будесонид и пульмикорт чем отличаются

Оценка терапевтической эквивалентности и безопасности оригинального и дженерического небулизированного будесонида у детей с острым обструктивным ларин

В работе проведена сравнительная оценка терапевтической эквивалентности и безопасности оригинальной и дженерической формы препаратов небулизированного будесонида у детей в возрасте 1–3 лет со стенозом гортани 1-й и 2-й степеней.

The work concentrates on comparative estimation of therapeutic relevance and safety of original and generic forms of nebulized budesonide preparations in children at the age of 1–3 years suffering from 1st–2nd degree of larynx stenosis.

Оценка терапевтической эквивалентности и безопасности оригинального и дженерического небулизированного будесонида у детей с острым обструктивным ларингитом

Острый обструктивный ларингит (круп) (МКБ-10: J05.0) у детей в возрасте от одного года до трех лет в большинстве случаев является самоограничивающимся заболеванием. Однако у 20–40% детей он может сопровождаться тяжелой обструкцией верхних дыхательных путей, что требует оказания неотложной помощи [1]. В настоящее время препаратами первой линии выбора при лечении крупа являются глюкокортикостероиды (ГКС), среди которых преимущество имеет небулизированный будесонид (НБ) [2–5].

Будесонид — глюкокортикостероид с выраженным местным противовоспалительным действием, ингибирующий высвобождение медиаторов воспаления тучными клетками, эозинофилами и Т-лимфоцитами. Сродство будесонида к глюкокортикостероидным рецепторам в 15 раз выше, чем у преднизолона [6]. Будесонид также обладает антианафилактическим действием, эффективно уменьшая обструкцию бронхов и реактивность дыхательных путей при ранних и поздних фазах аллергических реакций. При ингаляционном введении после системной абсорбции в легких и кишечнике будесонид характеризуется ускоренным метаболизмом, что практически исключает возможность наступления побочных эффектов и обеспечивает безопасность его применения даже у детей первых лет жизни [3, 7]. Более 20 рандомизированных клинических исследований, метаанализы, Кокрановский систематический обзор подтвердили высокую клиническую эффективность суспензии будесонида в лечении острого обструктивного ларингита (ООЛ) у детей [8–10].

Кроме того, введение ГКС с помощью небулайзера обеспечивает быстрое наступление терапевтического эффекта, позволяет избежать нежелательных «системных» реакций, оптимально для использования в амбулаторных условиях, в т. ч. на дому, практически не оказывает психотравмирующего действия на ребенка, что значительно повышает успех лечебных мероприятий [3, 11].

В Свердловской области применение НБ (Пульмикорт®, Astra Zeneca) на этапах оказания медицинской помощи с использованием компрессорного струйного небулайзера (OMRON CХ) для лечения крупа у детей внедрено с 2002 года, что позволяет купировать стеноз гортани у каждого третьего госпитализированного пациента, предотвращенный экономический ущерб при внедрении данного алгоритма ежегодно составляет более полумиллиона рублей [12–15].

В настоящее время в РФ суспензия будесонида для небулайзера Пульмикорт®, Astra Zeneca и Буденит Стери-Неб, Teva включены в показания к применению у детей с крупом с 6 мес. При лечении синдрома крупа будесонид назначается в дозе 2 мг в сутки (едино­временно или в 2 приема по 1 мг с интервалом в 30 мин. (Инструкции по медицинскому применению препаратов Пульмикорт® и Буденит Стери-Неб, 2011.)

С 2011 года линейные педиатрические бригады скорой медицинской помощи (СМП) в г. Екатеринбурге оснащены небулайзерами нового поколения, производящими аэрозоль по mech (англ. сетка) технологии, использующими вибрирующую мембрану для генерации аэрозоля [11]. Появление в арсенале врача новых типов небулайзеров и лекарственных средств для лечения крупа у детей послужило причиной проведения данного исследования.

Целью настоящего исследования было оценить сравнительную терапевтическую эквивалентность и безопасность оригинального и дженерикового НБ (Пульмикорт®, Astra Zeneca и Буденит Стери-Неб, Teva соответственно) при использовании различных типов небулайзеров у детей при остром обструктивном ларингите.

Материалы и методы исследования

Работа проводилась на базе МБУ «Станция скорой медицинской помощи им. Капиноса В. Ф.» и МАУ ГКБ № 40 г. Екатеринбурга в два этапа. Дизайн исследования: открытое рандомизированное сравнительное клиническое исследование в параллельных группах. Методом простой рандомизации в исследование включено 186 детей с крупом, госпитализированных в детское инфекционное отделение МАУ ГКБ № 40 г. Екатеринбурга в 2012–2013 гг. врачами СМП (табл. 1). Критериями включения являлись возраст детей с одного года до трех лет и начало болезни не позднее двух суток.

Степень стеноза гортани оценивалась по модифицированной балльной шкале Westley [14], в соответствии с которой круп 1-й степени регистрировался при сумме баллов от 3 до 5, круп 2-й степени от 5 до 8 баллов (табл. 2).

Для сравнения динамики клинических симптомов крупа при использовании оригинального и дженерикового НБ (1-й этап) в исследование включены 109 детей с крупом 1-й и 2-й степени (средний возраст 3,1 ± 0,1 года), обратившихся за медицинской помощью на СМП на 1,7 ± 0,3 дня от начала болезни (табл. 2).

В зависимости от стартовой терапии на первом этапе исследования все пациенты были разделены на группы (табл. 2). НБ доставлялся через мембранный небулайзер (OMRON MicroAIR U-22) в разовой дозе 0,5 мг с объемом наполнения 1,0 мл без разведения, длительность ингаляции составляла 2,5 мин.

На 2-м этапе исследования, для сравнительной оценки влияния типа небулайзера на динамику симптомов крупа, в исследование включены 77 детей с крупом 1-й и 2-й степени (средний возраст 3,2 ± 0,1 года), обратившихся на СМП за медицинской помощью на 1,8 ± 0,3 дня от начала болезни. Ингаляции будесонида проведены через струйный (n = 40) и мембранный (n = 37) небулайзеры (табл. 2). Через компрессорный небулайзере (OMRON CХ) препарат доставлялся в дозе 0,5 мг (1 мл), который разводился в 3 мл 0,9% физиологического раствора, при этом объем наполнения составлял 5 мл, а время ингаляции 12,5 мин. В стационаре ингаляции будесонида не проводились. Все наблюдаемые пациенты имели первый эпизод обструкции верхних дыхательных путей.

Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием прикладных программ Excel, результаты считались достоверными при p 0,05).

Установленные различия в динамике некоторых клинических симптомов после купирования стеноза гортани 1-й и 2-й степени у пациентов сравниваемых групп в первые сутки наблюдения, по-нашему мнению, не имеют клинического значения. Тяжесть состояния при данном заболевании определяется наличием стеноза гортани, который был купирован в течение первых часов после ингаляции будесонида одинаково быстро, независимо от применяемого препарата.

Указаний на развитие нежелательных явлений при использовании оригинального и дженерикового НБ в исследовании не зафиксировано.

На 2-м этапе исследования, для сравнительной оценки влияния типа небулайзера на динамику симптомов крупа, в двух группах детей для ингаляции будесонида были использованы компрессорный и мембранный небулайзеры (рис. 3). Уже с этапа приемного отделения стационара отмечена достоверная разница в общей сумме баллов у детей, получивших НБ через разные типы небулайзеров. При использовании мембранного небулайзера стеноз гортани купировался быстрее, чем при использовании струйного небулайзра (p

С. А. Царькова, доктор медицинских наук, профессор

ГБОУ ВПО УГМУ МЗ РФ, Екатеринбург

Источник

Место будесонида Пульмикорта суспензии для небулайзера в терапии бронхиальной астмы у детей

В современной терапии бронхиальной астмы у детей широко используют лекарственные вещества в виде аэрозолей, преимуществами которых являются быстрое поступление в дыхательные пути, высокая местная активность, низкий риск системных побочных эффектов. Эффективность ингаляции зависит не только от дозы аэрозоля, но и характеристики его частиц, вентиляции, соотношения вдоха и выдоха, анатомии дыхательных путей. Повысить эффективность аэрозольной терапии можно путем использования устройств, обеспечивающих лучшее соотношение между мелкими частицами, попадающими в легкие, и грубыми частицами, оседающими в орофарингеальной области, и создающих стандартное облачко или выброс аэрозоля только в момент ингаляции. Серьезную проблему нередко представляет лечение обострений бронхиальной астмы у детей, которым бывает трудно освоить технику использования дозирующего ингалятора, требующую координации дыхания и ингаляции.

В рекомендациях международной педиатрической группы по астме отмечается, что у детей первых лет жизни, а также детей, не способных пользоваться любой другой системой, необходимо применять небулайзеры с компрессором, который обеспечивает распыление аэрозоля под давлением воздуха [2]. Важное значение применению небулайзеров, как альтернативному методу доставки лекарственных веществ у детей раннего возраста придается в Национальной программе «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика» [1].

К преимуществам небулайзерной терапии помимо отсутствия необходимости в координации дыхания с поступлением аэрозоля можно отнести возможность использования высоких доз лекарственного вещества, непрерывную его подачу с помощью компрессора, отсутствие фреона, который может усилить бронхиальную реактивность, быстрое поступление лекарственного вещества в бронхиальное дерево, портативность устройства [5]. Недостатками являются высокая стоимость, ограниченное число препаратов, предназначенных для небулайзера, необходимость ухода за прибором для исключения контаминации, необходимость источника электрической энергии.

Исследование распределения аэрозоля показало, что у детей на количество аэрозоля, достигающего легких, влияют небольшие размеры ротоглотки, дыхание через нос, высокая частота дыхания [6, 7]. У школьников доля препарата, попадающего в легкие, составляет 3-6%, а у подростков и взрослых варьирует от 2-3 до 9-13%. В другом исследовании распределения аэрозоля при небулайзерной терапии у детей было установлено, что на фильтре внутри маски собирается 11-14% дозы, 16-19% теряется при выдохе и 70% остается в небулайзере [8].

После года инспираторный поток у детей превышает продукцию аэрозоля. Объем выдыхаемого ребенком воздуха увеличивается с возрастом, поэтому концентрация аэрозоля в дыхательных путях уменьшается [9]. Локальная концентрация лекарственного вещества обратно пропорциональна размерам легких, поэтому полагают, что дозу ингаляционного препарата следует рассчитывать с учетом массы тела ребенка.

Очень важным является размер частиц аэрозоля, от которого зависит возможность поступления необходимой дозы препарата в легкие. Частицы аэрозоля характеризуются такими параметрами как стандартный аэродинамический диаметр массы (САДМ), т.е. диаметр, вокруг которого равномерно распределяется масса частиц, и стандартное геометрическое отклонение среднего аэродинамического диаметра. Оптимальные размеры частиц составляют 2-5 нм.

Использование плотно прилегающей маски уменьшает потери аэрозоля у маленьких детей. У детей старше 3 лет лучше использовать мундштук, а не маску. Количество аэрозоля, попадающего в дыхательные пути при вдохе, в том числе оседающего в носу и верхних дыхательных путях, не зависит от роста ребенка после 6 мес [9]. Уменьшение потерь лекарственного вещества вне легких имеет очень большое значение.

Требования к ингаляционным устройствам, предназначенным для детей, включают в себя портативность, техническую простоту, возможность использования в любое время суток, минимальную координацию при ингаляции. Кооперация детей зависит от многих факторов. Например, ребенок может владеть ингаляционной техникой, но отказывается от выполнения ингаляций. Возраст, в котором удается добиться от ребенка выполнения всех рекомендаций, варьирует в широких пределах. Длительность ингаляции уменьшает приверженность (compliance) детей. Дозирующие аэрозольные ингаляторы требуют точной техники, которой не всегда способны овладеть не только дети, но и взрослые. Меньшая координация требуется при использозании спейсера, хотя наличие интервала между впрыском и вдохом приводит к значительному уменьшению доли частиц аэрозоля, попадающих в легкие. Минимальная координация, необходимая при использовании небулайзера, делает эти устройства наиболее удобными для детей, хотя имеет значение степень пассивной кооперации. Последняя может быть улучшена путем использования лицевой маски.

Для лечения обструкции верхних и нижних дыхательных путей в течение многих лет широко использовались системные глюкокортикостероиды. В последние годы акцент в лечении бронхиальной астмы перенесен на ингаляционные глюкокортикостероиды, обладающие высокой местной активностью и редко вызывающие системные побочные реакции. Небулайзер и дозирующий ингалятор со спейсером имеют разные потенциальные возможности для доставки ингаляционных глюкокортикостероидов.

В первых исследованиях применение небулайзероз для ингаляции кортизона оказалось неэффективным [10, 11], возможно, за счет низкой его растворимости в воде. В последующем предпринимались попытки введения суспензии беклометазона дипропионата с помощью небулайзеров, однако концентрация аэрозоля была низкой, а клинический эффект быстро исчезал [12].Аэрозоли адсорбирующихся стероидов, таких как дексаметазон, гидрокортизон, метилпреднизолон, растворимый преднизолон, у детей использовать не следует.

В настоящее время для небулайзерной терапии применяют будесонид (Пульмикорт, «AstraZeneca») в виде концентрированной суспензии микрочастиц (в пластиковых контейнерах по 2 мл). В 1 мл суспензии содержится 0,5 мг будесонида. Такая суспензия имеет свое распределение частиц, которое не является однообразным в аэрозоле, поэтому профиль лекарственных частиц в аэрозоле отличается от профиля, который получается при распылении раствора.

Показания к применению будесонида достаточно широкие. Ниже перечислены заболевания и состояния при которых изучалась эффективность будесонида (Пульмикорта).

Высокая эффективность ингаляций суспензии будесонида два раза в сутки по 5 мин продемонстрирована и в международном многоцентровом плацебо-контролируемом исследовании у детей первых 5 лет жизни с гормонозависимой астмой [14]. У детей, получавших оральные глюкокортикостероиды, применение будесонида через небулайзер (по 1 мг два раза в сутки) позволило добиться большего снижения дозы таблетированных глюкокортикостероидов, чем использование плацебо [15].

В 1999 году в США проведено исследование у 359 детей в возрасте от 6 мес до 8 лет с персистирующей легкой астмой. Будесонид применяли в дозах 0,25, 0,5 и 1,0 мг один раз в сутки в течение 12 недель [16]. Эффект препарата во всех трех дозах проявлялся уже в первые 2 недели и достигал максимума к 4-6-й неделе. Однократное введение будесонида хорошо переносятся и удобно для детей раннего возраста.

Во Франции проведено двойное слепое рандомизированное исследование будесонида у детей в зозрасте 6-30 мес с тяжелой астмой [17]. Критерием тяжести заболевания было наличие трех обострений в течение предыдущих 3 мес или сохранение признаков бронхиальной обструкция более 15 дней несмотря на бронхолитическую терапию. Детям назначали Пульмикорт через небулайзер по 1 мг два раза в сутки или плацебо. В основной группе улучшение состояния больных наблюдали значительно чаще (39%), чем в контрольной группе (44%). По мнению S.Pedersen и соазт [18], в низких дозах будесонид может эффективно уменьшать симптомы и улучшать показатели функции легких, тогда как высокие дозы могут оказаться необходимыми для уменьшения бронхоспазма после физической нагрузки.

В многоцентровом исследовании во Франции сравнивали эффективность будесонида в дозах 0,5 и 2,0 мг/сут в профилактике обострений у детей в возрасте от 5 до 40 мес со средне-тяжелой и тяжелой астмой [19]. В более высокой дозе препарат давал более выраженный эффект. Применение системных стероидов в период обострения потребовалось у 47% детей, получавших будесонид по 0,25 мг два раза в сутки, и 37% детей, которым препарат назначали по 1,0 мг два раза в сутки.

В Швеции оптимальные дозы суспензии будесонида изучались у 102 детей а зозрасте 5-47 мес [20]. В исследование включали детей, у которых симптомы бронхиальной астмы возникали не менее 3 дней в неделю, два раза в неделю появлялись ночные приступы. Пациенты получали по крайней мере три ингаляции бета2-адреномиметиков в неделю через небулайзер. Сравнивали дозы будесонида 0,25 и 1,0 мг 2 раза в сутки. Препарат давал хороший клинический эффект в обеих дозах. Доза 0,5 мг/сут оказалась достаточной для 47% детей. Возможно, большее значение имеет длительность лечения, чем начальная доза будесонида.

Клинические исследования показывают эффективность Пульмикорта у детей как раннего, так и старшего возраста, страдающих гормонозависимой астмой тяжелого течения. Ингаляционная терапия с помощью небулайзера позволяет значительно уменьшить дозу пероральных глюкокортикостероидов или полностью отменить их.

Представляет интерес использование небулайзеров для введения будесонида как альтернативу системной терапии глюкокортикостероидами при обострении астмы. Такие исследования пока немногочислены. В одном из них применение тербуталина в комбинации с Пульмикортом у детей первых 18 мес жизни, страдавших бронхообструктивным синдромом, давало значительно больший эффект, чем применение одного тербуталина или комбинация тербуталнна и преднизолона внутрь [21]. У больных в возрасте 7-13 лет с обострением тяжелой астмы введение будесонида в дозе 2 мг/сут с помощью небулайзера по эффективности не уступало приему преднизолона в дозе 2 мг/кг внутрь. Однако для подтверждения эффективности будесонида в лечении обострений астмы необходимы дальнейшие исследования.

Будесонид в виде суспензии для небулайзера применяли для лечения крупа у детей. Существенное улучшение было отмечено через 2 ч при повторном введении будесонида 1 мг с интервалом 30 мин у детей в возрасте от 4 мес до 5 лет [22]. Применение препарата обеспечивало быстрое исчезновение симптомов и значительное сокращение длительности пребывания в стационаре.

Быстрое начало действия будесонида на дыхательные пути было показано A.Miller-Larsson в 1990 году в эксперименте на животных [23]. Известно, что будесонид обладает высокой вазоконстрикторной активностью [24], Полагают, что быстрый эффект местных глюкокортикостероидов на дыхательные пути может быть в значительной степени, связан с активацией альфа-адренергических рецепторов, хотя несомненное значение имеет противоспалительная активность.

Таким образом, использование небулайзера для введения ингаляционных глюкокортикостероидов, внедрение этого метода в педиатрическую практику позволит улучшить результаты лечения детей с бронхиальной астмой, особенно раннего возраста, и снизить потребность в парентеральном введении препаратов. Быстрая ликвидация симптомов бронхиальной обструкции способствует уменьшению тяжести течения обострений.

Источник

Пульмикорт : инструкция по применению

Состав

В 1 мл суспензии содержится:

Активный ингредиент: будесонид 0,25 мг или 0,5 мг.

Вспомогательные ингредиенты: динатрия эдетат, натрия хлорид, полисорбат 80, лимонная кислота (безводная), натрия цитрат, вода для инъекций.

Описание

Легко ресуспендируемая стерильная суспензия белого или почти белого цвета в контейнерах из полиэтилена низкой плотности, содержащих разовую дозу.

Фармакологическое действие

Будесонид, ингаляционный глюкокортикостероид, в рекомендованных дозах оказывает противовоспалительное действие в бронхах, снижая выраженность симптомов и частоту обострений бронхиальной астмы с меньшей частотой побочных эффектов, чем при использовании системных глюкокортикостероидов. Уменьшает выраженность отека слизистой бронхов, продукцию слизи, образование мокроты и гиперреактивность дыхательных путей. Хорошо переносится при длительном лечении, не обладает минералокортикостероидной активностью.

Время начала терапевтического эффекта после ингаляции одной дозы препарата составляет несколько часов. Максимальный терапевтический эффект достигается через 1-2 недели после лечения. Будесонид оказывает профилактическое действие на течение бронхиальной астмы и не влияет на острые проявления заболевания.

Показано дозозависимое воздействие на содержание кортизола в плазме и моче на фоне приёма Пульмикорта. В рекомендованных дозах препарат оказывает значительно меньшее влияние на надпочечную функцию, чем преднизон в дозе 10 мг, как было показано в АКТГ тестах.

Фармакокинетика

Абсорбция Ингалируемый будесонид быстро абсорбируется. У взрослых системная биодоступность будесонида после ингаляции Пульмикорта суспензии через небулайзер, составляет приблизительно 15% от общей назначаемой дозы и около 40-70% от доставленной. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30 минут после начала ингаляции.

Метаболизм и распределение Связь с белками плазмы составляет в среднем 90%. Объем распределения будесонида составляет примерно 3 л/кг. После всасывания будесонид подвергается интенсивной биотрансформации (более 90%) в печени с образованием метаболитов с низкой глюкокортикостероидной активностью. Глюкокортикостероидная активность основных метаболитов бр-гидрокси-будесонида и 16а- гидроксипреднизолона составляет менее 1% глюкокортикостероидной активности будесонида.

Выведение Будесонид метаболизируется в основном с участием фермента CYP3A4. Метаболиты выводятся в неизмененном виде с мочой или в конъюгированной форме. Будесонид обладает высоким системным клиренсом (около 1,2 л/мин). Фармакокинетика будесонида пропорциональна величине вводимой дозы препарата.

Фармакокинетика будесонида у пациентов с нарушением функции почек не исследовалась.

У пациентов с заболеваниями печени может увеличиваться время нахождения будесонида в организме.

Дети У детей, страдающих астмой, в возрасте 4-6 лет максимальная концентрация препарата достигается в течение 20 минут от начала ингаляции и составляет примерно 2.4нмоль/Л при применении дозы 1мг. У пациентов с астмой в возрасте 4-6 лет объем распределения будесонида в легких составляет 6% от номинальной дозы, системная доступность будесонида после ингаляции небулайзером составляет 6% от номинальной дозы. У пациентов в возрасте 4-6 лет будесонид обладает системным клиренсом составляющим 0.5 л/мин. В перерасчете на кг массы тела системный клиренс у пациентов 4-6 лет приблизительно на 50% выше чем у взрослых. Период полувыведения будесонида у * детей, страдающих астмой, после ингаляции составляет 2 часа, что аналогично периоду.

Показания к применению

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к будесониду.

• Детский возраст до 6 месяцев.

С осторожностью (требуется более тщательное наблюдение за больными): у пациентов с активной формой туберкулеза легких; грибковыми, вирусными, бактериальными инфекциями органов дыхания, циррозом печени; при назначении следует принимать во внимание возможное проявление системного действия глюкокортикостероидов.

Беременность и период лактации

Беременность: наблюдение за беременными женщинами, принимавшими будесонид, не выявило аномалий развития у плода, тем не менее нельзя полностью исключить риск их развития, поэтому во время беременности в связи с возможностью ухудшения течения бронхиальной астмы следует использовать минимальную эффективную дозу будесонида. Лактация: Будесонид проникает в грудное молоко, однако при применении Пульмикорта в терапевтических дозах воздействия на ребенка не отмечено. Пульмикорт может применяться во время грудного кормления.

Способ применения и дозы

Доза препарата подбирается индивидуально. В том случае, если рекомендуемая доза не превышает 1 мг/сутки, всю дозу препарата можно принять за один раз (единовременно). В случае приема более высокой дозы рекомендуется её разделить на два приёма. Детям максимальная дозировка (2 мг/сутки) должна назначаться только в случае тяжелой астмы в течение ограниченного периода времени.

Рекомендуемая начальная доза:

Дети от 6 месяцев и старше: 0,25- 0,5 мг в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до 1 мг/сутки.

Взрослые/пожилые пациенты: 1- 2 мг в сутки.

Доза при поллепживаюшем лечении:

Дети от б месяцев и старше: 0,25- 2 мг в сутки.

Взрослые: 0,5- 4 мг в сутки. В случае тяжелых обострений доза может быть увеличена.

Пациенты, получающие пероральные глюкокортикостероиды

Отмену пероральных глюкокортикостероидов необходимо начинать на фоне стабильного состояния здоровья пациента. В течение 10 дней необходимо принимать высокую дозу Пульмикорта на фоне приема пероральных глюкокортикостероидов в привычной дозировке.

В дальнейшем в течение месяца следует постепенно снижать дозу пероральных глюкокортикостероидов (например, по 2,5 мг преднизолона или его аналога) до минимальной эффективной дозы. Во многих случаях удаётся полностью отказаться от приёма пероральных глюкокортикостероидов.

Поскольку Пульмикорт, применяемый в виде суспензии с помощью небулайзера, попадает в легкие при вдохе важно проинструктировать пациента вдыхать препарат через мундштук небулайзера спокойно и ровно.

Нет данных о применении будесонида у пациентов с почечной недостаточностью или нарушением функции печени. Принимая во внимание тот факт, что будесонид выводится путем биотрансформации в печени, можно ожидать увеличения длительности действия препарата у пациентов с выраженным циррозом печени.

Побочное действие

До 10 % пациентов, принимающих препарат, могут испытывать следующие побочные эффекты:

Кандидоз ротоглотки, раздражение слизистой оболочки горла, кашель, охриплость голоса, сухость во рту.

Передозировка

При острой передозировке клинических проявлений не возникает. При длительном использовании препарата в дозах, значительно превышающих рекомендуемые, может развиться системный глюкокортикостероидный эффект в виде гиперкортицизма и подавления функции надпочечников.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Не наблюдалось взаимодействия будесонида с другими препаратами, используемыми при лечении бронхиальной астмы. I

Кетоконазол (200 мг один раз в сутки) повышает плазменную концентрацию перорального будесонида (3 мг один раз в сутки) в среднем в 6 раз при совместном приёме. При приеме кетоконазола через 12 часов после приёма будесонида концентрация последнего в плазме крови увеличивалась в среднем в 3 раза. Информация о подобном взаимодействии при приёме будесонида в виде ингаляции отсутствует, однако предполагается, что и в этом случае следует ожидать увеличения концентрации будесонида в плазме крови. В случае необходимости приема кетоконазола и будесонида следует увеличить время между приёмом препаратов до максимально возможного. Также следует рассмотреть возможность снижения дозы будесонида. Другой потенциальный ингибитор CYP3 А4, например, итраконазол, также значительно повышает плазменную концентрацию будесонида.

Предварительная ингаляция бета-адреностимуляторов расширяет бронхи, улучшает поступление будесонида в дыхательные пути и усиливает его терапевтический эффект. Фенобарбитал, фенитоин, рифампицин снижают эффективность (индукция ферментов микросомального окисления) будесонида.

Метандростенолон, эстрогены усиливают действие будесонида.

Особенности применения

Для сведения к минимуму риска грибкового поражения ротоглотки следует проинструктировать пациента о необходимости тщательно полоскать рот водой после каждой ингаляции препарата.

Следует избегать совместного назначения будесонида с кетоконазолом, итраконазолом или другими потенциальными ингибиторами CYP3A4. В случае если будесонид и кетоконазол или другие потенциальные ингибиторы CYP3A4 были назначены, следует увеличить время между приемом препаратов до максимально возможного.

Из-за возможного риска ослабления функции надпочечников особое внимание необходимо уделять пациентам, которые переводятся с пероральных глюкокортикостероидов на приём Пульмикорта. Также особое внимание следует уделять пациентам, принимавшим высокие дозы глюкокортикостероидов, или длительно получавшим максимально высокие рекомендованные дозы ингаляционных глюкокортикостероидов. В стрессовых ситуациях у таких пациентов могут проявиться признаки и симптомы надпочечниковой недостаточности. При стрессах или в случаях хирургического вмешательства рекомендуется проводить дополнительную терапию системными глюкокортикостероидами.

Особое внимание необходимо уделять пациентам, которые переводятся с системных на ингаляционные глюкокортикостероиды (Пульмикорт) или в случае, когда можно ожидать нарушение гипофизарно-надпочечниковой функции. У таких пациентов следует с особой осторожностью снижать дозу системных глюкокортикостероидов и контролировать гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую функцию. Также пациентам может потребоваться добавление пероральных глюкокортикостероидов в период стрессовых ситуаций, таких как травма, хирургическое вмешательство и т.д.

При переходе с пероральных глюкокортикостероидов на Пульмикорт пациенты могут почувствовать ранее наблюдавшиеся симптомы, такие как мышечные боли или боли в суставах. В таких случаях может понадобиться временное увеличение дозы пероральных глюкокортикостероидов. В редких случаях могут наблюдаться такие симптомы как чувство усталости, головная боль, тошнота и рвота, указывающие на системную недостаточность глюкокортикостероидов.

Как и в случае других методов ингаляционного лечения сразу после приёма дозы лекарственного препарата может наблюдаться парадоксальный бронхоспазм. В случае сильной реакции необходимо произвести переоценку целесообразности выбранного метода лечения и при необходимости использовать альтернативные методы лечения.

Если эффективность лечения в целом начинает снижаться, пациентам следует рекомендовать обратиться к своим лечащим врачам, и повторные многократные ингаляции при сильных приступах астмы не должны заменять другие эффективные способы лечения или задерживать начало их применения. В случае серьёзного ухудшения состояния пациентов лечение на короткий период времени необходимо дополнить курсом оральных стероидов.

Замена пероральных глюкокортикостероидов на ингаляционные иногда приводит к проявлению сопутствующей аллергии, например, ринита и экземы, которые ранее купировались системными препаратами.

У детей и подростков, получающих лечение глюкокортикостероидами (независимо от способа доставки) в течение продолжительного периода, рекомендуется регулярно контролировать показатели роста. При назначении глюкокортикостероидов следует принимать во внимание соотношение пользы применения препарата и возможного риска замедления роста.

Применение будесонида в дозе до 400 мкг в сутки у детей старше 3-х лет не приводило к возникновению системных эффектов. Биохимические признаки системного эффекта препарата могут встречаться при приёме препарата в дозе от 400 до 800 мкг в сутки. При превышении дозы 800 мкг в сутки системные эффекты препарата встречаются часто. Применение глюкокортикостероидов для лечения бронхиальной астмы может вызывать нарушение роста. Результаты наблюдений за детьми и подростками, получавшими будесонид в течение длительного периода (до 11 лет), показали, что рост пациентов достигает ожидаемых нормативных показателей для взрослых.

Терапия ингаляционным будесонидом 1 или 2 раза в сутки показала эффективность для профилактики бронхиальной астмы физического усилия.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ АВТОМОБИЛЕМ ИЛИ ДРУГИМИ МЕХАНИЗМАМИ

Пульмикорт не оказывает влияния на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Форма выпуска

Суспензия для ингаляций дозированная 0,25 мг/мл и 0,5 мг/мл. По 2 мл препарата в контейнер из полиэтилена низкой плотности. 5 контейнеров соединены в один лист. Лист из 5 контейнеров упакован в конверт из ламинированной фольги. 4 конверта в картонной пачке с инструкцией по применению.

Условия хранения

При температуре ниже 30°С. Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать. Препарат в контейнерах должен быть использован в течение 3 месяцев после вскрытия конверта. Открытый контейнер должен быть использован в течение 12 часов. Контейнеры следует хранить в конверте для защиты их от света.

Срок годности

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Источник