскута со щеки, постоперационный период прошел без осложнений. Гистопатологическое исследование подтвердило меланому плотностью 1,5 мм с вовлечением лимфатического узла (I). Восстановительный период проходил без особенностей.
Обсуждение
Меланома в полости рта может демонстрировать значительную вариабельность в морфологическом плане, процессе своего развития и клиническом проявлении.
Наиболее часто меланома развивается на верхней челюсти, в большинстве случаев поражая небо (32%), затем следует затрагивание десны на верхней челюсти (16%) и несколько реже образование на слизистой щек, деснах на нижней челюсти, губах, языке и дне полости рта. В нашей статье описаны три случая возникновения опухоли на десне верхней челюсти и один случай на слизистой оболочке щеки, соотношение мужчин и женщин 1:1, что соответствует данным литературы (Таблица 1).
Таблица 1: Клинические и патологоанатомические данные пациентов с первичной меланомой слизистой оболочки полости рта.
К первичной опухоли слизистой оболочки полости рта меланома может относиться только при соответствии критериям, описанным GREEN в 1953 году: присутствие меланомы на слизистой оболочке полости рта, наличие пролиферативной активности и отсутствие первичной меланомы вне полости рта. В описанных нами случаях соблюдаются все приведенные критерии, поэтому мы может говорить о возникшей первичной меланомы в полости рта.
Для подтверждения диагноза необходимо установить наличие пигмента меланина. Данная процедура осуществляется при помощи окраски по Fontana-Masson и подходящих иммуногистохимических маркеров, таких как HMB-45, Melan-A, Tyrosinase и Antimicropthalmia transcription factor. Также анализ на наличие белка S-100 при меланоме является всегда положителеным. В приведенных клинических случаях диагноз был подтвержден использованием маркеров HMB-45 и Melan-A.
Для развития первичной меланомы в полости рта географический признак не имеет значения, как, например, для меланомы кожных покровов, при которой особую важность принимает степень ультрафиолетового облучения. Первичная меланома полости рта – достаточно агрессивное заболевание, и в начале своего развития требует тщательной дифференциальной диагностики с такими состояниями как болезнь Аддисона, саркома Капоши и синдром Пейтца-Егерса. Также меланому необходимо дифференцировать с пигментациями меланином (как по расовой причине, так и возникшую из-за раздражения), невусом, меланоакантомой и другими пигментациями экзогенного происхождения, например изменение цвета десны под воздействием амальгамы.
Delgado Azanero и другие ученые предложили практичный и легко осуществимый способ диагностики меланомы в полости рта и также дифференциации этой опухоли от других пигментных поражений.
Клинический тест заключается в следующем: кусочком бинта растирают поверхность образования, и если он окрашивается в темный цвет, тест считают положительным. Окрашивание объясняют наличием пигмента меланина в поверхностных слоях ткани. Авторы сообщают, что в 84,6% случаев заболевания тест оказался положительным, однако, отрицательный результат еще не исключает наличие данной опухоли, так как иногда злокачественные клетки не внедряются в поверхностные слои эпителия. Меланома на слизистой оболочке полости рта, которая характеризуется как узловая и обладает вертикальным ростом с внедрением в подслизистый слой, считается еще более агрессивной. Прогноз в таких случаях обычно неблагоприятный и зависит от гистологического типа опухоли, глубины ее проникновения и локализации. По данным литературы меланома слизистых оболочек чаще возникает на участках, где ткань покрывает костные образование, например на твердом небе или на десне. Такая локализация еще сильнее ухудшает прогноз заболевания, так как опухоль начинает очень быстро внедряться в костную ткань.
Меланому в полости рта нужно отличать от меланомы кожных покровов и разделять на два гистологических типа: инвазивную и in situ, а также комбинированный вариант инвазивной опухоли с компонентом in situ. Если результат цитологического исследования новообразования сомнительный, то следует использовать понятие «атипичная меланоцитарная пролиферация». Этот термин принимается за предварительный диагноз, в то время как окончательный ставится только после клинического, патологоанатомического обследования, повторной биопсии и постоянного мониторинга. Диагностические критерии, используемые для выявления меланомы кожных покровов (асимметрия, неправильные контуры, изменение цвета, диаметр больше 6 мм и возвышение над поверхностью) могут быть также полезны для диагностики меланомы в полости рта.
Локализация на слизистой оболочке значительно затрудняет обнаружение образования самими пациентами, что приводит к несвоевременной диагностике и, в конечном итоге, большому проценту летальных исходов. По статистике, от 13 до 19% всех больных имеют метастазы в лимфатических узлах, а у 16-20% метастазирование развивается за очень короткий промежуток времени. Агрессивное клиническое течение первичной меланомы в полости рта вызывает еще большее количество проблем. Злокачественная меланома на слизистой оболочке составляет 0,2-8,0% от всех меланом и имеет гораздо худший прогноз к выздоровлению, чем схожее заболевание на кожном покрове. Пятилетняя выживаемость больных, пораженных данной опухолью, варьирует от 5,2 до 20%. Однако шансы на выздоровление и восстановление после меланомы сильно повышаются, если диагностику и лечение удалось провести на ранних этапах заболевания.
Хирургическое лечение остается самым эффективным видом терапии злокачественной меланомы. Важно отметить, что хирургическое вмешательство должно быть радикальным и сопровождаться длительным послеоперационным периодом наблюдений. Однако широкое иссечение кожной меланомы с захватом 20-50 мм здоровых тканей, считающееся достаточном, не всегда применимо для меланомы в полости рта.
Заключение
Бдительность, тщательный анализ приведенных и других клинических случаев могут быть весьма полезны для создания четкой классификации, ранней диагностики, а так же способствовать своевременному лечению и улучшению прогноза этой редкой патологии.