Статьи 

брилинта для чего назначают взрослым

admin 0 Comments

Брилинта™ (90 мг)

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 90 мг

Состав

Одна таблетка содержит

вспомогательные вещества: маннитол, кальция гидрофосфат, натрия крахмалгликолят, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат,

состав оболочки: гипромеллоза 2910, титана диоксид (E171), тальк, макрогол 400, железа оксид жёлтый (E172).

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой жёлтого цвета, с гравировкой « » на одной стороне и гладкие на другой.

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов. Тикагрелор

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Тикагрелор быстро абсорбируется со средней tmax примерно 1,5 часа. Формирование основного циркулирующего в крови метаболита AR‑C124910XX (также активного) из тикагрелора происходит быстро со средней tmax примерно 2,5 часа. Cmax и AUC тикагрелора и активного метаболита увеличивается пропорционально дозе в диапазоне изучаемых доз (30 – 1260 мг).

Средняя абсолютная биодоступность тикагрелора составляет 36% (диапазон от 25,4% до 64,0%). Прием жирной пищи не влияет на Cmax тикагрелора или AUC активного метаболита, но приводит к повышению AUC тикагрелора на 21% и снижению на 22% Cmax активного метаболита. Эти небольшие изменения имеют минимальную клиническую значимость; поэтому, тикагрелор можно назначать вне зависимости от приема пищи.

Объем распределения тикагрелора в равновесном состоянии составляет 87,5л. Тикагрелор и активный метаболит широко связываются с белками плазмы крови (> 99,0%).

CYP3A4 является основным изоферментом, основным метаболитом тикагрелора является AR-C124910XX, который также активен, что подтверждается результатами оценки связывания с P2Y12 АДФ-рецептором тромбоцитов in vitro. Системная экспозиция активного метаболита составляет примерно 30-40% от экспозиции тикагрелора.

Основной путь выведения тикагрелора – через печеночный метаболизм. В основном активный метаболит выводится с желчью. Средний период полувыведения тикагрелора и активного метаболита составлял 6,9 часов (диапазон 4,5–12,8 часов) и 8,6 часов (диапазон 6,5–12,8 часов), соответственно.

Особые популяции больных

У пожилых пациентов (в возрасте от 75 лет и старше) отмечена более высокая экспозиция тикагрелора и активного метаболита (Cmax и AUC примерно на 25%) по сравнению с молодыми пациентами. Эти различия не считаются клинически значимыми.

Нет данных по применению тикагрелора у детей.

У женщин отмечена более высокая экспозиция тикагрелора и активного метаболита по сравнению с мужчинами. Эти различия не считаются клинически значимыми.

Средняя биодоступность препарата у пациентов-азиатов на 39% выше, чем у европеоидов. Биодоступность препарата Брилинта на 18% ниже у пациентов негроидной расы по сравнению с больными европеодиной расы. В фармакологических исследованиях экспозиция (Cmax и AUC) Брилинтой у японцев была примерно на 40% (20% после корректировки на вес тела) выше, чем у европеоидов.

Экспозиция тикагрелора и активного метаболита примерно на 20% ниже у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина

Источник

Брилинта : инструкция по применению

Состав

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующее вещество- тикагрелор, 90 мг;

Состав пленочной оболочки: тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), макрогол 400, гипромеллоза (Е464).

Брилинта содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически не содержит натрия.

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (таблетки).

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета с гравировкой т⁹⁰ с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Ингибиторы агрегации тромбоцитов (исключая гепарин).

Фармакологические свойства

Брилинта содержит тикагрелор, представитель химического класса циклопентилтриазолопиримидинов (ЦПТП), который является пероральным, селективным и обратимым антагонистом P2Y12 рецепторов прямого действия и предотвращает АДФ-опосредованную P2Y12-зависимую активацию и агрегацию тромбоцитов. Тикагрелор не предотвращает связывание аденозиндифосфата (АДФ), но его взаимодействие с P2Y12 рецептором предотвращает АДФ-индуцированную трансдукцию сигналов. Так как тромбоциты участвуют в инициировании и/или развитии тромботических осложнений атеросклероза, было показано, что ингибирование функции тромбоцитов уменьшает риск развития сердечно-сосудистых явлении, таких как летальный исход, инфаркт миокарда или инсульт.

Тикагрелор также повышает локальные концентрации эндогенного аденозина, ингибируя равновесный нуклеозидный транспортер (ENT-1).

Было показано, что у здоровых добровольцев и у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) тикагрелор усиливает следующие аденозин-индуцированные эффекты: вазодилатацию (оцениваемую как увеличение коронарного кровотока у здоровых добровольцев и пациентов с ОКС; головную боль), ингибирование функции тромбоцитов (в цельной человеческой крови in vitro) и одышку. Тем не менее, связь между наблюдаемым увеличением концентрации аденозина с клиническими исходами (например, показатели заболеваемости и смертности) не доказана.

У пациентов со стабильным течением ишемической болезни сердца (ИБС) на фоне применения ацетилсалициловой кислоты (АСК) тикагрелор демонстрирует быстрое наступление фармакологического эффекта, что подтверждается результатами определения среднего значения ингибирования агрегации тромбоцитов (ИАТ): через 0,5 часа после приема нагрузочной дозы 180 мг тикагрелора среднее значение ИАТ составляет примерно 41%, максимальное значение ИАТ 89% достигается через 2-4 часа после приема препарата и поддерживается в течение 2-8 часов. У 90% пациентов окончательное значение ИАТ более 70% достигалось через 2 часа после приема препарата.

Если планируется процедура аортокоронарного шунтирования (АКШ), риск кровотечений возрастает, по сравнению с клопидогрелем, если тикагрелор прекращают менее чем за 96 часов до процедуры.

Переход с одного препарата на другой

Переход с клопидогрела 75 мг на тикагрелор 90 мг два раза в сутки приводит к увеличению абсолютного значения ИАТ на 26,4%, а изменение терапии с тикагрелора на клопидогрел приводит к снижению абсолютного значения ИАТ на 24,5%. Пациенты могут быть переведены с клопидогрела на тикагрелор без прерывания антитромботического эффекта (смотрите раздел «Способ применения и дозы»).

Клиническая эффективность и безопасность

В исследовании PLATO участвовало 18,624 пациента, у которых в течение 24 часов, предшествующих включению в исследование, развились симптомы нестабильной стенокардии (UA), инфаркта миокарда без подъема сегмента ST (NSTEMI) или инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (STEMI) и у которых было начато консервативное лечение, либо посредством чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) или АКШ.

На фоне ежедневной терапии АСК тикагрелор 90 мг два раза в сутки продемонстрировал преимущество по сравнению с клопидогрел 75 мг в сутки в предотвращении развития комбинированной конечной точки сердечно-сосудистой смерти, инфаркта-миокарда или инсульта за счет влияния на частоту сердечно-сосудистых смертей и инфарктов миокарда. Пациенты получали нагрузочную дозу клопидогрела 300 мг (доза 600 мг допускалась при проведении ЧКВ) или 180 мг тикагрелора.

Эффективность тикагрелора по сравнению с клопидогрелем показана у различных подгрупп пациентов, независимо от массы тела, пола, наличия в анамнезе сахарного диабета, транзиторной ишемической атаки или негеморрагического инсульта, реваскуляризации, сопутствующей терапии, включая гепарин, ингибиторы GpIIb/IIIа и ингибиторы протонной помпы (смотрите раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»), окончательного диагноза (STEMI, NSTEMI или UA) и способа лечения, предназначенного для рандомизации (инвазивное или консервативное).

Наблюдалось незначительная взаимосвязь терапии с регионом применения, когда во всем мире отношение риска (HR) для первичной конечной точки было благоприятным для тикагрелора, за исключением Северной Америки, где преимущества наблюдались для клопидогрела, что составило приблизительно 10% от всей изученной популяции (р- значение взаимодействия = 0,045). Анализ исследования предполагает возможную связь с дозой АСК, при повышении дозы АСК наблюдалось снижение эффективности тикагрелора. Постоянная суточная доза АСК при применении тикагрелора должна составлять 75-150 мг (смотрите разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

На Рисунке 1 показана оценка риска первого появления любого события в конечной точке комбинированной эффективности.

брилинта для чего назначают взрослым. Смотреть фото брилинта для чего назначают взрослым. Смотреть картинку брилинта для чего назначают взрослым. Картинка про брилинта для чего назначают взрослым. Фото брилинта для чего назначают взрослым

Тикагрелор снижал возникновение первичной комбинированной конечной точки по сравнению с клопидогрелем как в популяции UA/NSTEMI, так и в STEMI (Таблица 1). Таким образом, Брилинта 90 мг два раза в сутки в комбинации с низкой дозой АСК можно применять у пациентов с ОКС (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без подъема сегмента ST [NSTEMI] или инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST [STEMI]); включая пациентов, которым проводилось консервативное лечение, а также пациентов, которым проводилось чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) или коронарное шунтирование (АКШ).

Генотипирование CYP2C19 и АВСВ1 у 10,285 пациентов в PLATO позволило провести ассоциацию группы генотипов с результатами PLATO. Преимущество терапии тикагрелора по сравнению с клопидогрелем в снижении основных сердечно-сосудистые событий существенно не зависело от CYP2C19 или АВСВ1 генотипа пациента. Аналогично с общим исследованием PLATO, случаи общего кровотечения в исследовании PLATO не отличались между группой тикагрелора и клопидогрел, независимо от генотипа CYP2C19 или АВСВ1. Случаи общего кровотечения, не связанные с АКШ в PLATO, были чаще в группе тикагрелор по сравнению с клопидогрел у пациентов с потерей одной или нескольких функциональных аллелей CYP2C19, но схожи с группой клопидогрел у пациентов без потери функциональных аллелей.

Совокупный критерий объединенной эффективности и безопасности

Совокупный критерий объединенной эффективности и безопасности (смертность от сердечно-сосудистых причин, инфаркт миокарда, инсульт или большое кровотечение по определению исследования PLATO) подтверждает, что в течение 12 месяцев после ОКС положительный эффект тикагрелора по сравнению с клопидогрелем не нейтрализуется случаями больших кровотечений (САР 1,4%, СОР 8%, р = 0,0257)

Для того, чтобы изучить возникновение асистолии желудочков и других аритмических эпизодов во время PLATO, исследователи провели холтеровское мониторирование в подмножестве, состоящем из 3000 пациентов, из которых приблизительно у 2000 были записи и в острой фазе ОКС, и через один месяц. Первичной переменной, представляющей интерес, было возникновение желудочковых асистолий продолжительностью ≥3 секунд. Желудочковые асистолии наблюдались у большего количества пациентов, которые принимали тикагрелор (6,0%), по сравнению с клопидогрел (3,5%) в острой фазе; а также у 2,2% и 1,6% пациентов, соответственно, через 1 месяц (смотрите раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). Увеличение желудочковых асистолий в острой фазе ОКС была более выраженной у пациентов, принимающих тикагрелор, с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) в анамнезе (9,2% по сравнению с 5,4% у пациентов без ХСН в анамнезе; для пациентов, принимающих клопидогрел, 4,0% по сравнению с 3,6% у пациентов без ХСН в анамнезе). Данный дисбаланс развился не за один месяц: 2,0% по сравнению с 2,1% для пациентов, принимающих тикагрелор, с и без ХСН в анамнезе, соответственно; 3,8% по сравнению с 1,4% при применении клопидогрел. Не было никаких неблагоприятных клинических последствий, связанных с данным дисбалансом (включая установку кардиостимулятора) в данной группе пациентов.

Европейское агентство по лекарственным средствам отложило обязательство представить результаты исследований применения Брилинта в одном или нескольких подмножествах детской популяции при лечении острого коронарного синдрома (ОКС) (смотрите раздел «Способ применения и дозы» для информации по применению у детей).

Тикагрелор демонстрирует линейную фармакокинетику и экспозиция тикагрелора и активного метаболита (AR-C124910XX) примерно пропорциональна дозе вплоть до 1260 мг.

Средняя абсолютная биодоступность тикагрелора составляет 36%. Прием жирной пищи приводит к повышению на 21% AUC тикагрелора и снижению на 22% Сmax активного метаболита, но не оказывает влияния на Сmах тикагрелора и AUC активного метаболита. Эти небольшие изменения имеют минимальную клиническую значимость; поэтому тикагрелор можно назначать вне зависимости от времени приема пищи. Тикагрелор, а также активный метаболит являются P-gp субстратами.

Тикагрелор в виде суспензии измельченных таблеток в питьевой воде, принятой внутрь или введенной в желудок через назогастральный зонд, обладает сопоставимой биодоступностью по сравнению с целыми таблетками в отношении AUC и Сmах для тикагрелора и активного метаболита. Первоначальное воздействие (0,5 и 1 час после применения дозы) измельченных таблеток тикагрелора в питьевой воде, было выше по сравнению с целыми таблетками, как правило, с последующим, идентичным профилем концентрации (от 2 до 48 часов).

Объем распределения тикагрелора в равновесном состоянии составляет 87,5 л. Тикагрелор и активный метаболит активно связываются с белками плазмы человека (> 99,0%).

CYP3A4 является основным ферментом, отвечающим за метаболизм тикагрелора и образование активного метаболита и их взаимодействия с другими субстратами CYP3A варьируют от активации до ингибирования.

Основным метаболитом тикагрелора является AR-C124910XX, который также активен, что подтверждается результатами оценки связывания с P2Yi2 рецептором АДФ тромбоцитов in vitro. Системная экспозиция активного метаболита составляет примерно 30-40% от экспозиции тикагрелора.

Особые группы пациентов

С помощью популяционного фармакокинетического анализа у пожилых пациентов (≥75 лет) с ОКС отмечалась более высокая экспозиция тикагрелора (Сmах и AUC примерно на 25% выше) и активного метаболита по сравнению с более молодыми пациентами. Эти различия не считаются клинически значимыми (смотрите раздел «Способ применения и дозы»).

Данные по применению тикагрелора в детской популяции отсутствуют (смотрите разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакологические свойства»).

У женщин отмечена более высокая экспозиция тикагрелора и активного метаболита по сравнению с мужчинами. Эти различия не считаются клинически значимыми.

Экспозиция тикагрелора примерно на 20% ниже, а его активного метаболита примерно на 17% выше у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина

Показания к применению

Брилинта, применяемая одновременно с ацетилсалициловой кислотой (АСК), показана для предотвращения атеротромботических событий у взрослых пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) (смотрите разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакологические свойства»).

Противопоказания

— Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав» (смотрите раздел «Побочное действие»).

— Активное патологическое кровотечение.

— Внутричерепное кровоизлияние в анамнезе (смотрите раздел «Побочное действие»).

— Печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести (смотрите разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания и меры предосторожности при применении» и «Фармакологические свойства»)

— Совместное применение тикагрелора с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом, кларитромицином, нефазодоном, ритонавиром и атазанавиром), так как совместное применение может привести к значительному увеличению экспозиции тикагрелора (смотрите раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).

Фертильность, беременность и кормление грудью

Женщины детородного возраста

Женщины детородного возраста должны применять соответствующие меры контрацепции, чтобы избежать беременности во время применения тикагрелора.

Данные по применению тикагрелора у беременных женщин отсутствуют или ограничены. Исследования у животных продемонстрировали репродуктивную токсичность (смотрите раздел «Фармакологические свойства»). Тикагрелор не рекомендуется принимать во время беременности.

Имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные у животных показали, что тикагрелор и его активные метаболиты выделяются с молоком (смотрите раздел «Фармакологические свойства»). Риск для новорожденных/младенцев не может быть исключен. Принятие решения о продолжении/прекращении кормления грудью или продолжении/прекращении терапии тикагрелором следует принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения для матери.

Тикагрелор не оказывает влияния на мужскую или женскую фертильность у животных (смотрите раздел «Фармакологические свойства»).

Способ применения и дозы

Пациенты, принимающие препарат Брилинта, должны также ежедневно принимать низкую поддерживающую дозу ацетилсалициловой кислоты, 75-150 мг, если отсутствуют специфические противопоказания.

Острый коронарный синдром

Лечение препаратом Брилинта следует начинать с однократной нагрузочной дозы 180 мг (две таблетки по 90 мг) и затем продолжать прием по 90 мг два раза в сутки. Рекомендуется проводить терапию препаратом Брилинта в дозе 90 мг два раза в сутки в течение 12 месяцев у пациентов с ОКС, кроме случаев клинической необходимости в досрочной отмене препарата (смотрите раздел «Фармакологические свойства»).

Следует избегать перерывов в терапии. Пациент, пропустивший прием препарата Брилинта, должен принять только одну таблетку (следующая доза,) в намеченное время

Особые группы пациентов

Коррекция дозы у пожилых пациентов не требуется (смотрите раздел «Фармакологические свойства»)

У пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется (смотрите раздел «Фармакологические свойства»),

Применение тикагрелора не было изучено у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени, поэтому его применение в данной группе пациентов противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), Данные по применению у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести ограничены. Коррекция дозы не требуется, но тикагрелор следует применять с осторожностью (смотрите разделы «Особые указания и меры предосторожности при применении» и «Фармакологические свойства»). У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести коррекция дозы не требуется (смотрите раздел «Фармакологические свойства»).

Безопасность и эффективность тикагрелора у детей в возрасте до 18 лет не изучалась. Доступные данные отсутствуют.

Для перорального применения.

Препарат Брилинта можно принимать вне зависимости от времени приема пищи.

Для пациентов с затруднением глотания таблетку(и) следует измельчить до мелкого порошка, размешать в половине стакана питьевой воды и сразу же выпить полученную суспензию. Остатки смешать с дополнительной половиной стакана воды и выпить полученную суспензию. Суспензию можно также вводить через назогастральный зонд (СН8 или большего размера). После введения суспензии необходимо промыть назогастральный зонд водой.

Побочное действие

Общие данные по профилю безопасности

Профиль безопасности тикагрелора был оценен в крупных клинических исследованиях, фаза 3, в которых приняли исследование более 39,000 пациентов (смотрите раздел «Фармакологические свойства»),

В исследовании PLATO пациенты, получавшие препарат тикагрелор, чаще прекращали лечение из-за нежелательных явлений, чем пациенты, получавшие клопидогрел (7,4% по сравнению с 5,4%). Наиболее часто встречающиеся побочные реакции у пациентов, получающих тикагрелор, были кровотечение и одышка (смотрите раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Таблица побочных реакций

Следующие побочные реакции были выявлены во время исследований или были зарегистрированы в постмаркетинговом периоде при применении тикагрелор (Таблица 2).

Описание отдельных побочных реакций

Данные, полученные по кровотечениям в исследовании PLATO

Общие данные по последствиям кровотечения, полученные в исследовании PLATO, показаны в Таблице 3

Таблица 3 – Анализ случаев кровотечений, оценка Каплана-Мейера, оцениваемых в течение 12 месяцев (PLATO)

Тикагрелор
90 мг 2 раза в сутки
N=9235		Клопидогрел
N=9186		р-значение⃰
Большое кровотечение
в целом по определению PLATO		11,611,20,4336
Большое летальное/ угрожающее жизни кровотечение по определению PLATO5,85,80,6988
Большое кровотечение, не связанное с АКШ, по определению PLATO4,53,80,0264
Большое кровотечение, не связанное с процедурами
по определению PLATO		3,12,30,0058
Большое+ малое кровотечение, по определению PLATO16,114,60,0084
Большое+ малое кровотечение, по определению PLATO, не связанное с процедурами5,94,350 г/л или трансфузией ≥4 единиц эритроцитов; или летальное; или внутричерепное; или кровотечение в полость перикарда с тампонадой сердца; или гиповолемический шок; или тяжелая гипотония, требующая применения лекарственных средств, повышающих давление или хирургического вмешательства.
Большое иное: клинически явное кровотечение со снижением концентрации гемоглобина на 30-50 г/л или трансфузией 2-3 единиц эритроцитов; или существенная недееспособность пациента.
Малое кровотечение: требует медицинского вмешательства для остановки или лечения кровотечения.
Большое кровотечение по определению TIMI: клинически явное кровотечение со снижением концентрации гемоглобина >50 г/ли или внутричерепное кровоизлияние.
Малое кровотечение по определению TIMI: клинически явное кровотечение со снижением концентрации гемоглобина на 30-50 г/л
*р-значение, рассчитанное по модели пропорциональных рисков Кокса с группой лечения в качестве единственной независимой переменной.

Тикагрелор и клопидогрел не различались по частоте больших летальных/угрожающих жизни кровотечениях по критериям PLATO, больших кровотечений по критериям PLATO, больших кровотечений по определению TIMI или малых кровотечений по определению TIMI (Таблица 3). Однако, частота совокупности больших и малых кровотечений по критериям PLATO была выше в группе тикагрелора по сравнению с клопидогрелом. У нескольких пациентов в PLATO отмечались летальные кровотечения: 20 (0.2%) для тикагрелор и 23 (0,3%) для клопидогрел (смотрите раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Возраст, пол, вес, раса, географический регион, сопутствующие заболевания, сопутствующая терапия, анамнез, включая предшествующий инсульт или транзиторную ишемическую атаку, не влияли на частоту больших кровотечений в целом и не связанных с процедурами по критериям PLATO. Не было выявлено групп с повышенным риском кровотечений.

Кровотечение, связанное с АКШ:

В исследовании PLATO у 42% пациентов из 1584 (12% из когорты), подвергнутых АКШ, развивались большие летальные/угрожающие жизни кровотечения по критериям PLATO без значимых различий между группами лечения. Летальное кровотечение, связанное с АКШ, отмечалось у 6 пациентов в каждой группе лечения (смотрите раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Кровотечение, не связанное с АКШ, и кровотечение, не связанное с процедурами:

Тикагрелор и клопидогрел не отличались по частоте случаев большого летального/угрожающего жизни кровотечения, не связанного с АКШ по критериям PLATO, но при применении тикагрелора чаще развивались большие кровотечения в целом по определению исследования PLATO, большие кровотечения по определению TIMI, а также большое + малое кровотечение по определению TIMI. Если удалить случаи развития кровотечений, связанных с процедурами, в группе тикагрелора отмечалось больше кровотечений, чем в группе клопидогрела (Таблица 3). Прекращение лечения вследствие кровотечений, не связанных с процедурой, было более частым на фоне тикагрелора (2,9%) по сравнению с клопидогрелом (1,2%, р

Передозировка

Тикагрелор хорошо переносится в однократной дозе препарата до 900 мг. В единственном исследовании с увеличением дозы неблагоприятное воздействие на желудочно-кишечный тракт было дозолимитирующим. Другими клинически значимыми побочными реакциями, которые могли наблюдаться при передозировке, были одышка и желудочковые паузы (смотрите раздел «Побочное действие»).

В случае передозировки рекомендуется осуществлять наблюдение на предмет этих побочных реакций и проводить мониторирование ЭКГ.

Тикагрелор не выводится при гемодиализе, антидот не известен (смотрите раздел «Фармакологические свойства» «Фармокинетика»). При передозировке следует проводить симптоматическую терапию в соответствии с локальными стандартами. В связи с ингибированием тромбоцитов увеличение продолжительности кровотечения является предполагаемым фармакологическим действием передозировки препаратом тикагрелор. Переливание тромбоцитов вряд ли будет иметь клиническую пользу у пациентов с кровотечением (смотрите раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). При развитии кровотечения необходимо проводить соответствующие поддерживающие мероприятия.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия

Тикагрелор является первичным субстратом CYP3A4 и умеренным ингибитором CYP3A4. Тикагрелор также является субстратом Р-гликопротеина (P-gp) и слабым ингибитором P-gp и может увеличивать экспозицию P-gp субстратов.

Влияние других лекарственных средств и других продуктов на тикагрелор

— 2-кратное увеличение экспозиции тикагрелора наблюдалось после ежедневного потребления большого количества сока грейпфрута (3×200 мл). Данное увеличение экспозиции для большинства пациентов не является клинически значимым.

Совместное применение рифампицина с тикагрелором снижает Сmах и AUC тикагрелора на 73% и 86%, соответственно. Сmах активного метаболита не меняется, a AUC снижается на 46%, соответственно. Другие индукторы CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал), по-видимому, будут снижать экспозицию тикагрелора. Мощные индукторы CYP3A4 при совместном применении с тикагрелором могут уменьшать экспозицию и эффективность тикагрелора, поэтому не рекомендуется их одновременный прием.

Циклоспорины (ингибиторы P-g и CYP3A)

Совместное применение циклоспорина (600 мг) с тикагрелором увеличивает Сmах и AUC тикагрелора в 2,3 и в 2,8 раза, соответственно. При применении циклоспорина AUC активного метаболита увеличивается на 32%, Сmах снижается на 15%.

Нет данных об одновременном применении тикагрелора с другими активными веществами, которые также являются мощными ингибиторами P-gp и умеренными ингибиторами CYP3A4 (например, верапамил, хинидин), которые также могут увеличивать экспозицию тикагрелора. Если нельзя избежать их совместное применение, то оно должно выполняться с осторожностью.

По результатам фармакологических исследований взаимодействия, сопутствующее применение тикагрелора с гепарином, эноксапарином и АСК или десмопрессином не влияет на фармакокинетику тикагрелора, его активного метаболита и АДФ-зависимую агрегацию тромбоцитов по сравнению с применением только тикагрелора. В случае наличия клинических показаний к назначению препаратов, влияющих на гемостаз, они должны использоваться с осторожностью в комбинации с тикагрелором.

Влияние тикагрелора на другие лекарственные средства

Лекарственные средства, метаболизируемые CYP3A4

— Сходные эффекты со статинами, метаболизирующимися CYP3A4, не могут быть исключены. В исследовании PLATO пациенты, получавшие тикагрелор, принимали различные статины при отсутствии каких-либо опасений относительно безопасности у 93% пациентов, принимавших эту группу препаратов.

Субстраты P-gp (включая дигоксин, циклоспорин)

Совместное применение тикагрелора повышает Сmах и AUC дигоксина на 75% и 28%, соответственно. При совместном приеме с тикагрелором среднее значение самой низкой концентрации дигоксина увеличивалось на 30%, в некоторых индивидуальных случаях в 2 раза. Сmaх и AUC тикагрелора и его активного метаболита при применении дигоксина не менялись. Поэтому рекомендуется проводить соответствующий клинический и/или лабораторный мониторинг при одновременном применении тикагрелора и P-gp- зависимых препаратов с узким терапевтическим индексом, например, дигоксина.

Тикагрелор не влияет на уровень циклоспорина в крови. Влияние тикагрелора на другие Р- gp субстраты не изучалось.

Лекарственные средства, метаболизируемые CYP2C9

Сопутствующее применение тикагрелора и толбутамида не меняло плазменные концентрации ни одного из этих препаратов, что говорит о том, что тикагрелор не является ингибитором CYP2C9, и, маловероятно, что он влияет, на СYР2С9-опосредованный метаболизм препаратов, подобных варфарину и толбутамиду.

Совместное применение тикагрелора, левоноргестрела и этинилэстрадиола увеличивает экспозицию этинилэстрадиола примерно на 20%, но не влияет на фармакокинетику левоноргестрела. Не ожидается клинически значимого воздействия на эффективность контрацепции при одновременном применении левоноргестрела, этинилэстрадиола и тикагрелора.

Лекарственные средства, способные вызывать брадикардию

Другая сопутствующая терапия

В клинических исследованиях тикагрелор преимущественно назначался совместно с АСК, ингибиторами протонной помпы, статинами, бета-адреноблокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонистами рецепторов ангиотензина в рамках длительного приема, а также с гепарином, низкомолекулярными гепаринами, ингибиторами гликопротеиновых I1b/IIIа рецепторов для внутривенного введения в рамках краткосрочной терапии (смотрите раздел «Фармакологические свойства» «Фармакодинамика»). По результатам этих исследований не выявлено клинически значимых нежелательных взаимодействий.

Совместное применение тикагрелора с гепарином, эноксапарином или десмопрессином не оказывало влияние на активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), активированное время свертывания (АВС) и исследование фактора Ха. Однако вследствие потенциального фармакодинамического взаимодействия, требуется соблюдать осторожность при совместном применении тикагрелора с препаратами, влияющими на гемостаз.

В связи с сообщениями о подкожных кровоизлияниях на фоне селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (например, пароксетин, сертралин и циталопрам), рекомендуется соблюдать осторожность при их совместном приеме с тикагрелором, так как это может увеличить риск кровотечения.

Особые указания и меры предосторожности при применении

Риск развития кровотечения

При назначении тикагрелора следует оценить соотношение пользы от профилактики атеротромботических событий и риска у пациентов с повышенным риском развития кровотечений (смотрите разделы «Побочное действие» и «Фармакологические свойства»). При наличии клинических показаний тикагрелор должен применяться с осторожностью в следующих группах пациентов:

— Предрасположенность пациентов к развитию кровотечения (например, в связи с недавно полученной травмой, недавно проведенной операцией, нарушениями свертываемости крови, активным или недавним желудочно-кишечным кровотечением). Применение тикагрелора противопоказано у пациентов с активным патологическим кровотечением, внутричерепным кровоизлиянием в анамнезе и у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (смотрите раздел «Противопоказания»).

— Пациенты, которые одновременно принимают лекарственные средства, которые могут увеличить риск развития кровотечения (например, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), пероральные антикоагулянты и/или фибринолитики), в течение 24 часов после применения тикагрелора.

У здоровых добровольцев трансфузия тромбоцитов не приводила к прекращению антиагрегантного эффект тикагрелора и вероятно не окажет клинического эффекта у пациентов с кровотечением. Поскольку совместное применение тикагрелора и десмопрессина не уменьшало время кровотечения, то маловероятно, что десмопрессин будет эффективен при клинических проявлениях кровотечений (смотрите раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).

Антифибринолитическая терапия (аминокапроновая кислота или транексамовая кислота) и/или применение рекомбинантного фактора VIIa может увеличить гемостаз. Применение тикагрелора может быть возобновлено после установления причины кровотечения и его купирования.

Перед запланированной операцией, посещением стоматолога или началом приема новых препаратов пациенту следует проинформировать врача о том, что он принимает тикагрелор. В исследовании PLATO у пациентов, подвергавшихся АКШ, при применении тикагрелора было больше кровотечений в сравнении с клопидогрелом при прекращении терапии за один день до хирургического вмешательства, но частота развития больших кровотечений в случае отмены терапии за 2 или более дней до хирургического вмешательства была сходной в группах тикагрелора и клопидогрела (смотрите раздел «Побочное действие»). Если пациент подвергается плановой операции и не желателен антитромботический эффект, то терапию тикагрелором следует прекратить за 5 дней до операции (смотрите раздел «Фармакологические свойства»),

Пациенты с предшествующим ишемическим инсультом

Пациенты с предшествующим ишемическим инсультом могут принимать тикагрелор до 12 месяцев (исследование PLATO).

Применение тикагрелора противопоказано пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (смотрите разделы «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»). Следует соблюдать осторожность у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести, учитывая ограниченный опыт применения препарата у пациентов этой группы (смотрите разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакологические свойства»).

Пациенты с риском развития брадикардии

Холтеровское ЭКГ-мониторирование показало увеличение частоты бессимптомных желудочковых пауз во время лечения тикагрелором по сравнению с клопидогрелем. Пациенты с повышенным риском развития брадикардии (например, пациенты без кардиостимулятора, у которых диагностирован синдром слабости синусового узла, атриовентрикулярная блокада сердца 2-ой или 3-ей степени или обморок, связанный с брадикардией) не были включены в основное исследование для оценки безопасности и эффективности тикагрелора. Поэтому, в связи с ограниченным клиническим опытом применения препарата у этих пациентов, рекомендуется с осторожностью назначать им тикагрелор (смотрите раздел «Фармакологические свойства»).

Во время холтеровского исследования PLATO в группе тикагрелора по сравнению с клопидогрелом больше пациентов в острой фазе ОКС имели желудочковые паузы >3 секунд. Повышение числа желудочковых пауз, зарегистрированных с помощью суточного мониторирования по Холтеру, на фоне приема тикагрелора отмечалось чаще у пациентов с хронической сердечной недостаточностью по сравнению с общей популяцией в острой фазе ОКС, но не в первый месяц терапии и не по сравнению с клопидогрелом. Паузы у этих пациентов не сопровождались последующими нежелательными клиническими последствиями (обмороки и установка кардиостимулятора) (смотрите раздел «Фармакологические свойства» «Фармакодинамика»).

Сообщалось о развитии одышки у пациентов, принимавших тикагрелор. Одышка при применении тикагрелора обычно слабая или умеренная по своей интенсивности, часто проходит без необходимости прекращения терапии препаратом. Пациенты с астмой/ХОБЛ (хроническая обструктивная болезнь легких) могут иметь повышенный абсолютный риск одышки при приеме тикагрелора. У пациентов с астмой/ХОБЛ в анамнезе тикагрелор должен использоваться с осторожностью. Механизм одышки при применении тикагрелора не выяснен. Если у пациента развился новый эпизод одышки, сохраняется или усилилась одышка во время применения тикагрелора, то необходимо провести полноценное обследование, и в случае непереносимости, прием препарата следует прекратить. Для получения дополнительной информации смотрите раздел «Побочное действие».

Повышение концентрации креатинина

При применении тикагрелора может увеличиться концентрация креатинина. Механизм этого эффекта не изучен. Оценку почечной функции необходимо производить в соответствии с рутинной клинической практикой. У пациентов с ОКС рекомендуется проверять функцию почек через месяц после начала применения тикагрелора, обращая особое внимание на пациентов в возрасте 75 лег и старше, пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью и получающих терапию антагонистами рецепторов ангиотензина.

Повышение концентрации мочевой кислоты

На фоне терапии тикагрелором может повышаться концентрация мочевой кислоты (смотрите раздел «Побочное действие»). Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с гиперурикемией или подагрическим артритом в анамнезе. В качестве превентивной меры следует избегать применения тикагрелора у пациентов с гиперурикемической нефропатией.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТЛ)

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТЛ) сообщалась очень редко при применении тикагрелора. Она характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, связанной с неврологическими признаками, почечной дисфункцией или лихорадкой. ТТП является потенциально смертельным состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез.

Нарушение функциональных тестов тромбоцитов для диагностики гепарин- индуцированной тромбоцитопении (ГИТ)

В тесте гепарин-индуцированной активации тромбоцитов (ГИАТ), используемом для диагностики ГИТ, анти-тромбоцитарный фактор 4/антитела к гепарину в сыворотке крови пациента активируют тромбоциты у здоровых доноров в присутствии гепарина.

Ложноотрицательные результаты для функциональных тестов тромбоцитов (включая, но не ограничиваясь этим, тест ГИАТ) для ГИТ были зарегистрированы у пациентов, которые получали тикагрелор. Это связано с торможением тикагрелором Р2У12-рецептора здоровых донорских тромбоцитов в тесте сыворотки/плазмы пациента. Информация о сопутствующем применении тикагрелора необходима для интерпретации функциональных тестов тромбоцитов для ГИТ.

У пациентов, у которых развился ГИТ должен быть оценен баланс польза/риск для решения вопроса о продолжении терапии с помощью тикагрелора, принимая во внимание как протромботический статус ГИТ, так и повышенный риск развития кровотечения при совместном применении антикоагулянтов и тикагрелора.

На основании наблюдаемой в исследовании PLATO взаимосвязи между поддерживающей дозой АСК и относительной эффективностью тикагрелора по сравнению с клопидогрелем, одновременное назначение тикагрелора и высокой поддерживающей дозы АСК (> 300 мг) не рекомендуется (смотрите раздел «Фармакологические свойства» «Фармакодинамика»).

Преждевременное прекращение лечения

Преждевременное прекращение любой антиагрегантной терапии, включая Брилинта, может привести к повышенному риску сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда или инсульта в результате основного заболевания пациента. Поэтому следует избегать преждевременного прекращения лечения.

Особые меры предосторожности при утилизации

Неиспользованный препарат или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Влияние на управление транспортными средствами и работу с механизмами

Тикагрелор не влияет или незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами. Во время применения тикагрелора, сообщалось о головокружении и спутанности сознания. В случае развития данных симптомов пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или работе с механизмами.

Источник

Вам также понравится

что нужно чтобы быть журналистом

admin 0

что нужно знать кибербезопаснику

admin 0

что нужно для поездки в дубай 2021

admin 0

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Все права сохранены. © 2024 Образовательный портал shkolapola.ru Внимание! Информация, опубликованная на сайте, носит исключительно ознакомительный характер и не является рекомендацией к применению. Материалы могут содержать информацию, предназначенную для пользователей старше 18 лет. 18+.