бусерелин депо для чего назначают после операции

Инструкция по применению БУСЕРЕЛИН-ДЕПО (BUSERELIN-DEPOT)

Форма выпуска, состав и упаковка

Вспомогательные вещества: сополимер D,L-молочной и гликолевой кислот, D-маннит, натрия карбоксиметилцеллюлоза, полисорбат 80.

Растворитель: р-р D-маннита 0.8% (16 мг/2 мл).

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство, синтетический аналог ГнРГ. Бусерелин конкурентно связывается с рецепторами клеток передней доли гипофиза, вызывая кратковременное повышение уровня половых гормонов в плазме крови. В среднем через 12-14 дней применения препарата в терапевтических приводит к полной блокаде гонадотропной функции гипофиза, ингибируя, таким образом, выделение ЛГ и ФСГ. В результате наблюдается подавление синтеза половых гормонов в гонадах, что проявляется снижением концентрации эстрадиола в плазме крови до постклимактерических значений у женщин и снижением содержания тестостерона до посткастрационного уровня у мужчин.

Концентрация тестостерона при непрерывном лечении в течение 2-3 недель уменьшается до содержания, характерного для состояния орхиэктомии, т.е. препарат вызывает фармакологическую кастрацию.

Фармакокинетика

Показания к применению

Режим дозирования

Правила приготовления суспензии и введения препарата

Препарат вводят только в/м.

Суспензию для в/м инъекции готовят с помощью прилагаемого растворителя непосредственно перед введением. С помощью прилагаемой иглы с розовым павильоном (1.2 х 40 мм) набирают растворитель из ампулы и переносят его во флакон. Флакон осторожно взбалтывают до получения однородной суспензии. Суспензию полностью набирают в шприц, не переворачивая флакон. Иглу с розовым павильоном заменяют на иглу с зеленым павильоном (0.8 х 40 мм) и немедленно делают в/м инъекцию.

Побочные действия

У мужчин при лечении рака простаты:

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности и в период лактации противопоказано.

До начала лечения препаратом рекомендуется исключить беременность и прекратить прием гормональных контрацептивов, однако в течение первых двух месяцев применения препарата необходимо применять другие (негормональные) методы контрацепции.

Особые указания

Женщины. Пациентки с какой-либо формой депрессии в период лечения препаратом Бусерелин-депо должны находиться под тщательным наблюдением врача. Индукцию овуляции следует проводить под строгим медицинским наблюдением. В начальной стадии лечения препаратом возможно развитие кисты яичника.

Мужчины. С целью эффективной профилактики возможных побочных эффектов в первую фазу действия препарата необходимо применение антиандрогенов за 2 недели до первой инъекции Бусерелина-депо и в течение 2 недель после первой инъекции.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение Бусерелина-депо с препаратами, содержащими половые гормоны (например, в режиме индукции овуляции), может способствовать возникновению синдрома гиперстимуляции яичников.

При одновременном применении бусерелин может снижать эффективность гипогликемических средств.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия хранения препарата

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 8° до 25°С.

Срок годности препарата

Контакты для обращений

ФАРМ-СИНТЕЗ ЗАО, представительство, (Россия)

117312 Москва, Вавилова ул. 15
Тел.: (495) 124-26-90, 125-70-68
Факс: (495) 129-72-40

Источник

Роль бусерелина в лечении распространенных форм рака предстательной железы (РПЖ).

Роль бусерелина в лечении распространенных форм рака предстательной железы (РПЖ).

С.В. Мишугин, А.А. Дробязко, А.А. Мордовин, А.А. Грицкевич, И.Г. Русаков.

С 1941 года, после исследования, опубликованного Huggins и Hodges, продемонстрировавшего зависимость простатических клеток от андрогенов, основным методом в лечении местно-распространенной и метастатической форм РПЖ является гормональная терапия (ГТ) [1]. В основе любой стратегии ГТ лежит принцип андрогенной блокады, которая может быть достигнута путем выключения продукции эндогенного тестостерона [2], а также прекращения андрогенного эффекта, вследствие конкурентного действия лекарственных агентов [3].

В настоящее время основным методом андрогенной депривации является медикаментозная кастрация с применением агонистов ЛГРГ [4]. На сегодняшний день предпочтение отдается лекарственной андрогенной депривации нежели хирургической кастрации. Это связано с психоэмоциональным состоянием пациентов после операции и множеством побочных эфектов, при равном клиническом эффекте, что отражено в ряде исследований. Также возможно использовать интермиттирующие схемы гормонотерапии, что приводит к регрессии побочных реакций на фоне временной отмены препаратов [5,6].

Одним из широко применяемых в клинической практике препаратов этой группы является бусерелин.

С начала декабря 2011 года по декабрь 2014 г нами наблюдались 142 пациента с РПЖ в возрасте от 56 до 70 лет, принимавших лечение аналогами ЛГРГ. Средний возраст больных 64,6 года.

Всем больным до начала лечения проводилось обследование, включавшее опрос, осмотр, определение уровня ПСА в сыворотке крови (не менее чем через 7-10 суток после трансректальных/трансуретральных манипуляций). Для оценки местной распространенности опухолевого процесса во всех случаях выполняли пальцевое ректальное исследование. Для определения локализации, размеров и степени распространенности первичной опухоли всем пациентам производили ТРУЗИ простаты. Получив данные измерений, вычисляли объем предстательной железы, используя программное обеспечение. С целью выявления регионарных и отдаленных метастазов во всех случаях выполнялись трансабдоминальное УЗИ органов брюшной полости, забрюшинного пространства и таза, рентгенография органов грудной клетки, скенирование костей. Для уточнения степени распространенности первичной опухоли и состояния тазовых лимфатических узлов, пациентам производилась КТ или МРТ таза. Также всем пациентам производили клинико-лабораторные тесты (анализы общего, биохимического состава крови, ее свертывающей системы, общий анализ мочи и бактериологическое исследование мочи (по показаниям), электрокардиография). С целью верификации диагноза всем пациентам выполнена трансректальная биопсия предстательной железы под контролем ультразвукового исследования.

У 75 был местно-распространенный РПЖ, у 67 – генерализованный (таблица 1). Больные разделены на две группы.

В первой группе (n=55) пациенты получали терапию препаратом Бусерелин-депо, во второй (n=87) – одним из других аналогов ЛГРГ (гозерелин, лейпрорелин, трипторелин). Период лечения препаратами составил не менее 6 месяцев.

Таблица 1. Распределение больных по стадиям заболевания

Другие аналоги ЛГРГ (n=87)

На момент включения в исследование жалобы предъявляли 137 (96,5%) из 142 мужчин. Основными симптомами заболевания являлись нарушения мочеиспускания (77,6% случаев в группе пациентов получавших Бусерелин и 66.7% в группе получавших другие аналоги ЛГРГ), боли различной локализации, обусловленные первичной опухолью (5,5% наблюдений в первой группе и 13,8% во второй), метастазами в кости (30,9% пациентов из первой группы и 35.6% из второй), а также нарушением оттока мочи из чашечно-лоханочной системы (23,6% больных из первой группы и 17.2% из второй) (Таблица 2).

Таблица 2. Жалобы 142 больных распространенным раком простаты.

получавших Бусерелин (n-55)

получавших другие аналоги ЛГРГ (n-87)

Боль в поясничной области

Целью исследования была оценка эффективности препарата Бусерелин-депо в дозе 3,75 мг, с частотой приема 1 раз в 28 дней, путем изучения динамики уровней тестостерона, ПСА, объема предстательной железы; выяснить влияние препарата на статус активности пациентов и уровень болевого синдрома и сравнить с группой больных, получавших лечение другими аналогами ЛГРГ, провести мониторинг побочных эффектов.

Пациенты 2-ой группы получали один из аналогов ЛГРГ также 1 раз в 28 дней. Больным с костными метастазами, помимо гормонотерапии, применялись другие методы специализированного лечения: паллиативная дистанционная терапия на костные метастазы, лечение золедроновой кислотой.

При гистологической верификации диагноза преобладали умеренно- и низкодифференцированные формы РПЖ (табл. 3).

Таблица 3. Гистологические типы опухолей

Гистологический тип опухоли

Другие аналоги ЛГРГ (n=87)

Пациентам обеих групп до начала проведения лечения определялись показатели уровня ПСА, тестостерона, оценивались статус активности по шкале Карновского, болевой статус по шкале ВОЗ, при помощи ТРУЗИ измерялся объем предстательной железы.

В дальнейшем всем больным каждые 4 недели выполнялся мониторинг ПСА, тестостерона, через 3 месяца проведено контрольное определение объема предстательной железы, по завершению лечения повторно определялись статус активности и болевой статус пациентов.

Все больные до начала лечения имели ПСА выше нормы. Средний показатель ПСА в первой группе равнялся 107,3 нг/мл, во второй – 97,5 нг/мл. После начала лечения большинство пациентов имели положительную динамику ПСА, характеризующуюся его резким снижением в первые 2 месяца лечения, после чего наступала постепенная регрессия и стабилизация показателей.

Средние значения показателя уровня тестостерона у пациентов первой группы до лечения составил 17,7 нг/мл, во второй группе средний показатель равнялся 14,21 нг/мл.

В процессе проводимой терапии было достигнуто снижение уровня тестостерона до посткастрационных значений у пациентов обеих групп уже через месяц после начала гормонотерапии. В первой группе: с исходных 17,7 до 2,12 нг/мл через 2 месяца и 0,41 нг/мл через 4 месяца лечения. Во второй группе через 2 месяца произошло понижение среднего показателя тестостерона с 14,21 до 1,53 нг/мл и до 0,39 нг/мл через 4 месяца лечения. После 4-х месяцев лечения дальнейшего значимого изменения показателей тестостерона уже не наблюдалось.

Проводимое лечение носило интермиттирующий характер. Учитывая положительные результаты 6-ти месячной терапии в группе «бусерелина» и группе «других агонистов ЛГРГ», дальнейшее применение препаратов прекращено с последующим динамическим наблюдением за уровнем ПСА и тестостерона.

У 822 пациентов до начала лечения статус активности по шкале Карновского составил 80-100%, у 35 – 60-70% и у 25 больных – 50-60% при оценке обеих групп. Следует отметить, что более низкий индекс статуса имели пациенты с генерализованными формами РПЖ. По завершении ГТ изменение статуса активности в положительную сторону произошло у 5 (9%) пациентов 1-й группы и у 8 (9,2%) в группе пациентов, получавших терапию агонистами ЛГРГ (табл. 4).

Таблица 4. Статус активности больных в группах до и после лечения

Источник

Бусерелин-депо : инструкция по применению

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия 3,75 мг в комплекте с растворителем 2 мл (Маннит, раствор для инъекций 0,8% 2 мл)

Cостав

Один флакон содержит

вспомогательные вещества: сополимер DL-молочной кислоты и гликолевой кислот, D-Маннит, карбоксиметилцеллюлозы натриевой соли, полисорбат 80

Одна ампула с растворителем содержит

активное вещество – манит 0,016 г,

Описание

Лиофилизированный порошок (ломкий лиофилизат) белого или со слабым желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые гормональные препараты. Гормоны и их производные. Гонадотропин-рилизинг гормона аналоги. Бусерелин.

Фармакологические свойства

Биодоступность бусерелина высокая. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 2-3 часа после внутримышечного введения и сохраняется на уровне, достаточном для ингибирования синтеза гонадотропинов гипофизом не менее 4 недель.

Синтетический аналог природного гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ). Бусерелин конкурентно связывается с рецепторами клеток передней доли гипофиза, вызывая кратковременное повышение уровня половых гормонов в плазме крови. Дальнейшее применение лечебных доз препарата приводит (в среднем через 12-14 дней) к полной блокаде гонадотропной функции гипофиза, ингибируя, таким образом, выделение лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). В результате наблюдается подавление синтеза половых гормонов в гонадах, что проявляется снижением концентрации эстрадиола в плазме крови до постклимактерических значений у женщин и снижением содержания тестостерона до посткастрационного уровня у мужчин.

Концентрация тестостерона при непрерывном лечении в течение 2-3 недель уменьшается до содержания, характерного для состояния орхиэктомии, то есть вызывается фармакологическая кастрация.

Показания к применению

— гормонозависимый рак предстательной железы

— рак молочной железы

— эндометриоз (пред- и послеоперационный периоды)

— гиперпластические процессы эндометрия

— лечение бесплодия (при проведении программы экстракорпорального

Способ применения и дозы

При гормонозависимом раке предстательной железы – 3,75 мг внутримышечно (в/м) каждые 4недели.

При лечении эндометриоза, гиперпластических процессов эндометрия – 3,75 мг в/м однократно каждые 4 недели. Лечение следует начинать в первые пять дней менструального цикла. Длительность лечения – 4-6 месяцев.

При лечении миомы матки – 3,75 мг в/м однократно каждые 4 недели. Лечение следует начинать в первые пять дней менструального цикла. Длительность лечения – перед операцией 3 месяца, в остальных случаях – 6 месяцев.

Правила приготовления суспензии и введения препарата

· Препарат вводится только внутримышечно

· Суспензию для в/м инъекции готовят с помощью прилагаемого растворителя непосредственно перед введением.

· Препарат должен готовиться и вводиться только специально обученным медицинским персоналом.

· Флакон с Бусерелином-депо держите строго вертикально. Легко постукивая по флакону, добейтесь, чтобы весь лиофилизат находился на дне флакона.

· Вскройте шприц, присоедините к нему иглу с розовым павильоном (1,2 ґ 50 мм) для забора растворителя.

· Вскройте ампулу и наберите в шприц все содержимое ампулы с растворителем, установите шприц на дозу 2 мл.

· Снимите пластиковую крышечку с флакона, содержащего лиофилизат. Продезинфицируйте резиновую пробку флакона спиртовым тампоном. Введите иглу во флакон с лиофилизатом через центр резиновой пробки и осторожно введите растворитель по внутренней стенке флакона, не касаясь иглой содержимого флакона. Выньте шприц из флакона.

· Флакон должен оставаться неподвижным до полного пропитывания растворителем лиофилизата и образования суспензии (примерно на 3 – 5 минут). После чего, не переворачивая флакон, следует проверить наличие сухого лиофилизата у стенок и дна флакона. При обнаружении сухих остатков лиофилизата оставляют флакон до полного пропитывания.

· После того, как Вы убедились в отсутствии остатков сухого лиофилизата, содержимое флакона следует осторожно перемешать круговыми движениями в течение 30-60 секунд до образования однородной суспензии. Не переворачивайте и не встряхивайте флакон, это может привести к выпадению хлопьев и непригодности суспензии.

· Быстро вставьте иглу через резиновую пробку во флакон. Затем срез иглы опускают вниз и, наклонив флакон под углом 45 градусов, медленно наберите в шприц суспензию полностью. Не переворачивайте флакон при наборе. Небольшое количество препарата может оставаться на стенках и дне флакона. Расход на остаток на стенках и дне флакона учитывается.

· Сразу замените иглу с розовым павильоном на иглу с зеленым павильоном (0,8 ґ 40 мм), аккуратно переверните шприц и удалите из шприца воздух.

· Суспензию Бусерелина-депо следует вводить немедленно после приготовления.

· При помощи спиртового тампона продезинфицируйте место инъекции. Введите иглу глубоко в ягодичную мышцу, затем слегка оттяните поршень шприца назад, чтобы убедиться в том, что нет повреждений сосуда. Введите суспензию внутримышечно медленно с постоянным нажимом на поршень шприца. При закупоривании иглы, заменяют ее другой иглой такого же диаметра.

Побочные действия

— крапивница, гиперемия кожи, редко – ангионевротический отек

— частая смена настроения, нарушения сна, депрессия, головная боль

— при длительном применении – деминерализация костей, что является риском развития остеопороза

— головная боль, депрессия, потливость и изменение либидо, сухость слизистой оболочки влагалища, боли внизу живота, редко – менструальноподобное кровотечение (в течение первых недель лечения)

— при лечении рака предстательной железы в течение первых 2-3 недель после первой инъекции возможно обострение и прогрессирование основного заболевания, что связано со стимулированием синтеза гонадотропинов и, соответственно, тестостерона

— гинекомастия, возможны «приливы», усиленное потоотделение и снижение потенции (редко требует смены терапии), преходящее повышение концентрации андрогенов в крови, задержка мочеиспускания, «почечные» отеки – отеки лица, век, ног; мышечная слабость в нижних конечностях.

В начале лечения пациентов с раком предстательной железы может возникать временное усиление боли в костях; в этом случае следует проводить симптоматическую терапию.

— отмечали отдельные случаи развития непроходимости мочеточников и сдавления спинного мозга

В единичных случаях

— тромбоэмболия легочной артерии, диспептические нарушения.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к компонентам препарата

Источник

Предоперационная терапия миомы матки

Предоперационная терапия миомы матки.

Д.м.н., проф. С.А.Леваков, д.м.н., проф. Н.А.Шешукова, к.м.н. О.В.Большакова

ГБУЗ ВПО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова, Москва, Россия, 119991

ГБУЗ Городская клиническая больница №5, Москва, Россия, 107014

Цель: Проведена сравнительная оценка эффективности применения агонистов гонадотропин-рилизинг гормонов и синтетических селективных модуляторов рецепторов прогестерона в качестве предоперационной подготовки пациенток с наличием миомы матки.

Материалы и методы: В исследование были включены 73 пациентки репродуктивного периода с наличием миомы матки, которым проводилась предоперационная гормональная подготовка

Выводы: Бусерелин – депо оказывает более выраженное воздействие на структуру миоматозных узлов и позволяет быстро купировать клинические симптомы нарушения менструального цикла, имеющие место у пациенток с миомой матки. Синтетические селективные модуляторы рецепторов прогестерона имеют ряд особенностей, ограничивающие их широкое применение, – необходимость ежедневного приема лекарственного средства, отсутствие должного быстрого воздействия на структуры миометрия, недостаточная эффективность при сочетанной патологии матки и др.

Ключевые слова: агонисты гонадотропин-рилизинг гормонов, синтетических селективных модуляторов рецепторов прогестерона, миома матки

Preoperative therapy of myoma of a uterus.

S.A.Levakov, N.A.Sheshukova, O.V.Bolshakova

I.M.Sechenov First Moscow State Medical University, Moscow, Russia, 119991

Gorodskaya clinical hospital 5, Moscow, Russia, 107014

Objective: The comparative assessment of efficiency of application of agonist a gonadotrophin-rileasing of hormones and synthetic selective modulators of receptors of a progesterone as preoperative training of patients with existence of myoma of a uterus is carried out.

Methods: Research included 73 patients of the reproductive period with existence of myoma of a uterus by which preoperative hormonal preparation was carried out

Conclusions: Buserelin – depot makes more expressed impact on structure the miomatoznykh of knots and allows to stop quickly the clinical symptoms of violation of a menstrual cycle taking place at patients with uterus myoma. A number of features limiting their broad application – need of daily reception of medicine, lack of due fast impact on structures a miometriya, insufficient efficiency have synthetic selective modulators of receptors of a progesterone at the combined pathology of a uterus, etc.

Key words: agonist gonadotrophin-rileasing of hormones, synthetic selective modulators of receptors of a progesterone, uterus myoma

Предоперационная терапия миомы матки.

Д.м.н., проф. С.А.Леваков, д.м.н., проф. Н.А.Шешукова, к.м.н. О.В.Большакова

ГБУЗ ВПО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова, Москва, Россия, 119991

ГБУЗ Городская клиническая больница №5, Москва, Россия, 107014

Миома матки – это доброкачественная, как правило, множественная опухоль из незрелых миоцитов сосудистой стенки. Миома матки является самым частым заболеванием у женщин позднего репродуктивного возраста, составляя по данным различных авторов, от 10 до 30% [1,2].

Тактика лечения больных с миомой матки зависит от локализации, размеров, темпа и характера роста миоматозных узлов, клинико-морфологического варианта опухоли и других факторов [1]. Патогенетически обоснованной концепцией лечения миомы матки является комбинированное воздействие – медикаментозное и хирургическое. В литературе широко дискутируется вопрос о последовательности этих методов, длительности гормональной терапии и выбора препарата.

Эффективность гормональной терапии может быть различной, так как зависит от характера гормональных нарушений, наличия и плотности рецепторов в миоматозных узлах и миометрии. Рецепторы преобладают в миоматозных узлах небольших размеров, состоящих преимущественно из гладкомышечного клеточного компонента. В опухолях, где преобладает стромальный компонент, а также в узлах больших размеров и при ишемических дегенеративных вторичных изменениях гормональные рецепторы, как правило, отсутствуют, поэтому гормональная терапия может оказаться неэффективна [3].

Основная цель медикаментозной терапии – уменьшение тяжести клинических симптомов, восстановление фертильности, сохранение менструальной функции. Она предполагает применение следующих групп препаратов: прогестагенов, агонистов гонадотропин-рилизинг-гормонов (ГнРГ), селективных модуляторов рецепторов прогестерона (СМПР).

Возможность применения органосохраняющего лечения у пациенток с миомой матки обуславливает правомочность комплексных лечебных мероприятий – предоперационная гормональная терапия, миомэктомия и гормональная коррекция в послеоперационном периоде по показаниям.

Цель исследования

Провести сравнительную оценку эффективности применения агонистов ГнРГ и синтетических селективных модуляторов рецепторов прогестерона в качестве предоперационной подготовки пациенток с наличием миомы матки.

Материалы и методы

В исследование были включены 73 пациентки позднего репродуктивного периода, средний возраст составил 42 + 1,2 года.

Критерии включения пациенток в исследование: yаличие миомы матки с интрамуральной и/или субсерозной локализацией миоматозных узлов диаметром более 8 см; нарушение менструального цикла по типу меноррагий, менометроррагий, приводящие к анемизации; желание пациентки сохранить менструальную и репродуктивную функцию; отсутствие выраженной эндокринной и соматической патологии (нарушение жирового обмена III ст, бронхиальная астма, сахарный диабет и др.), наличие информированного согласия пациентки на проведение гормональной терапии с последующим оперативным лечением.

В исследование не были включены пациентки с: yаличием в анамнезе указаний на выполненную ранее миомэктомию; наличием трех и более миоматозных узлов, а также субмукозной локализации узла, анемией тяжелой степени тяжести; острым воспалительным процессом органов малого таза; перенесенными ранее онкологическими заболеваниями; паличием опухолевидных и опухолевых заболеваний яичников в анамнезе или на момент исследования.

II группа – 30 женщин, которым для предоперационной подготовки был назначении препарат Улиспристала ацетата (Эсмия) по 5 мг перорально 1 раз в день в течение 3 месяцев.

Пациентки обеих групп были сопоставимы по паритету беременностей, перенесенным гинекологическим и соматическим заболеваниям, длительности наличия миомы матки.

У всех пациенток имело место наличие анемии легкой и средней тяжести. Средний уровень гемоглобина составлял 99 + 2,8 г/л, средняя концентрация железа в сыворотке крови была равна 8,3 мкмоль/л.

Перед назначением гормональной терапии оценивали состояние эндо- и миометрия. Для это использовали ультразвуковое исследование (УЗИ) с применением конвексного датчика частотой 3,5 МГц (трансабдоминальное исследование) и частотой 5 — 8 МГц (трансвагинальное исследование). УЗИ области малого таза проводили в продольной, поперечной и косонаправленной проекциях. При осмотре в режиме «серой шкалы» анализировали размеры матки, величину, структуру, локализацию визуализируемых узлов, состояние полости матки, шейки и придатков матки. Особенности васкуляризации оценивали с помощью цветового допплеровского картирования.

Размеры миоматозных узлов у обследуемых женщин были в пределах 80 мм до 120 мм, преимущественная локализация по задней стенке (17,8 %), в дне (16,4%) и правому ребру матки (20,5%). У 5 (15,1%) пациенток I группы и 4 (13,3%) женщин II группы имело место наличие двух миоматозных узлов.

Всем пациенткам перед началом комбинированного лечения проводилось раздельное диагностическое выскабливание матки под контролем гистероскопии с последующими морфологическим исследованием соскобов из цервикального канала и полости матки. Простая гиперплазия эндометрия без атипии была диагностирована у 6 (18,1 %) пациенток I группы и у 4 (13,3 %) женщин II группы. В I группе у 3 (9,8 %) женщин миома матки сочеталась с аденомиозом, во II группе – у 2 (6,6 %).

Эффективность лечения оценивали на основании данных клинических проявлений заболевания, а также измерения миоматозных узлов при помощи ультразвукового исследования.

Результаты полученных исследований

Через 3 месяца от начала лечения отсутствие клинических симптомов нарушения менструального цикла отмечено у всех женщин I группы и у 76,6% пациенток II группы. У 6 (18,1%) женщин I группы через 1 месяц после инъекции Бусерила-депо имело место кровотечение «прорыва», для остановки которого была применена симптоматическая терапия. Во II группе у 12 (40,0%) пациенток в течение 1-2 месяцев сохранялись кровянистые выделения умеренной или незначительной интенсивности.

Уровень гемоглобина на фоне гормональной терапии в обеих группах был не ниже 100 г/л.

Пациенткам II группы, у которых по данным УЗИ отмечены патологические изменения в эндометрии, проводилось цитологическое исследование аспирата из полости матки.

Наличие выраженных побочных эффектов на фоне предоперационного гормонального лечения, которые могли бы потребовать прекращения терапии, нами не было отмечено ни в одном наблюдении. Наиболее частыми жалобами у пациенток I и II групп были вегетативные нарушения, а также приливы легкой и средней тяжести, не требующие медикаментозной коррекции.

Второй этап комплексного лечения миомы матки – оперативное вмешательство в объеме миомэктомии – проводили по окончании гормональной подготовки: через месяц после 3-й инъекции Бусерелина – депо или после трёхмесячного применения Улипристала ацетата.

Выполнение органосохраняющей операции не сопровождалось какими-либо техническими сложностями как в I группе, так и во II. Операцию без вскрытия полости матки удалось выполнить у 23 (69,6%) больных I группы и у 9 (30%) пациенток II группы, у остальных женщин миомэктомия сопровождалась вхождением в полость матки. Интраоперационная кровопотеря в среднем не превышала 120 мл, послеоперационные осложнения не наблюдались в обеих группах.

Все удаленные миоматозные узлы были исследованы патоморфологами. У всех пациенток изменения в миоматозных узлах были доброкачественными, у 2 женщин II группы имела место пролиферирующая миома матки. Принципиальных различий при анализе результатов гистологического исследования между группами не выявлено.

Обсуждение

Использование гормональных препаратов в качестве монотерапии миомы матки является не только не достаточно эффективным методом, но и имеет ряд ограничений, обусловленных высокой частотой сочетанной патологии матки, наличием выраженных побочных эффектов и противопоказаний, особенно у пациенток позднего репродуктивного и перименопаузального периода. И на сегодняшний день главным и единственным методом лечения миомы матки независимо от возраста пациентки остается хирургический.

В представленном исследовании мы использовали комплексный подход к лечению миомы матки у пациенток, желающих сохранить менструальную и репродуктивную функцию. Проведя сравнительную оценку эффективности агонистов ГнРГ и СМРП в предоперационной терапии миомы матки можно сделать следующие выводы.

Назначение Бусерилана-депо и Улипристала ацетата позволяет достаточно быстро купировать клинические симптомы нарушения менструального цикла, имеющие место у пациенток с миомой матки, а также препятствует прогрессированию анемии. Более длительно существующие кровянистые выделения, отмеченные у пациенток II группы, не являются интенсивными и не способствуют дальнейшей анемизации женщин.

Антагонисты прогестерона могут приводить к развитию гиперплазии эндометрия. Принимая во внимание высокую частоту сочетания миомы матки с аденомиозом и гиперпластическими процессами эндометрия, показания к применению Улипристала ацетата ограничены, особенно у пациенток с сочетанной патологией. Одним из противопоказаний к назначению Улипристала ацетата является наличие кровотечений, по причинам, не связанным с миомой матки.

В нашем исследовании у 23.3% больных на фоне использовании Улипристала ацетата при УЗИ определялось увеличение эндометрия. В работах, проведённых зарубежными авторами, предполагается, что данные изменения слабо связаны с пролиферацией, определяемой гистологически. Существует мнение, что это может быть обусловлено отёком миометрия и подлежащей соединительной ткани, образованием кист, скоплением жидкости в просвете расширенных желез или наличием доброкачественного утолщения стромы за счет увеличения образования коллагена в её клетках (Liedman et al., 2000; Baird et al., 2003, Nathalie Chabbert-Buffet 2005). Однако, это данные требуют проведения дополнительных исследований и должны быть морфологически верифицированы.

Анализируя частоту наиболее часто встречающегося на I этапе комбинированного лечения больных миомой матки побочного действия препаратов (приливы легкой и средней тяжести), было выявлено, что при использовании Бусерелина – депо и Улипристала ацетата они встречались с одинаковой частотой. В имеющихся данных литературы отмечается, что агонисты ГнРГ значительно снижают уровни эстрогенов, что сопровождается риском уменьшения минеральной плотности костной ткани и приливами. Однако, следует уточнить, что выраженность побочных эффектов агонистов ГнРГ на прямую зависит от длительности лечения, особенно у пациенток репродуктивного периода.

Таким образом, подводя итоги нашего исследования по оценке эффективности гормональных препаратов в качестве предоперационной терапии миомы матки у женщин позднего репродуктивного, можно сделать следующие выводы. Несмотря на то, что в последние годы СМРП стали объектом активных исследований, данная группа препаратов только короткое время используются в предоперационной подготовке больных с миомой матки и имеют ряд особенностей, ограничивающих их широкое применение – необходимость ежедневного приема лекарственного средства, отсутствие должного быстрого воздействия на структуры миометрия, недостаточная эффективность при сочетанной патологии матки и др. Поэтому на сегодняшний день Улипристат ацетат не может быть рекомендован в качестве альтернативы использования агонистов ГнРГ.

Бусерилин-депо по-прежнему остается одним из наиболее изученных, эффективных и широко применяемых гормональных препаратов в качестве предоперационной и послеоперационной терапии у пациенток с миомой матки, в том числе при наличии сочетанной патологии эндо- и миометрия, что является дополнительным преимуществом данного препарата. Агонисты ГнРГ оказывают свой эффект не только за счет супрессии гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, но и локальных эффектов на ткань. Связываясь со своими собственными рецепторами, они способны снижать продукцию ароматазы, синтез соединительной ткани, блокировать выработку различных факторов роста и цитокинов, а также влиять на процессы индукции апоптоза [4].

Литература:

Конфликт интересов: Конфликт интересов отсутствует.

Источник