бускопан или спазмалгон что лучше
Миотропные спазмолитические препараты в терапии некоторых заболеваний органов пищеварения
Одна из существенных проблем, нередко встающих перед врачами, — необходимость быстрого и эффективного устранения спастических расстройств, возникающих у многих пациентов, страдающих различными заболеваниями органов пищеварения, прежде всего заболеваниями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), желчного пузыря и желчевыводящих протоков. Как известно, с целью устранения спастических расстройств гладких мышц внутренних органов в различное время были созданы разные препараты, получившие общее название миотропных спазмолитических и достаточно широко применяемые в лечении больных
Общие сведения о миотропных спазмолитических препаратах. К миотропным спазмолитическим препаратам обычно относят лекарственные препараты (средства), обладающие спазмолитическим и сосудорасширяющим эффектами, что обусловлено снижением тонуса и расслаблением гладких мышц. Механизм действия этих препаратов сводится к накоплению в клетке циклического аденозинмонофосфата и снижению концентрации ионов кальция, что тормозит соединение актина с миозином. Эти эффекты могут быть связаны с ингибированием цитоплазматического фермента фосфодиэстеразы, активацией аденилатциклазы и/или блокадой аденозиновых рецепторов и др. [12]. Основная роль спазмолитических миотропных препаратов в лечении больных — купирование абдоминального болевого синдрома.
Среди миотропных спазмолитиков, применяющихся в терапии различных, в основном функциональных заболеваний ЖКТ, можно назвать папаверин (папаверина гидрохлорид), дротаверин ( дротаверина гидрохлорид, но-шпа, но-шпа форте, спазмол), мебеверин (дюспаталин), бендазол (дибазол), бенциклан (галидор), отилония бромид (спазмомен), оксибутинин (оксибутин), пинаверия бромид (дицетел), платифиллин, тримебутин, феникаберан, флавоксат.
Одно из существенных достоинств некоторых спазмолитиков миотропного действия, например папаверина гидрохлорида, дротаверина гидрохлорида, использующихся в терапии заболеваний ЖКТ — возможность применения этих препаратов в терапевтических дозах (применительно к возрасту и массе больных) без возрастных ограничений.
Основные показания к назначению миотропных спазмолитиков — использование этих препаратов в терапии прежде всего функциональных заболеваний ЖКТ и билиарного тракта, для устранения спазмов гладкой мускулатуры иной локализации, обусловленных различными причинами. Такие нарушения возможны при гипермоторной дискинезии желчного пузыря и желчных протоков, в том числе и при функциональных нарушениях сфинктера Одди, возникновение которых возможно вследствие нарушения тонуса сфинктеров общего желчного и/или панкреатического протока, что приводит к нарушению продвижения панкреатического сока и/или желчи в двенадцатиперстную кишку. Спастические нарушения ЖКТ могут быть обусловлены спастической дискинезией кишечника, кишечной коликой, возникшей вследствие задержки выделения газов, синдромом раздраженного кишечника (СРК), а также в ряде случаев могут возникать при хроническом гастродуодените, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, желчнокаменной болезни (ЖКБ), хроническом холецистите.
Ниже представлены некоторые сведения о миотропных спазмолитических препаратах, используемых в лечении пациентов с различными заболеваниями органов пищеварения.
Папаверин (папаверина гидрохлорида раствор для инъекций 2%, папаверина гидрохлорида таблетки 0,04 г, свечи с папаверином гидрохлоридом 0,02 г) оказывает спазмолитическое и умеренное гипотензивное действие посредством снижения тонуса и расслабления гладкой мускулатуры внутренних органов. В терапии гастроэнтерологических заболеваний этот препарат используется для устранения пилороспазма, при гипермоторной дискинезии сфинктера Одди, при лечении больных хроническим холециститом, спастическим колитом.
Бендазол (дибазол) оказывает сосудорасширяющее и спазмолитическое действие. Эффект действия этого препарата проявляется расслаблением гладких мышц внутренних органов и кровеносных сосудов, что приводит к улучшению состояния больных Основные показания к применению бендазола в терапии заболеваний ЖКТ: язвенная болезнь, спазмы привратника и кишечника.
Дротаверин (но-шпа, но-шпа форте, спазмол) в лечении гастроэнтерологических больных используется благодаря способности препарата оказывать спазмолитическое, сосудорасширяющее и некоторое гипотензивное действие. Механизм действия этого препарата — снижение поступления ионизированного активного кальция в гладкомышечные клетки за счет ингибирования фосфодиэстеразы и внутриклеточного накопления циклического аденозинмонофосфата, что способствует расслаблению гладкой мускулатуры внутренних органов (кардио- и пилороспазм). При необходимости препарат может быть использован также в терапии хронического гастродуоденита, язвенной болезни, ЖКБ (печеночная колика), хронического холецистита, дисфункции сфинктера Одди, гипермоторной дискинезии желчных путей, спастической дискинезии кишечника, а также для устранения (снижения интенсивности) кишечной колики, обусловленной задержкой выделения газов, в терапии проктита и для устранения тенезмов. Обычные дозы применения препарата при лечении больных взрослого возраста: 1) внутрь — раза в сутки; 2) внутримышечно или подкожно — раза в день, для устранения колики — внутривенно медленно по мл.
Бенциклан (галидор) обладает спазмолитическим и сосудорасширяющим действием. Механизм действия — снижение тонуса и двигательной активности гладких мышц внутренних органов, а также местная анестезирующая активность. Основные показания к применению препарата — лечение пациентов с заболеваниями внутренних органов: язвенная болезнь, а также другие заболевания, сопровождающиеся появлением спастической и/или гипермоторной дискинезии пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки и/или желчевыводящих путей. Препарат обычно назначается по раза в сутки в течение затем по 100 мг 1 раз в сутки (поддерживающая терапия); максимальная суточная доза — 400 мг.
Пинаверия бромид (дицетел) оказывает спазмолитическое действие, селективно блокируя кальциевые каналы, расположенные в клетках гладкой мускулатуры органов пищеварения (в основном кишечника и желчевыводящих путей). Основные показания по использованию этого препарата при гастроэнтерологических заболеваниях: устранение спазма гладких мышц органов брюшной полости (дискинезия кишечника и желчного пузыря), подготовка больных к рентгенологическому обследованию органов брюшной полости. При лечении взрослых больных этот препарат обычно назначается по 1 таблетке (50 мг) раза в сутки (при необходимости до 6 таблеток, не более) во время еды (запивать большим количеством воды).
Платифиллин обладает спазмолитическим действием, блокирует М-холинорецепторы, оказывает прямое релаксирующее влияние на гладкие мышцы; расширяет сосуды, понижает тонус гладкой мускулатуры желчных протоков, желчного пузыря и бронхов. Основные показания к применению платифиллина в терапии гастроэнтерологических заболеваний: устранение спазма гладких мышц при язвенной болезни, кишечной и печеночной колике, дисфункции сфинктера Одди и болевом синдроме при хроническом панкреатите, гипермоторной дискинезии желчевыводящих путей. Способы применения: при спазмах гладких мышц (купирование болевого синдрома) — подкожно 0,2% раствора; при курсовом лечении — внутрь, до еды по (детям г)2-3 раза в день в течение высшие дозы: разовая — 0,01 г, суточная — 0,03 г.
Оксибутинин (оксибутин) обладает антихолинергическим (М-холиноблокирующим) и прямым спазмолитическим действием на гладкую мускулатуру внутренних органов, благодаря этому эффекту устраняет спазмы и понижает тонус гладких мышц ЖКТ, желче- и мочевыводящих путей. Назначается внутрь, до еды; дозы подбираются индивидуально, у взрослых обычно по 5 мг не боле раз в день.
Среди миотропных спазмолитиков, созданных для нормализации функции ЖКТ и билиарного тракта, в последнее время все более широкое распространение в лечении больных получает мебеверин (дюспаталин), что объясняется, прежде всего, его достаточно высокой терапевтической эффективностью. По-видимому, это связано с особенностями механизма его воздействия на организм больных с функциональными нарушениями ЖКТ. Механизм действия дюспаталина связан, с одной стороны, с блокадой натриевых каналов клеточной мембраны, приводящей к задержке поступления в клетку ионов натрия и калия, что, в свою очередь, влечет за собой снижение эффективности мышечного сокращения гладкой мускулатуры; с другой — с блокадой восполнения депо калия из внеклеточного пространства, приводящей к ограничению выхода калия из клетки и, соответственно, предотвращению развития гипотонии. Эффект дюспаталина обусловлен спазмолитическим действием, позволяющим устранять симптомы гипертонических расстройств желчевыводящих путей, что приводит к устранению боли в правом подреберье, у значительной части больных — и к устранению тошноты и метеоризма. По утверждению авторов некоторых публикаций [4, 8], мебеверин, обладающий избирательным действием на сфинктер Одди, в раз эффективнее папаверина в отношении способности расслаблять сфинктер Одди и в 30 раз превышает спазмолитический эффект платифиллина [6, 7]. Способность дюспаталина [1] нормализовать двигательно-эвакуаторную функцию желудка и двенадцатиперстной кишки позволяет применять его не только в лечении функциональных расстройств ЖКТ, СРК или дисфункции сфинктера Одди, но и в составе комплексной терапии пациентов с язвенной болезнью и ее осложнений, а также лечения ЖКБ (как до операции, так и в различные сроки после нее), в период обострения хронического панкреатита. При лечении больных дюспаталин обычно назначается внутрь, за 20 мин до еды, по 1 капсуле (не разжевывая) 2 раза в день (утром и вечером).
Одним из препаратов, оказывающих избирательное спазмолитическое действие на сфинктер желчного пузыря и сфинктер Одди, а также и желчегонное действие, является гимекромон (одестон). Одновременное спазмолитическое и желчегонное действие этого препарата способствует опорожнению вне- и внутрипеченочных желчных протоков от желчи и прохождению ее в просвет двенадцатиперстной кишки. Среди других особенностей действия этого препарата на организм больных нередко также выделяют отсутствие его влияния на секреторную функцию пищеварительных желез и на процесс кишечной абсорбции, снижение перистальтики ЖКТ и артериального давления [5]. Основные показания к использованию одестона в лечении больных: дисфункция сфинктера Одди билиарного и панкреатического типа, хронический холецистит, холангит; в необходимых случаях, после хирургического лечения больных по поводу заболеваний желчного пузыря и/или желчных протоков. Обычно одестон назначают по в сутки за 30 мин до приема пищи 3 раза в день в течение Миотропные спазмолитические препараты сравнительно часто используются при лечении больных с функциональными расстройствами билиарного тракта, среди которых в последнее время выделяют (Римские критерии II, 1999) дисфункцию желчного пузыря и дисфункцию сфинктера Одди, некоторые сведения о которых представлены ниже.
Постхолецистэктомический синдром. Нередко во врачебной практике выделяется так называемый постхолецистэктомический синдром, обычно включающий различные патологические состояния, возникающие у части больных в различные сроки после проведении им холецистэктомии. Попытки авторов некоторых публикаций свести постхолецистэктомический синдром лишь к возникшей после операции дисфункции сфинктера Одди явно не оправданы. Диагноз постхолецистэктомического синдрома можно рассматривать лишь в качестве ориентировочного (предварительного) диагноза для врачей общей практики, работающих в амбулаторно-поликлинических условиях, где не всегда имеется возможность полноценного обследования больных. В основе развития этого синдрома лежат различные нарушения, которые необходимо выявлять при обследовании больных: не обнаруженные ранее во время хирургического или эндоскопического лечения конкременты общего желчного протока; послеоперационные стриктуры желчных путей, заболевания соседних органов, появление или прогрессирование имевшей место до операции и, возможно, нераспознанной дуоденальной гипертензии или дисфункции сфинктера Одди, при которой возможно нарушение тонуса как общего сфинктера, так и лишь сфинктера панкреатического протока или сфинктера общего желчного протока. При обследовании необходимо помнить, что после проведения больным холецистэктомии возрастает вероятность возникновения дисфункции сфинктера Одди, что в значительной степени связано с повышением давления в желчевыводящей системе.
Дисфункция сфинктера Одди. Под дисфункцией сфинктера Одди чаще подразумевается доброкачественное клиническое состояние некалькулезной этиологии, проявляющееся нарушением прохождения желчи и секрета поджелудочной железы на уровне соединения общего желчного протока и вирсунгова протока. Достаточно известно, что в нормальных условиях сокращение и расслабление желчного пузыря ассоциированы с тонусом и моторикой сфинктера Одди — сокращение желчного пузыря наступает параллельно с уменьшением тонуса сфинктера Одди и его раскрытием. Функциональные расстройства билиарного тракта — одна из возможных причин развития дисфункции сфинктера Одди и/или острого и хронического панкреатита, и, соответственно, и клинических проявлений, нередко связываемых с поражениями различных органов панкреатодуоденальной зоны. Дисфункция сфинктера Одди (первичная или вторичная) — наиболее распространенная причина возникновения так называемого билиарного панкреатита.
Хронический панкреатит. Для этого заболевания характерно хроническое прогрессирующее течение с развитием в поджелудочной железе очаговых некрозов на фоне сегментарного фиброза и функциональной недостаточности поджелудочной железы различной степени выраженности [2, 3]. Прогрессирование хронического панкреатита приводит к появлению и развитию атрофии железистой ткани, фиброзу и замещению соединительной тканью клеточных элементов паренхимы поджелудочной железы. В классификациях хронического панкреатита, созданных по этиологическим признакам, наряду с другими вариантами этого заболевания, выделяются хронический алкогольный и хронический билиарный панкреатиты. Одной из причин развития хронического билиарного панкреатита является дисфункция сфинктера Одди, что необходимо учитывать при обследовании больных и назначении лечения.
Спазмолитические препараты в терапии панкреатодуоденальной зоны. Известны принципы и варианты консервативного лечения пациентов с различными заболеваниями билиарного тракта и ЖКТ, предусматривающие наряду с применением спазмолитических миотропных препаратов использование и других лекарственных средств. В частности, для восстановления двигательной функции желчного пузыря (при отсутствии в нем конкрементов) обычно используются прокинетики (домперидон, метоклопрамид), при дискинезии сфинктера желчного пузыря — спазмолитические миотропные препараты (дротаверин, мебеверин, гимекромон [11], при нарушении состава желчных кислот — урсодезоксихолевая кислота (урсосан) [14], для уменьшения висцеральных нарушений и воспалительных изменений — нестероидные противовоспалительные препараты и трициклические антидепрессанты в низких дозировках [13].
При лечении больных с дисфункцией сфинктера Одди, преимущественно ассоциируемой с повышением его тонуса, нередко возникают проблемы с выбором наиболее оптимального варианта медикаментозного лечения больных, в том числе и пациентов, ранее перенесших холецистэктомию. Выделение при дисфункции сфинктера Одди двух вариантов клинических проявлений — с болью билиарного типа и с болью панкреатического типа — позволяет более осмысленно подходить к подбору терапии. В последнее время при лечении больных с дисфункцией сфинктера Одди с целью снижения моторики и тонуса этого сфинктера все чаще используется мебеверин (дюспаталин).
Лечение больных с хроническим панкреатитом направлено прежде всего на устранение основных проявлений заболевания, к которым чаще всего относят наличие более или менее постоянной боли в животе, а также позднее появляющихся, а затем постоянно возрастающих в частоте и интенсивности по мере прогрессирования болезни, и функциональных нарушений состояния поджелудочной железы, а также на предотвращение осложнений. При этом выбор варианта лечения конкретных больных в значительной степени зависит от стадии патологического процесса, в том числе и от наличия или отсутствия функциональной недостаточности поджелудочной железы, а также тех или иных осложнений. С целью достижения терапевтического эффекта, направленного на устранение боли при хроническом панкреатите, в комплексном лечении используют таблетированные формы папаверина, дротаверина (дротаверина гидрохлорид, но-шпа, но-шпа форте, спазмол), мебеверин (дюспатплин), а также применение (посредством парентерального введения) метамицина натрия (баралгин) или 2% раствора папаверина.
Основные цели лечения больных с СРК — устранение абдоминальной боли, метеоризма, нарушений стула, психоэмоциональных и неврологических расстройств, в развитии которых существенное значение имеет длительное по времени функциональное нарушение стула (диарея или запоры). При лечении больных с СРК с преобладанием запоров показано назначение дротаверина гидрохлорида по 0,04 г раза в день, бускопана по 0,01 г раза в день, спазмомена по 0,04 г 3 раза в день, дицетела по 0,05 г 3 раза в день или дюспаталина по 0,2 г 3 раза в день в течение нед [10]. Существенным преимуществом мебеверина (дюспаталина), применяющегося при лечении больных с СРК, является возможность устранения абдоминальной боли и метеоризма, нормализации стула (при наличии запоров или диареи), отсутствие вероятности появления атонии кишечника. Дополнительные сведения. Наряду с миотропными спазмолитическими средствами, к лекарственным средствам расслабляющим (снимающим спазм гладких мышц) ЖКТ, традиционно относят М-холинолитические препараты, чаще используемые в комплексном лечении больных с целью устранения (снижения интенсивности) боли и симптомов диспепсии, основное действие которых — оказание нейротропного эффекта (блокирование процесса передачи нервного импульса в вегетативных ганглиях и нервных окончаниях). Среди неселективных спазмолитиков, обладающих миотропным действием на гладкую мускулатуру для устранения спазмов желудка, кишечника и желчных путей используется гиосцина бутилбромид (бускопан) по 10 мг 2 раза в день; при симптоматической терапии дискинезии ЖКТ, СРК — пинаверия бромид (дицетел) по 50 мг 3 раза в сутки или в терапевтических дозах платифиллин, метоциния бромид (метацин), препараты красавки и др. Среди селективных М-холиноблокаторов в комплексной терапии заболеваний ЖКТ нередко используется пирензепин (гастроцепин). К сожалению, вероятность развития побочных эффектов вынуждает ограничивать сроки применения этих препаратов.
Возможность добиться спазмолитического эффекта позволяет использовать нитроглицерин для быстрого устранения спазма гладкой мускулатуры сфинктера Одди и, соответственно, устранения внезапно возникшей острой боли. Более медленным наступлением обезболивающего эффекта, но более длительным действием характеризуется нитросорбид. Все вышеизложенное дает возможность использовать эти препараты на начальном этапе проведения комплексной кратковременной терапии дискинезии сфинктера Одди (вероятность появления побочных эффектов ограничивает сроки применения этих препаратов).
Таким образом, можно отметить, что в основе развития функциональных нарушений билиарного тракта и ЖКТ лежат разные патогенетические механизмы. Для повышения эффективности лечения больных при необходимостицелесообразно использовать миотропные спазмолитические препараты в составе комплексной терапии, в том числе и для устранения выраженного абдоминального болевого синдрома.
При выборе тех или иных медикаментозных препаратов необходимо в каждом конкретном случае учитывать не только показания к их применению, но и возможность использования различных доз этих средств (их терапевтическую эффективность). Кроме того, следует принимать во внимание целесообразность сочетания этих препаратов друг с другом (при назначении двух и более средств), существующие противопоказания, вероятность появления осложнений и побочных эффектов, индивидуальную переносимость тех или иных препаратов, а также их стоимость, особенно в тех случаях, когда лечение больных предполагается проводить в амбулаторно-поликлинических условиях.
Лечение хронических холециститов
Болезни желчного пузыря и желчевыводящих путей составляют одну из важнейших медицинских и социальных проблем, так как во всем мире отмечается постоянный рост заболеваемости. Из года в год растет количество операций
Болезни желчного пузыря и желчевыводящих путей составляют одну из важнейших медицинских и социальных проблем, так как во всем мире отмечается постоянный рост заболеваемости. Из года в год растет количество операций на желчных путях, а также число послеоперационных осложнений, которые заставляют прибегать к повторным хирургическим вмешательствам и нередко приводят к стойкой потере трудоспособности больного.
Хронический бескаменный холецистит большинством авторов рассматривается как начальная стадия желчнокаменной болезни, так как при воспалительном процессе в желчном пузыре изменяется биохимическая структура желчи, и желчь приобретает литогенные свойства. Следовательно, раннее выявление и лечение хронического некалькулезного холецистита может служить профилактикой образования камней в желчном пузыре.
Основная роль в развитии хронических бескаменных холециститов отводится инфекции, которая попадает в желчный пузырь гематогенным путем по печеночной артерии и воротной вене, лимфогенным путем или восходящим путем из кишечника. Любой хронический очаг инфекции в организме (хронический тонзиллит, хронический сальпингоофорит, гайморит), также как и хронический воспалительный процесс в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), может быть источником поступления инфекции в желчь. При бактериологическом исследовании желчи чаще обнаруживают кишечную палочку, стафилококки, энтерококки, клебсиеллы, клостридии, тифозную и дизентерийные бактерии, протей. Однако только у 30–40% больных выявляется микрофлора в желчевыводящих путях, так как решающее значение в возникновении воспаления в желчных путях имеют сенсибилизация организма, снижение иммунологической реактивности макроорганизма.
Этиологическая роль вирусного гепатита в возникновении хронического холецистита в настоящее время не вызывает сомнения и, по литературным данным, такой вариант развития заболевания отмечается в 30% случаев. Описана роль паразитарной инвазии в двенадцатиперстной кишке и желчных путях (описторхоз, амебиаз, фасциолез, клонорхоз, лямблиоз), которая может способствовать активизации инфекции в желчном пузыре. Холецистит возникает и вследствие дисфункции желчных путей.
Билиарный тракт представляет собой сложную систему желчевыведения, включающую в себя общий печеночный проток, образующийся от слияния правого и левого печеночных протоков, желчный пузырь со сфинктером Люткенса, общий желчный проток, начинающийся от места соединения печеночного и пузырного протоков и ампулы большого сосочка двенадцатиперстной кишки.
При каждом приеме пищи желчный пузырь сокращается в 1–2 раза. Желчь при этом поступает в кишечник, где участвует в пищеварении. Желчный пузырь натощак содержит 30–80 мл желчи, однако при застое ее количество может увеличиваться.
У женщин желчный пузырь в состоянии функционального покоя имеет несколько больший объем, чем у мужчин, но сокращается быстрее. С возрастом сократительная функция желчного пузыря снижается.
Ведущая роль в возникновении дисфункциональных расстройств билиарного тракта принадлежит психоэмоциональным факторам — психоэмоциональным перегрузкам, стрессовым ситуациям. Дисфункции желчного пузыря и сфинктера Одди могут быть проявлениями невротических состояний.
Влияние психогенных факторов на функцию желчного пузыря и желчных путей реализуется с участием корковых и подкорковых образований, нервных центров продолговатого мозга, гипоталамуса, а также эндокринной системы.
Нарушения синхронности в работе желчного пузыря и сфинктерного аппарата лежат в основе дисфункциональных расстройств билиарного тракта и являются причиной формирования клинической симптоматики.
Нарушения двигательной функции билиарного тракта играют значительную роль в формировании не только болевого синдрома, но и диспепсических расстройств (чувство тяжести в эпигастрии и правом подреберье, рвота, изжога, отрыжка, горький привкус во рту, метеоризм, нарушения стула). Стенка желчного пузыря легко растяжима, что обусловлено наличием в средней ее оболочке как гладкомышечных, так и эластических волокон. Благодаря подобному строению стенки желчного пузыря происходит сокращение и всего органа, и его отдельных частей.
Моторная активность желчных путей регулируется с участием центральных рефлексов, локальных (гастродуоденальных) рефлексов, вызываемых механическим растяжением и воздействием компонентов пищи, и гуморальных влияний. Под действием этих регуляторных звеньев желчный пузырь сокращается, а сфинктер Одди расслабляется.
Важное место в регуляции функций желчевыделительной системы занимают гастроинтестинальные гормоны. При этом ведущая роль принадлежит холецистокинину, гастрину, секретину, мотилину, глюкагону.
Наиболее важным гуморальным стимулятором, обеспечивающим синхронное сокращение желчного пузыря и расслабление сфинктерного аппарата желчевыводящих путей в ответ на прием пищи, является холецистокинин. В настоящее время известно, что существует прямая связь через нервные волокна между двенадцатиперстной кишкой, с одной стороны, и желчным пузырем и сфинктером Одди — с другой, проводящая холинергическое возбуждение к нервным ганглиям желчного пузыря и сфинктера Одди.
Секретин, продуцируемый в двенадцатиперстной кишке, стимулирует секрецию воды, электролитов и бикарбонатов эпителием билиарных и панкреатических протоков и потенцирует эффекты холецистокинина.
Мотилин является важным гормоном, регулирующим моторику ЖКТ. Введение мотилина вызывает уменьшение объема желчного пузыря и усиление сократимости антрального отдела желудка.
К нейромедиаторам, вызывающим расслабление гладкомышечных клеток желчевыводящих путей, относятся вазоактивный интестинальный пептид (ВИП) и оксид азота (NO), вырабатывающийся под действием фермента NO-синтетазы. ВИП внутри мышечных клеток стимулирует повышение уровня циклической аденозинмонофосфорной кислоты, a NO — повышает уровень циклической гуанидинмонофосфорной кислоты. ВИП и NO взаимно усиливают продукцию друг друга.
В регуляции сокращения гладкой мускулатуры желчного пузыря определенную роль играет норадреналин, который выделяется симпатическими постганглионарными волокнами и, действуя пресинаптически на вагусные нервные окончания в ганглиях желчного пузыря, уменьшает выделение ацетилхолина из вагусных нервных окончаний.
В настоящее время термин «дисфункциональные расстройства билиарного тракта», согласно классификации функциональных расстройств органов пищеварения, включает в себя все заболевания, связанные с нарушением моторики билиарного тракта независимо от их этиологии. Согласно классификации функциональных расстройств ЖКТ, выделяют дисфункцию желчного пузыря и дисфункцию сфинктера Одди.
Употребление большого количества жирной и жареной пищи может вызвать спазм сфинктера Одди и Люткенса, а также нарушение метаболизма холестерина и желчных кислот, что предрасполагает к развитию холецистита.
К дисфункции желчевыводящих путей, развитию гипотонии и атонии сфинктера Одди, способствующих рефлюксу содержимого двенадцатиперстной кишки в желчевыводящие пути, приводит длительный прием холинолитиков и спазмолитиков с образованием «фармакологических» холестазов, а также дуоденостаз. Поэтому при язвенной болезни с локализацией процесса в луковице двенадцатиперстной кишки часто наблюдаются изменения со стороны желчевыводящих путей. Помимо моторно-секреторных расстройств в системе желчного пузыря и желчных путей, инфекции и нарушений процессов метаболизма в организме, в генезе развития холециститов имеют значение и некоторые другие факторы: генетическая предрасположенность, профессиональные вредности (работа с вибрацией, сидячая работа) и повторные беременности.
Изменения в химическом составе желчи (дискриния) в виде увеличения концентрации солей желчных кислот могут вызвать асептическое воспаление желчного пузыря. Доказано значение рефлюкса сока поджелудочной железы, являющегося следствием нарушения физиологических механизмов фатерова сосочка при общей ампуле для выводных протоков печени и поджелудочной железы, в желчевыводящие пути в генезе холецистита. При свободном оттоке в двенадцатиперстную кишку панкреатического сока изменений в желчном пузыре не выявляется, но при нарушении оттока и нарастании гипертензии в желчевыводящей системе растяжение желчного пузыря приводит к изменению нормального капиллярного кровотока в стенке пузыря. Это вызывает нарушение тканевого обмена, повреждение клеточных элементов и выделение цитокиназы, которая переводит трипсиноген в трипсин, что приводит к развитию ферментативных холециститов.
Желчнокаменная болезнь — многофакторное и многостадийное заболевание, характеризующееся нарушением обмена холестерина, желчных кислот и/или билирубина с образованием камней в желчном пузыре и/или желчных протоках.
В приведенной классификации желчнокаменной болезни выделены четыре стадии заболевания (А. А. Ильченко, 2002).
I, стадия начальная или предкаменная:
а) густая неоднородная желчь;
б) формирование билиарного сладжа
– с наличием микролитов;
– с наличием замазкообразной желчи;
– сочетание замазкообразной желчи с микролитами.
II, стадия формирования желчных камней:
– в общем желчном протоке;
– в печеночных протоках;
б) по количеству конкрементов
г) по клиническому течению
– с наличием клинических симптомов:
III, стадия хронического рецидивирующего калькулезного холецистита.
IV, стадия осложнений.
Таким образом, механизм развития холециститов сложен, многообразен, зачастую действуют несколько факторов, приводящих к заболеванию желчевыводящих путей.
Патогенетическая терапия холециститов ставит перед собой задачу снять воспалительный процесс в стенке желчного пузыря, нормализовать процессы желчеобразования и желчевыделения, предупредить образование камней. Учитывая важную роль в этом процессе фактора питания, лечение предполагает прежде всего частое, дробное питание. Прием небольшого количества пищи в одни и те же часы нормализует холерез, способствует лучшему оттоку желчи в кишечник и препятствует развитию холестаза. Однократный прием пищи в больших количествах может привести к интенсивному сокращению желчного пузыря и развитию желчной колики. Следовательно, целесообразным следует признать питание небольшими порциями 4–5 раз в день.
В связи с тем, что при воспалительном процессе в желчном пузыре происходит сдвиг рН в кислую сторону (ацидоз желчи), что способствует выпадению холестерина в виде кристаллов и изменению соотношения желчных кислот в сторону холестерина (холато-холестериновый коэффициент), в питании следует резко ограничить или исключить продукты, содержащие кислые валентности. Это прежде всего мучные, пряные блюда, мясо, рыба, мозги и др.
Содержание белков в диете больных холециститом должно соответствовать физиологической норме 80– 90 г в день. Богатые белком продукты — творог, молоко и сыр — вызывают сдвиг реакции желчи в щелочную сторону. Следует учитывать, что пища, бедная белками, ведет к развитию жировой дистрофии печени, нарушению процесса репарации и регенерации, нарушению синтеза многих ферментов и гормонов. Все это свидетельствует о том, что длительное ограничение потребления белка у больных хроническим холециститом не обосновано.
Жиры стимулируют желчеотделение, и основная масса больных не нуждается в их ограничении. Однако животные жиры богаты холестерином, и их следует ограниченно потреблять больным хроническим холециститом. При недостаточном поступлении желчи в кишечник жиры плохо расщепляются, что приводит к раздражению слизистой оболочки кишки и появлению диареи. Показано, что диеты с увеличенным количеством жира за счет растительного масла оказывают положительное влияние на липидный комплекс желчи, желчеобразование и желчевыделение. Рекомендуется липотропно-жировая диета с соотношением животных и растительных жиров 1:1. Следует также помнить, что растительные масла (кукурузное, подсолнечное, оливковое) благодаря содержанию в них ненасыщенных жирных кислот — арахидоновой, линолевой, линоленовой — улучшают обмен холестерина, участвуют в синтезе простагландинов (арахидоновая кислота), влияют на моторику желчного пузыря. Жиры повышают обмен жирорастворимых витаминов, особенно витамина А.
Углеводы, особенно легкоусвояемые (сахар, глюкоза, мед, варенье), которые раньше рекомендовались с целью повышения гликогенизации печени, следует ограничить, особенно при избыточной массе тела. Было доказано, что запасы гликогена уменьшаются только при массивном некрозе печени. Включение большого количества легкоусвояемых углеводов может усилить липогенез и тем самым увеличить вероятность образования желчных камней. Поэтому употребление мучных и сладких блюд следует ограничить. Диета должна быть богата растительной клетчаткой, которая устраняет запоры, а это рефлекторно улучшает опорожнение желчного пузыря. В рацион следует включить морковь, тыкву, арбузы, дыни, виноград, пшеничные и ржаные отруби. При оксалатурии и фосфатурии следует ограничить помидоры, щавель, шпинат, редиску. Содержание углеводов в первую неделю обострения холецистита должно составлять 250–300 г, со второй недели повышаться до 350 г, но доля простых сахаров должна составлять не более 50– 100 г в день.
Таким образом, при обострении хронического холецистита в первую неделю калорийность пищи составляет 2000 калорий, в дальнейшем при стихании воспалительного процесса калорийность можно повысить до 2500 калорий.
Полноценный витаминный состав пищи является необходимым условием диетотерапии хронических холециститов. Следует включать в рацион продукты, содержащие липотропные факторы: овсяную и гречневую крупы, творог, сыр, треску, соевые продукты. Большое значение имеет кулинарная обработка пищи. В период обострения назначают щадящий вариант диеты — стол № 5а, предусматривающий ограничение механических и химических раздражителей. В период ремиссии основным диетическим режимом является диета № 5, в которой исключаются продукты, богатые холестерином и экстрактивными веществами, острые закуски, соленые, копченые и жареные продукты. Общая калорийность диеты соответствует физиологической норме — 2500 калорий (90 г белка, 85 г жира, 350 г углеводов).
Основой медикаментозного лечения хронических холециститов является противовоспалительная терапия. Для подавления инфекции в желчных путях широко используются антибиотики. Выбор антибактериального препарата зависит от индивидуальной переносимости и от чувствительности к антибиотику микрофлоры желчи. Наиболее эффективными являются антимикробные препараты группы фторхинолонов — норфлоксацин (нолицин, норбактин, гираблок) по 0,4 г 2 раза в сутки, офлоксацин (таривид, заноцин) по 0,2 г 2 раза в сутки, ципрофлоксацин (ципробай, ципролет, цифран) по 0,5 г 2 раза в сутки, левофлоксацин (таваник, лефокцин) по 0,5 г 2 раза в сутки; макролиды — эритромицин по 0,25 г 4 раза в сутки, азитромицин (сумамед, азитрокс, азитрал) по 0,5 г 1 раз в сутки, кларитромицин (клацид, клабакс, клеримед) по 0,5 г 2 раза в сутки, рокситромицин (рулид, роксид, роксолид) по 0,1 г 2 раза в сутки, мидекамицин (макропен) по 0,4 г 2 раза в сутки и полусинтетические тетрациклины — доксациклин (вибрамицин, юнидокс солютаб, медомицин) по 0,1 г 2 раза в сутки, метациклин по 0,15 г 4 раза в сутки. Можно применять полусинтетические пенициллины: ампициллин по 0,5 г 4 раза в сутки, оксациллин по 0,5 г 4 раза в сутки, ампиокс по 0,5 г 4 раза в сутки — хотя они менее активны. В тяжелых случаях — цефалоспорины (кетоцеф, цефобид, клафоран, цефепим, роцефин). Предпочтительнее пероральный путь приема антибиотика, дозы обычные терапевтические, курс лечения — 7–8 дней, возможно повторение курса с другими антибиотиками через 3–4 дня. Коррекция антибактериальной терапии проводится после получения посева желчи на микрофлору и определения ее чувствительности к антибиотику.
При отсутствии чувствительности микрофлоры желчи к антибиотикам или наличии аллергии к ним рекомендуется ко-тримаксозол (бисептол, бактрим) по 2 таблетки 2 раза в сутки, хотя его эффективность значительно ниже, чем у антибиотиков, а неблагоприятное влияние на печень — выше. Хороший эффект дает применение нитрофурановых препаратов — фуразолидона, фурадонина, а также метронидозола (по 0,5 г 3 раза в сутки в течение 7–10 дней).
При выраженном болевом синдроме с целью уменьшения спазма сфинктера Одди и сфинктера Люткенса, при дисфункциях желчного пузыря по гипермоторному типу показаны спазмолитические средства. Существует несколько групп спазмолитиков, различающихся по механизму действия.
В качестве спазмолитиков используют как селективные (метацин, гастроцепин), так и неселективные М-холиноблокаторы (бускопан, платифиллин). Однако при приеме данной группы препаратов может наблюдаться ряд побочных эффектов (сухость во рту, задержка мочеиспускания, нарушения зрения, тахикардия, запоры). Сочетание довольно низкой эффективности данной группы препаратов с широким спектром побочных эффектов ограничивает применение этой группы лекарственных средств.
Спазмолитики прямого действия, такие как папаверин, дротаверин (но-шпа), эффективны для купирования спазмов. Однако для них не характерна избирательность действия, так как они влияют на все ткани, где присутствуют гладкие мышцы, в том числе на сосудистую стенку, и вызывают вазодилатацию.
Значительно более выраженной антиспастической активностью обладает мебеверина гидрохлорид (дюспаталин), который также оказывает прямое миотропное действие, однако он имеет ряд преимуществ перед другими спазмолитическими средствами. Он почти селективно расслабляет гладкие мышцы пищеварительного тракта, не влияет на гладкомышечную стенку сосудов и не имеет системных эффектов, свойственных холинолитикам. По механизму действия дюспаталин является блокатором натриевых каналов. Препарат обладает пролонгированным действием, и принимать его следует не чаще 2 раз в сутки в виде капсул по 200 мг.
К миотропным спазмолитикам относится пинаверия бромид (дицетел). Основной механизм его действия заключается в селективной блокаде кальциевых каналов, расположенных в клетках гладкой мускулатуры кишечника, желчевыводящих путей и в периферических нервных окончаниях. Дицетел назначают по 100 мг 3 раза в сутки при болевом синдроме.
Препаратом, оказывающим избирательное спазмолитическое действие на сфинктер Одди и сфинктер желчного пузыря, является гимекромон (одестон). Данный препарат сочетает в себе спазмолитические и желчегонные свойства, обеспечивает гармоничное опорожнение внутри- и внепеченочных желчных путей. Одестон не обладает прямым желчегонным действием, но облегчает приток желчи в пищеварительный тракт, тем самым усиливает энтерогепатическую рециркуляцию желчных кислот. Преимущество одестона заключается в том, что он практически не оказывает влияния на другие гладкие мышцы, в частности кровеносной системы и кишечной мускулатуры. Применяется одестон по 200–400 мг 3 раза в день за 30 мин до еды.
Все спазмолитики назначаются курсом 2–3 нед.
В дальнейшем они могут использоваться при необходимости или повторными курсами. При остром болевом синдроме препараты могут применяться разово или короткими курсами.
В купировании болевого синдрома особая роль отводится препаратам, влияющим на висцеральную чувствительность и ноцицептивные механизмы. В настоящее время обсуждается возможность назначения при болях подобного генеза антидепрессантов, антагонистов 5-НТ3-рецепторов, агонистов k-опиоидных рецепторов, аналогов соматостатина.
Антидепрессанты (амитриптилин, миансерин и др.) применяются в средних дозах, продолжительность их приема должна составлять не менее 4–6 нед.
При дисфункции желчного пузыря, обусловленной гипомоторной дискинезией, для повышения сократительной функции применяют прокинетики в течение 10–14 дней: домперидон (мотилиум, мотониум, мотилак) или метоклопрамид (церукал) 10 мг 3 раза в день за 20 мин до еды.
Назначение желчегонных средств требует дифференцированного подхода в зависимости от наличия воспаления и типа дисфункции. Они показаны только после стихания воспалительного процесса. Все желчегонные препараты делят на две большие группы: холеретики — средства, стимулирующие желчеобразование, и холагога — средства, стимулирующие желчевыделение.
К холеретикам относятся препараты, увеличивающие секрецию желчи и стимулирующие образование желчных кислот (истинные холеретики), которые подразделяются:
Ко второй группе препаратов, стимулирующих желчевыделение, относятся:
Препараты указанных групп следует назначать дифференцированно, в зависимости от вида дискинезии, сопровождающей хронический холецистит.
В период обострения хронического бескаменного холецистита показаны физиотерапевтические процедуры: электрофорез со спазмолитиками при дисфункциях по гипермоторному типу и с сернокислой магнезией при гипомоторной дисфункции. Назначаются диатермия, индуктотермия, парафин, озокерит, УВЧ-терапия на область желчного пузыря. В последнее время появились работы, посвященные эффективности лазерной терапии хронического бескаменного холецистита. В период начала ремиссии можно использовать лечебную физкультуру, способствующую опорожнению желчного пузыря.
В терапии хронических бескаменных холециститов все большее значение приобретает лечение лекарственными травами — фитотерапия, которая позволяет пролонгировать лечебный эффект медикаментозных препаратов. Лекарственные растения также делят на две группы: холеретики и холекинетики, хотя многие из них обладают и тем и другим действием. К первой группе относятся: цветы бессмертника песчаного (фламин), кукурузные рыльца, мята перечная, пижма, плоды барбариса обыкновенного, корень девясила высокого, трава золототысячника, корень одуванчика, тысячелистник обыкновенный, сок черной редьки.
Во вторую группу входят: цветы боярышника, корень валерианы, корень одуванчика, плоды и кора барбариса обыкновенного, трава дымянки аптечной, цветы василька синего, календула, корень цикория дикого, плоды шиповника, семя тмина, семя укропа, пижма, бессмертник песчаный, лаванда, мелисса лекарственная. Лекарственные растения применяют в виде настоев и отваров. Широко применяются сборы из желчегонных трав, обладающих различным механизмом действия.
Настои и отвары из трав применяют по полстакана за 30 мин до еды 2–3 раза в день, длительно, в течение нескольких месяцев (2–3 мес). Целесообразно их готовить ежедневно или на 2 дня. Необходимо соблюдать принцип постепенного расширения спектра и добавления трав в сборы (но не более 5 трав), с учетом индивидуальной переносимости отдельных трав и сопутствующих заболеваний. Курсы фитотерапии необходимо повторять 3–4 раза в год.
Минеральные воды издавна широко применялись в лечении хронических холециститов, так как большинство из них обладают холеретическим и холекинетическим действием, влияют на химизм желчи, повышая холато-холестериновый коэффициент. Пероральное применение минеральных вод можно сочетать с интрадуоденальным промыванием, а также слепым зондированием (тюбаж без зонда). Тюбаж проводится утром натощак. Больной выпивает глотками в течение 40–50 мин 0,5 л дегазированной теплой минеральной воды (ессентуки, смирновская, славяновская) с добавлением 15– 20 г ксилита или 1/3 чайной ложки карловарской соли. При холецистите с гипомоторной дисфункцией желчного пузыря больному рекомендуется умеренная физическая активность за 1–1,5 ч до приема пищи. Широко используются бутилированные минеральные воды. Показано также пребывание на курортах: Ессентуки, Железноводск, Краинка, Монино, Дорохово, Карловы Вары и др. При назначении минеральных вод учитывается состояние секреторной функции желудка. Кроме того, бальнеологические факторы благоприятно влияют и на состояние нервной системы и нервно-гуморальные регуляторные механизмы желчеотделения.
Наличие билиарного сладжа в желчном пузыре как предкаменной стадии желчнокаменной болезни требует коррекции в лечении больных хроническим холециститом. Назначаются лекарственные средства, усиливающие холерез, холецистокинетики, а также препараты урсодезоксихолевой и хенодезоксихолевой кислот: урсофальк, урсосан — из расчета 10 мг/кг массы тела однократно на ночь или хенофальк, литофальк из расчета 15 мг/кг веса однократно на ночь. Длительность литолитической терапии составляет 3 мес, после чего проводят ультразвуковое исследование (УЗИ).
Лечение желчнокаменной болезни на стадии сформировавшихся камней требует различного подхода к ведению больных. Единственным неинвазивным методом лечения является пероральная литолитическая терапия препаратами желчных кислот.
Литолитическая терапия проводится при противопоказаниях к оперативному лечению и при отказе больного от операции. Однако имеются определенные противопоказания к назначению литолитической терапии: пигментные и смешанные камни, диаметр камней больше 10–15 мм, количество камней, занимающих более 1/3 желчного пузыря, нарушение сократительной функции желчного пузыря, наличие активного гепатита, билиарного цирроза и язвенной болезни в стадии обострения. Урсодезоксихолевую или хенодезоксихолевую кислоту назначают в дозе 15 мг/кг массы тела больного на два приема (утром и на ночь). Возможно сочетание этих препаратов в половинной дозе каждая (8 мг/кг веса). Терапия проводится длительно — в течение 1 года и дольше. УЗИ проводится каждые 3 мес. При отсутствии эффекта через 6 мес лечение прекращается, о чем заранее должен быть предупрежден больной. Возможны побочные эффекты терапии в виде диареи и транзиторного повышения аминотрансфераз, в связи с чем необходим контроль биохимического профиля крови каждые 3 мес.
При успешной терапии в дальнейшем назначаются препараты, усиливающие холерез и нормализующие моторно-эвакуаторную функцию желчного пузыря и желчевыводящих путей. С целью профилактики рецидивов холелитиаза через 1,5–2 года рекомендуются повторные курсы препаратов желчных кислот в половинных дозах в течение 2–3 мес.
К другим методам неоперативного лечения относится экстракорпоральная ударноволновая литотрипсия и контактная эндоскопическая литотрипсия.
Таким образом, исключив факторы, вызывающие развитие хронических холециститов, и взяв на вооружение принцип лечебного рационального питания, фармакологические средства, фитотерапию, санаторно-курортное лечение, можно воздействовать на сложные патогенетические механизмы развития хронического бескаменного холецистита и предотвратить развитие желчнокаменной болезни. Санация хронических очагов инфекции, лечение основных заболеваний являются обязательными компонентами терапии и позволяют предотвратить развитие хронического холецистита или его обострение. Однако, учитывая многообразие факторов и сложные механизмы развития патологии желчевыводящих путей, лечение, требующее терпения как от врача, так и от больного, должно быть длительным, пролонгированным (медикаментозная терапия, фитотерапия, минеральные воды) и проводиться последовательно.
Литература
И. Д. Лоранская, доктор медицинских наук, профессор
Л. Г. Ракитская, кандидат медицинских наук, доцент
Е. В. Малахова, кандидат медицинских наук
Л. Д. Мамедова, кандидат медицинских наук, доцент
РМАПО, Москва